巴西苏木素通过激活Wnt/β-catenin通路调控卵巢癌SKOV3细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的研究

目的 探讨巴西苏木素对人卵巢癌SKOV3细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法 体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,随机分为空白组及低、中、高剂量实验组和联合组。低、中、高剂量实验组分别用20、30和40μmol·L^-1巴西苏木素处理细胞,联合组用40μmol·L^-1巴西苏木素和10 ng·mL^-1 DKK1共同处理细胞,空白组给予常规培养。用流式细胞术检测细胞的凋亡率,用细胞划痕、Transwell小室实验分别检测细胞的迁移、侵袭能力,用蛋白质印迹法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白的表达水平。结果 中、高剂量实验组和空白组的凋亡率分别为(15.24±1.20)%、(25.13±1.46)%和(3.26±0.78)%,划痕愈合率分别为(20.55±3.16)%、(9.58±1.92)%和(45.76±2.24)%,侵袭细胞数分别为(100.00±4.00)、(44.66±10.44)和(207.66±15.11)个,Bax蛋白相对表达水平...     

紫杉醇对鼻咽癌细胞株CNE2的增殖抑制作用及对PI3K/AKT/p53信号通路的影响北大核心CSCD

目的研究紫杉醇对鼻咽癌细胞株CNE2的增殖抑制作用及对PI3K/AKT/p53信号通路的干预。方法将CNE2细胞分为对照组和低、中、高剂量实验组。对照组细胞以等量生理盐水处理,低、中、高剂量实验组CNE2细胞以5,10,20 mol·L^(-1)紫杉醇处理。以溴化四唑蓝比色(MTT)法检测CNE2细胞增殖,以免疫荧光法检测CNE2细胞中FoxO3a蛋白表达,以蛋白免疫印迹法检测CNE2细胞中PI3K/AKT/p53信号通路相关蛋白表达情况。结果干预24 h,低、中、高剂量实验组CNE2细胞增殖抑制率(PIR)分别为(22.93±0.08)%,(43.76±0.09)%,(47.51±0.09)%;48 h增殖抑制率分别为(45.33±0.09)%,(52.02±0.10)%,(65.66±0.12)%;72 h增殖抑制率分别为(46.59±0.10)%,(64.16±0.12)%,(69.85±0.14)%。实验组CNE2细胞增殖抑制率随紫杉醇浓度的增加及作用时间的延长呈逐渐升高趋势。免疫荧光检测可见,高剂量实验组细胞核中FoxO3a蛋白表达量为29.61±1.23,明显高于对照组的20.13±0.59(P<0.01)。蛋白免疫印迹法检测可见,与对照组比较,低、中、高剂量实验组FoxO3a蛋白表达量升高(P<0.05或P<0.01),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、p53、p21蛋白表达量降低(P<0.01)。结论紫杉醇可有效抑制鼻咽癌CNE2细胞增殖,与显著调节PI3K/AKT/p53信号通路中蛋白表达相关。     

紫草素对非小细胞肺癌细胞增殖和迁移的影响北大核心CSCD

目的研究紫草素对非小细胞肺癌NCI-H358细胞增殖和迁移的抑制作用。方法将NCI-H358细胞随机分为对照组和低、中、高剂量实验组。对照组细胞给予常规培养,低、中、高剂量实验组分别以5,10,20μmol·L^(-1)紫草素处理24 h。以细胞计数(CCK-8)法检测NCI-H358细胞活力;以划痕愈合实验评估细胞的迁移能力;以蛋白质印迹法检测细胞中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路相关蛋白表达水平。结果对照组和低、中、高剂量实验组细胞的存活率分别为(98.72±1.33)%,(90.68±3.52)%,(76.41±5.64)%,(52.85±3.76)%;迁移率分别为(98.54±2.85)%,(67.94±5.31)%,(42.46±2.23)%,(23.26±4.79)%;p-Akt的表达水平分别为0.42±0.05,0.28±0.03,0.16±0.04,0.17±0.02;p-PI3K的表达水平分别为0.26±0.03,0.15±0.03,0.14±0.02,0.11±0.02;p-mTOR的表达水平分别为0.69±0.08,0.51±0.05,0.33±0.05,0.25±0.04。低、中、高剂量实验组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论紫草素通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制非小细胞肺癌NCI-H358细胞的增殖和迁移。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子对人卵巢癌SKOV3细胞凋亡和迁移侵袭的影响

