脑卒中后抑郁大鼠海马BDNF及其受体TrkB蛋白的表达变化

目的:探讨脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)及其高亲和力受体酪氨酸激酶B(TrkB)蛋白的表达变化。方法:24只雌性SD大鼠随机分为正常组、抑郁组、脑卒中组及PSD组,每组6只。采用线栓法建立局灶性脑缺血(卒中)模型;采用孤养方法建立抑郁模型;局灶性脑缺血模型加以慢性不可预见的中等应激刺激和孤养法建立PSD模型;并设正常组做为正常对照。应用免疫组化检测各组大鼠造模后第29天大鼠海马BDNF和TrkB免疫阳性细胞数的表达变化。结果:PSD组海马BDNF免疫阳性细胞数最少[(8.56±1.67)个/视野]。PSD组、抑郁组及脑卒中组与正常对照组相比BDNF阳性细胞数均明显减少(P0.05);PSD组海马TrkB免疫阳性细胞数最少[(6.44±1.13)个/视野],与各对照组相比,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:PSD大鼠海马BDNF及其高亲和力受体TrkB蛋白表达减少可能在PSD发病过程中发挥了一定的作用。     

脑源性神经营养因子在大鼠海马CA3区发育过程中的表达

采用免疫组织化学ＡＢＣ 法,研究脑源性神经营养因子在大鼠海马ＣＡ３ 区发育过程中的表达,观察其免疫反应产物的分布。结果表明：脑源性神经营养因子阳性物质在生后零天（Ｐ０）组位于ＣＡ３ 区细胞周围间质内;Ｐ１０,Ｐ１５ 和Ｐ２０ 组脑源性神经营养因子免疫反应产物位于锥体细胞内,幅射层内可见阳性苔藓纤维终末,这些终末随生后日龄增加而增加。Ｐ３０ 组脑源性神经营养因子免疫反应产物仅见于细胞周围间质内,未见细胞胞浆内有阳性物质分布,但偶见脑源性神经营养因子阳性细胞核位于ＣＡ３ 区锥体细胞层,辐射层内有较多的苔藓纤维阳性终末。本研究结果提示,发育早期大鼠海马ＣＡ３ 区脑源性神经营养因子分布于细胞周围间质而生后１０ 至２０ 天发育期间,ＣＡ３ 区锥体细胞合成脑源性神经营养因子并可沿神经元轴突顺行运输、传递信息。     

脑室内注射BDNF抗体对大鼠海马NOS表达的影响

探讨脑室内注射脑源性神经营养因子 (BDNF)抗体阻断内源性BDNF对大鼠海马一氧化氮合酶 (NOS)阳性神经元的影响。脑室内注射BDNF抗体一周后 ,采用Morris水迷宫进行行为检测 ;并用NADPH 黄递酶组化染色方法观察海马NOS阳性神经元数目的变化。与对照组相比 ,实验组大鼠空间学习和记忆能力明显下降 (P <0 0 1) ;实验组大鼠海马CA1区NOS阳性神经元数目 (38 37± 5 2 3)明显少于对照组 (4 9 5 3± 5 74 ) (P <0 0 1) ;实验组DG区NOS阳性神经元数目 (4 8 77± 5 5 1)明显少于对照组 (6 0 4 0± 7 39) (P <0 0 1)。脑室内注射BDNF抗体可导致大鼠空间学习记忆能力下降 ,海马NOS阳性神经元数目减少 ,提示BDNF对学习和记忆的影响可能与海马NOS阳性神经元数目的变化有关     

MK-801对皮质酮诱导 抑郁样行为大鼠海马mBDNF和proBDNF表达的影响

目的 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂通过脑源性神经营养因子(BDNF)发挥抗抑郁作用.然而,NMDA受体拮抗剂调控BDNF表达的机制尚不清楚.方法 口服皮质酮(CORT)诱导大鼠抑郁样行为.采用高架十字迷宫实验、蔗糖偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验观察动物的抑郁样行为,采用蛋白免疫印迹方法检测动物背侧和腹...     

