亚叶酸钙片（CF）／5—FU治疗消化道肿瘤的人体耐受性临床研究

目的：探讨在持续静脉滴注5－FU时,口服CF片增效方案中人体对5－FU的耐受性及毒性反应。方法：对确诊为消化道肿瘤的20例患者,在静滴和口服恒定剂量CF,同时采用逐级增加持续灌注5－FU剂量,逐级增加至患者出现较明显的毒性。结果：主要的不良反应为静脉炎、口腔炎、恶性呕吐、腹痛、腹泻、便秘、骨髓抑制。口腔炎、腹泻为剂量限制性毒性。少见的不良反应为头痛、失眠、肝肾损害。结论：5－FU持续静脉滴注并分次口服CF的增效方案中,消化道肿瘤患者的人体最大耐受剂量（MTD）持续灌注5－FU为4．0g/m^2的剂量。剂量限制性毒性为口腔炎、腹泻,推荐临床使用本方案中持续滴注5－FU的剂量为3．75g/m^2.     

小剂量羟基喜树碱联合5—氟尿嘧啶治疗中晚期肝癌的临床观察 …

目的 观察羟基喜树碱（Ｈ－ＣＰＴ）联合５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）治疗中晚期原发性肝癌的疗效。方法 Ｈ－ＣＰＴ ４￣６ｍｇ／ｍ＾２加生理盐水５００ｍｌ静脉滴注,第１￣５ｄ;５－ＦＵ ７５０ｍｇ／ｍ＾２加５％葡萄糖５００ｍｌ静脉滴注,第１￣５ｄ。结果 有效率（ＣＲ＋ＰＲ）３２％,无变化（ＮＣ）５２％,进展（ＰＤ）１６％,毒副３反应轻,病人生活质量有一定提高。结论 该方案对中晚期原发性肝癌有较好的治疗效果     

卡铂／顺铂和5Fu／CF联合治疗晚期食道癌

应用卡铂／顺铂＋５Ｆｕ／ＣＦ治疗晚期食道癌３６例。卡铂、顺铂分别为２００ｍｇ．ｍ＾－２、３０ｍｇ．ｍ＾－２，静脉点滴４－６ｈ，第一天；５Ｆｕ３７５ｍｇ．ｍ＾－２．ｄ＾－１＋ＣＦ２０ｍｇ．ｍ＾－２．ｄ＾－１，持续静脉点滴１２０ｈ。此议案８天重复，共２－６次。结果：ＣＲ２例，ＰＲ１６例，ＣＲ＋ＰＲ１８例有效率５０％，其中初治有效率５３．８％。毒性反应有恶心呕吐，ＷＢＣ下降，肾毒性轻微，其它毒性反应均为     

黄芩茎叶总黄酮长期毒性研究

目的：观察大鼠长期口服黄苓茎叶总黄酮（ＴＦ）产生的毒性反应及其严重程度,毒性反应的耙器官及其损害的可逆性,为确定人用安全剂量提供依据。方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠,分为０．５、１．０、２．０ｇ·ｋｇ－１ＴＦ和ＣＭＣ对照组,灌胃给药,连续９０ｄ,观察用ＴＦ９０ｄ和停药１４ｄ时对大鼠血液学、血液生化学、重要脏器系数及病理组织学的影响。结果：用药９０ｄ时２．０ｇ·ｋｇ－１ＴＦ组大鼠ＲＢＣ高于ＣＭＣ对照组,停药１４ｄ恢复正常。其它组大鼠的各项指标均无异常改变,也未发现迟发性毒性反应。结论：本实验所用高剂量高达小鼠最大耐受量的１／５,除出现一过性胃肠道毒性反应及用药９０ｄ时ＲＢＣ升高外,未见明显毒性反应,提示ＴＦ毒性较低     

