影响吉非替尼治疗晚期肺腺癌患者疗效的临床因素分析

目的总结应用吉非替尼治疗的78例晚期肺腺癌患者,探讨影响疗效的各种临床因素。方法回顾性分析我院2010年1月～2011年12月接受吉非替尼治疗的78例晚期肺腺癌患者,分别对性别、分期、吸烟状况、PS评分、血清CEA及EGFR突变状况等临床资料进行总结,分析可能影响疗效的临床因素。结果①78例晚期肺腺癌患者经吉非替尼治疗3月后评价疗效,客观缓解率为48.7%,疾病控制率为83.3%。治疗前患者的吸烟状况、PS评分、血清CEA及EGFR突变状况与治疗获益有显著相关（P〈0.05）。②治疗获益的65例晚期肺腺癌患者,吸烟状况、PS评分、血清CEA及EGFR突变状况影响疾病进展时间（P〈0.05）;性别及临床分期虽然与疾病进展时间无统计学意义,但女性及分期较早的患者仍有较大获益趋势。结论吉非替尼对晚期肺腺癌患者表现出良好的抗肿瘤活性,不吸烟、PS评分低、CEA水平高及有EGFR突变的患者更易从吉非替尼治疗中获益。     

125I粒子植入治疗肝癌多发肺转移瘤的疗效分析

【摘要】 目的 探讨125I粒子植入治疗肝细胞癌（HCC）多发肺转移瘤的临床疗效及其预后的影响因素。方法 回顾性分析陆军军医大学第一附属医院微创介入与放射性粒子诊疗中心45例行CT引导下125I粒子植入治疗HCC 多发肺转移瘤患者的临床及影像资料。随访观察肿瘤近期局部疗效及并发症,用Kaplan-Meier法分析粒子植入后的总体生存率,用Cox比例风险模型对潜在危险因素进行多变量分析。结果 共对177个肺转移瘤进行粒子植入治疗,6个月后评估近期疗效显示46.3%的肺转移瘤为CR、32.8%的肺转移瘤为PR、11.3%的肺转移瘤为SD、9.6%的肺转移瘤为PD;DCR为90.4%。中位随访期为22个月,粒子植入后1年、2年和3年的OS率分别为71.1%、45.7%和25.7%。血管侵犯（HR=3.01,95%CI:1.26～7.21,P=0.01）、肺转移瘤的数量（HR=2.69,95% CI: 1.05～6.89,P=0.04）是粒子植入治疗HCC 多发肺转移瘤的独立危险因素。结论 CT引导下125I粒子植入是HCC 多发肺转移瘤患者的治疗选择,且无血管侵犯及肺转移瘤数≤3的患者125I粒子植入治疗后的生存预后更好。     

双氢青蒿素联合吉非替尼抑制肺腺癌细胞周期和迁移能力的体外研究

 目的 探究双氢青蒿素(dihydroartemisinin, DHA)联合吉非替尼(gefitinib, GEF)对肺腺癌细胞系的细胞周期和迁移能力的影响。方法 10 μM DHA和(或)50 μM GEF处理肺腺癌细胞系A549和SPC-A-1,四唑盐(methyl thiazolyl tetrazolim, MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期,划痕实验检测细胞迁移,蛋白质印记法(western blot, WB)检测单独或联合应用DHA和GEF对细胞周期和迁移相关蛋白表达的影响。结果 MTT实验结果显示联合应用DHA和GEF(Com组)后,A549和SPC-A-1的增殖能力显著低于单药组和对照(NC)组,且具有时间依赖性(P＜0.05);碘化丙啶(propidium iodide, PI)单染流式细胞术检测细胞阻滞于G₀/G₁期;WB显示与NC组和单药组相比,Com组细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶4(cyclin dependent kinase 4,CDK4)和细胞周期素D1(Cyclin D1)表达显著下降;划痕实验中Com组细胞融合率显著低于NC组和单药组,并伴随基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)2和MMP9表达下降,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论 DHA联合GEF可以显著抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移,并阻滞细胞周期。     

