11C-蛋氨酸的体内生物学分布和初步临床应用

目的研究新型脑肿瘤显像剂:11C-蛋氨酸(11C-MET)的体内生物学分布,探讨11C-MET的临床显像方法及其在脑肿瘤显像中的应用.方法测定11C-MET在小鼠体内的分布,对健康志愿者和病理证实胶质瘤患者进行PET脑显像.结果小鼠体内分布实验和脑PET显像发现,11C-MET在血液中清除较慢,在肿瘤内有较长的滞留时间,平台期位于30～45min之间,延迟相对有利于脑瘤的显像,其余放射性主要集中在消化系统.结论 11C-MDT有较高的肿瘤/脑比值,是理想的脑肿瘤显像剂.     

^11C-胆碱在PET肿瘤显像上的应用

^11C-胆碱为近年来研发的一种新型肿瘤PET显像剂．本文就其在脑瘤、肺癌、食管癌、直肠癌、前列腺癌、软组织肿瘤和膀胱癌等的PET显像应用方面综述．     

^11C-标记PET显像剂的合成及应用

正电子核素：碳-11广泛应用于氨基酸、脂肪酸、受体的配体和神经递质等分子标记，其标记的PET显像剂在生物医学和药理学研究中实现真正意义上的分子生物学显像．利用PET显像临床应用于探查肿瘤、脑血流、代谢、蛋白质合成和神经递质功能活动，在基础科学和临床研究中具有非常重要的意义．     

PET与脑科学

脑显像是PET技术在人体脏器显像上最早应用，也是临床及基础医学研究的一个重要领域［1］IPET脑显像条件实现PET脑显像必须具备两个基本条件：显像设备和显像药物。前者主要是PET扫描仪；后者为各种发射正电子核素标记的脑显像剂，其制备需要回旋加速器及自动化学合成装置...     

11C-胆碱在PET肿瘤显像上的应用

11C-胆碱为近年来研发的一种新型肿瘤PET显像剂.本文就其在脑瘤、肺癌、食管癌、直肠癌、前列腺癌、软组织肿瘤和膀胱癌等的PET显像应用方面综述.     

~(18)F-黄连素衍生物:一种潜在的PET/CT肿瘤靶向分子显像剂

癌症是导致人类死亡的主要原因之一,肿瘤学医师对肿瘤的诊断、分期、监测治疗反应及随访等越来越依赖于医学影像技术。如今,18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT在临床肿瘤患者的管理中发挥着重要作用。然而,18F-FDG并非肿瘤特异性显像剂,炎症和感染性疾病也可高度浓集18 F-FDG,导致假阳性;有些肿瘤摄取18 F-FDG低甚至不摄取,导致假阴性。开发非18F-FDG新型靶向肿瘤显像剂是我们面临的一项紧迫任务。近年来,大量体外研究证明,黄连素通过抑制肿瘤细胞线粒体呼吸链等,诱导细胞凋亡,具有抗多种肿瘤细胞活性。但一直缺乏黄连素在生物活体内具有靶向性分布的证据。我们提出并用18 F-黄连素衍生物PET/CT荷VX2肌肉肿瘤兔模型显像方法验证"黄连素在生物活体内具有肿瘤靶向性分布"的假说。本综述将简要概述黄连素抗癌研究的进展、黄连素抗癌作用的结构基础以及迄今已确定的黄连素抗癌作用的分子机制,介绍18F-黄连素衍生物PET/CT荷VX2肌肉肿瘤兔模型显像,首次实现活体生物体内肿瘤的"可视化"。这些突破性的研究结果表明,18 F-黄连素衍生物作为一种潜在的PET/CT肿瘤靶向分子显像剂,对癌症的靶向治疗、分子显像及中药现代化具有重要意义。     

11C-标记PET显像剂的合成及应用

正电子核素:碳-11广泛应用于氨基酸、脂肪酸、受体的配体和神经递质等分子标记,其标记的PET显像剂在生物医学和药理学研究中实现真正意义上的分子生物学显像.利用PET显像临床应用于探查肿瘤、脑血流、代谢、蛋白质合成和神经递质功能活动,在基础科学和临床研究中具有非常重要的意义.     