肾移植术后肠道菌群变化临床研究

探讨肾移植术后肠道菌群变化及其意义。方法用康白等的菌群分类法，对肾移植术后的３０名病人的肠道１０种常见菌群进行检查，并与３０名无腹泻的其他科病人或正常人以及１００例腹泻病人进行对照分析，并追踪观察。结果肾移植组的肠杆菌（８．５±１．０ＣＦＵ／ｇ，ｘ±ｓ的对数值，下同），明显高于腹泻组（７．７±１．１ＣＦＵ／ｇ，Ｐ＜０．０１），厌氧菌拟杆菌（７．８±０．６ＣＦＵ／ｇ）、双歧杆菌（７．７±０．３ＣＦＵ／ｇ）、真杆菌（７．２±０．６ＣＦＵ／ｇ）、小梭菌（７．７±０．５ＣＦＵ／ｇ）明显低于对照组（８．２±０．７ＣＦＵ／ｇ、８．３±０．７ＣＦＵ／ｇ、８．１±０．９ＣＦＵ／ｇ，８．０±０．８ＣＦＵ／ｇ，Ｐ＜０．０１），但双歧杆菌明显高于腹泻组（７．３±０．６ＣＦＵ／ｇ，Ｐ＜０．０１），真杆菌明显低于腹泻组（７．７±０．８ＣＦＵ／ｇ，Ｐ＜０．０１）。住院期间，３０例病人中有３例出现便秘，２０例出现腹泻。临床诊断为肠菌群失调，其中２例因反复腹泻后出现感染中毒性休克死亡。结论肠道菌群失调存在于肾移植术后早期，主要是以双歧杆菌为主的厌氧菌失调，这是肾移植术后腹泻的主要原因。     

环丙沙星血药浓度的高效液相色谱法测定及人体药代动力学

本文建立了一种反相高效液相色谱（ＨＰＬＣ）测定环丙沙星血药浓度的方法。固定相为５μｍＵｌｆｒａｓｐｈｅｒｅ－ＯＤＳ，流动相为柠檬酸，醋酸钠与０．１％的三乙胺组成的缓冲液，乙腈，流速１ｍｌ／ｍｉｎ，室温ＵＶ检测波长２７８ｎｍ。线性范围０．１２５－１６．０μｇ／ｍｌ，ｒ＝０．９９９７，最低检测限０．０２５μｇ／ｍｌ。５例感洒病人的ＣＰＦ药时曲线用非房室模型拟合动力学参数结果：ＡＵＣ＝１１．１±２．８ｍ     

血清α－L－岩藻糖苷酶及糖类抗原CA－50对原发性肝细胞癌诊断的探讨

对７８例原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）、１５例其他消化道恶性肿瘤，１９例肝硬化、５例肝血管用及健康对照３０例，同时检测α－Ｌ－岩藻糖苷酶（ＡＦＵ）、糖类抗原ＣＡ－５０并与甲胎蛋白（ＡＦＰ）对照。结果：ＡＦＵ、ＣＡ－５０对ＨＣＣ诊断的阳性率分别为７６．２％和６９．２％高于ＡＦＰ（６２．８％）。２７例ＡＦＰ阴性的ＨＣＣ中，ＡＦＵ、ＣＡ－５０呈阳性者分别为１７和９例。三者联合检测诊断的特异性为８５．２％，敏感性达９１．１％。１６例术后检测结果，ＡＦＵ阴转率为８７．５％，ＣＡ－５０为８１．３％。ＡＦＵ和ＣＡ－５０做为诊断ＨＣＣ的标志物，对ＡＦＰ阴性者有互补诊断价值，联合检测诊断率更高。     

生物样品中氟、含氟药物的测定及应用——硝酸钙添加剂高温灰化氟离子选择电极法

用硝酸钙添加剂形成难熔的氟化钙，高温灰化进行样品前处理。以柠檬酸钠—氯化物—冰醋酸所组成的总离子强度调节剂（ＴＩＳＡＢ）的ｐＨ值控制在５．０～５．５之间，用氟离子选择电极测定生物样品中氟含量，间接求出５－ＦＵ、ＦＴ－２０７。可测血浆氟线性范围０．００５～０．０５和０．０５～２０μｇ／ｍｌ。相关系数为０．９９９８和０．９９９１，检测下限０．００５μｇ／ｍｌ．血浆５－ＦＵ可测范围０．００～６８４０．３９μｇ／ｍｌ。测定血浆中氟及５－ＦＵ标准差为０．００５、０．０８；变异系数为２．３％、４．５％；回收率为９７．５％、８４．０～１１１．２％。对大剂量口服ＦＴ－２０７的狗，测定内脏ＦＴ－２０７，获满意结果。本法也适用于其它含氟药物的测定     