目的探究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)对人卵巢癌SKOV3细胞凋亡和迁移侵袭的作用。方法建立稳定表达EMMPRIN基因的SKOV3细胞为实验组,分别以转染pc DNA3.0空载体的SKOV3细胞和正常卵巢上皮细胞IOSE80分别作为对照组和空白组。用流式细胞术检测凋亡率,用划痕实验和Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力,用免疫印迹法检测EMMPRIN、Bcl-2和Bax的表达水平。结果空白组、对照组和实验组的凋亡率分别为(10.27±1.35)%,(12.40±0.70)%和(5.67±0.96)%,平均相对迁移指数分别为(0.25±0.03),(0.64±0.03)和(0.83±0.02),平均侵袭细胞数分别为(45.75±2.87),(120.00±3.92)和(153.25±8.06),EMMPRIN表达量分别为(0.12±0.02),(0.22±0.01)和(0.34±0.02),Bcl-2表达量分别为(0.06±0.01),(0.55±0.02)和(0.87±0.03),Bax表达量分别为(0.37±0.02),(0.28±0.01)和(0.12±0.01)。实验组的上述指标与空白组和对照比较,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.01)。结论 EMMPRIN过表达后人卵巢癌细胞SKOV3细胞凋亡能力降低,细胞迁移和侵袭能力增强。     

橄榄苦苷通过下调miR-720抑制卵巢癌细胞增殖并诱导其凋亡的研究

目的 探讨不同浓度的橄榄苦苷通过下调miR-720抑制卵巢癌细胞增殖并诱导其凋亡的作用。方法 将人卵巢癌细胞SKOV3分为对照组、实验组、实验+miR-NC组和实验+miR-720组。实验组用800μg·mL^-1橄榄苦苷培养液进行培养,对照组加入等量的培养液进行培养,实验+miR-NC组在实验组的基础上转染miR-NC,实验+miR-720组在实验组的基础上转染miR-720。通过细胞计数法-8(CCK-8)法测定SKOV3细胞活性;用流式细胞术检测SKOV3细胞的凋亡情况;用GEO2R分析GSE131790数据库中miRNA的排名情况;用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测SKOV3细胞中miR-720的表达情况。结果 对照组、实验组、实验+miR-NC组和实验+miR-720组的miR-720相对表达量分别为1.00±0.09,0.36±0.06,0.37±0.07和0.78±0.10,细胞存活率分别为(100.00±9.28)%,(51.72±9.15)%,(49.76±11.89)%和(79.32±12.09)%,凋亡率分别为(6.33±...     

单酰基甘油脂肪酶抑制药通过磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶信号通路对胃癌细胞生物学活性的影响北大核心CSCD

目的 探究单酰基甘油脂肪酶(MAGL)抑制药对胃癌细胞侵袭、迁移及磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路的影响。方法 体外培养人胃癌细胞系MKN-45,分为空白组和低、中、高剂量实验组。空白组给予正常DMEM培养基培养,不作任何处理;低、中、高剂量实验组分别用含1,10和20μmol·L^(-1) MAGL抑制药的DMEM培养基进行培养。用噻唑蓝法、划痕实验、Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移、侵袭能力,用蛋白质印迹法检测PI3K/AKT信号通路蛋白的表达情况。结果 中、高剂量实验组和空白组的细胞抑制率分别为(9.12±0.48)%,(23.78±0.65)%和0.00%,侵袭细胞数分别为(221.64±28.66),(118.58±18.75)和(308.21±36.36)个,划痕愈合率分别为(18.36±2.88)%,(11.03±1.72)%和(27.05±4.10)%,PI3K蛋白相对表达水平分别为0.64±0.05,0.48±0.07和1.18±0.08,p-AKT蛋白相对表达水平分别为0.74±0.06,0.45±0.09和0.97±0.07。中、高剂量实验组的上述指标与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 MAGL抑制药可能通过调控PI3K/AKT信号通路,抑制胃癌MKN-45细胞增殖、侵袭及转移。     