125I粒子支架置入治疗中晚期食管癌效果和安全性meta分析

【摘要】 目的 系统评价125I 粒子支架置入在中晚期食管癌姑息治疗中的疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、CNKI、CBM、万方数据库建库至 2019 年 4 月有关125I粒子支架置入姑息治疗中晚期食管癌相关研究文献。2名研究者筛选文献、提取资料并独立评价质量,采用Stata12.0、RevMan 5.3软件进行meta分析。结果 纳入11项随机对照试验（RCT）研究文献共862例患者,其中试验组418例（置入125I粒子支架）,对照组444例（置入普通支架）。Meta分析结果显示,相比于普通支架,125I粒子支架显著提高术后3个月生存率（RR=1.38,95%CI=1.17～1.62,P＜0.001）,延长术后平均生存时间（WMD=4.20,95%CI=3.76～4.64,P=0.001）,改善术后2个月（WMD=8.45,95%CI=5.14～11.77,P＜0.001）、3个月（WMD=6.92,95%CI=2.71～11.13,P＜0.001）Karnofsky行为状态（KPS）评分,降低死亡风险47%（HR=0.53,95%CI=0.35～0.80,P=0.003）、降低6个月支架内再狭窄发生率（RR=0.53,95%CI=0.34～0.83,P=0.005）;两组术后6 个月生存率（RR=2.26,95%CI=0.96～5.34,P=0.060）、生存期支架内再狭窄发生率（RR=0.95,95%CI=0.69～1.31,P=0.750）、术后3个月吞咽功能评分及术后并发症发生率差异均无统计学意义。 结论 125I粒子支架置入治疗中晚期食管癌伴吞咽困难患者安全有效。     

125Ⅰ放射性粒子治疗胰腺癌早期疗效的动物实验研究

目的 探讨18F-FDG Micro-PET/CT对125Ⅰ粒子组织间植入治疗胰腺癌裸鼠移植瘤疗效进行早期评价的应用价值.方法 人胰腺癌SW1990细胞株接种于BABL/c裸鼠右后肢,2周后成瘤大小8～10 mm.12只荷瘤裸鼠随机分为空白对照组、空载粒子组和125I粒子植入组,每组4只.治疗前及治疗后1周行18F-FDG Micro-PET/CT检查,计算最大标准摄取值(SUVmax)、平均标准摄取值(SUVmean)、肿瘤体积及坏死率.瘤体标本行HE染色和细胞质胸腺嘧啶核苷激酶(TK1)免疫组织化学检查.结果 3组治疗前SUVmax和SUVmean值差异无统计学意义,治疗后1周3组SUVmax和SUVmean分别为3.53±1.20和0.57±0.26、3.83±2.13和0.59±0.24、0.29±0.23和0.02±0.01,差异有统计学意义(F=7.62、10.34,P＜0.01).125Ⅰ粒子植入组SUVmax和SUVmean明显低于空载粒子植入组及空白对照组,且明显低于治疗前.3组治疗前肿瘤坏死率无明显差异,免疫组织化学染色发现,3组TKI阳性染色指数分别为(64.25±1.71)%、(62.25±2.22)%和(38.25±1.71)%,差异有统计学意义(F=233.67,P＜0.01),125Ⅰ粒子植入组明显低于空载粒子植入组及空白对照组.SUVmax与TK1阳性染色指数有一定的正相关性(r=0.85,P＜0.01).结论 18F-FDGMicro-PET/CT是监测125Ⅰ粒子治疗胰腺癌早期疗效的有效方法.