CF方案在口腔颌面部鳞癌综合治疗中应用

采用大剂量ＣＦ方案：顺铂（ＣＤＤＰ）＋氟脲嘧啶（５－ＦＵ），治疗了１１例口腔颌面部鳞状细胞癌患者，取得了较满意的效果；介绍了该方案的用药方法和注意事项及其对有关不良反应的预防和处理。     

尿微量白蛋白测定的生物学变异研究

目的：研究尿微量白蛋白（以下简称Ｕ－ｍＡｌｂ）排出量与性别、年龄、运动、饮食、昼夜节律等生物学因素间的关系。方法：对受试正常人群，用免疫比浊法检测Ｕ－ｍＡｌｂ；用饱和苦味酸法检测尿Ｃｒ，计算出Ｕ－ｍＡｌｂ比值（ｍｇ／ｇ Ｃｒ）结果，并进行对比试验。结果：８０１例正常人Ｕ－ｍＡｌｂ排出量呈正偏态分布，Ｕ－ｍＡｌｂ参考值上限，６￣１２岁；男３１．５ｍｇ／ｇ Ｃｒ，ｍｇ／ｇ Ｃｒ；１３￣４０岁：男２４．     

区域性动脉灌注化疗中5-氟脲嘧啶在大鼠血液和胰腺组织中的分布

目的观察并比较区域性动脉灌注和静脉推注中５－氟脲嘧啶（５－ＦＵ）的吸收、分布和消除过程，为临床区域性动脉灌注化疗提供实验室依据。方法将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为全身静脉给药组和区域性动脉灌注组，用高效液相色谱法分别测定两组血浆和胰腺组织中的５－ＦＵ浓度，并计算穿透指数和治疗优势度。结果静脉推注组胰腺组织中５－ＦＵ的最大浓度（Ｃｍａｘ）为８．４２ｕｇ／ｇ，存留时间为５０ｍｉｎ；区域性动脉灌注组胰腺组织中５－ＦＵ的Ｃｍａｘ为２０．００ｕｇ／ｇ，存留时间为９０ｍｉｎ，皆明显高于静脉推注组（Ｐ＜０．０５）。治疗优势度为２．４２。结论区域性动脉灌注５－ＦＵ能提高胰腺组织中５－ＦＵ浓度，延长胰腺癌组织和转移灶在５－ＦＵ中的暴露时间，改善治疗效果。     

家蚕细胞基因工程人α-干扰素注射液对离体培养HL_(60),KB细胞及对小鼠体内S_(180),EAC细胞的影响

家蚕细胞基因工程人α－干扰素注射液（ＩＨＩＦＮ－α）具有抑制肿瘤生长的作用。对于离体培养的ＨＬ６０和ＫＢ细胞，ＩＨＩＦＮ－α有直接抑制肿瘤细胞生长的作用，且呈剂量依赖性关系。在体研究中，ＩＨＩＦＮ－α２．０×１０６ＩＵ／ｋｇ对Ｓ１８０有较明显的抑制趋向（Ｐ＜０．０１），抑瘤率达２１．０％；而对于ＥＡＣ，ＩＨＩＦＮ－α４．０×１０５ＩＵ／ｋｇ及２．０×１０６ＩＵ／ｋｇ两个剂量都无明显延长生存时间的作用；ＩＨＩＦＮ－α与５－Ｆｕ１０ｍｇ／ｋｇ合用对Ｓ１８０小鼠抑瘤率以及ＥＡＣ小鼠存活天数并无增效作用；但是５－Ｆｕ１０ｍｇ／ｋｇ与２．０×１０６ＩＵ／ｋｇＩＨＩＦＮ－α合用却能明显减小ＥＡＣ小鼠第９天的腹围（Ｐ＜０．０５，与５－Ｆｕ比较）。     