防己诺林碱对宫颈癌HeLa细胞的作用及其机制研究北大核心CSCD

目的探索防己诺林碱(FAN)对宫颈癌He La细胞的作用及分子机制。方法人宫颈癌He La细胞随机分为空白组(0μmol·L^(-1)FAN)和低、高剂量实验组(7.5,15μmol·L^(-1)FAN)。通过CCK-8法、细胞划痕和Transwell检测FAN对宫颈癌He La细胞增殖、迁移和侵袭的影响,采用流式细胞术检测FAN对细胞周期和凋亡的作用。用Western Blot法检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1),P27,P53,B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl2),细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)的表达。结果FAN对宫颈癌He La细胞有明显抑制作用,呈现浓度和时间依赖关系(P<0.05)。给药48 h后,空白组、低、高剂量实验组划痕愈合率分别为(48.10±5.19)%,(22.68±3.36)%,(12.31±2.79)%;侵袭细胞数量分别为(248.60±33.34),(186.60±24.58),(53.00±13.04)个。给药24 h后,空白组、低、高剂量实验组G0/G1期细胞比例分别为(68.67±2.32)%,(77.43±3.51)%,(85.90±1.31)%;细胞凋亡率分别为(4.07±0.40)%,(5.48±1.36)%,(10.25±1.88)%;Cyclin D1蛋白相对表达量分别为0.75±0.07,0.45±0.07,0.20±0.03;P27蛋白相对表达量分别为0.01±0.00,0.17±0.02,0.55±0.04;P53蛋白相对表达量分别为0.08±0.01,0.12±0.03,0.34±0.08;Bcl-2蛋白相对表达量分别为0.40±0.03,0.17±0.02,0.06±0.01;p-ERK蛋白相对表达量分别为0.61±0.03,0.34±0.03,0.15±0.04;低、高剂量实验组的上述指标与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论FAN能抑制宫颈癌He La细胞的增殖、迁移及侵袭能力,同时阻滞细胞周期并促进细胞凋亡,其作用机制可能与抑制ERK信号通路有关。     

存活素蛋白表达下调对卵巢癌细胞侵袭能力影响的实验研究

目的通过存活素(Survivin)反义寡核苷酸(ASODN)转染下调人卵巢癌细胞株SKOV3中Survivin蛋白表达,观察细胞侵袭能力的改变,探讨Survivin蛋白表达可能在调节卵巢癌细胞侵袭能力中的作用。方法用脂质体(LipofectamineTM2000)介导ASODN转染人卵巢癌细胞株SKOV3,流式细胞学技术检测细胞转染率及其Survivin蛋白表达,Transwell小室检测细胞侵袭能力的改变。结果LipofectamineTM2000介导ASODN人卵巢癌细胞株SKOV3转染,FCM检测转染率>95%。用600 nm/L ASODN转染48 h后,细胞中Survivin蛋白表达明显下调(t=7.8146,P<0.01),侵袭细胞数也明显下降(t=27.416,P<0.01)。结论卵巢癌细胞中Survivin蛋白表达下调,可降低卵巢癌细胞侵袭能力,提示Survivin蛋白可能是影响卵巢癌侵袭能力的重要分子,在卵巢癌转移机制中起关键性作用。     

羟基氯喹对人结肠癌SW480细胞增殖及凋亡的影响

目的 探究羟基氯喹对人结肠癌SW480细胞增殖及凋亡的影响,并分析可能的机制。方法 体外培养人结肠癌细胞系SW480细胞,随机分为空白组和低、中、高剂量实验组。空白组正常培养,低、中、高剂量实验组分别用加入含羟基氯喹终浓度为20,40,80μg·mL^-1的细胞培养液。用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性;用平板克隆实验检测细胞克隆形成率;用AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况;用蛋白质印迹法检测Toll样受体4(TLR4)、核转录因子kappa B p65(NF-κB p65)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达水平。结果 空白组和低、中、高剂量实验组SW480细胞存活率分别为100%,(83.15±12.45)%,(62.01±9.32)%和(43.25±6.45)%;这4组的克隆形成率分别为(85.16±12.77)%,(65.28±9.78)%,(51.06±7.07)%和(37.11±5.57)%;这4组的凋亡率分别为(9.12±1.37)%,(16.72±2.51)%,(25.89±3.89)%和(39.75±5...     

