2型对氧磷脂酶基因311 Cys/Ser多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨2型对氧磷脂酶(PON2)基因311Cys／Ser多态性与2型糖尿病肾病的相关性及其与血脂的关系。方法 采用聚合酶链式反应-长度片段多态性(PCR-RFLP)技术，对78例2型糖尿病患者(其中26例单纯性2型糖尿病，52例糖尿病肾病)和30例健康对照者，PCIN2基因311Cys／Ser多态性进行检测。结果 PON2基因311Cys／Ser多态性的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病合并大量蛋白尿组与对照组间差异有统计学意义，Ser等位基因在2型糖尿病合并大量蛋白尿组明显增高。结论 PON2基因311Cys／Ser遗传多态性与中国甘肃地区2型糖尿病并发肾病的发病具有相关性。     

阿尔茨海默病和血管性痴呆患者的代谢综合征和对氧磷酶-2基因311多态性研究

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)患者间代谢综合征组分与对氧磷酶-2(PON2)311基因多态性的差异.方法 研究对象包括49例AD患者和23例VD患者.用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测患者PON2基因311位点多态性.测量患者体重、身高、腹围、血压,计算体质指数.检测空腹血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖(FBS)等.应用简明智能评定量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、Hachinski缺血量表等评定三组患者的认知等临床特征.结果 AD 和VD两组间的血压、体质指数、腹围、血清甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05).组间的PON2 311基因型C/C、C/S和S/S分布差异无统计学意义,组间C和S等位基因频率也无统计学差异.AD组中C/C型的舒张压高于C/S型;S/S型的血清甘油三酯水平高于C/S型(P<0.05).VD组中上述三种基因型间血脂、血糖、血压、腹围等无统计学差异.结论 AD和VD患者代谢综合征各项组分、PON2 311基因型和等位基因频率均无显著性差异.AD患者PON2 311C纯合子可能与较高的舒张压有关;而PON2 311S纯合子可能与较高的甘油三酯水平有关.而在VD患者中未发现这种关系.     

糖尿病并发肾病与对氧磷酶-2基因C311S多态性的关系

目的:研究对氧磷酶-2基因C311S(PON2C311S)多态性和郑州地区汉族人群2型糖尿病(DM)并发肾病的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度(PCR-RFLP)技术,检测DM(122例)、糖尿病合并微量白蛋白尿(MADM,121例)、糖尿病慢性肾功能衰竭(DN-CRF,123例)患者和健康对照组(125例)的PON2C311S多态性,同时测定其血脂和脂蛋白等的水平.结果:DN-CRF组和MADM组等位基因C的频率均低于DM和对照组,S的频率则高于后2组.等位基因C、S频率在DM组和对照组间的差异无统计学意义.观察4组各组内基因型SS和CC组间血脂、脂蛋白水平均无显著差异.PON2C311S致DM并发肾病的相对危险度(OR)及95%可信限(95%CI):DN-CRF组为2.68(1.48～4.48);MADM组为2.63(1.45～4.74).结论:PON2C311S多态性和DM并发肾病具有密切关系,和3组患者血脂、脂蛋白的异常改变无直接相关性.     

对氧磷酶2基因多态性（C311S）与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的探讨对氧磷酶2（paraoxnase2,PON2）基因多态性（C311S）与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR．RFLP）分析法探查PON2基因多态性（C311S）在正常对照组、单纯糖尿病组以及2型糖尿病合并冠心病组中的基因频率,组间频率比较采用X^2检验,数据用SPSS软件进行分析。结果发现检测者存在PON2基因多态性（C311S）,且在2型糖尿病合并冠心病患者中PON2基因的C等位基因频率明显高于正常对照组和单纯糖尿病组（P〈O．01）。结论2型糖尿病患者PON2基因的C等位基因第311位密码子的多态性可能与并发冠心病有关。     

对氧磷酶2 311和纤维蛋白原β-455基因多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的相关性

目的 探讨对氧磷酶2（PON2）311、纤雏蛋白原β链（Fgβ）-455基因多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死（ACD的关系。方法 采用病例．对照研究方法，应用聚合酶链反应、聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术对108例ACI患者、75例无栓对照者及123例正常对照者的PON2 C311S和Fgβ-455G／A基因多态性进行检测，分析其基因型和等位基因频率。结果 ACI患者中PON2 311C等位基因频率显著高于正常人（P=0．0007），可能影响了该酶蛋白的功能；ACI患者中Fgβ-455A等位基因频率显著高于正常人（P=0．0464），可能影响了血浆纤雏蛋白原的功能。结论 PON2第9外显子311C等位基因和Fgβ-455A等位基因与脑梗死的发生相关。     

