第三代测序技术在遗传性耳聋基因拷贝数变异检测的临床应用

目的 应用第三代测序技术(TGS)明确一例伴内耳畸形的男性聋儿的分子病因,并探讨TGS用于临床检测遗传性耳聋基因CNVs的可行性.方法 应用基于纳米孔测序技术的TGS平台(Oxford Nanopore)对先证者行全基因组结构变异检测,对于检测到的基因组CNVs应用Sanger测序进行家系验证.结果 TGS检测提示患儿...     

连接蛋白与遗传性耳聋

耳聋的遗传基础比较复杂，具有很强的遗传异质性。在人类约有15种连接蛋白，现证实有4种连接蛋白与遗传性耳聋有关，本从它们在组织和器官的表达、突变类型、引起耳聋的机制及临床应用等方面的研究进展进行综述。     

应用第三代测序技术检测Y连锁遗传性耳聋家系的复杂重组结构研究

目的 研究Y连锁遗传性耳聋家系患者的Y染色体上存在的复杂重组结构的插入片段及断点。方法应用第三代测序技术中的Nanopore技术,对Y连锁遗传性耳聋家系中1名先证者及家系外正常男性进行测序,并将测序结果对比分析,研究此复杂重组结构各插入片段在正常男性中的存在情况。结果 通过Nanopore技术检测,发现先证者Y染色体Yp11.2区存在一段长约793kb的复杂重组结构,由9段1号染色体及Y染色体不相连片段组成。通过对比分析,证明在正常男性中不存在此复杂重组结构。结论 第三代测序技术能够凭借其长读长的特点跨越染色体重复区域断点,对Y染色体的复杂拷贝数变异区域进行测序。     

耳聋基因检测在遗传性耳聋诊断及遗传咨询中的应用

目的从基因检测确定耳聋发病原因,同时为受检者的婚育遗传咨询与干预措施提供依据。方法对来自7个家庭共21例自愿受检者进行检测前咨询告知其检测的目的方法及意义后,使用耳聋基因芯片和直接测序法对其进行耳聋基因检测。结果在21例受检者中检出1例GJB2 235del C纯合突变、4例复合杂合突变。2例GJB2 235del C与SLC26A4 IVS7-2A>G双重杂合突变。12例杂合突变(2例GJB2基因杂合突变,10例SLC26A4基因杂合突变),2例SLC26A4基因与GJB2基因未检出。并对不同发病原因,不同就诊需求的耳聋家庭提供准确遗传咨询、指导和干预。结论临床上检测遗传性耳聋的基因对于遗传咨询、生育聋儿风险率评估、产前诊断以及开展治疗等均可提供重要的指导作用。     

角皮病致病基因GJB4在遗传性耳聋中的研究

目的连接蛋白基因和遗传性耳聋及角皮病有明确的相关性.现有4个连接蛋白基因突变可导致角皮病,即:GJB4、GJB2、GJB3和GJB6,其中3个基因既可导致遗传性耳聋,即GJB2、GJB3和GJB6,而GJB4是否与遗传性耳聋相关还有待于进一步证实.为证实GJB4和遗传性耳聋的相关性,在非综合征型遗传性耳聋中进行突变检测.方法本实验采用PCR-直接测序法对60个非综合征型遗传性耳聋家系先证者进行GJB4的突变检测,其中32个显性遗传,28个隐性遗传.结果发现了四种碱基改变:109G＞A、3'UTR 17 A＞G、611A＞C和507C＞G.109G＞A和3'UTR 17A＞G是新发现的碱基改变,但在家系突变检测中证实为多态.611A＞C和507C＞G两种碱基改变是已报道的多态,611A＞C是我们检测到的最常见的多态.结论本研究发现了GJB4的109G＞A和3'UTR 17 A＞G两种新多态,为今后进一步研究打下了基础,但未能最终证实GJB4为遗传性耳聋的致病基因,可是从该基因背景来分析GJB4仍可能是一个很好的耳聋候选基因,有待于扩大家系收集范围进一步检测.     

线粒体DNA突变与遗传性耳聋

由于线粒体ＤＮＡ研究方法的限制，线粒体ＤＮＡ突变与人类疾病关系的研究远远落后于核遗传病的认识。近年来由于ＰＣＲ及分子杂交等新技术的应用使线粒体疾病的研究取得了较大的进展，本简要综述了线粒体ＤＮＡ突变与多种遗传性耳聋症的最新分子遗传学研究进展。     

271例耳聋高危人群常见遗传性耳聋基因检测结果分析

目的分析耳聋高危人群耳聋基因突变情况,探讨如何对遗传性耳聋出生缺陷进行有效的三级预防。方法抽取外周血2～3ml,采用东莞博奥木华基因科技有限公司18个基因中100个位点的二代测序法,对2018年至镇江市妇幼保健院就诊的271例耳聋高危人群进行检测及结果分析。结果共发现169人携带致聋基因变异,检出率62.36%。其中GJB2基因80例(纯合17例,杂合39例,复合杂合24例),占29.52%;SLC26A4基因60例(纯合11例,杂合30例,复合杂合19例),占22.14%;mtDNA12Sr RNA基因23例(1555A>G均质18例,1494C>T均质3例,7444G>A均质2例),占8.49%;GJB2/SLC26A4双杂合突变型2例,占0.74%;GJB2/MT-CO1双杂合突变型4例,占1.48%。结论婚前、孕前对听力正常人群进行常见遗传性耳聋基因检测,检出携带者,并根据耳聋基因的遗传方式进行相应的婚育指导、后代耳聋风险评估及必要的产前诊断,让受检者有选择妊娠结局和采取措施预防耳聋发生的机会,从而有效预防和降低遗传性耳聋出生缺陷的发生。     

