丹参注射液对急性脑梗死患者血浆血栓素A2、前列环素的影响及其临床疗效

目的 观察丹参注射液对急性脑梗死(ACI)患者血浆血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)的影响及其临床疗效.方法 选择发病48 h内的ACI患者69例,按随机数字表法分为治疗组(35例)和对照组(34例),测定治疗前后两组患者血浆TXA2和PGI2水平(TXA2和PGI2水平分别由其代谢产物血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α表示),同时评价其临床疗效.结果 治疗前两组TXA2、PGI2水平及TXA2/PGI2比值比较差异无统计学意义,治疗后第14天,治疗组TXA2、PGI2水平及TXA2/PGI2比值分别为(44.7±19.4)ng/L、(56.4±9.2)ng/L、0.7±0.6,对照组分别为(68.0±18.5)ng/L、(36.9±8.5)ng/L、1.8±0.5,两组比较差异均有统计学意义(P＜0.01或＜0.05).同时治疗组有效率为80.0%(28/35),对照组有效率为64.7%(22/34),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 丹参注射液能有效纠正血浆TXA2、PGI2之间的失衡,对于ACI有显著的临床疗效.     

妊娠高血压综合征与25-OH维生素D、血栓烷A_2和前列环素的关系

目的:探讨25-OH维生素D〔25-OHVitD〕对妊娠高血压综合征(妊高征)的影响。方法:采用酶联免疫法测定137例妊高征患者(其中轻度妊高征46例、中度妊高征37例、重度妊高征54例)和72例正常妊娠妇女及70例非孕正常妇女的25-OHVitD含量,同时采用放射免疫法测定血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值。结果:正常妊娠组和妊高征各组25-OHVitD、TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值明显高于正常非孕组(P<0·01);妊高征各组25-OHVitD含量明显低于正常妊娠组,而TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值明显高于正常妊娠组(P<0·01),并随着妊高征的加重25-OHVitD含量逐渐下降,TXB2含量及TXB2/6-keto-PGF1α比值随之加大。妊高征3组之间比较,采用方差分析F值分别为21·75、9·21和15·45,具有显著性差异(P<0·01)。结论:妊高征的发生与25-OHVitD含量下降、TXB/6-keto-PGF比值升高有关。     

微量元素硒、维生素E与大鼠血浆前列环素、血栓素的关系

微量元素硒、维生素Ｅ与大鼠血浆前列环素、血栓素的关系刘为民，李广生，张秀云，王凡白求恩医科大学应用基础医学研究所（长春１３００２１）朱德志，马力，肖淑芬白求恩医科大学一院核医学科ＡｂｓｔｒａｃｔＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅａｕｔｈｏｒｓｄｅｔｅｒｍ...     

微量元素硒对动脉粥样硬化家兔内皮素的影响

用放免分析方法，对服Ｓｅ的动脉粥样硬化（ＡＳ）家兔血浆内皮素（ＥＴ）水平进行测定。结果表明，Ｓｅ组家兔血浆ＥＴ水平明显低于对照组，同时血清胆固醇（Ｃｈ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）及过氧化脂质（ＬＰＯ）含量降低，高密度脂蛋白（ＨＤＬ）明显增高，全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力也明显提高。提示，Ｓｅ可通过抗氧化作用保护内皮细胞免遭过氧化损伤，减少ＥＴ释放，抑制ＡＳ形成和发展。     

硒对氧化损伤大鼠肝细胞凋亡的影响

目的研究硒对于H2O2诱导大鼠肝细胞(BRL)凋亡的影响并探讨其作用机制。方法采用0.1mmol/L的H2O2建立氧化损伤的细胞模型,并施加不同剂量的补硒干预。通过测定细胞活力(MTT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPH-Px)活力、丙二醛(MDA)含量和细胞凋亡率,研究硒对氧化损伤肝细胞的保护作用,采用实时定量PCR技术检测细胞GPH-Px和凋亡信号调节激酶1(ASK1)的mRNA表达水平,并通过Western blot技术检测ASK1的蛋白表达水平。结果补硒组细胞MTT(OD)值和GSH-Px活力高于损伤组,MDA的含量和细胞凋亡率低于损伤组,差别有统计学意义(P<0.05)。补硒组GPH-Px的mRNA表达水平高于损伤组,差别有统计学意义(P<0.05),补硒组ASK1的mRNA和蛋白表达水平低于损伤组,差别有统计学意义(P<0.05)。结论硒可能通过增加细胞GSH-Px的mRNA表达和酶活性、下调ASK1 mRNA和蛋白的表达、降低细胞中MDA含量等作用,对氧化损伤所致的肝细胞凋亡起到一定的保护作用。[营养学报,2010,32(5):466-469]     