对氧磷酶1基因多态性与疾病遗传易感性的研究进展

正对氧磷酶(PON)为一种能起催化水解磷酸酯键的芳香酯酶,发挥抗氧化应激的重要作用,PON1是PON超家族成员之一,PON1广泛分布在哺乳动物肝、肾、血、脾、脑等组织中,其活性在人群中的分布相差非常大。本文就PON1的结构、功能、基因多态性与疾病易感性的研究进展综述如下。1 PON1的结构与功能1.1 PON1的结构PON相对分子质量为44×103,等电点     

一种快捷、实用的检测Ⅱ型对氧磷酯酶Cys/Ser311基因多态性方法

目的　建立一种快捷 ,实用的检测Ⅱ型对氧磷酯酶Cys/Ser311基因多态性的方法。方法　应用PCR -RFLP技术 ,检测110例冠心病 (CHD)患者和 96例健康对照者的PON2 311Cys/Ser基因多态性 ,等位基因以C/S表示。结果　各基因型 (CC ,CS ,SS)分布在冠心病组为 6 .4 % ,36 .3% ,5 7.3% ;对照组为 18.7% ,39.6 % ,4 1.7%。两组比较各基因型分布有显著性差异 (χ2=6 .76 ,P =0 .0 34) ;S等位基因是冠心病发病的危险因素 (OR =3.2 2 )。结论　S等位基因与冠心病发病具有相关性。PCR -RFLP技术可以作为一种简单、高效的检测PON2 311基因多态性的方法。     

对氧磷酶基因多态性与脑梗死关联性的探讨

目的:探讨我国上海地区汉族人群的对氧磷酶1(PON1)基因T-107C、PON2 Ser311Cys基因多态性与脑梗死发病乃至颈动脉硬化之间的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测134例脑梗死患者和103名健康对照者PON1 T-107C、PON2 Ser311Cys的多态性基因型,并研究其对脑梗死发病的影响。结果:多因素多元逐步Logistic回归分析显示,三酰甘油、总胆固醇是脑梗死的独立危险因素;同时,脑梗死组的PON1 T-107C、PON2 Ser311Cys基因型及等位基因频率分布与健康对照组间差异均有统计学意义(P     

对氧磷酶-1基因多态性与南京地区脑梗死发病风险的关联研究

目的探讨对氧磷酶-1(paraoxonase 1,PON1)基因多态性位点rs705381、rs854572、rs3735590、rs854571和rs662与南京地区人群脑梗死发病的相关性。方法 Massarray SNP分型技术检测并分析292例脑梗死患者和292例健康人群中上述5个多态性位点的基因型和频率分布;AU5400生化分析仪检测上述人群的常规生化指标;二元非条件Logistic回归模型分析上述位点不同基因型与脑梗死发病风险的相关性。结果血压、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)的表达异常与脑梗死相关(P均0.05)。PON1基因4个多态性位点(rs705381、rs854572、rs3735590和rs854571)在脑梗死患者和健康人群间的基因型频率分布差异无统计学意义(P均0.05),而脑梗死患者PON1基因rs662位点的CT(52.4%vs 41.44%,P0.05,校准OR=1.62,95%CI=1.06~2.49)和CT/TT(65.41%vs 56.16%,P0.05,校准OR=1.49,95%CI=1.00~2.25)基因型频率分布明显高于健康人群,但与上述临床指标无明显的相关性。结论 PON1基因rs662位点的多态性可能是南京地区脑梗死发病的遗传易感因素。     

脑梗死与对氧磷酶1基因192G/A位点多态性的关系

目的:评估脑梗死患者对氧磷酶1(paraoxonase 1,PON1)的基因192G/A多态性与脑梗死间的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析295例脑梗死患者(脑梗死组)及117名正常对照者(对照组)的PON1基因192G/A多态性。结果:PON1基因192G/A多态性在对照组和脑梗死组中的GG型、GA型和AA型基因型分布分别为36.75%、50.43%、12.82%和28.14%、50.85%、21.02%。G、A等位基因分布在对照组和脑梗死组中分别为61.97%、38.03%和53.56%、46.44%。经检验,PON1基因192G/A位点基因型频率在2组人群中的分布差异无统计学意义(P>0.05),而等位基因频率在2组人群中的分布差异有统计学意义(P     

载脂蛋白E基因第二、三外显子单核苷酸多态与散发阿尔茨海默病的相关研究

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因第二、三外显子单核苷酸多态（SNP）与散发阿尔茨海默病（SAD）发病风险的关系。方法在36例SAD患者和36例正常人中,通过直接测序的方法对ApoE基因的第二、第三外显子及两侧的部分内含子序列进行单核苷酸多态性的检测。结果载脂蛋白E基因第二、第三外显子及两侧的部分内含子未发现SNP。结论 ApoE基因的第二、第三外显子与SAD的发病无关。     