帕瑞昔布钠对BT474乳腺癌细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响

目的 探讨帕瑞昔布钠对BT474乳腺癌细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响,及其作用机制。方法 体外培养BT474乳腺癌细胞,分为对照组和低、中、高剂量实验组。对照组在正常培养基中培养24 h;低、中、高剂量实验组分别置于含100,300和500μmol·L^-1帕瑞昔布钠的RPMI-1640培养基中培养24 h。用细胞计数法-8(CCK-8)实验检测细胞的增殖能力,用划痕实验检测BT474细胞的迁移能力,用Transwell实验检测细胞的侵袭能力,用Western blot法检测细胞中B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein, Bax)和胱天蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)的表达情况。结果 处理24 h后,低、高剂量实验组和对照组的细胞增殖抑制率分别为(20.28±1.33)%,(67.91±2.35)%和(100.00±0)%,细胞迁移率分别为(20.84±2.15)%,(5.77±0...     

壁虎粗多肽对SH-SY5Y细胞增殖和凋亡的影响

目的研究壁虎粗多肽(GCPs)对人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞增殖、凋亡能力的影响。方法用不同浓度GCPs(0,0.08,0.12,0.16,0.20,0.24,0.32 mg·mL^-1)分别处理SH-SY5Y细胞24,48,72 h,用噻唑蓝(MTT)比色法检测SH-SY5Y细胞增殖能力的变化,根据MTT结果分组。将SH-SY5Y细胞分为空白组和低、中、高剂量实验组(GCPs:0,0.12,0.16,0.20 mg·mL^-1)。用流式细胞仪检测SH-SY5Y细胞的凋亡率,用Hoechst 33258荧光染色检测细胞核变化,用蛋白质印迹法检测胱天蛋白酶-3(Caspase-3)和Caspase-9蛋白的表达水平。结果GCPs作用SH-SY5Y细胞24,48,72 h的半数抑制浓度(IC₅₀)值分别为(0.23±0.01),(0.20±0.01)和(0.17±0.01)mg·mL^-1。空白组和低、中、高剂量实验组的细胞凋亡率分别为(10.21±0.73)%,(20.93±2.07)%,(32.90±1.07)%和(57.71±8.51)%,低、中、高剂量实验组的凋亡率与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在荧光显微镜下观察,低、中、高剂量实验组蓝色荧光分布不均,细胞核缩小,有较强荧光团出现。空白组和低、中、高剂量实验组的Caspase-3与GAPDH灰度值比值分别为0.25±0.05,0.43±0.06,0.52±0.07和0.59±0.06,低、中、高剂量实验组与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);Caspase-9与GAPDH灰度值比值分别为0.17±0.01,0.19±0.02,0.23±0.02和0.26±0.02,高剂量实验组与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GCPs可抑制SH-SY5Y细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与激活Caspase凋亡途径相关。     

黄秋葵多糖调控p73反义RNA 1T对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨黄秋葵多糖调控p73反义RNA 1T(TP73-AS1)对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响,及其作用机制.方法 实验分为对照组(正常DMEM培养基),低、中、高剂量实验组(分别用含0.6,1.2,1.8 mg·mL-1黄秋葵多糖的DMEM培养基)、si-NC组(转染TP73-AS1阴性对照质粒)、si-TP73-A...     

注射用丹参多酚酸对周细胞增殖与迁移和凋亡的影响

目的 探讨注射用丹参多酚酸对周细胞(C3H/10T1/2)增殖、迁移和凋亡的影响.方法 C3H/10T1/2细胞采用氧糖剥夺/复氧(OGD/R)模型模拟缺血缺氧损伤.将细胞分为5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量的实验组(注射用丹参多酚酸的6.25,12.50,25.00μg·mL-1),正常组将培养液置换为新鲜的...     

