多组分中药化合物组释放同步性评价方法

中药剂型中所含各组分的理化性质不同， 其释放特征往往存在差异。目前尚无定量评价此种差异的方法。基于Kalman滤波法原理， 定义了化合物组异步性特征参数“化合物组相对误差(relative chemomic error， ε)”， 并据此建立同步性参数“同步性因子(synchronization factor， SF)”和反映化合物组释放同步性的参数“平均同步因子(average synchronization factor， SF_av)”等评价参数。采用随机产生的模拟数据， 示例化合物组释放同步性评价的计算过程和方法学意义。结果显示， 模拟数据的化合物组相对误差与各组分释放度变异系数呈高度线性相关(r=0.996 8)； 多组分中药化合物组的释放特征不同步是中药制剂的基本特征， 而化合物组释放同步性评价可能成为中药制剂质量评价的重要内容， 本文建立的量化评价化合物组同步特征的方法能直接定量地反映多组分中药释放的异步性和同步性特征。     

用高效液相色谱指纹图谱定量评价4种不同剂型六味地黄丸质量和工艺差异

目的建立4种剂型六味地黄丸（Liuweidihuang Pill,LWDHP）HPLC指纹图谱,以系统指纹定量法（SQFM）综合鉴定其质量和考察不同剂型的工艺情况。方法采用RP—HPLC法以Century SIL C18 BDS柱（250mm×4．6mm,5μ）,流动相为1％HAc溶液和1％HAc甲醇溶液梯度洗脱,紫外检测波长265nm,柱温（30．00±20．15）℃,进样量10μL。以29批传统剂型LWDHPs建立代表传统剂型LWDHPs药效物质基础特点的对照指纹图谱（RFP）,以其评价39批LWDHPs质量。结果以j羟甲基糠醛为参照峰,确定33个共有指纹峰,建立了HPLC指纹图谱。以宏定性相似度Sm和校正宏定量相似度为指标按SQFM鉴定4种不同剂型LWDHPs整体质量。结果LWDHP胶囊的整体化学成分数量和分布比例以及化学成分含量显著低于传统剂型,而浓缩丸与RFP相当;以SQFM分别评价4类LWDHPs批间质量差异的结果表明浓缩丸剂型的工艺稳定性较好,样品化学成分数量和分布比例及含量的差别显著低于其他3个剂型。水蜜丸工艺稳定性最差,胶囊的工艺稳定较好但化学物质基础与传统剂型差异太大。结论采用SQFM可迅速、准确地评价不同剂型和不同批次的中成药质量。该法可实现控制和解决我国中成药药效物质基础极不稳定的状况。     

中药浓缩丸的研究进展

中药浓缩丸具有载药量大、顺应性好、服用和携带方便、适用人群范围广、易于贮存和运输等特点，改善了传统汤剂、蜜丸和煎膏剂等剂型的服用、贮存和运输不便等问题，从而引起了人们的广泛关注，具有深刻的研究意义。查阅了近年来发表的中药浓缩丸研究的相关文献，以国家药品监督管理局和中国药典2020年版收载的上市中药浓缩丸为研究对象，对其分类、数量和适应证等方面进行了梳理和分析，并对其制备工艺、干燥方法和质量标准等方面进行了综述，指出了中药浓缩丸研究中存在的问题，例如：质量评价缺乏统一标准等。中药浓缩丸既改善了传统剂型的缺点，顺应患者的生理和心理需求，又可以结合现代缓控释技术研制成具有缓控释功效的中药浓缩丸剂，尤其是在对胃肠道有刺激性、药效成分稳定性差和不良反应强的中药中发展前景广阔，符合中医药现代化发展要求。     