Genetic association study and meta-analysis of the HTR2C Cys23Ser polymorphism and migraine

The objectives of this study were to determine if the HTR2C Cys23Ser polymorphism is associated with migraine in a case-control study, and to perform a meta-analysis with present and previous available studies. The HTR2C gene is located at the Xq24-q28 chromosomal band. This band was linked to migraine with aura (MA) in two Australian families. Using the HTR2C Cys23Ser allelic variant, this gene has been ruled out as a migraine gene in 3 out of 4 studies. Only the Japanese study reported a higher risk for MA (OR=6.11; 95% CI=1.70−21.97, p trend<0.01). We performed a case-control study with 335 migraine subjects and 335 sex- and age-matched controls, and a meta-analysis pooling the results of the available data from MA subsets of patients. In the association study we found no significant differences among migraine and MA patients for this polymorphism. In the meta-analysis, under the fixed-effect model, the Ser allele did not confer higher risk for suffering MA (pooled OR=1.1; 99% CI=0.8−1.5, p=0.499). Our study did not confirm the HTR2C Cys23Ser polymorphism as a risk factor for migraine and MA.     

阿尔茨海默病大鼠海马细胞外调节蛋白激酶的变化

目的探讨细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase,ERK）与阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease,AD）发病机制的关系。方法建立穹窿海马伞切断AD大鼠模型．应用Y型迷宫对大鼠进行行为学测试,分别用同位素方法和蛋白质印迹检测了ERK的水平、并用RT-PCR方法检测了ERK2 mRNA的表达。结果Y型迷宫测试发现穹窿海马伞切断AD大鼠学习和记忆的获得和再现均受损;同位素方法检测穹窿海马伞切断大鼠海马ERK的活性,手术组手术侧为（13．46士3．23）pmol·mg^-1·mm^-1,明显高于正常对照组（10．80±1．50）pmol·mg^-1·min^-1、假手术组（10．74土1．62）pmol·mg-^-1·min^-1和手术组非手术侧（10．79±2．23）pmol·mg^-l·min^-1;蛋白质印迹分析显示手术组条带深于正常对照组;RT-PCR显示ERK2 mRNA表达手术组条带亮于正常对照组。结论穹窿海马伞切断AD大鼠海马ERK升高,ERK信号转导途径在AD发病早期起作用。     

MCI-186对阿尔茨海默病大鼠海马神经元细胞增殖和细胞周期的影响

目的通过MCI-186对阿尔茨海默病大鼠海马神经元细胞增殖和细胞周期的影响进行探讨,来验证MCI-186通过抗细胞凋亡机制发挥其神经保护作用。方法将Wistar雄性大鼠分为5组：正常对照组、假手术组、痴呆组（穹隆海马伞损伤联合Aβ25-35侧脑室注射）、大剂量及小剂量MCI-186治疗组,于第28 d分离海马神经细胞,进行流式细胞仪检测[由计算机测出各组大鼠海马神经元细胞周期含量（G0/G1、S、G2/M）和凋亡率（AR）,并计算增殖指数（PI）=（S＋G2/M）/（G0/G1＋S＋G2/M）×100%]。结果 MCI-186治疗组大鼠海马神经细胞中,G1期细胞数目减少,S期细胞数目增多,PI增加、AR降低;其中小剂量MCI-186治疗组改变更明显。结论 MCI-186会促使静止态G1期细胞活跃并向S期转变,增加DNA合成量,促进细胞增殖,并能抑制细胞凋亡,从而达到保护神经细胞的目的 ,以小剂量MCI-186保护神经细胞作用更强。     

奥氮平治疗阿尔茨海默病患者行为和精神症状临床研究

目的 探讨奥氮平治疗阿尔茨海默病患者行为和精神症状的临床疗效和安全性.方法 对66例阿尔茨海默病患者予以口服奥氮平治疗,观察6周.于治疗前后采用Alzheimer病行为病理学量表评定入组患者的行为和精神症状.结果 入组患者治疗后Alzheimer病行为病理学评定量表评分,除情感障碍因子分无显著变化(P＞0.05)外,总分及其他因子分均显著低于治疗前(P＜0.01);治疗后偏执与妄想观念、幻觉、行为紊乱、攻击行为及日夜节律紊乱检出率均显著低于治疗前(P＜0.01);不引起/不加重患者的认知功能损害,不良反应发生率低,程度较轻微.结论 奥氮平能显著改善阿尔茨海默病患者的行为和精神症状,有效缓解患者的攻击行为,且不损害认知功能,治疗安全性高,依从性好.     