槲皮素治疗联合运动训练对脑卒中后大鼠抑郁样行为影响的研究

目的:探讨槲皮素治疗联合运动训练对脑卒中模型大鼠抑郁样行为的治疗作用。方法:将50只大鼠随机分为假手术组(sham)、卒中抑郁组(PSD)、槲皮素组(QUE)、运动组(EXE)和槲皮素+运动组(QUE+EXE)。通过大脑中动脉闭塞(MCAO)技术制备大鼠卒中后抑郁模型。通过悬尾实验(TST)和糖水偏爱实验(SPT)来评估各组大鼠抑郁样行为;利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清和前额叶皮质中肿瘤坏死因子α(TNF-a)和白细胞介素1-β(IL-1β)的含量;利用Western Blot检测各组大鼠前额叶皮质中脑源性神经生长因子(BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B (Trk-B)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达。结果:行为学检测结果显示PSD组大鼠不动的时间显著增加(P<0.05),同时糖水摄入量及糖水偏爱百分比均显著下降(P<0.05),而槲皮素和运动训练均逆转了这些行为(P<0.05)。ELISA检测显示PSD组大鼠血清及前额叶皮质中TNF-α和IL-1β表达升高(P<0.05),而槲皮素和运动训练均不...     

跑台运动对糖尿病大鼠抑郁行为及前额叶皮质BDNF表达的影响

目的:探讨跑台运动影响1型糖尿病(TIDM)大鼠抑郁样行为的可能机制。方法:将成年雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照组(control)、运动组(Exercise)、链脲佐菌素注射组(STZ)及STZ运动组(STZ+exercise),通过腹膜腔注射STZ诱导TIDM大鼠模型,然后运动组及STZ运动组大鼠进行8周跑台运动。利用强迫游泳实验(FST)及糖水偏好实验(SPT)评估大鼠抑郁样行为,应用商品化试剂盒检测大鼠前额叶皮质(PFC)中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性,以及丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的水平,利用免疫组织化学染色法检测大鼠PFC中脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果:与对照组大鼠相比,STZ大鼠不动潜伏期与游泳时间均显著缩短(P <0.05),不动时间显著延长(P <0.05),糖水消耗量及糖水偏好率均显著下降(P <0.05); PFC部位SOD及CAT活性下降,GSH水平降低,MDA水平升高(P <0.05),BDNF表达显著减弱(P <0.05)。而8周跑台运动可改善STZ诱导的糖尿病大鼠抑郁样行为...     

吗啡慢性处理及戒断后不同时期大鼠海马脑源性神经营养因子与trkB表达的变化

目的:观察吗啡慢性处理及戒断后不同时期大鼠海马内脑源性神经营养因子(BDNF)与trkB的表达.方法: 实验组雄性成年SD大鼠以剂量递增的方法连续腹腔注射吗啡10d,每天2次.动物在戒断后0、1、7、14d和21d处死.对照组动物注射等量生理盐水,按同样方法处理.用免疫组织化学方法(ABC法)检测海马CA1区BDNF与trkB的表达.用Motic 3.2图像分析系统测定免疫阳性产物的平均光密度值.结果: 实验组BDNF免疫阳性产物的平均光密度值在戒断后0、1、7、14d和21d分别低于相应对照组,差异具有统计学意义,以戒断后14d下降最为明显.实验组trkB免疫阳性产物的平均光密度值在戒断后0、1、7、14d和21d分别也低于相应对照组,差异具有统计学意义.结论: 大鼠慢性吗啡成瘾及戒断后不同时间点BDNF与trkB在海马CA1区的表达明显下降,这种下降可能与大鼠吗啡成瘾及戒断后不同时期的行为学变化有关.     