基于解痉效应表征的香连丸多成分整合溶出度研究

目的：探讨基于解痉效应表征的香连丸多成分整合溶出度评价的可行性。方法：采用小杯法和家兔离体肠肌实验,考察不同时间点的香连丸溶出液对乙酰胆碱、氯化钡引起肠肌收缩的解痉作用,测定药物对肠肌收缩张力与频率的抑制率,并计算基于肠肌收缩抑制率的生物效应溶出度,并以f₂相似因子法,与高效液相色谱法测定木香烃内酯、去氢木香内酯及两者加权整合后的溶出曲线进行相关性评价。结果：整合溶出曲线与木香烃内酯、去氢木香内酯、生物效应溶出曲线的f₂值分别为77.7、94.8、55.2,均大于50,表明整合溶出曲线与生物效应及单体成分的溶出曲线均相似。结论：多成分加权整合的溶出度能反映香连丸拮抗肠肌痉挛性收缩的生物效应,建立基于生物效应为导向的中药制剂多成分整合溶出度评价方法具有可行性。     

不同厂家六味地黄丸质量比对分析

目的:比较四个不同厂家生产的六味地黄丸的质量差异.方法:按照2010年版<中国药典>质量标准,采用HPLC法测定六味地黄丸中丹皮酚和马钱苷的含量,并进行体外溶出度的测定.结果:两个厂家的产品含量不合格;不同厂家生产的六味地黄丸中,丹皮酚和马钱苷的含量及其体外溶出度有显著性差异.结论:为达到临床疗效的一致性,有必要对中成药的原料药材进行严格地质量控制,对制剂工艺进行标准化研究.     

Simultaneous quantification combined with multivariate statistical analysis of multiple chemical markers of Wu Ji Bai Feng Pill by UHPLC–MS/MS

Wu Ji Bai Feng Pill (WJBFP) is a traditional Chinese medicine (TCM) complex formula, which has been widely used in the treatment of various gynecological disorders. However, the quality control of multiple components in WJBFP is challengeable by using the methods applicable to analysis of several phytochemicals in single herbs or simple herbal preparations. The purpose of this study is to establish an ultra-high performance liquid chromatography coupled with triple quadrupole mass spectrometry (UHPLC–MS/MS) method for the quantitative determination of 20 bioactive compounds in WJBFP. The modified chromatographic conditions were achieved on an Agilent Poroshell 120 EC-C₁₈ column with a gradient elution consisted of 0.1% formic acid in acetonitrile and 0.1% aqueous formic acid (v/v). All analytes were determined using a triple quadrupole mass spectrometry in positive or negative ionization modes with multiple reaction monitoring (MRM) mode. An UHPLC–MS/MS method was optimized and validated for linearity, limits of detection and quantification, precision, repeatability, stability and recovery. The proposed method was applied for the analysis of 20 compounds in 19 batches of commercial WJBFP products. principal component analysis and hierarchical cluster analysis were applied to evaluate intrinsic quality and to identify chemical markers most responsible for quality evaluation. In conclusion, the established method offered speedy and sensitive determination for 20 compounds and is helpful for chemical standardization of commercial WJBFP products.     

Determination of cannabinoids in hemp nut products in Taiwan by HPLC‐MS/MS coupled with chemometric analysis: quality evaluation and a pilot human study

Hemp nuts are mature cannabis seeds obtained after shelling and that are commonly used in traditional Chinese medicine for treating functional constipation. In this work, we screened hemp nut products, classified them, and verified the legality of consuming them. A total of 18 products were purchased from Taiwan, China, and Canada. Validated high‐performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry methods were developed for analyzing the cannabinoid (i.e., Δ⁹‐tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD), and cannabinol) content of the products and the concentration of urinary 11‐nor‐9‐carboxy‐THC. Chemometric techniques, namely hierarchical clustering analysis (HCA) and principal component analysis (PCA), were applied for rapidly classifying 11 concentrated powder products in Taiwan. A pilot human study comprising single and multiple administrations of a product with 1.5 µg/g of THC was conducted to examine the urinary 11‐nor‐9‐carboxy‐THC concentration. Through optimization of 3² full factorial design, using 60% isopropanol as the extraction solvent exhibited the highest yield of cannabinoids and was applied as the optimal condition in further analysis. The results of HCA and PCA on quality evaluation were in good agreement; however, the tested products possessed distinct CBD‐to‐THC ratios which ranged widely from 0.1:1 to 46.8:1. Particularly, the products with CBD‐to‐THC ratios higher than 1:1 were the majority in Taiwan. Our data suggested that all the tested hemp nut products met the Taiwan restriction criterion of 10 µg/g of THC. We propose a usual consumption amount of hemp nut products in Taiwan would unlikely to violate the cut‐off point of 15 ng/mL of urinary 11‐nor‐9‐carboxy‐THC. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