硒在前列环素生物合成中作用机制的研究

目的　评价硒在前列环素生物合成中的作用机制。方法　用低硒饲料、补硒饲料和常规饲料饲养雄性大鼠 1 4周后 ,测定血液和某些组织中硒、前列环素 ( PGI2 )、血栓素 ( TXA2 )和脂质过氧化物 ( LPO)的含量 ,谷胱甘肽过氧化物酶 ( GSH- Px)活性及前列腺素内过氧化物合成酶( PGHS)的过氧化物酶活性 ,并采用 RNA折叠程序对 3个前列环素合成酶 ( PGIS)基因 3 非翻译区 ( UTR)的二级结构进行计算机预测 ,与已知的 39个真核生物硒蛋白基因的硒代半胱氨酸插入序列 ( SECIS)进行比较。结果　低硒大鼠血浆 PGI2 浓度、血和组织中硒含量及 GSH- Px活性显著下降 ,LPO水平升高 ,但三组之间血浆 TXA2 水平和组织中 PGHS-过氧化物酶活性均无显著差异 ,在 PGIS基因中未见到硒蛋白所特有的 SECIS。结论　PGIS可能不是硒酶 ,硒可能是通过 GSH-Px或其他硒蛋白抑制过氧化物的产生而影响 PGI2 的合成     

二氧化硫及其衍生物对大鼠血管及血浆中前列环素和血栓素A2的影响

目的 探讨二氧化硫(SO2)及其衍生物诱发大鼠血压下降的机制.方法 采用放射免疫法测定不同剂量染毒大鼠血管组织及血浆中前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)的代谢产物6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α,简称6-Keto)和血栓素B2(TXB2)含量的变化.结果 在血浆中,当SO2吸入浓度为14、28、56 mg/m3时,与正常对照组比较,6-Keto含量显著降低,而TXB2含量显著升高,6-Keto/TXB2的比值呈减少的趋势,差异均有统计学意义(均P＜0.05).在离体血管中,与正常对照组比较,当SO2衍生物浓度为2和4 mmol/L时,6-Keto含量显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),而8 mmol/L组无显著升高,差异无统计学意义(P＞0.05);TXB2含量在SO2衍生物各浓度组均无明显变化,差异无统计学意义(P＞0.05);但6-Keto/TXB2比值在2和4 mmol/L组均显著升高,差异有统计学意义(均P＜0.05);8 mmol/L组无显著升高,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SO2及其衍生物可能通过引起PGI2、TXA2的代谢改变,部分调控血压的高低.     

孕期胆固醇和氧化固醇与子代认知发育

胆固醇是大脑发育的重要物质基础,胚胎和胎儿发育需要母体持续转运胆固醇,氧化固醇是胆固醇的代谢物,包括胆固醇合成途径中的前体物和分结代谢过程中产生的代谢产物,可能与大脑功能密切相关。人群研究发现,孕妇血清/浆胆固醇水平与子代多动症、孤独症谱系障碍发病风险有关,但尚需进一步确证。     

补充不同水平亚硒酸钠和硒蛋氨酸对大鼠硒代谢的影响

目的　研究各组织在硒代谢中的作用。方法　将断乳Wistar大鼠随机分为成 9组 ,每组 14只 ,雌雄各半。其中一组为对照组 ,另外 8组给予亚硒酸钠或硒蛋氨酸分别为Se 3、6、10、15mg kg饲料 ,饲养 12周。取组织进行硒测定。结果　补充亚硒酸钠组大鼠硒主要分布于肝脏、肾脏、红细胞和骨等组织 ,而补充硒蛋氨酸组大鼠体内硒主要分布在肌肉 ,其次为肝脏、肾脏、骨和红细胞等组织中。结论　硒蛋氨酸组比亚硒酸钠组大鼠更易发生硒蓄积。雌雄大鼠组织器官中的硒含量有差异。骨、毛和红细胞等组织的硒含量和饲料硒水平具有较好的相关性。     

硒对氯化汞致大鼠肾氧化损伤影响

目的 探讨氯化汞(HgCl2)诱导大鼠肾毒性作用并观察亚硒酸钠的拮抗效应.方法 Wistar大鼠24只随机分成3组,分别为阴性对照组(皮下注射质量分数为0.9%生理氯化钠溶液),染汞组(皮下注射HgCl22.5 mg/kg体质量),亚硒酸钠干预组(先腹腔注射亚硒酸钠20μmol/kg体质量,2 h后皮下注射HgCl2溶液2.5 mg/kg).注射后12 h将大鼠移入代谢笼,收集12 h尿样.注射后48 h处死,留取血样和肾组织.测定肾和尿汞水平及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄苷酶(NAG)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)活力和尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、肾谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、蛋白水平和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 与染汞组相比,亚硒酸钠干预组肾汞、尿汞水平下降(P<0.01),尿NAG、ALP、LDH活力下降(P<0.05或P<0.01),尿蛋白、BUN水平下降(P<0.01).肾GSH-Px活力升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05).结论 HgCl2可诱导大鼠肾脏发生急性氧化性损伤,亚硒酸钠对该急性肾氧化损伤具有一定拮抗作用.     