线粒体突变与遗传性耳聋

背景 线粒体在真核细胞中的作用是产生细胞生理活动所需能量的中心。而在耳蜗的外毛细胞、支持细胞和血管纹中均含有大量的线粒体,近些年来的研究发现线粒体基因的突变可以导致遗传性综合征和非综合征耳聋。通过对线粒体基因突变的研究可以使我们对耳聋的致病机理有更深刻的了解。"引言" 线粒体是一种椭圆形的细胞器,由双层膜包绕组成,具有内外双层膜结构,两层膜之间为膜间腔。内膜高度皱迭形成许多棘伸入基质。内膜内侧面和棘分布有许多小颗粒,是ATP合成酶系复合体所在处,是合成ATP的场所。此外,在线粒体的内膜上还分布有许多运载体…     

34例遗传性耳聋综合征分析

198 6年～ 1998年在对聋哑人普查及门诊就诊的耳聋病人 3373例中发现 34例与遗传性聋相关的综合征 ,现报道如下 :1　临床资料1 1　Ｕｓｈｅｒ综合征 16例 ,见表 1。1 2　Ｗａａｒｄｅｎｂｕｒｇｓ综合征 15例 ,见表 2。1 3　Ｒｅｆｓｕｍ综合征 1例 :男性 ,2 0岁 ,因双耳听力及双眼视力逐渐减退 ,双下肢痛、麻木感伴行走不稳 2个月 ,入院住神经科。入院检查 :Ｔ、Ｐ、Ｒ正常 ,视力 :左眼 0 2 ,右眼 0 3,眼底黄斑水肿、充血、中心反光消失。纯音测听 :1985年测得言语频率平均听阈右耳为 6 3ｄＢＨＬ ,左耳为 71ｄＢＨＬ ,1990年复查右耳 90…     

全外显子组测序技术及其在遗传性耳聋研究中的应用

近年来,全外显子组测序技术迅猛发展,为遗传疾病的基因研究带来了新的机遇,受到遗传学多个领域的重视与应用,其在遗传性耳聋的应用也日益受到关注。该技术先应用靶向富集技术捕获基因组的外显子区域,再通过高通量测序获得编码区序列遗传信息。本文主要介绍全外显子组测序的技术路线及在遗传性耳聋中的应用与研究成果。     

GJB2突变相关的迟发性遗传性聋研究进展

GJB2基因突变是引发非综合征型遗传性聋最常见的原因之一.GJB2编码缝隙连接蛋白26(Connex-in26,Cx26),其表达在来源于外胚层的皮肤和耳蜗中.不同于以往的共识:GJB2基因突变导致先天性听力损失,近年来的分子遗传学研究发现GJB2基因突变也导致迟发性、渐进性听力损失.且听力损失常开始于高频,然后累及中...     

常染色体显性遗传性聋大家系的遗传学特征分析

目的 探讨遗传性聋基因的定位克隆研究。方法 对两个国人耳聋大家系的资料进行了收集、整理及临床遗传学特征的分析。通过先证者对家系成员进行调查并绘制系谱图。对调查的家系成员进行病史、体检、纯音测听、声导抗及听性脑干反应检查。一些家系成员进行了颞骨CT扫描检查以排除听觉系统的其他病变。结果 两个耳聋家系，其先证者均诊断为感音神经性聋，分别命名为Z1318及W727家系，表现为一种代代相传的中度至中重度听力损失。遗传方式为常染色体显性遗传，听力表型为一种迟发型的、渐进性的、以高频下降为主的听力损失，但两家系在听力下降的具体表现形式上存在差异。Z1318家系发病年龄各代间较稳定，为10-20岁，而W727家系各代差别较大，为8-30岁，且有逐代提前的趋势。Z1318家系以高频损失为主，听力曲线呈下降型；W727家系初以高频下降为主，随着年龄增长逐渐累及全频听力，听力曲线由下降型变为平坦型。结论 两个家系均为常染色体显性遗传方式，均适合于进一步的候选基因克隆及连锁分析、定位克隆研究，以便寻找到相应的耳聋相关基因。     

隐性听力损失听力学特点及研究进展

近年来随着生活水平的提高,以"听力正常但有耳鸣或能听到但听不清"为主诉就诊的患者逐渐增多,目前上述患者发病机制及部位尚不明确,有研究认为此类患者存在隐性听力损失(Hidden Hearing Loss,HHL),本文旨在介绍隐性听力损失的听力学特点,为后续相关的科研研究提供研究方向及基础.     