Simultaneous determination of nine components in Qingkailing injection by HPLC/ELSD/DAD and its application to the quality control

High-performance liquid chromatography coupled with photo diode array detection and evaporative light scattering detection (HPLC/DAD/ELSD) was established to simultaneously determine nine ingredients in Qingkailing injection. Four wavelengths at 240, 254, 280 and 330 nm, respectively, were chosen as the monitoring wavelength to determine two nucleosides (uridine and adenosine), geniposide, baicalin and two organic acids (chlorogenic acid and caffeic acid), and an evaporative light scattering detector combined was employed to determine three steroids (cholic acid, ursodeoxycholic acid and hyodeoxycholic acid). This assay was fully validated in respect to precision, repeatability and accuracy. The proposed method was successfully applied to quantify the nine ingredients in 19 different Qingkailing injection samples and by principal component analysis (PCA) and hierarchical clustering analysis (HCA), it demonstrated significant variations in the content of these compounds in the samples from different manufacturers and preparation procedures. This method could be readily utilized as a quality control method for traditional Chinese medicine (TCM).     

基于Kalman滤波-紫外分光光度法六味地黄丸(浓缩丸)物质组释放动力学特征及可视化评价

目的：利用Kalman滤波-紫外分光光度法考察加入辅料聚乙二醇（PEG）6 000和交联聚维酮（PVPP）的六味地黄丸（浓缩丸）物质组释放特征,并对其进行可视化评价。方法：利用Kalman滤波-紫外分光光度法对采用优化辅料处方制备的模型组、自制普通组、市售组的六味地黄丸（浓缩丸）进行物质组释放动力学研究,测定3组丸剂的物质组释放度,并绘制模型组的物质组紫外吸收图谱,可视化评价3种不同浓缩丸的物质组释放动力学特征。结果：以优化辅料处方制备的模型组单一成分丹皮酚（难溶性成分）及化合物为整体物质组,2个指标释放曲线进行f₂相似因子拟合,结果为53.21（f₂>50）,2组释放曲线无显著性差异。两指标均遵循weibull释放机制,组分释放较同步。模型组丸剂在120 min内释放量均达90%,超市售组约15%,释放量增加显著。结论：利用Kalman滤波-紫外分光光度法评价辅料处方丸剂的释放动力学特征符合实验要求,可视化的评价方法可以直观地表达出不同制剂物质组释放的差异。     

2种不同方法制备六味地黄丸的对比研究

目的比较制丸机-微波干燥法与泛丸法-烘箱法制备六味地黄丸的质量。方法以丸的重量差异、崩解时限、马钱苷的含量及溶出度为指标,比较2种方法制备六味地黄丸的质量。结果制丸机-微波干燥法制备的六味地黄丸含量高、崩解时限短、重量差异更易于控制。结论采用制丸机-微波干燥法制的六味地黄丸的质量优于泛丸法-烘箱法制备六味地黄丸的质量,过程简单可控。     

中药多组分提取物七叶皂苷钠的指纹图谱研究及其在质量控制中的应用

目的：建立中药多组分提取物七叶皂苷钠的指纹图谱检测方法,为七叶皂苷钠及其制剂的质量控制提供科学依据。方法：利用Kromasil 100-5C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈-0.2%磷酸为流动相梯度洗脱,检测波长220 nm,共收集了11批七叶皂苷钠进行测定,运用"中药色谱指纹图谱相似度评价软件（2004 A）"进行指纹图谱相似度评价,运用SPSS 19.0对七叶皂苷钠进行主成分分析。结果：获得了较好七叶皂苷钠的HPLC指纹图谱,共有15个主要共有峰;11批样品指纹图谱的相似度均>0.995,4个主成分的累积方差贡献率为93.52%。结论：本研究建立了七叶皂苷钠的指纹图谱分析方法,为其质量控制提供依据。     

