类风湿关节炎发生发展中TNF-α信号通路与CD4~+T细胞的关系

CD4+T细胞各亚群在类风湿关节炎(RA)的发生发展过程中发挥不同的作用。其中,辅助性T细胞1(Th1)/Th2细胞、Th17/调节性T细胞(Treg)细胞比例的失衡及细胞因子白细胞介素-1(IL-1)、IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等产生的免疫损害,是导致RA慢性炎症的关键因素。TNF-α作为一种重要的促炎细胞因子在RA致病过程中起到了重要作用。TNF-α有两个受体,TNF受体1(TNF receptor 1,TNFR1)在大多数细胞上表达,而TNFR2仅在T细胞等免疫细胞上表达,调节T细胞的存活、活化和增殖。反之,T细胞对TNF-α信号通路也有影响。该文就RA的发病机制中TNF-α及其信号通路和CD4+T细胞各亚群功能的关系加以综述,为RA的防治提供新的思路。     

肿瘤坏死因子α诱导PERK-eIF2α介导的未折叠蛋白反应

目的 研究肿瘤坏死因子α(TNFα)对小鼠纤维母细胞(L929)中elF2α磷酸化及ATF4、CHOP表达的影响,探讨TNFα信号传导通路与内质网应激的相关性.方法 用TNFα作用于L929细胞0、2、4、6、8和10 h.以WesternBlot检测elF2α磷酸化和CHOP的表达;以Northern Blot检测A...     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎有效性和安全性研究

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以累及关节为主的系统性自身免疫性疾病.近年来研究表明,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是RA发病机制中的关键因子,其可刺激机体产生一系列因子,如白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8和粒细胞集落刺激因子等的产生,并诱导内皮细胞表达黏附分子,吸引白细胞到受累关节.TNF-α还刺激滑膜巨噬细胞、纤维母细胞、破骨细胞和软骨细胞产生基质金属蛋白酶,并抑制软骨蛋白聚糖的合成,并可导致滑膜炎症和关节软骨的损伤.阻断TNF-α即在RA发病机制的上游阻断了炎症反应,达到治疗RA的目的.大量临床研究已表明TNF-α拮抗剂可有效缓解RA病情,减轻炎症及关节破坏[1].注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc,商品名：益赛普）是一种采用重组DNA技术生产的重组融合蛋白,它可以特异性结合TNF,阻断其与细胞表面TNF受体的相互作用,降低其活性.     

复方黄芪提取物对细菌脂多糖诱导大鼠腹腔巨噬细胞分泌TNFα、NO及IL-1的影响

目的研究复方黄芪提取物(CAE)对细菌脂多糖诱导大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦs)释放肿瘤坏死因子((TNFα)、白细胞介素-1(IL-1)及一氧化氮(NO)的影响。方法10 mg/L LPS体外诱导大鼠PMΦs分泌TNFα、IL-1与NO等因子,采用小鼠成纤维细胞瘤株(L929)杀伤法检测TNFα的含量、小鼠胸腺细胞增殖法检测IL-1的活性、G riess法检测NO的水平。结果CAE(11.3~90 mg.L-1)能显著抑制LPS激活的巨噬细胞对TNFα、IL-1与NO的分泌。结论CAE抑制巨噬细胞的分泌功能可能是其保肝作用的机制之一。     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂对妊娠哺乳影响的研究进展

<正>肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂作为目前最新的抗风湿药物,主要应用于类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、银屑病关节炎(PsA)和幼年特发性关节炎(JIA)。本文将近年     

oridonin部分通过TNFα信号转导途径诱导小鼠成纤维L929细胞凋亡

目的比较冬凌草甲素(oridonin)和TNFα诱导小鼠成纤维L929细胞凋亡的分子机制。方法MTT法、Hoechst33258荧光染色、DNA片断化分析和Western blot分析法。结果Oridonin和TNFα均能诱导L929细胞发生凋亡,其半数有效抑制浓度IC50分别为(24·8±1·2)μmol·L-1和(20·9±1·9)μg·L-1。Oridonin和TNFα均能引起L929细胞凋亡形态学变化,TNFα处理过的细胞在琼脂糖凝胶电泳上可见典型的凋亡DNA梯状条带,但是oridonin处理的细胞却不能,称之为非典型凋亡;caspase-3,-8抑制剂和caspase家族抑制剂能明显得促进25μmol·L-1oridonin和20μg·L-1TNFα诱导的L929细胞凋亡,caspase-9抑制剂只能促进oridonin诱导的L929细胞凋亡;ERK的抑制剂PD98059能明显的抑制oridonin和TNFα诱导的L929细胞凋亡,但是p38的抑制剂SB203580只能抑制TNFα诱导的L929细胞凋亡;在L929细胞中oridonin能促进内源性pro-TNFα的表达和其上游蛋白IκB的磷酸化。结论Oridonin通过激活转录因子NF-κB而促进内源性pro-TNFα的表达,并且部分通过细胞因子TNFα信号转到途径诱导L929细胞凋亡。     