Idiopathic Sudden Sensorineural Hearing Loss With Minimal Hearing Impairment

Objectives

The aim of the study was to determine the characteristics of patients who did not match the audiometric criteria of idiopathic sudden sensorineural hearing loss (SSNHL) but complained of acute hearing loss.

Methods

By thorough medical chart reviews, historical cohort study was performed with consecutive data of 589 patients complaining of acute unilateral sensorineural hearing loss without identifiable causes between 2005 and 2013. Those patients demonstrating a hearing loss of at least 30 dB at three consecutive frequencies based on pure tone audiometry were classified as group I; the others were classified as group II. Patients'' characteristics, final hearing, and hearing improvement rate (HIR) between the two groups were compared.

Results

Group II exhibited distinctive characteristics, including an early age of onset of the hearing loss (P<0.01), an absence of accompanying diabetes (P<0.01) and hypertension (P<0.01), and better unaffected hearing and final hearing compared with group I (P<0.001). However, the HIR of the patients in the two groups was not significantly different (P>0.05).

Conclusion

Patients who did not meet the audiological criteria of SSNHL exhibited distinctive characteristics compared to SSNHL patients.     

药物治疗突发性聋的前瞻性疗效观察

对64例突发性聋随机分四组，分别用脉络宁、复方丹参、腹蛇抗栓酶及泛影葡胺，联合多种药物治疗。结果显示各组治疗的有效率无明显差异P＞0．05，但显效率差异显著P＜0．05．使用脉络宁、复方丹参、腹蛇抗栓酶三组对听力改善的程度较泛影葡胺组好。     

Sensorineural Hearing Loss after Vibration: an Animal Model for Evaluating Prevention and Treatment of Inner Ear Hearing Loss

Sensorineural hearing loss following a variety of acoustic trauma, including middle ear surgery, is well known. Current literature, which points to the deleterious influence of noise on the inner ear during surgery, has yet to assess the influence of vibration generated by the burr. The purpose of the study reported here was to establish an animal model that mimics drilling and can be used to explore methods of hearing loss prevention and treatment. A specially developed electromagnetic vibrator was calibrated and used in 59 guinea pigs to induce hearing loss. Both young and old guinea pigs were used. The bony external ear canal of guinea pigs were exposed to vibration or sound of varying duration and intensity. The vibration of the temporal bone and noise level in the middle ear were measured. Electrocochleography was recorded to evaluate the hearing loss. Among the young animals, 90% developed a significant threshold shift (TS &gt;20 dB), when vibrated with 250 Hz at an intensity of 6.2 m/s² for 15 min. An average of 42 dB TS was observed. With 10 min exposure 63% showed a TS. The older animals vibrated for 5 min developed the same TS (mean TS 34 dB) as the young animals when vibrated for 10 min. The vibration-induced TS showed no recovery within 3 days of observation. In the contralateral ear 4 out of 5 animals showed TS&gt;20 dB. When exposed to sound levels exceeding the vibration-generated sound in the middle ear (119 dB at 250 Hz) only 2 out of 11 animals (18%) showed TS. The frequency of TS and level of TS were significantly greater in the vibrated animals than in sound-only exposed animals (p&lt;0.01). The degree of vibration-induced TS in the present animal model could be controlled by vibration intensity and duration. The older animals were more susceptible to vibration-induced inner-ear damage than younger animals. This model will be used in further studies to find methods for prevention and treatment of hearing loss during ear surgery.     

儿童突发性感音神经性听力损失的诊治体会

对18例20耳8～14岁突发性感音神经性听力损失患儿的临床资料进行了总结和分析,结果表明儿童突发性感音神经性听力损失发病与首诊之间病程较长,部分患儿有上感、流行性腮腺炎病史,可能和听力损失发生有关.儿童突发性感音神经性听力损失治疗效果类似于成人患者,而全聋者疗效差.东菱克栓酶同样适于治疗儿童突发性感音神经性听力损失且疗效和安全性较好,无明显的出血倾向和其它并发症.     

听力相关疾病成人患者的年龄因素分析

目的对因听力相关疾病就诊的成人患者年龄因素进行分析,了解听力损失年龄分布特征,为听力损失的预防及干预策略的制定提供依据。方法对首都医科大学附属北京同仁医院临床听力学中心2009年6月1日至2009年8月31日因听力相关疾病就诊的3 018例成人患者的年龄分布进行分析,并比较不同听力损失程度、听力损失类型、听力曲线类型的年龄分布特征。结果①患者年龄分布集中于41~60岁,占全体就诊患者的44.70%;②除正常听力外,轻度、中度、重度和极重度听力损失分布比例最高的年龄范围均为51~60岁;③传导性听力损失主要分布在低年龄范围,感音神经性和混合性听力损失分布比例最高的年龄范围均为51~60岁;④陡降型听力损失分布比例最高的年龄范围为51~60岁,平坦型和"U"型听力损失在60岁以下呈均衡分布。结论成人听力损失在程度、类型及听力曲线类型上均呈现出明显的年龄分布特征,感音神经性及混合性听力损失及听阈曲线为陡降型者以51~60岁年龄段为多见。