姜黄素介导微小RNA-199a-3p基因对前列腺癌细胞的影响

目的 探讨姜黄素调控微小RNA-199a-3p(miR-199a-3p)的表达对前列腺癌C4-2细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 (1)将体外培养的前列腺癌C4-2细胞分为4组:空白组(无药物干预)和低、中、高3个剂量实验组(20,40,80μmol·L-1姜黄素干预),选取对C4-2细胞的增殖抑制最明显姜黄素浓度用于...     

羧甲基β-葡聚糖联合阿霉素抗乳腺癌以及减轻心脏毒性的实验研究

目的 研究羧甲基 β-葡聚糖(CMG)联合阿霉素(Dox)对乳腺癌的干预作用及其心脏毒性的作用.方法 (1)将乳腺癌细胞MCF-7分为8组:溶剂对照组(含0.5％胎牛血清的DMEM)、Dox组(2μmol·L-1 Dox溶液),低、中、高3个浓度(125,250,500μg·mL-1的CMG)CMG组和低、中、高3个浓...     

miR-125a-5p对卵巢癌细胞的增殖迁移和侵袭能力的影响

目的 探讨miR-125a-5p对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其作用的靶基因。方法 购入正常人卵巢上皮细胞HOSEpiC,卵巢癌细胞SKOV3、A2780、ES2和HO8910各1株,通过实时定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测人卵巢上皮细胞HOSEpiC以及卵巢癌细胞SKOV3、A2780、ES2和HO8910中miR-125a-5p的表达水平。利用生物信息学方法预测miR-125a-5p的靶基因,构建预测靶基因3’端非编码区（3’-UTR）的野生型（WT）和突变型（mut）荧光素酶报告基因质粒,通过双荧光素酶报告基因法验证miR-125a-5p与预测靶基因的靶向作用。利用慢病毒感染的方法建立稳定过表达miR-125a-5p的SKOV3细胞,使用荧光定量PCR和Western blot检测靶基因的表达水平。利用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）分析过表达miR-125a-5p的SKOV3细胞增殖能力的变化,通过Transwell迁移和侵袭试验分析过表达miR-125a-5p的SKOV3细胞迁移和侵袭能力的变化。结果 正常人卵巢上皮细胞HOSEpiC中miR-125a-5p的表达水平高于卵巢癌细胞SKOV3、A2780、ES2和HO8910中miR-125a-5p的表达水平,其中SKOV3中miR-125a-5p的表达水平最低,差异均有统计学意义（P<0.05）,选择SKOV3进行后续实验。生物信息学分析显示,miR-125a-5p能够靶向结合Rab3D的3’-UTR;双荧光素酶报告基因分析证实miR-125a-5p能够靶向作用于Rab3D的3’-UTR。筛选稳定表达miR-125a-5p和si-Rab3D及相应对照的SKOV3细胞,分别命名为SKOV3/miR-125a-5p组,SKOV3/si-Rab3D组,SKOV3/miR-NC组和SKOV3/si-NC组。在SKOV3/miR-125a-5p组中,Rab3D的表达水平低于SKOV3组和SKOV3/miR-NC组,差异均有统计学意义（P<0.05）。细胞增殖能力检测结果显示,与SKOV3组和SKOV3/miR-NC组相比,SKOV3/miR-125a-5p组在72小时和96小时细胞增殖能力降低,差异有统计学意义（P<0.05）。Transwell迁移和侵袭试验结果显示,SKOV3/miR-125a-5p组分别与SKOV3组和SKOV3/miR-NC组相比,细胞迁移和侵袭能力均显著下降,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 miR-125a-5p能够靶向作用Rab3D,抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。     