Abstract：

Objective To investigate the application value of early evaluation and monitoring of 125Ⅰ interstitial implantation in a pancreatic cancer xeuograft.Methods Xenograft models were created by subcutaneous injection of Sw 1990 human pancreatic cancer cell suspensions into the right hind limbs of the immunodeficient BABL/c nude mice.The tumors size were about 8-10 mm after two weeks.The mice were randomly divided into 3 groups,including control group (n = 4) ,empty seed implantation group (n = 4)and 125Ⅰ implantation group (n = 4).Before treatment and one week after treatment,18F-FDG Micro-PET/CT scan was performed and then maximum standardized uptake values (SUVmax),mean standardized uptake values (SUVmean),tumor size and necrosis rate were measured.HE staining and TK1 immunohistochemistry examination were carried out in the paraffin-embedded sample.Results Before treatment the SUVmax and SUVmean values of three groups did not reach statistical significance.One week after treatment the SUVmax and SUV values of three groups were 3.53 + 1.20 and 0.57±0.26 vs.3.83±2.13 and0.59 ±0.24vs.0.29±0.23 and0.016±0.001,respectively,with a significant difference (F =7.62,P =0.01 ; F = 10.34,P =0.005).The SUVmax and SUVmean values of 125Ⅰ implant group were significantly lower than empty seed implant group and control group and were significantly lower than before treatment.Before treatment,tumor necrosis rate of three groups were not significantly different.Immunohistochemical staining found the TK1 positive staining index of three groups were respectively (64.25±1.71) % ,(62.25±2.22) % and (38.25±1.71) % with statistically significant difference (F =233.67,P < 0.001).The TK1 positive staining index of 125Ⅰ implant group was significantly lower than empty seed implant group and control group.The SUVmax values had some positive correlation with TK1 positive staining index (r = 0.85,P = 0.001).Conclusions 18F-FDG Micro-PET/CT may be useful as a noninvasive imaging modality to assess early response to 125Ⅰ seed brachytherapy in a pancreatic cancer xenograft.     

CT引导下放射性粒子125I植入治疗骨转移瘤患者的临床研究

【摘要】 目的 探讨125I粒子植入治疗骨转移瘤患者的有效性和安全性。 方法 将骨转移瘤患者54例分为两组,其中行125I粒子植入的30例患者为治疗组,植入粒子总数1 581粒,平均每例植入（52±6）粒,另24例患者行药物治疗为对照组,比较两组的疼痛治疗有效率（NRS评分）、功能状态改善有效率（KPS评分）、以及病灶治疗疗效的差异,比较两组治疗前后的血清碱性磷酸酶（ALP）变化,不良反应和并发症的发生情况。 结果 治疗组的功能状态改善率为60%,高于对照组的29.2%;治疗组的镇痛显效率为36.2%,高于对照组的4.2%;病灶治疗的临床有效率为93.3%,高于对照组的8.3%,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗组治疗后血清ALP水平降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。无严重不良反应和并发症发生。结论 125I粒子植入能有效缓解骨转移瘤引起的疼痛,提高生活质量,是一种安全、有效的治疗方法。     

125I粒子与免疫检查点抑制剂治疗中晚期肝细胞癌的研究进展

【摘要】 中晚期肝细胞癌（HCC）因失去手术机会常采用多手段联合的综合治疗方式。随着125I放射性粒子治疗及免疫检查点抑制剂（ICI）免疫治疗研究的深入,发现125I粒子对于中晚期HCC的肝内病灶、门静脉癌栓、肝外转移病灶等皆有较好的临床疗效。有关PD-1、CTLA-4、TIM-3等ICI治疗中晚期HCC的研究也日趋完善。二者联合在调节肿瘤微环境、更大程度激活免疫效应、降低肿瘤耐药性方面发挥了较大优势,尽管目前有关二者协同应用的报道较少,但其前景仍值得期待。     