99mTc-HL91肿瘤乏氧显像的动物实验

目的用99mTc-HL91乏氧显像剂对肺腺癌小鼠模型进行体内分布和显像实验,以探索其对肿瘤显像的适用性.方法 99mTc-HL91一步法标记,放化纯>95%.对15只肺腺癌动物模型腹腔注射99mTc-HL91 18.5MBq,于1～24小时处死取血液、肿瘤、脑、肺、心、肝、脾、肾、骨等标本称重,测定放射性计数,计算ID%/g及肿瘤组织与非肿瘤组织放射性比值(T/NT).同时在腹腔注射99mTc-HL91后于不同时间对模型进行静态显像.结果肿瘤组织对99mTc-HL91有较早较高的摄取和滞留,T/NT比值随时间延长而有增高趋势.显像示肿瘤组织有较好的放射性浓聚,图像清晰,对比度良好.结论 99mTc-HL91标记简单,标记率高,使用方便,在肿瘤组织中有较好的摄取与滞留,是一种良好的肿瘤乏氧显像剂,但需要进一步研究其机理和改进方法,提高T/NT比值,以开展临床试验.     

^99mTc—HL9l肿瘤乏氧显像的动物实验

目的　用99mTc -HL91乏氧显像剂对肺腺癌小鼠模型进行体内分布和显像实验 ,以探索其对肿瘤显像的适用性 .方法　99mTc -HL91一步法标记 ,放化纯 >95 % .对 15只肺腺癌动物模型腹腔注射99mTc -HL9118 5MBq ,于 1～ 2 4小时处死取血液、肿瘤、脑、肺、心、肝、脾、肾、骨等标本称重 ,测定放射性计数 ,计算ID % /g及肿瘤组织与非肿瘤组织放射性比值 (T/NT) .同时在腹腔注射99mTc-HL91后于不同时间对模型进行静态显像 .结果　肿瘤组织对99mTc-HL91有较早较高的摄取和滞留 ,T/NT比值随时间延长而有增高趋势 .显像示肿瘤组织有较好的放射性浓聚 ,图像清晰 ,对比度良好 .结论　99mTc-HL91标记简单 ,标记率高 ,使用方便 ,在肿瘤组织中有较好的摄取与滞留 ,是一种良好的肿瘤乏氧显像剂 ,但需要进一步研究其机理和改进方法 ,提高T/NT比值 ,以开展临床试验     

PET脑显像及其他显像技术在放射性脑损伤诊断的对比性研究

目的 探讨^18F－脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射型计算机断层显影（PET）脑显像和其他医学影像方法对早期诊断放射性脑损伤的价值，以达到预防、减少脑放射损伤的目的。方法 静脉注射^18F-FDG后行脑显像，获得横断面、冠状面、矢状面断层显像。所有病人均进行CT检查。结果 20例正常人脑PET显像图像可见大脑皮质各叶、基底神经节、丘脑及小脑放射性分布均匀对称。12例完成头颈部恶性肿瘤放疗后有临床症状者均检出不同程度局灶性脑组织葡萄糖代谢下降，显像阳性率100％；其中10例鼻咽癌放疗后PET结果提示放射脑损伤病灶共23处，最常见于颞叶病灶13处、脑干4处、小脑4处以及顶叶2处。2例脑胶质细胞瘤放疗病人，PET结果提示病灶：顶叶2处、颞叶1处、枕叶1处。12例放疗后病人CT检查仅10例提示放射性脑损伤。结论 PET脑显像能准确、早期诊断脑放射损伤，是头颈部恶性肿瘤肿瘤放疗后的非常重要的监测手段。     