益康降糖冲剂的制备与临床应用

目的：制备益康降糖冲剂并观察其临床疗效。方法：用益气养阴、活血化痹两类药物并施，治疗2型糖尿病并设对照组进行比较。结果：益康降糖冲剂总有效率为91．6％，明显优于六味地黄丸。结论：该制剂疗效确切、质量可控。     

清咽滴丸中冰片和薄荷脑体外溶出及人口腔黏膜吸收规律研究

目的：由于滴丸类药物的载药量小,使得滴丸类制剂研究受到限制,因此本研究旨在考察清咽滴丸中冰片、薄荷脑体外溶出行为和人口腔黏膜吸收特性。方法：建立清咽滴丸中冰片和薄荷脑同时测定的气相色谱法。采用智能药物溶出仪研究清咽滴丸中冰片和薄荷脑的体外溶出规律,并对5名健康志愿者口腔黏膜吸收特性进行研究,以这两种成分在志愿者口腔黏膜的累积吸收百分率与其在体外试验中的累积溶出百分率进行相关性研究。结果：体外溶出实验结果表明,冰片、薄荷脑分别在10、20 min累积溶出百分率达到最大,分别为84.3%、79.7%;志愿者口腔黏膜吸收试验结果表明,冰片、薄荷脑分别在45、30 min累积吸收百分率达到最大,分别为90.3%、94.6%。对体外溶出及其口腔黏膜吸收试验结果进行相关性分析,结果表明清咽滴丸中冰片、薄荷脑体外溶出及口腔黏膜吸收之间具有良好的相关性,相关系数分别为r=0.890、r=0.907。结论：建立了灵敏、快速、准确的同时测定清咽滴丸中冰片和薄荷脑的气相色谱法,通过体外溶出实验及人口腔黏膜吸收试验均可以表明滴丸制剂中的主要成分冰片、薄荷脑具有溶出快、释药快、吸收快的特性,符合滴丸制剂的临床要求,并为指导临床用药提供理论依据。     

"Total amount" release kinetics evaluation of traditional Chinese medicine sustained-release preparations based on material rough set theory

The release kinetics research of sustained-release formulations of traditional Chinese medicines (TCM) is an inalienable part of the chain of TCM modernization, which plays an important role in the development of modern compound TCM preparation. However, the research method or pattern in line with the specific characteristics of TCM, i.e., multi-component and multi-target, is still lacking. On the basis of material rough set theory, this paper reviewed the advantages and disadvantages of the existing evaluation patterns and methods, a tentative idea about the "total amount" release characteristics evaluation on TCM compound sustained-release preparation has suggested so as to evaluate the release kinetics and to promote the development of evaluation methodology on TCM sustained-release preparations.     

通宣理肺丸溶出高效液相色谱指纹图谱研究

目的建立通宣理肺丸（Tongxuan Lifei Pills,TXLFPs）溶出HPLC指纹图谱。方法以Boltzmann分布方程建立中药丸剂溶出动力模型,考察TXLFPs体外溶出情况。采用反相HPLC法,以280 nm为检测波长和梯度洗脱建立TXLFPs的HPLC指纹图谱,以系统指纹定量法评价TXLFPs质量。选择3批宏定性相似度Sm和宏定量相似度Pm均很好的TXLFPs,测定其在0、6、12、20、35、65、90和120 min的溶出HPLC指纹图谱。以120min溶出HPLC指纹图谱作标准,计算各时间点溶出液的Sm和Pm,其中Pm即为各时间点的相对累积溶出度。结果以Pm对溶出时间t构建中药丸剂溶出动力模型为Pm=P0-k[1＋e（t-α）/β]-1,研究表明S3和S4的溶出行为基本一致,但S5因溶出速率常数k很大和阻滞参数β较小导致其溶出速度较快,表明三批TXLFPs工艺有差异。在对整体化学成分溶出规律有明确性认识后,把考察的重点转移至3批TXLFPs的五强峰即第7、32、33、36和53号峰化学指纹溶出动力学研究,以实现对重点单元指纹溶出规律的清晰认识。结论本文用HPLC指纹图谱研究TXLFPs体外溶出情况,可实现从整体和单一化学指纹角度清晰了解其溶出动力学过程,对中药生产工艺控制和质量提高能提供具有指导意义的信息。     