辅助125I粒子植入器械包联合腹部125I粒子植入防护铅褂在恶性梗阻性黄疸125I粒子支架植入患者中的应用及效果

【摘要】 目的 探讨自制辅助125I粒子植入器械包联合腹部125I粒子植入防护铅褂在恶性梗阻性黄疸125I粒子支架植入患者中的应用及效果。方法 选择行胆道125I粒子支架植入术的恶性梗阻性黄疸患者80例,随机分成实验组和对照组各40例。实验组患者术中医师使用自主创新的辅助125I粒子植入器械包（专利号:ZL201620728909.3）,术后患者穿自主创新的腹部125I粒子植入防护铅褂（专利号:ZL201620839740.9）;对照组患者术中医师采用传统粒子植入手术器械,术后患者穿常规防护铅衣。比较两组患者术中医师精确植入1颗粒子所用的时间,术后两种铅衣的辐射屏蔽效果、患者主动防护的持续时间及患者舒适度。采用SPSS23.0软件包对数据进行统计学分析。结果 两组患者术中医师精确植入1颗粒子所用的时间差异有显著统计学意义（t=-6.974,P＜0.001）,两组患者穿戴不同铅衣进行放射性防护后间隔0 m距离、0.5 m距离时的辐射携带量差异均无统计学意义（t0m=1.449,t0.5m=0.08633,P均＞0.05）、两组患者主动穿防护铅衣的持续时间差异有统计学意义（t=7.866,P＜0.05）,两组患者舒适度差异有统计学意义（Z值=-2.193 , P＜0.05 ）。结论 辅助125I粒子植入器械包联合腹部125I粒子植入防护铅褂应用于恶性梗阻性黄疸125I粒子支架植入患者中,可提高医师手术工作效率,减少受粒子辐射的照射时间,可提高患者主动防护辐射的依从性及舒适度,具有临床应用价值及推广意义。     

D个性化打印模板联合CT引导125I放射性粒子植入治疗颈部转移瘤的研究

【摘要】 目的 探讨3D个性化打印模板联合CT引导125I放射性粒子植入术在颈部转移瘤中的治疗效果。方法 选取2016年5月至2017年5月颈部转移瘤患者20例,随机数字表法分为对照组（n=10）与研究组（n=10）。研究组采取3D个性化打印模板联合CT引导125I放射性粒子植入术,对照组常规实施CT引导125I放射性粒子植入术。比较两组计划粒子植入数目及实际粒子植入数目、粒子植入优良率、手术时间、临床疗效。术后随访6～9个月,统计两组疾病复发率。结果 两组间计划粒子植入数目差异无统计学意义（P＞0.05）,研究组实际粒子植入数目多于对照组（P＜0.05）,且对照组实际粒子植入数目显著少于计划粒子植入数目（P＜0.05）;研究组粒子植入优良为9例,高于对照组的4例（P＜0.05）;研究组总有效为8例,高于对照组的4例,但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组平均手术时间明显短于对照组;研究组术后6个月及9个月疾病复发分别为1例,2例,低于对照组的3例和5例,但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 采取3D个性化打印模板联合CT引导125I粒子植入治疗颈部转移瘤,实际粒子植入数目与计划数目较接近,粒子植入优良率较高,可有效提高疾病治疗效果、降低疾病复发率。     

^125I粒子植入治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤的实验研究

目的 探讨^125I粒子植入对荷人肝癌裸鼠移植瘤生长和细胞增殖及凋亡相关蛋白的影响。方法 建立12只荷人肝癌BEL-7402裸鼠模型，治疗组和对照组各6只。治疗组每只裸鼠移植瘤内植入1枚活度为33．3MBq的^125I粒子，对照组不进行干预。治疗后每3～4d测量1次肿瘤直径，并计算治疗组肿瘤的体积抑制率。21d后处死裸鼠，制作肿瘤组织标本，进行常规病理学检查和免疫组织化学检测增殖细胞核抗原（PCNA）、bcl-2和bax的表达。结果 ^125I粒子治疗组肿瘤体积最大抑制率为49．2％，病理检查显示近粒子处肿瘤细胞变性坏死，远离粒子处可见存活肿瘤细胞。免疫组织化学显示治疗组PCNA表达强度和bcl-2／bax比值均低于对照组。结论 ^125I粒子植入低剂量持续照射可直接杀死荷瘤鼠肝癌细胞或抑制肿瘤生长。     