脑室注射BDNF对抑郁症大鼠海马神经元前体细胞微管相关蛋白Doublecortin表达的影响

目的 探讨脑源性神经营养因子(brain-drived neurotrophic factor,BDNF)对抑郁症大鼠海马神经元前体细胞微管相关蛋白Doublecortin(DCX)表达的影响,为BDNF如何影响神经元前体细胞的增殖、迁移提供实验依据.方法 成功建立抑郁症大鼠模型后,向脑室注射0.5 μg BDNF,取脑组织行冰冻切片.采用免疫组织化学和免疫荧光技术观察DCX阳性细胞表达情况及表达部位.结果 相对于未注射BDNF的抑郁症大鼠,注射组大鼠海马区域DCX阳性细胞数明显增多,且与未注射组存在明显差异(P＜0.05).结论 BDNF可能通过调控抑郁症大鼠海马神经元前体细胞微管相关蛋白DCX的表达,从而影响抑郁症时神经元前体细胞的分化和迁移.     

短期运动训练对自发性高血压大鼠海马BDNF通路的影响

目的 探讨短期运动训练对自发性高血压大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)通路的影响.方法 分别将自发性高血压(SHR)大鼠和同源正常血压(WKY)大鼠分为非运动组和运动组,每组15只.运动组大鼠每天进行持续30min的运动,连续21d.非运动组大鼠在相同时间段被关在跑步机附近的笼子里.采用酶联免疫吸附和Western...     

脑室内注射重组BDNF腺病毒对大鼠海马神经发生的影响

目的 观察脑室内注射BDNF对海马神经发生的影响.方法 脑室内注射重组BDNF腺病毒4周后,Morris 水迷宫进行行为学检测,双标组化染色方法观察海马新生神经元数目的 变化.结果 与对照组相比,实验组大鼠空间学习和记忆能力明显增强(P<0.05);实验组大鼠海马DG区Brdu/DCX阳性神经元数目明显多于对照组(P<...     

遗传性癫痫大鼠海马脑源性神经营养因子蛋白的异常变化

目的本研究通过分析比较遗传性癫痫大鼠(Tremor,TRM)与正常大鼠(Wistar)海马中BDNF蛋白表达与定位差异,进一步阐明癫痫发病机制。方法以正常Wistar大鼠为对照组,应用PCR技术,筛选阳性自发性癫痫大鼠TRM作为实验组;通过Western blot技术分别对TRM及Wistar大鼠海马中BDNF蛋白进行半定量检测;免疫组织化学技术分别测定TRM及Wistar大鼠海马中BDNF蛋白的定位表达变化。结果与Wistar大鼠相比,TRM大鼠的海马中BDNF蛋白表达无明显变化;BDNF蛋白在海马DG区和CA1区定位表达减少。结论与Wistar大鼠相比,TRM大鼠海马DG区和CA1区BDNF蛋白定位表达减少,表明癫痫的发作可能与BDNF蛋白在海马区定位的异常变化有关。     

葛根素对血管性痴呆大鼠海马锥体细胞和BDNF表达的影响

为了观察葛根素对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马锥体细胞和BDNF表达的影响及其作用机制,本研究采用双侧颈总动脉缺血再灌注,同时腹腔注射硝普钠建立血管性痴呆大鼠模型,选出造模成功者随机分为模型组及葛根素干预组,各为24只,另以条件匹配的24只大鼠为假手术组。分别在造模术后15d,1、2和4个月等时间点,采用水迷宫检测大鼠学习记忆能力的变化,HE染色和免疫组化染色观察大鼠海马神经元的形态学改变及BDNF表达的变化。结果显示:(1)模型组大鼠的逃逸潜伏期(EL)均明显长于假手术组(P<0.01),葛根素干预组大鼠的EL较模型组明显缩短(P<0.05),但仍长于假手术组(P<0.05);(2)模型组大鼠海马CA1区锥体细胞数比假手术组明显减少(P<0.01),葛根素干预组2个月和4个月时点锥体细胞数较模型组明显增多(P<0.01),但仍少于假手术组(P<0.01);(3)模型组大鼠海马BDNF阳性细胞明显减少(P<0.01),除15d和1个月组DG区外,葛根素干预组大鼠海马BDNF阳性细胞数较模型组明显增多(P<0.05),但仍低于假手术组(P<0.05);(4)模型组大鼠海马BDNF阳性细胞平均吸光度值较假手术组明显降低(P<0.01),而葛根素干预组比模型组和假手术组均明显降低(P<0.05)。本研究结果提示,脑缺血再灌注后,海马BDNF阳性神经元和锥体细胞持续减少,在VD学习记忆障碍的发生和发展过程中起重要作用;葛根素对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与葛根素上调BDNF的表达、减少锥体细胞的丢失有关。     