超高压液相/电喷雾-LTQ-Orbitrap质谱联用技术分析三七根中皂苷类成分

建立三七药材的UPLC-ESI-HRMS定性分析方法。采用Kinetics色谱柱,梯度洗脱,经DAD检测器后采用ESI-LTQ-Orbitrap质谱负离子模式采集,三七成分的一级全扫描离子在离子阱内进行CID多级质谱,FT检测高分辨质谱数据进行分析。结果表明三七皂苷成分分离良好,根据多级质谱碎片信息和精确相对分子质量信息,结合文献,从三七中鉴定分析了43个成分,并首次从三七中检测到新型的三七皂苷母核和乙酰取代皂苷成分。本方法分离度良好、灵敏度高,可用于三七药材的定性分析,并有助于对三七进行进一步的活性成分研究和质量控制。     

光纤药物溶出度过程监测仪对36批卡托普利片溶出度的评价

目的对36批卡托普利片溶出过程进行评价。方法采用FODT-601型光纤药物溶出/释放度原位过程监测仪,以水为溶出介质,桨法,转速为75r.min-1,220nm作为测定波长,550nm作为参比波长,测定光程为2mm。结果采用本实验方法对药物溶出的全过程进行了监测,同时显示完整的药物溶出曲线图,对改进制剂工艺、监控制剂工艺稳定性及控制产品质量提供了有益的参考。结论光纤药物溶出/释放度原位过程监测法能够快速有效测定固体药物的体外溶出度,并能真实地反映药物溶出的全过程。     

f2法评价通脉浓缩丸与原制剂体外释放曲线相似性

目的：引入f₂相似因子法对通脉浓缩丸与原制剂通脉丸中两指标成分竹节香附素A（RDA）及苯甲酰新乌头原碱（BZC）的释放曲线进行分析,以对比评价其体外释放。方法：运用高效液相色谱法（HPLC）测定通脉浓缩丸与原制剂中指标成分RDA和BZC的体外释放率,并进行f₂相似因子计算。结果：通脉浓缩丸与原制剂中两指标成分的f₂均大于50,说明工艺改变前后两指标成分的体外释放曲线具有较好的相关性。结论：f₂相似因子法可运用于制剂工艺改变前后指标成分的体外释放评价。     

六味地黄丸质量考察

目的改进六味地黄丸的质量控制手段。方法按药典方法测定六味地黄丸中马钱苷、丹皮酚的含量及溶散时限，采用转篮法和紫外-可见分光光度法测定其溶出度。结果不同厂家及不同剂型产品的测定结果差别较大。结论建议加强对六味地黄丸的质量控制，增加溶出度检查项目。     

液质联用技术在中药化学成分定性分析中的研究进展

中药化学成分复杂,寻找中药化学成分快速识别与定性的方法是亟待解决的问题。液质联用技术具有分离能力强、检测灵敏度高和专属性强等特点,在中药研究中发挥重要作用。为了寻找快速定性中药化学成分的方法,加快中药现代化的步伐,从四级杆飞行时间串联质谱、静电场轨道阱质谱和离子淌度质谱3种质谱技术以及诊断离子、分子网络、最佳碰撞能、碰撞截面、定量结构-保留关系模型5种研究方法对近年来液质联用技术在中药化学成分定性分析方面的发展进行综述,以期为中药质量控制和中药现代分析提供新的思路和方法。