5-脱氧杂氮胞苷对上皮性卵巢癌细胞株生长及侵袭力的影响

目的 探讨不同浓度的甲基转移酶抑制剂5-脱氧杂氮胞苷(5-Aza-CdR)对上皮性卵巢癌细胞系ES2、SKOV3细胞生长和体外侵袭力的影响.方法 应用甲基化特异性PCR检测上皮性卵巢癌细胞系ES2及SKOV3 E-cad基因启动子区5'CpG岛甲基化状况.观察ES2和SKOV3用5-Aza-CdR处理前后细胞的形态变化.用噻唑蓝(MTT)法检测细胞生长情况并绘制生长曲线.用Transwell 小室法检测药物处理前后细胞侵袭力的变化.结果 经不同浓度5-Aza-CdR处理后SKOV3细胞的穿膜细胞数发生了明显变化,分别为对照组(97.6±2.7)个,5-Aza-CdR 0.1μmol/L组(88.2±2.1)个,5-Aza-CdR 1 μmol/L组(60.5±2.2)个,5-Aza-CdR 10 μmol/L组(36.2±3.0)个,随着药物浓度的增高穿膜细胞数逐渐下降,在10 μmol/L浓度时穿膜细胞数最少.结论 甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR能够使卵巢癌细胞的恶性生物学行为发生部分逆转,其在卵巢癌治疗方面的价值值得进一步探讨.

Abstract：

Objective To observe the effects of different concentrations of 5 - aza cdr ( methyl transferase inhibitor) on epithelial ovarian cancer cell line ES2, SKOV3 growth inhibition and invasive capacity. Methods Methylation-specific polymersse chain reaction was applied to detect epithelial ovarian cancer cell line ES2, 3AO and SKOV3 E-cad gene promoteR5'CpG island methylation status. The morphological change of ES2 and SKOV3 before and after treatment with 5- Aza CdR was observed. Thiazolyl blue (MTT) method was used to detect cell growth and the growth curve. The change of cell invasive capacity was detected by transwell chamber method before and after treatment. Results After being treated by different concentrations of 5-Aza-CdR, invasive cell numbers in SKOV3 changed dramatically. Invasive cell numbers of the control group, 5-Aza 0. 1 μmol/L group, 5-Aza 1 μ mol/L group and 5-Aza 10 μmol/L group were (97.56 ±2.67), (88.23 ±2.12), (60.46 ±2.25) ,(36.21 ±2.98), respectively. With the increase of drug concentration,the number of penetrating cells decreased. Conclusion Methyl transferase inhibitoR5-Aza-CdR can partially reverse the malignant behavior of ovarian cancer cells.     

鹅不食草心菊内酯对肝星状细胞活化的抑制作用机制研究

目的 研究鹅不食草心菊内酯(helenalin)对LX-2人肝星状细胞(HSCs)活化的抑制作用及其机制.方法 用白细胞介素-1β(IL-1β)20 ng·mL-1刺激LX-2细胞建立体外细胞模型,另取未刺激细胞作为正常组.将损伤细胞分为5组:模型组、阳性对照组[LY294002(磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶通路...     

Tumor-associated macrophages promote invasion via Toll-like receptors signaling in patients with ovarian cancer

Tumor-associated macrophages (TAMs) derived from peripheral blood monocytes recruit into tumor microenvironment and display functions associated with tumor progression. The mechanisms by which TAMs display roles that associated with the invasion ability of ovarian cancer have not been well investigated. In our research, we found abundant TAMs infiltrate in ovarian cancer compared with benign ovarian tumor tissues. Levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9 and MMP-10, and Toll-like receptors (TLRs) signaling proteins were evaluated in ovarian cancer. The high level of TAMs was associated with metastasis and advance of patients with ovarian cancer. TAMs and ovarian cancer cell line SKOV3 were cocultured in vitro, MMPs level and the invasion ability of SKOV3 cells were significantly up-regulated. The coculture process was correlated with the activation of TLRs signaling and downstream nuclear factor (NF)-κB p65 and microtubule-associated proteins (MAPs) kinases pathway in SKOV3. In addition, pre-incubation with TLRs signaling inhibitors remarkably suppressed invasion ability of SKOV3. Levels of TLRs signaling pathways proteins were also down-regulated in this blocking process. These findings demonstrated that TAMs promoted up-regulation of MMP-2, MMP-9 and MMP-10 expressions and enhanced ovarian cancer cells invasion via TLRs signaling pathway. We conclude that TAMs could enhance ovarian cancer cells invasion and ultimately promote ovarian cancer progression.