TACE与125I放射性粒子植入序贯治疗HCC的临床研究

目的：探讨经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）与125I放射性粒子植入术序贯治疗肝细胞肝癌（hepatic carcinoma,HCC）的可行性和临床治疗效果。方法：回顾性研究确诊为HCC的患者86例,A组54例（单纯TACE组）,B组32例（TACE与125I放射性粒子植入术序贯治疗组）,通过对比观察患者肝功能、AFP、肿瘤大小变化、生存时间,分析TACE与125I放射性粒子植入术序贯治疗HCC的疗效。结果：术后3月A、B两组总体有效率（CR＋PR）分别为24.1%（13/54）、59.3%（19/32）,差异有显著性（P〈0.05）;术后1月A、B两组AFP下降差异有显著性（P〈0.05）;术后6月、12月、36月生存率B组为90.6%（29/32）、81.3%（26/32）、43.8%（14/32）,明显高于A组的48.1%（26/54）、33.3%（18/54）、18.5%（10/54）（P〈0.05）。结论：TACE与125I放射性粒子植入术序贯治疗HCC能达到较理想的治疗效果,是一种安全有效的方法。     

125I放射性粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤的有效性研究

目的 探讨125I放射性粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤的疗效及其作用机制.方法 人胰腺癌SW1990细胞株接种于BABL/c裸鼠右下肢旁腹股沟区偏背侧皮下,成瘤后取瘤块接种,6周后成瘤8～10 mm.共16只成瘤大小合适的裸鼠用于实验,分别植入125I粒子(8只)和空载粒子(8只).粒子植入后,每4天测量肿瘤的长径和短径并称裸鼠体重,裸鼠处死后称量瘤体重.瘤体标本行组织病理学检查、末端脱氧核苷酸转移酶-生物素dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞及免疫组化染色检测增殖细胞核抗原.结果 125I 粒子治疗组肿瘤体积增长缓慢,而对照组肿瘤体积增长迅速.实验组和对照组瘤体重分别约(2.68±0.70)g和(4.68±1.45)g,两者的差异有统计学意义(P=0.021);抑瘤率约42.66%.粒子植入前、后实验组和对照组问裸鼠体重对比差异无统计学意义(P>0.05).治疗组肿瘤细胞坏死明显,而对照组肿瘤细胞无明显或仅有少许坏死.TUENL法检查发现实验组和对照组的凋亡指数分别为(23.2±1.9)%和(8.1±1.5)%,两者的差异有统计学意义(P<0.01).免疫组化染色发现:实验组及对照组增殖细胞核抗原(PCNA)阳性染色指数分别为(49.8±1.8)%和(82.2±2.4)%,两者的差异有统计学意义(P<0.01).裸鼠心、肝、肺、肾及脾脏等组织无明显放射性炎症表现.结论 125I 粒子组织间植入治疗人胰腺癌裸鼠移植瘤是有效的,其作用机制包括:直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡及降低细胞增殖,并且 125I 粒子植入瘤体内对周围脏器是安全的.     

CT引导^125Ⅰ放射粒子联合间质化疗治疗晚期非小细胞肺癌

目的 探讨CT引导^125Ⅰ放射粒子联合间质化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床价值,可行性和安全性。方法 回顾分析经病理证实的晚期非小细胞肺癌患者31例、33个病灶,在CT引导下植入^125Ⅰ放射性粒子,联合植入化疗粒子缓释剂中人氟安,比较治疗前及治疗后6个月肿瘤变化,判定疗效。结果 31例患者33个病灶,6个月后CT复查,CR 6例（19.4%）、PR 21例（67.7%）、NC 3例（9.7%）、PD 1例（3.2%）,有效率（CR＋PR）87.1%。术中4例出现少量气胸,1例肺内少量出血,术后1周内痰中带血丝3例。结论 CT引导^125Ⅰ放射粒子联合间质化疗治疗晚期非小细胞肺癌安全、微创、近期疗效明显。     