L-[S-^11C-甲基]-蛋氨酸的快速制备和质量控制

利用回旋加速器轰击产生的^11C-C02为合成原料，甲醇化后获得反应活性很强的甲基化前体^11C-CH3I、该前体再与L-高胱氨酸硫内酯在常温下反应，快速制备后获得^11C标记的蛋氨酸(^11C-MET)．实验同时对30批次产品进行质量控制指标检测．结果表明从^11C-CH3I到^11C-MET合成时间为2min，合成效率为85％，产品放射化学纯度大于99％；质量控制指标合格。     

cRGD-functionalized, DOX-conjugated, and ⁶⁴Cu-labeled superparamagnetic iron oxide nanoparticles for targeted anticancer drug delivery and PET/MR imaging

Multifunctional and water-soluble superparamagnetic iron oxide (SPIO) nanocarriers were developed for targeted drug delivery and positron emission tomography/magnetic resonance imaging (PET/MRI) dual-modality imaging of tumors with integrin α(v)β? expression. An anticancer drug was conjugated onto the PEGylated SPIO nanocarriers via pH-sensitive bonds. Tumor-targeting ligands, cyclo(Arg-Gly-Asp-d-Phe-Cys) (c(RGDfC)) peptides, and PET ??Cu chelators, macrocyclic 1,4,7-triazacyclononane-N, N', N″-triacetic acid (NOTA), were conjugated onto the distal ends of the PEG arms. The effectiveness of the SPIO nanocarriers as an MRI contrast agent was evaluated via an in vitro r? MRI relaxivity measurement. cRGD-conjugated SPIO nanocarriers exhibited a higher level of cellular uptake than cRGD-free ones in vitro. Moreover, cRGD-conjugated SPIO nanocarriers showed a much higher level of tumor accumulation than cRGD-free ones according to non-invasive and quantitative PET imaging, and ex vivo biodistribution studies. Thus, these SPIO nanocarriers demonstrated promising properties for combined targeted anticancer drug delivery and PET/MRI dual-modality imaging of tumors.     

In vivo biodistribution of 125IPIP and internal dosimetry of 123IPIP radioiodinated agents selective to the muscarinic acetylcholinergic receptor complex

The development of new radioiodinated ligands for imaging the muscarinic acetylcholinergic complex (mAChR) using single photon emission computed tomography (SPECT) requires the evaluation of human organ doses prior to approval for human use. Animal biodistribution and excretion data were obtained and evaluated for IPIP, a new mAChR agent. Preliminary biodistribution studies were performed on four different stereoisomers of IPIP. A biokinetic model of the Z-(S)-IPIP stereoisomer was constructed for the rat and used to estimate the internal absorbed dose in humans based on an extrapolation of the rat model. The thyroid is the critical organ for this radiopharmaceutical, with an absorbed dose estimate of 2.4 mGy/MBq for both males and females, when labeled with 123I. Even when blocked, the thyroid is still the critical organ, yet with a 90% dose reduction. The heart and brain receive the next highest doses in both males and females. Effective dose estimates for the use of pure 123I-PIP in humans are 0.16 mSv/MBq for males and 0.14 mSv/MBq for females. The biodistribution studies of the Z-(S)-IPIP stereoisomer showed the most promise as a successful agent for imaging muscarinic receptor sites in the heart and brain. IPIP also demonstrated potential as a therapeutic radiopharmaceutical for some colon carcinomas where muscarinic receptor sites are expressed in the tumor cells. These results provide preliminary data for use of IPIP in clinical studies on humans.     