硒和/或维生素E预防大鼠内皮细胞损伤的实验研究

用含硒（Ｓｅ０．５ｍｇ／ｋｇ）和／或维生素Ｅ（ＶＥ０．６ｇ／ｋｇ）的高脂饲料喂养成年雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠１２周。结果：高脂对照组大鼠血浆前列腺素Ｆｌα（６－酮－ＰＧＦ１α）水平下降，而血清脂质过氧化物（ＬＰＯ）、血浆血栓素（ＴＸＢ２）及内皮素（ＥＴ）水平上升；补Ｓｅ、ＶＥ及Ｓｅ＋ＶＥ可明显降低大鼠血清ＬＰＯ、血浆ＴＸＢ２、ＥＴ及ＴＸＢ２／６－酮－ＰＧＦ１α比值。同时，除了明显提高血浆谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力外，血浆６－酮－ＰＧＦ１α浓度明显升高。实验提示，Ｓｅ和／或ＶＥ有调节花生四烯酸代谢及保护内皮细胞的作用。     

氧化胆固醇对动脉毒性作用的研究

将Wistar大鼠随机分成氧化胆固醇组(Och)、纯胆固醇组(Pch)和对照组,分别用氧化胆固醇混合物(250mg/kg bw/d)、纯胆固醇(250mg/kg bw/d)以及悬浮固醇用的明胶液体给大鼠灌胃,连续二天。于第二次灌胃后18小时,从大鼠尾静脉注射伊文思兰溶液,并于注射后2小时处死;取出主动脉用荧光显微分光光度术测定主动脉内膜的通透性。此外,另一部分动物在第二次灌胃后24小时处死,取出主动脉作扫描电镜的内膜观察。结果表明,Och大鼠主动脉内膜的通透性显著高于Pch组与对照组大鼠(P<0.01),而Pch组大鼠主动脉内膜的通透性和对照组无显著差异(P>0.05)。     

膳食脂肪和VE对大鼠血浆总胆固醇及甘油三酯的影响

采用析因设计，设两个脂肪水平（产热比为１２％和２５％），两个ＶＥ水平（基础饲料和另加入２００μｇ／ｇα－生育酚），研究了膳食脂肪和ＶＥ对大鼠血浆甘油三酯和总胆固醇含量的影响。结果表明，膳食不加ＶＥ时，高脂组血浆总胆固醇含量明显高于低脂组；当膳食加入ＶＥ时，高脂组血浆总胆固醇量与低脂组无明显差异。不论加ＶＥ与否，高脂食组血浆甘油三酯均高于低脂组；当膳食脂肪含量低时，加ＶＥ组血浆甘油三酯含量低于不加ＶＥ组。结果提示：当膳食脂肪含量较低时，ＶＥ有降血浆甘油三酯作用；当膳食脂肪含量较高时，则ＶＥ降血浆甘油三酯作用不明显；ＶＥ可以降低血浆总胆固醇含量。     

蔗糖多酯对大鼠血清胆固醇水平的影响

本研究观察了蔗糖多酯(SPE)对饲以高胆固醇饲料的大鼠血清胆固醇及人工诱发高胆固醇血症大鼠血清胆固醇水平的影响。结果表明,大鼠自由摄食高胆固醇饲料的同时,每鼠每日口服SPE3g20天,血清胆固醇升高的水平明显低于不给SPE组(P<0.01);人工诱发的高胆固醇血症大鼠,每鼠每日口服SPE2g20天或1g40天,血清胆固醇明显低于治疗前的水平(P<0.05)。停用SPE后,有一定时间的延续效应。     

烧伤大鼠血浆和肝脏硒的变化及补充硒对维生素E的影响

本研究用Wistar雄性大鼠背部体表面积约20％的三度烧伤为模型。烧伤后,血浆、肝脏硒的浓度降低,与硒有关的谷胱甘肽过氧化物酶的活性减小,同时血浆VE明显降低,而RBC和肝脏VE的含量并没有降低。伤后每天补充2.3μgSe/100gbw的亚硒酸钠,RBC和肝脏VE的含量明显低于正常对照组,血浆VE也较烧伤不补硒组低,同时使血浆总巯基的含量降低更为明显。结果表明,烧伤后补充硒可使VE的消耗增多。     