TACE联合CT导向下125I放射性粒子植入治疗肝癌

目的探讨经皮导管动脉化疗栓塞术（TACE）联合CT导向下^125I放射性粒子植入治疗肝癌的方法。方法16例接受过碘油柃塞治疗的患者术前均行CT扫描,根据扫描结果制订术前计划,确定放射性粒子植入数量及位置,勾画肿瘤靶区时应超出碘油沉积范围0．5～1．0cm,^125I粒子平均能量27～35keV。结果27例患者中完全缓解2例,部分缓解16例,无变化6例,进展3例,总有效率66．7％。术后6个月随访,除1例死于远处转移外,其余患者均生存。结论TACE联合CT导向下^125I碘放射性粒子植入是治疗肝癌的安全有效的方法。     

125Ⅰ粒子植入治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤的实验研究

目的探讨125Ⅰ粒子植入对荷人肝癌裸鼠移植瘤生长和细胞增殖及凋亡相关蛋白的影响.方法建立12只荷人肝癌BEL-7402裸鼠模型,治疗组和对照组各6只.治疗组每只裸鼠移植瘤内植入1枚活度为33.3 MBq的125Ⅰ粒子,对照组不进行干预.治疗后每3～4 d测量1次肿瘤直径,并计算治疗组肿瘤的体积抑制率.21 d后处死裸鼠,制作肿瘤组织标本,进行常规病理学检查和免疫组织化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)、bcl-2和bax的表达.结果125Ⅰ粒子治疗组肿瘤体积最大抑制率为49.2%,病理检查显示近粒子处肿瘤细胞变性坏死,远离粒子处可见存活肿瘤细胞.免疫组织化学显示治疗组PCNA表达强度和bcl-2/bax比值均低于对照组.结论125Ⅰ粒子植入低剂量持续照射可直接杀死荷瘤鼠肝癌细胞或抑制肿瘤生长.     

CT引导下125I放射性粒子治疗肝癌源性肺转移癌

目的 评价CT引导下125I放射性粒子植入治疗肝癌源性肺转移癌的临床价值.方法 38例肝癌肺转移患者共60个病灶,在CT引导下植入125I放射性粒子,病灶平均最大径（2.8±1.5）cm.结果 术后平均随访时间（17±7.2）月.完全缓解7个,部分缓解31个,稳定17个,进展5个,总有效率为63.33％（38/60）.肺转移癌最大径较术前缩小（P＜0.05）.结论 CT引导下125 I放射性粒子植入是治疗肝癌源性肺转移癌的有效手段.     

经皮射频消融联合125I放射性粒子植入术治疗肝恶性肿瘤的疗效分析

【摘要】 目的 评价经皮射频消融（RFA）与125I放射性粒子植入术联合治疗直径＞5 cm的乏血供肝恶性肿瘤的临床效果。方法 回顾分析2013年1月至2016年6月行微创介入治疗的乏血供肝恶性肿瘤患者80例,根据治疗方式分为两组,RFA联合125I放射性粒子植入术（联合治疗组）47例,单纯行TACE（对照组）33例,比较两组的疗效、总生存期（OS）和不良反应。结果 联合治疗组的客观缓解率（ORR,87.2%）及疾病控制率（DCR,95.7%）均高于对照组（ORR 66.7%,DCR 81.8%）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;联合治疗组患者1年的生存率（80.9%）高于对照组（75.8%）（P＜0.05）。 结论 经皮RFA联合125I放射性粒子植入术对治疗直径＞5 cm的乏血供肝恶性肿瘤有较好的临床疗效,可以提高客观缓解率和疾病控制率,延长患者的近中期生存时间。