肿瘤坏死因子及其受体在类风湿性关节炎中的研究进展

肿瘤坏死因子α（TNF-α）信号通路是治疗自身免疫性疾病的重要靶点。TNF-α能够结合到2个不同的受体上,通过与受体的结合发挥抗炎、抗风湿的作用。抗TNF-α的药物被广泛应用于类风湿性关节炎（RA）的治疗,如英夫利昔单抗、阿达木单抗等。其在抑制炎症引起的损伤及受损组织的恢复等方面具有重要作用,但是也会引起一定的副作用,如增加感染和恶性肿瘤的风险、引起新的自身免疫性疾病等。这些副作用可能是由于封闭了TNF-α的有益信号引起的,而选择性拮抗肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor,TNFR）可能是解决TNF-α抗体副作用的一个重要途径,特异性地作用于TNFR的药物具有更加广阔的实用性和安全性。针对TNF-α及其受体的药物在RA中的研究进展进行综述。     

TNFα介导癫痫神经元凋亡的分子证据

研究表明,许多神经变性疾病和神经性疾病包括颞叶癫痫中存在着程序性细胞死亡即凋亡[1].癫痫引起神经元凋亡主要包括内源性及外源性凋亡途径[2,3].在颞叶癫痫中存在着TNFα介导的促凋亡及抗凋亡信号传导,我们就TNFα在颞叶癫痫中介导的凋亡信号传导的分子证据作一综述.     

介导缺氧诱导因子-1α表达的相关信号通路在类风湿性关节炎中的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种系统性自身免疫性疾病,其病情的发生发展与关节缺氧微环境密切相关。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是调节细胞对缺氧反应的核转录因子,在促进滑膜炎症、血管新生及血管翳形成、软骨破坏及骨侵蚀方面发挥重要作用。HIF-1α的表达除受氧感受器调节外,还受多条信号转导途径的调控,包括PI3K/Akt、Ras-Raf-MEK-ERK、JAK/STAT、NF-κB等。该文就参与调控HIF-1α表达的信号通路进行概述,以期为治疗RA以及寻找新的改善病情药物提供新的思路和依据。     

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠肿瘤坏死因子-α表达的影响及机制

<正>本实验采用宋一平等[1]的熏香烟加气管内注入内毒素的方法制作COPD大鼠模型,通过观察辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和肺组织核转录因子(NF)-κB表达的影响,探讨其对COPD炎症反应的影响及机制。     

青蒿琥酯对类风湿关节炎滑膜细胞TNF-α分泌的抑制作用及其机制研究

目的研究青蒿素衍生物青蒿琥酯对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞(FLS)分泌肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响,并进一步探讨其机制。方法来自活动性RA患者的FLS用脂多糖(LPS)刺激和青蒿琥酯处理,TNF-α水平用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定,核因子(NF)-κB活性检测采用电泳迁移率改变试验(EMSA)。结果青蒿琥酯显著抑制LPS诱导的TNF-α分泌,并且呈剂量依赖性。青蒿琥酯对LPS刺激的NF-κB活化有明显抑制作用,NF-κB抑制剂二硫代氨基吡咯烷(PDTC)亦显著抑制LPS刺激的滑膜细胞分泌TNF-α。结论青蒿琥酯通过调节NF-κB活性抑制LPS诱导的RA滑膜细胞分泌TNF-α,提示青蒿琥酯可能具有抑制RA滑膜炎症的作用。     

不同糖代谢状态下血清TNFα和FFA的变化及其意义

目的观察不同糖代谢状态下血清肿瘤坏死因子(TNFα)和游离脂肪酸(FFA)的变化,以探讨其在糖尿病发生发展中的作用.方法测定27例正常糖耐量(NGT组)、28例糖耐量受损(IGT组)和21例初诊2型糖尿病(T2DM组)个体空腹血清TNFα和FFA水平,分析其对胰岛素抵抗(Homa-IR)和胰岛β细胞功能(HBCI)的影响.结果①IGT组和T2DM组空腹TNFα和FFA明显高于NGT组(P﹤0.05);②NGT、IGT、T2DM组TNFα和FFA之间差异有显著性(r=0.701,P<0.01);③空腹TNFα和FFA与Homa-IR显著正相关(r分别为0.646,0.601,P<0.01),与HBCI负相关性(分别为r=-0.245,-0.244,P<0.05).结论 IGT和T2DM患者存在血清TNFα和FFA明显增高,且均与Homa-IR正相关,与HBCI负相关,提示高水平血清TNFα和FFA可能参与构成T2DM的病理生理基础,包括IR和β细胞功能障碍.     