区域性动脉灌注化疗中5—氟脲嘧啶在大鼠血液和胰腺中的分布

目的 观察并比较区域性动脉灌注和静脉推注中５－氟脲啶（５－ＦＵ）捐收、分布和消除过程,为临床区域性动脉灌注化疗提供实验室依据。方法 将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为全身静脉给药组和区域性动脉灌注组,用高效液相色谱法分别测定两组血浆和胰腺组织中的５－ＦＵ浓度,并计算穿透指数和治疗优势度。结果 静推注组胰腺组织中５－ＦＵ的最大２为８．４２μｇ／ｇ,存留时间为５０ｍｉｎ;区域性动脉灌注组胰腺组织中５－ＦＵ的Ｃ     

薏苡仁酯对顺铂抑制人鼻咽癌细胞增殖的加强作用

目的：探讨薏苡仁酯（ｃｏｉｘｅｎｏｌｉｄｅ, ＣＸＬ）对顺铂（ＤＤＰ）抑制人鼻咽癌细胞ＣＮＥ－２Ｚ增殖的影响。方法：采用微量细胞克隆形成法检测ＣＮＥ－２Ｚ对药物的敏感性。结果：ＤＤＰ呈剂量依赖性抑制ＣＮＥ－２Ｚ的增殖,ＩＤ５０为１０－ ５．５４８ｍ ｏｌ／Ｌ。加入ＣＸＬ１０－ ７和１０－ ６ｍ ｏｌ／Ｌ均可使ＤＤＰ的量效曲线左移,ＩＤ５０ 降至１０－ ５．６８６ｍ ｏｌ／Ｌ和１０－ ５．８７４ｍ ｏｌ／Ｌ。ＣＸＬ还能使ＤＤＰ的时效曲线左移,缩短该药的作用时间。未发现ＣＸＬ能增强ＤＤＰ的骨髓毒性作用。结论：ＣＸＬ对ＤＤＰ抑制细胞具有选择性的增效作用。     

人大肠癌多药耐药细胞LoVo/5-FU的建立及其生物学特性的初步研究

目的建立人大肠癌ＬｏＶｏ细胞多药耐药细胞株ＬｏＶｏ／５－ＦＵ,并探讨其生物学特性及耐药机制。方法人大肠癌细 胞系 ＬｏＶｏ在体外经 ２．５μｇ／ｍｌ５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）作用,成功诱导 ＬｏＶｏ／５－ＦＵ耐药细胞株。体外细胞毒性实验观察它 们对５－ＦＵ、丝裂酶素（ＭＭＣ）、阿霉素（ＡＤＭ）、顺铂（ＤＤＰ）、氨甲喋呤（ＭＴＸ）和阿糖胞苷（ＡｒａＣ）等６种药物的敏感性。 用噻唑蓝（ＭＴＴ）法、光镜及扫描电镜观察两种细胞形态及结构并绘制出细胞体外生长曲线。免疫组化ＬＳＡＢ法检测细 胞中Ｐ２６－Ｂｃｌ－２的表达。应用原位ＤＮＡ末端转移酶标记法检测５－ＦＵ在两种细胞中诱导的细胞凋亡。结果ＬｏＶｏ／５－ＦＵ 细胞株对５－ＦＵ、ＭＭＣ和ＡＤＭ均有耐药性,且对５－ＦＵ的耐药程度较亲本细胞提高。与亲本细胞相比,耐药细胞株生长 慢,倍增期延长,汇合密度低,异型性明显。免疫组化ＬＳＡＢ法提示,ＬｏＶｏ／５－ＦＵ细胞的凋亡与Ｐ２６－Ｂｃｌ－２过度表达有 关。ＬｏＶｏ细胞原位ＤＮＡ末端转移酶标记阳性率高于ＬｏＶｏ／５－ＦＵ。结论ＬｏＶｏ／５－ＦＵ多药耐药细胞株耐药性稳定,在相 同条件下与敏感细胞株ＬｏＶｏ相比,细胞凋亡受到抑制,提示ＬｏＶｏ／     