BDNF对慢性应激性大鼠海马神经元损伤的保护作用

目的研究脑源性神经营养因子(BDNF)对大鼠海马神经元的保护作用。方法40只成年Wistar大鼠随机分为对照组、应激组、BDNF低剂量组和高剂量组,每组10只。用电击足底结合噪声建立慢性应激大鼠模型,Morris水迷宫观察动物的空间学习和记忆能力,Nissl染色观察和计数海马神经元数量,Fara-2荧光法测海马突触体内游离钙浓度。结果在双海马注射BDNF后,对于因慢性应激引起的空间学习和记忆能力下降,海马神经元数量减少,海马突触体内游离钙浓度增高有明显保护作用。结论BDNF对应激海马损伤有保护作用,其机制可能是通过调节海马细胞内的钙浓度,防止海马神经细胞丢失有关。     

老龄大鼠海马结构脑源性神经营养因子表达的改变

目的：探讨大鼠海马结构脑源性神经营养因子（BDNF）表达的老龄性改变，为脑衰老提供可靠的免疫组织化学资料。方法：选用雌性Wistar大鼠24只，分为青年组和老龄组。应用免疫组化方法结合图像分析技术对2组大鼠海马结构BDNF阳性产物进行定性、定量分析。结果：老龄组海马CA3和CA1区神经元BDNF含量比青年组分别下降了13．3％、10．4％，然而，齿状回从青年到老年变化不显著。结论：老龄时海马CA3和CA1区神经元的BDNF表达发生了明显的变化，其含量明显降低。提示老龄大鼠海马CA3和CA1区神经元BDNF表达的改变，可能是老龄动物海马结构营养及学习记忆障碍的形态学基础。     

雌二醇对去卵巢大鼠抑郁行为的影响及其可能的作用机制

目的 通过观察雌二醇(E2)干预对去卵巢(OVX)大鼠杏仁核促炎因子白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,探讨E2改善OVX大鼠抑郁样行为的可能机制。方法 将39只健康成年雌性SD大鼠随机分为3组,分别为假手术组(SO)、OVX组(OVX)及OVX+E2治疗组(OVX+E2)。E2治疗6周通过旷场实验(OFT)及糖水偏爱实验(SPT)评估大鼠抑郁样行为;ELISA法测定杏仁核IL-6及TNF-α水平,免疫组织化学染色法检测大鼠杏仁核中BDNF表达。结果 SPT实验结果显示,OVX使大鼠糖水摄入量及糖水偏好率均显著下降,而E2干预能够显著增加OVX大鼠的糖水摄入量及糖水偏好率;OFT结果显示,OVX使大鼠中央格时间、跨格次数及直立次数显著下降,E2干预能够显著增加OVX大鼠的中央格时间、跨格次数及直立次数;ELISA及免疫组织化学检测发现,与SO组比较,OVX大鼠杏仁核区促炎因子IL-6及TNF-α水平增加,BDNF阳性细胞平均吸光度(AA)显著下降(均P<0.01);与OVX组比较,OVX+E2组大鼠杏仁核区促炎因子...     