Interaction between smoking and PON2 Ser311Cys polymorphism as a determinant of the risk of myocardial infarction

BACKGROUND: Increased oxidative stress is thought to play a role in the pathogenesis of the atherothrombotic process. Paraoxonases (PONs) are closely related antioxidant enzymes encoded by clustered genes on chromosome 7q. We evaluated three PON polymorphisms (PON1 Leu55Met and Gln192Arg; PON2 Ser311Cys) as possible risk factors for coronary atherosclerotic disease (CAD) and/or its main thrombotic complication, myocardial infarction (MI). MATERIALS AND METHODS: We studied 890 subjects with angiographic documentation of coronary vessels (272=CAD-free; 618=CAD). In the CAD group, 341 subjects had a previous MI. RESULTS: Frequencies of various genotypes were not significantly different between CAD-free subjects and the entire CAD population. In the latter group, there were more carriers of the PON2 311Cys variation among those who had suffered a MI than among those who had not (P<0.01 by chi2). The adjusted OR for MI among PON2 311Cys carriers was 1.5 (95%CI, 1.03-2.19). A gene-environmental interaction was found between PON2 Ser311Cys and smoking. Smoking by itself was associated with an increased MI risk. Among smokers, however, the MI risk was related to PON2 genotype: Cys/Cys homozygotes (OR=5.3; 95%CI, 1.7-16.4) and Ser/Cys heterozygotes (OR=2.1; 95%CI, 1.3-3.6) were at greater risk than Ser/Ser subjects (OR=1.2; 95%CI, 0.8-1.8). The PON2 polymorphism did not influence the MI risk among nonsmokers. CONCLUSIONS: In CAD subjects, a proportion of the risk of MI may be influenced by the interaction between smoking and a polymorphism in the antioxidant enzyme PON2.     

心肌梗死患者对氧磷酶-1 Q/R192基因多态性及活性检测的临床意义

目的探讨心肌梗死（AMI）患者对氧磷酶-1（PON1）Q/R192基因多态性及其活性检测的临床意义。方法分别采用紫外线分光光度法和聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）法检测65例AMI患者和70名健康体检者PON1活性及PON1Q/R192基因多态性。结果 AMI组血清PON1活性[（78.56±16.69）U/mL]明显低于健康对照组[（118.65±30.25）U/mL]（P〈0.01）。AMI组与健康对照组3种基因型及2种等位基因频率分布差异无统计学意义（P〉0.05）;AMI组与健康对照组间不同PON1 Q/R192基因型间血清PON1活性相比差异有统计学意义（P〈0.01）;AMI组内及健康对照组内PON1 Q/R192不同基因型间血清PON1活性相比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论血清PON1活性降低是AMI的危险因素之一;PON1Q/R192基因多态性与AMI的发生无相关性。     

阿尔茨海默病患者甲状腺激素水平与抑郁症状及生活能力相关性研究

目的 探讨阿尔茨海默病患者甲状腺素水平与抑郁症状、生活能力、认知功能的相关性.方法 将32例伴有抑郁症状的阿尔茨海默病患者设为研究组,将27例无抑郁症状的阿尔茨海默病患者设为对照组,两组均予以阿尔茨海默病常规治疗,研究组在此基础上联合抗抑郁剂治疗,观察8周.于治疗前后采用汉密顿抑郁量表、日常生活能力量表、简易精神状态量表、长谷川痴呆量表评定患者疾病状况,同时测定甲状腺激素水平.结果 治疗前后两组甲状腺激素T4水平均在正常范围内,FT3水平均低于正常范围;研究组治疗后T4水平较治疗前有显著下降(P＜0.01),但治疗前后均显著高于对照组(P＜0.01),FT3水平治疗前后无显著变化,但显著低于对照组(P＜0.05).研究组汉密顿抑郁量表评分治疗前显著高于对照组(P＜0.01),治疗后较治疗前显著下降(P＜0.01),且与对照组差异无显著性(P＞0.05);日常生活能力量表评分治疗后较治疗前显著下降,但治疗前后均显著高于对照组(P＜0.01);简易精神状态量表及长谷川痴呆量表评分治疗前后无显著变化(P＞0.05),且与对照组差异无显著性(P＞0.05).结论阿尔茨海默病患者的甲状腺激素T4水平与抑郁症状、日常生活能力有关,FT3水平与认知功能衰退有关;抗抑郁治疗能有效降低T4水平,提高患者日常生活能力.     

阿尔茨海默病免疫治疗的研究进展

阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)是老年人常见的神经变性疾病,为导致老年痴呆的主要原因.β-淀粉样蛋白(Aβ)在老年痴呆的发病过程中起着关键的作用.该文分析了Aβ与AD的关系,初步探讨了Aβ在AD发病中的机制,并回顾了近几年免疫治疗的疫苗研发方向和研究背景,以便为今后研究新的疫苗提供参考.