The use of the fusion protein RGD-HSA-TIMP2 as a tumor targeting imaging probe for SPECT and PET

The human serum albumin tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (HSA-TIMP2) is known to possess antitumor activity, which has been attributed to its ability to inhibit endothelial cell proliferation by binding to integrin receptors. In this study, a fusion protein, cyclic arginine-glycine-aspartate (RGD)-HSA-TIMP2, formed by conjugating HSA-TIMP2 with a RGD peptide, and its (123)I- and (68)Ga-labeled compounds, were synthesized and evaluated with in vivo tumor imaging using single photon emission computed tomography (SPECT) and positron emission tomography (PET). RGD-HSA-TIMP2 was synthesized by covalent bonding of the RGD peptide to the side chain amino groups of HSA-TIMP2 from a two-step reaction involving from activation with N-succinimidyl iodoacetate. This conjugation improved the anticancer effect of HSA-TIMP2 in cancer cells. The (123)I- and (68)Ga-labeled fusion proteins were prepared and subsequently injected into the tail veins of mice bearing human glioblastoma cancer U87MG xenografts for SPECT and PET imaging and biodistribution studies. Tumor uptake of radioligand was high in both the PET images and in the biodistribution studies at 3 h after injection. These studies demonstrated that the new fusion protein has potential not only as an anticancer agent but also as a radioligand for the diagnosis of tumors.     

双时相PET/CT扫描在脑肿瘤的诊断价值

目的：探究双时相PET/CT扫描在脑肿瘤初诊及随访中的价值。方法：回顾性分析31例采用双时相¹⁸F-FDG PET/CT扫描的脑肿瘤初诊及随访病例,在以病理或影像检查进行定性分析的基础上,对两期扫描病变SUV_max值进行半定量分析,并根据ROC分析确定FDG PET/CT双期扫描的特定临界值,以区分肿瘤的活性。结果：延迟扫描对诊断病变有无活性的灵敏度、特异度、准确度有显著提升(常规扫描期：灵敏度80.6%、特异度99.9%、准确度96.3%;延迟扫描期：灵敏度88.9%、特异度100%、准确度97.9%,P<0.001),说明延迟扫描可以进一步明确病变性质。对于病灶有活性患者,对侧尾状核头(CCH)延迟扫描较常规扫描SUV_max值变化具有统计学意义(P<0.001);对侧脑白质(CWM)、同侧小脑皮质(ICC)与病变(T)的靶本比(T/CWM、T/ICC),有活性病变组以及整体(有活性病变组与无活性病变组)延迟期较常规扫描期半定量分析差异具有统计学意义(P<0.001);对变化百分比ROC分析得到准确度...     

~(125)I标记的抗p185抗体的体外代谢与体内生物学分布

目的:研究125I标记的抗p185抗体(鼠mAbA21、人鼠嵌合抗体A21scFv-Fc及单链抗体A21scFv)在体外的细胞代谢和在体内的生物学分布,为其在诊断和治疗高表达p185肿瘤的临床应用提供依据。方法:通过FACS检测抗体是否与高表达膜表面抗原p185的SKOV3特异结合。采用氯胺T法进行碘标记抗体,用细胞放射免疫分析实验,检测抗体在SKOV3细胞中的代谢。建立荷SKOV3裸鼠模型,以观察抗体的体内生物学分布。结果:体外细胞代谢实验表明,抗体在与细胞膜表面结合后,进而被内吞入细胞,在细胞内降解和脱碘,最后被分泌出细胞外。体内药物代谢实验表明,抗体在动物体内肿瘤部位出现选择性放射性浓聚,而无关抗体未出现放射性浓聚,呈全身分布。结论:mAbA21,A21scFv-Fc和A21scFv对于高表达p185的卵巢癌在体内和体外都具有亲和力,可望用作高表达p185肿瘤的诊断和治疗。     