miR-381-3p通过BDNF减轻抑郁症大鼠海马区细胞损伤

目的:探讨微小RNA(miR)-381-3p对抑郁症大鼠海马区神经元损伤的影响及可能的调控机制。方法:通过皮质酮(CORT)皮下注射制备大鼠抑郁症模型并予以氟西汀治疗,通过测定大鼠体重、旷场试验和生化指标判定氟西汀的治疗效果,检测海马区miR-381-3p、脑源性神经营养因子(BNDF)、Bcl-2和Bax的表达。新生大鼠海马神经元预转染miR-381-3p inhibitor后,用CORT培养细胞,评估细胞存活率,检测细胞中miR-381-3p、BNDF、Bcl-2和Bax的表达。利用萤光素酶报告基因法验证miR-381-3p对BNDF的靶向调控作用。结果:与抑郁症模型大鼠相比,氟西汀治疗可增加大鼠的体重,增加跨场水平活动次数,提高去甲肾上腺素含量,抑制海马区miR-381-3p表达,并促进海马区BNDF的表达。沉默miR-381-3p可逆转CORT的效应,提高海马神经元的存活率,促进BDNF和Bcl-2的表达,抑制Bax的表达。miR-381-3p靶向调控BNDF表达。结论:沉默miR-381-3p可减轻大鼠海马神经元CORT损伤,其机制可能与上调BNDF表达有关。     

脑源性神经营养因子与抑郁障碍相关性研究的进展

本文综述了国内外关于抑郁障碍与脑源性神经营养因子(BDNF)相关性的研究进展,并从抑郁障碍患者脑内和血清BDNF浓度、抗抑郁剂对抑郁患者脑内BDNF浓度的影响、抑郁患者BDNF下降的机制和BDNF下降与认知功能的关系等方面做了详尽阐述.     

神经干细胞与BDNF联合治疗对Alzheimer病鼠海马突触素表达的影响

本研究目的在于探讨神经干细胞(NSCs)与脑源性神经营养因子(BDNF)联合应用对老年性痴呆鼠海马突触素(SYH)表达的影响。切断成年老年性痴呆模型鼠左侧穹窿海马伞,基底前脑行神经干细胞移植(移植组),或同时持续侧脑室内注射BDNF(联合组),4周后用免疫组织化学染色结合图像分析技术对各组大鼠海马突触素进行校正光密度(COD)测定。结果显示:损伤组损伤侧海马CA1区辐射层和分子层SYH的COD分别下降到正常组的54.6%和59.0%(P<0.01);移植组COD恢复到正常组的68.9%和67.9%,与损伤组相比差异显著(P<0.05);联合组COD恢复到正常组的82.9%和81.0%,与移植组相比差异显著(P<0.05)。以上结果提示:神经干细胞移植与BDNF注射联合治疗,对老年性痴呆模型鼠海马CA1辐射层和齿状回分子层突触素的表达有明显促进作用,且联合治疗效果比单纯神经干细胞移植效果好。     

中药复方SMⅠ对拟老年痴呆小鼠学习记忆能力及海马BDNF表达的影响

目的：探讨中药复方SMⅠ对拟老年性痴呆（AD）小鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法：用D-半乳糖腹腔注射62 d和三氯化铝灌胃106 d联合用药制备拟AD动物模型。从造模的第67 d开始，中药组灌胃给中药SMⅠ，连续40 d。给药结束后，通过方形水迷宫、逆转录聚合酶链反应来观察SMⅠ对拟AD模型小鼠学习记忆和脑内脑源性神经营养因子（BDNF）基因表达的影响。结果：SMⅠ可以缩短拟AD模型小鼠水迷宫测试的潜伏期(P<0.01), 减少其错误次数(P<0.05)，同时促进海马BDNF mRNA的表达(P<0.01)。结论：中药复方SMⅠ能提高D-半乳糖和AlCl3拟老年性痴呆小鼠学习记忆能力，其效果优于脑复康。SMⅠ促进学习记忆能力的作用可能与促进BDNF mRNA的表达有关。