5种TNFα单抗及其类似物的TNFα杀伤抑制活性的比较

目的:比较5种以TNFα为治疗靶位的治疗性单抗及其类似物的TNFα杀伤抑制活性。方法:以Anti-TNFαrhmMcAb为参比品,采用TNFα杀伤抑制法测定其他4种制品的TNFα杀伤抑制活性,剂量-反应曲线进行四参数拟合后,测定抑制1.0 ng·mL-1TNFα杀伤的半数有效浓度(EC50)。以Anti-TNFαrhmMcAb的EC50值除以待测样品EC50值计算样品的相对活性。结果:相对于Anti-TNFαrhmMcAb,TNFαⅡR-Fc、Anti-TNFαrhuMcAb、Anti-TNFαsrhmMcAb和Anti-TNFαarhuM-cAb的TNFα杀伤抑制活性分别为4860%,248%,505%,90%。结论:TNFα杀伤抑制方法可以快速测定治疗性抗TNFα单抗及其类似物的TNFα杀伤抑制活性,不同制品的测定结果之间具有一定可比性,可以根据测定结果对不同制品的生物学活性进行评价和比较。     

sRAGE对脂多糖介导的小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)对脂多糖(LPS)介导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法向小鼠气管内滴注LPS建立ALI模型,造模后1h sRAGE组腹腔注射100μg sRAGE,于24 h留取标本,检测各组动物支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及中性粒细胞数量、蛋白浓度和肿瘤坏死因子(TNF)α-水平,并对肺组织进行病理学观察。结果LPS滴注24 h后,BALF中白细胞总数和中性粒细胞数量显著增加,蛋白含量升高,TNFα-释放增多,肺组织出现典型的ALI病理损害,sRAGE干预显著降低了BALF中白细胞及中性粒细胞数量、蛋白含量和TNFα-水平,减轻了LPS引起的肺组织病理改变。结论应用sRAGE阻止RAGE信号通过抑制LPS引起的肺内中性粒细胞聚集、肺毛细血管渗出、炎症因子TNFα-释放,对ALI发挥保护作用。     

rhTNFR:Fc诱导降植烷诱导型关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的研究

肿瘤坏死因子α(TNF-α)作为一种效应和调节的细胞因子,在炎症反应、免疫调节等方面重要作用[1]。类风湿性关节炎(RA)的发病机制迄今仍不十分清楚,但TNF-α在RA中起很关键的作用,RA患者关节中的巨噬细胞和淋巴细胞产生大量的TNF-α[2]。重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)是1个二聚体的融合蛋白,包含人75ku肿瘤坏死因子受体(TNFR)(p75)的细胞膜外配基结合部分与人IgG1的Fc片段。rhTNFR:Fc可特异性地与肿瘤坏死因子TNF-α结合,阻断其与细胞表面的TNF受体的结合[3]。对RA等自身免疫性疾病有较好的治疗效果,但其治疗机…     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心血管疾病中的抗炎作用及机制

钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)-2抑制剂是一类新型口服降血糖药,主要通过抑制肾脏近端小管葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,降低血糖。大量临床研究发现SGLT-2抑制剂具有良好的心血管保护作用。同时,众多基础研究发现多种SGLT-2抑制剂在细胞及动物模型中表现出良好的抗炎活性,SGLT-2抑制剂的心血管保护机制可能与抑制炎症反应密切相关。如卡格列净通过提高AMP活化蛋白激酶(AMPK)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)等抗炎信号传导抑制炎症反应;达格列净可显著降低白细胞介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症因子的表达,促进巨噬细胞向抗炎表型的极化;恩格列净可以减少糖尿病心肌病、高血压和心力衰竭模型中的心脏炎症。     

肿瘤坏死因子-α介导的信号网络调控哮喘气道黏液高分泌的研究现状

哮喘是气道慢性炎症性疾病，炎症反应进一步引起气道黏液高分泌，而大量黏液滞留在气道影响了肺功能，甚至阻塞小气道而引起猝死。辅助型T细胞2(Th2)细胞优势应答是哮喘的免疫学基础，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为Th2细胞的主要细胞因子，在哮喘气道上皮杯状细胞(GC)增生、黏蛋白5ac(Muc5ac)过表达以及黏液高分泌过程中发挥了关键的调控作用，故TNF-α介导哮喘黏液高分泌的信号网络已成为近年来研究的热点。本文从转化生长因子β1(TGF-β1)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)、信号转导和转录激活因子6(STAT6)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号网络的角度，综述TNF-α调控哮喘气道黏液高分泌的作用机制，为哮喘气道黏液高分泌的基础研究与新药开发提供理论依据。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合来氟米特治疗37例活动性类风湿关节炎的临床观察

<正>类风湿关节炎(RA)是一种以对称性多关节炎为主要表现的慢性、进行性、侵蚀性疾病。及时合理地应用改善病情抗风湿药(DMARDs)是改善RA预后的关键[1]。来氟米特作为一种常用的DMARD,已广泛用于RA的治疗,但单药治疗疗效弱,联合甲氨蝶呤治疗肝毒性明显增加。研究表明,肿瘤坏死因子(TNF)-α在RA的免疫发病及炎症过程中起着非常关键的作用,而TNF-α拮抗剂可减轻炎症及关节破坏[2]。本研究