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的研究

目的 进行重组人粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭ－ＣＳＦ）的临床前研究和Ⅰ期临床试验。方法在动物模型上进行ｒｈＧＭ－ＣＳＦ的药理、毒理、药代和药效研究，并在人体上进行安全性评价和初步疗效观察。结果体外实验证明ｒｈＧＭ－ＣＳＦ对骨髓造血祖细胞有促增殖作用；在６０Ｃｏｒ射线照射造成的白细胞低下动物（狗和猴），显示了明显的升白细胞作用；急性毒性试验显示，ＬＤ５０大于５０００μｇ／ｋｇ；小鼠的药代动力学研究表明，注入的ＧＭ－ＣＳＦ主要从尿中排出，并不在体内蓄积；狗的慢性毒性试验表明在高于临床用量３倍时，无明显毒性反应。Ⅰ期临床试验证明，每天在２．５－７．５μｇ／ｋｇ的剂量下使用是安全的，并能升高白细胞。结论ｒｈＧＭ－ＣＳＦ可用于治疗放疗与化疗引起的白细胞减少症。     

羟基喜树碱并用5—氟尿嘧啶治疗晚期大肠癌疗效观察

目的 观察羟基喜树碱（ＨＣＰＴ）联合５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）治疗晚期大肠癌的疗效。方法 以ＨＣＰＴ与５－ＦＵ组成ＣＦ方案,即ＨＣＰＴ１０ｍｇ／ｄ（第１～１０天）,５－ＦＵ１．０ｇ／ｄ（第１～５天）,治疗晚期大肠癌１８例。结果 ＣＲ０例,ＰＲ７例,ＮＣ８例,ＰＤ３例。近期有效率３８．８％。胃肠道反应和骨髓抑制较轻。结论 ＣＦ方案治疗晚期大肠癌临床效果较好,毒副作用无明显增加。     

血清α—L—岩藻糖苷酶及糖类抗原CA—50对原发性肝细胞癌诊断…

对７８例原发性肝细胞癌，１５例其他消化道恶性肿瘤，１９例肝硬化，５例肝血管瘤及健康对照３０例，同时检测α－Ｌ－岩藻糖苷酶，糖类抗原ＣＡ－５０并与甲胎蛋白对照。结果：ＡＦＵ，ＣＡ－５０对ＨＣＣ诊断的阳性主分别为７６．２％和６９．２％高于ＡＦＰ。     

体外高热联合α—IFN或As2O3对白血病骨髓净化的实验研究

目的 研究体外高联合α－ＩＦＮ或Ａｓ２Ｏ３对白血病骨髓的净化。方法 １２例白血病人及１０例正常对照骨髓：（１）在高热４２℃ｈ、α－ＩＦＮ３００Ｕ／ｍｌ条件下,测定持续高是歇高热对ＣＦＵ＿ＧＭ和ＣＦＵ－Ｌ产率的（２）在３７℃、４２℃条件下,不同Ａｓ２Ｏ３浓度对ＣＦＵ－ＧＭ和ＣＦＵ＿Ｌ抑制率的影响。结果 间歇高热联合α－ＩＦＮ与持续高热联合α－ＩＦＮ相比,前者对ＣＦＵ－ＧＭ具有保护作用,两者对ＣＦＵ－     

5-FU腹腔化疗联合甲酰四氢叶酸和左旋咪唑治疗大肠癌

目的 提高进展期大肠癌术后患者的化疗效果。方法 ４８例进展期大肠癌术后,应用５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）腹腔化疗,辅以甲酰四氢叶酸钙（ＣＦ）静脉滴注与左旋咪唑（ＬＭ）口服进行联合化疗。结果 全部病例在治疗过程中未出现严重副反应,ＤｕｋｅｓＢ、Ｃ、Ｄ期５年生存率分别为：９６％、８３％、０;化疗时半年时Ｔ淋巴细胞亚群较术前有显著升高（Ｐ〈０．０１）。结论 ５－ＦＵ腹腔化疗辅以ＣＦ与ＬＭ联合化疗是进展期大肠