补充锌和/或维生素E对糖尿病大鼠血一氧化氮和内皮素的影响

目的 :　探讨锌和 /或维生素 E(VE)减轻糖尿病 (DM)大鼠氧化应激及对内皮细胞的保护作用。方法 :　对 STZ诱导的糖尿病大鼠模型 ,补充锌和 /或 VE,6 w后观察血糖、血清胰岛素、血清总抗氧化能力 (T- AOC)、血清丙二醛 (MDA)、血一氧化氮 (NO)和内皮素 (ET)、主动脉一氧化氮合成酶 (NOS)活性的变化。结果 :　锌和 /或 VE可以降低血糖、MDA、NO和 ET水平 ,提高血清胰岛素水平、总抗氧化能力。结论 :　补充锌和 /或维生素 E可以减轻糖尿病大鼠氧化应激 ,保护内皮细胞 ,影响血 NO和 ET水平     

硒和维生素E对大鼠糖尿病易感性的影响

目的 :　观察硒 ( Se)和维生素 E( VE)对糖尿病 ( DM)易感性的影响。方法 :　应用膳食低 Se复加注射链脲佐菌素 ( STZ)法制成大鼠 DM模型 ,补充一定剂量的 Se和 (或 ) VE,观察对大鼠 DM易感性的影响。结果 :　膳食低 Se、低 VE可明显增加大鼠 DM易感性 ,表现为血清 C肽水平和胰岛 C肽分泌贮备显著降低 ,血糖明显升高 ,并可显著增加 DM大鼠死亡率。在膳食中联合补充 0 .2 mg Se、50 0 mg VE/ kg,明显增加了 DM大鼠血清和胰岛 C肽含量、降低 DM大鼠血糖水平 ,亦使 DM大鼠死亡率显著降低。结论 :　在 DM亚临床状态下 ,联合补充适量 Se和 VE可改善胰岛内分泌细胞代谢偏移及功能紊乱 ,拮抗致病因素的胰岛损伤效应 ,降低 DM易感性。     

维生素E和硒对大鼠肝细胞和储脂细胞的影响

目的：　研究维生素Ｅ（ＶＥ）、硒（Ｓｅ）及二者联合应用对四氯化碳（ＣＣｌ４）作用下肝细胞、储脂（Ｉｔｏ）细胞、细胞外基质（ＥＣＭ）产生的抑制作用。方法：　采用大鼠肝脏原位灌流、分离培养肝细胞和Ｉｔｏ 细胞。结果：　ＶＥ、Ｓｅ 能明显抑制ＣＣｌ４ 作用下大鼠肝细胞、Ｉｔｏ 细胞３Ｈ－脯氨酸（３Ｈ－Ｐｒｏ）掺入、Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）分泌,还可使Ｉｔｏ 细胞透明质酸（ＨＡ）、板层素（ＬＮ）、纤维连接素（ＦＮ）分泌减少。ＶＥ加Ｓｅ在抑制肝细胞、Ｉｔｏ 细胞３Ｈ－Ｐｒｏ 掺入、降低丙二醛（ＭＤＡ）释出,提高谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性,降低Ｉｔｏ 细胞ＨＡ、ＦＮ分泌诸方面优于ＶＥ或Ｓｅ 的单独作用,并可使Ｓｅ 的用量节省一半。结论：　ＶＥ和Ｓｅ具有抑制大鼠肝细胞、Ｉｔｏ 细胞ＥＣＭ的作用;二者的联合应用效果更好,可望成为一种抗肝纤维化的新方法。     

胆固醇影响大鼠脂肪代谢的机制研究

目的:研究胆固醇影响大鼠脂肪代谢的机制。方法:以添加1%胆固醇的AIN76合成饲料喂食Wistar大鼠4w,对照组不添加胆固醇。分别测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、磷脂(PL)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血糖、游离脂肪酸(NEFA)浓度;测肝脏TG、TC、PL浓度以及苹果酸酶(ME)、葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PDH)、脂肪酸合成酶(FAS)、磷脂酸磷酸酶(PAP)和肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT)活性、酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)、胆固醇7a-羟化酶(CYP7A)和羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA reductase)mRNA。结果:胆固醇显著增加大鼠血液TC和非HDL-C浓度、降低HDL-C和TG浓度,使肝脏TC和TG浓度分别提高了20和4倍。胆固醇组大鼠肝脏ME活性降低40%、G6PDH活性降低70%、FAS活性降低50%,PAP活性降低15%,CPT的活性降低25%,肝脏FAS的mRNA量降低35%,CPT1和CPT2的mRNA量分别降低30%和50%。HMG-CoA还原酶mRNA量降低25%,而CYP7A和ACAT mRNA量分别增加了6.5和1.6倍。结论:高胆固醇饮食引起肝脏TG蓄积,但并不增加肝脏TG合成相关酶的活性和基因表达。