125 I标记的抗p185抗体的体外代谢与体内生物学分布

目的：研究^125Ⅰ标记的抗p185抗体（鼠mAb A21、人鼠嵌合抗体A21 scFv-Fc及单链抗体A21 seFv）在体外的细胞代谢和在体内的生物学分布，为其在诊断和治疗高表达p185肿瘤的临床应用提供依据。方法：通过FACS检测抗体是否与高表达膜表面抗原p185的SKOV，特异结合。采用氯胺T法进行碘标记抗体，用细胞放射免疫分析实验，检测抗体在SKOV、细胞中的代谢。建立荷SKOV，裸鼠模型，以观察抗体的体内生物学分布。结果：体外细胞代谢实验表明，抗体在与细胞膜表面结合后，进而被内吞入细胞，在细胞内降解和脱碘，最后被分泌出细胞外。体内药物代谢实验表明，抗体在动物体内肿瘤部位出现选择性放射性浓聚，而无关抗体未出现放射性浓聚，呈全身分布。结论：mAb A21，A21 seFv-Fc和A21 scFv对于高表达p185的卵巢癌在体内和体外都具有亲和力，可单用作高表挟D185肿瘤的诊断和治疗。     

18 F-FDG PET/CT显像联合血清肿瘤标志物检测在肺单发结节诊断中的价值

目的 探讨18F-FDG PET/CT显像和血清肿瘤标志物(CEA、NSE、CFRA21-1)检测联合在肺单发结节诊断中的价值.方法 91例经病理确诊的肺单发结节患者进行18F-FDG PET/CT显像,同时取静脉血4mL分离取血清在低温冰箱保存,用放免法集中测量血肿瘤标志物CEA、NSE、CFRA21-1.结果 18 F-FDG PET/CT检查对肺单发结节恶性肿瘤检出的灵敏度为84.8%(56/66),对肺单发结节诊断的准确率为86.8%(79/91);18 F-FDG PET/CT显像联合血肿瘤标志物(CEA+NSE+CFRA21-1)检测对肺单发结节恶性肿瘤检出的灵敏度为93.9%(62/66),对肺单发结节诊断的准确率为95.6%(87/91),和18F-FDG PET/CT检查相比,灵敏度和准确率差异具有统计学意义(P均﹤0.05).结论 18 F-FDG PET/CT显像和血肿瘤标志物(CEA、NSE、CFRA21-1)检测联合能提高对肺单发结节诊断的灵敏度和准确性,有较高的临床应用价值.     

小儿癫痫及其发作类型、频率与脑细胞葡萄糖代谢的相关性研究

目的： 探讨小儿癫痫及其发作类型、频率与癫痫灶脑细胞葡萄糖代谢的相关性。方法: 对经临床、EEG及MRI检查确诊的86例癫痫患儿进行脑18F-FDG PET显像检测,以反映癫痫灶脑细胞葡萄糖代谢情况。结果: 与对照组比,癫痫组脑PET显像异常 (P<0.01);异常率为89.9% (77/86), 其中72例发作间期为低代谢显像,5例发作期为高代谢显像。不同发作类型癫痫患儿脑PET显像异常的脑区不同,婴儿痉挛症和Lennox-Gastaut syndrome 脑PET显像异常部位主要在双侧皮质,呈双侧大脑弥漫性皮质低代谢改变,复杂部分性发作患儿则主要为颞叶。脑PET显像异常与发作频率或病情呈正相关(P<0.01),即脑PET显像异常愈重,发作频率愈高或病情愈重;但与发病年龄无关(P>0.05)。结论: 癫痫患儿脑细胞葡萄糖代谢异常;不同发作类型的癫痫患儿脑细胞葡萄糖代谢异常的脑区不同;脑PET显像异常与发作频率或病情呈正相关。     

^11C-胆碱在线自动合成和生物体内分布

目的 研究[^11C-甲基]胆碱在线自动化合成的方法，并初步应用于临床试验．方法 ^11C-胆碱柱色层法在线制备，以Wistar大鼠研究动物体内生物学分布．结果 柱色层制备的^11C-胆碱放化纯度大于99％，合成效率为85％，合成时间11 min．动物分布表明：放射性主要分布于肾、肝和肠道，血液清除较快。结论 柱色层法制备^11C-胆碱时间短，效率高，操作简单。