染色体9p21单核苷酸多态性与冠心病/心肌梗死相关性的研究进展

冠状动脉性心脏病(CAD)及其严重临床类型心肌梗死是当今社会造成人类死亡的首要原因,其病因复杂,目前研究认为CAD是由遗传因素和环境因素共同作用而发病的多基因遗传病.全基因组关联研究(GWAS)发现了许多与CAD相关的易感基因位点,其中染色体9p21多态性和CAD及心肌梗死相关性成为研究热点,但目前基因造成CAD高发的具体作用途径仍不清楚,对近年相关研究进展作一综述.     

染色体9p21基因单核苷酸多态性与新疆维吾尔族人群冠心病的关系

目的探讨染色体9p21基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与新疆维吾尔族人群冠心病(coronary heart disease,CHD)的关系。方法选择172例冠状动脉造影证实的CHD患者(冠心病组)和147例对照组作为研究对象,应用LDR-PCR技术对rs1333049位点进行SNP分型及分析。结果冠心病组和对照组rs1333049CC基因型频率分别为39.0%和20.4%,C等位基因频率分别为59.9%和48.6%;两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。调整相关因素后,多因素Logistic回归分析结果提示rs1333049CC基因型仍是CHD的危险基因型,OR值为2.40,95%CI(1.25～4.61)。结论 rs1333049多态性与维吾尔族人群CHD易感性相关。     

染色体9p21基因单核苷酸多态性同冠心病遗传易患性的研究进展

冠心病（coronary artery disease,CAD）是全球每年导致人类死亡的重大疾患之一。目前,冠心病被认为是一种由遗传因素和环境因素共同作用而发病的多基因遗传性疾病。然而,只有少数与冠心病相关的遗传因素得到了确定。近年来,     

9p21位点多态性与脑卒中相关性的研究进展

脑卒中具有发病率高、致残率高的特点,加强对脑卒中的预防显得尤为重要。常见的脑卒中危险因素包括高血压、心房颤动、糖尿病、吸烟和酗酒等。遗传因素在脑卒中的发生、发展中发挥着重要作用,而遗传学研究也逐渐成为新的突破口,染色体基因座9p21区域DNA序列的蛋白编码基因具有不稳定性,这些位点的基因座已被证实与多种疾病(心血管疾病、缺血性卒中、2型糖尿病、颅内动脉瘤等)易感性有关。分析脑卒中的遗传学规律可更好地认识脑卒中的病因,有利于对高危卒中人群的筛查。     

染色体9p21上rs10757278单核苷酸多态性与汉族人心肌梗死的相关性分析

目的研究染色体9p21上rs10757278位点单棱苷酸多态性（sNP）与中国汉族人群心肌梗死患病的相关性。方法选取432倒初发心肌梗死患者（MI组）及430例同期住院的外科对照患者。采用PCR—SNPStream技术对rs10757278位点进行多态性分型。并对分型蛄泰进行统计学分析。结果在MI组,rs10757278位点的GG、AG基因型分布频率高于对照姐,G等位基因分布频率也高于对照组（P〈0．01）。经校正混杂因素的影响后,我们发现rs10757278位点G等位基因的单个拷贝使MI发生的风险分别提高了33％（P〈0．05）。结论rs10757278是汉族人MI发生的易感位点。     

染色体9p21遗传变异与中国汉族人群冠心病的关联性

目的：分析染色体9p21区域rs2383206和rs2383207位点遗传变异与中国汉族人群冠心病的关联性,探讨染色体9p21区域是否为冠心病的易感区域。方法：采用病例-对照方法,选择580例冠心病患者为病例组,选择性别、年龄与其匹配的非心血管病患者或正常人539例为对照组。采用Sequenom MassARRAY飞行时间质谱法对受试者rs2383206和rs2383207位点进行基因分型。结果：2组受试者吸烟史、腰臀比（WHR）、高血压病史、糖尿病史、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和总胆固醇（TC）水平比较差异均有统计学意义（P<0.05）,病例组冠心病患者吸烟史、高血压病史和糖尿病史所占比例明显高于对照组（P<0.01）,WHR、SBP、DBP和TC水平也明显高于对照组（P<0.05或P<0.01）。rs2383206位点的基因型在病例组和对照组人群中频数比较差异无统计学意义（χ²=4.623,P>0.05）;rs2383207位点基因型在病例组和对照组人群中频数比较差异有统计学意义（χ²=8.936,P<0.05）,其中AA基因型在病例组频数（8.3%）分布明显低于对照组（13.6%）（P<0.05）。结论：吸烟、WHR、高血压病史、糖尿病史、SBP、DBP和TC可能是冠心病的危险因素;9p21区域rs2383207位点AA基因型可能是冠心病的保护基因型。     

染色体9p21变异与心肌梗死易感性相关

心肌梗死（myocardialinfarction，MI）已成为人类最重要的死因之一，研究表明，染色体基因结构变异与MI存在一定的相关性，识别这些潜在基因变异可明显改善冠心病患者的危险度评估，并为其预防与治疗提供了一条重要途径。最近冰岛学者Helgadottir等对来自3个国家5个医学中心的4587例冠心病患者及12767例正常成人进行多中心前瞻性对照研究发现，人染色体9p21存在一种常见基因变异，人群中约有21％的个体是该变异体的纯合子型，它发生MI的预测危险度是非变异体的1．64倍，在MI早发患者中其相对危险度是非变异体的2．02倍，而其人群归因危险度在全部及早发患者中分别为21％、31％。因此，认为染色体9p21变异与MI易感性高度相关，并将该研究报道发表于近期的《科学》杂志（Science，2007，316：1491-1493）。     

p27kipI基因多态性与冠心病的相关性研究

目的 研究中国南方汉族人群细胞周期调控因子p27kipI基因多态性与冠心病的相关性.方法 采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)检测283例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和176例健康对照者的p27 kipI基因-838C＞A多态性,比较不同基因型和等位基因与冠心病患病风险的关系.结果 p27kipI-838C＞A基因多态性等位基因和基因型的分布频率符合Hardy -Weinberg平衡(x2=2.472,P ＞0.05).冠心病组-838A等位基因频率明显高于对照组(49.6%比40.5%,P＜0.01).Logistic回归分析发现,-838AA及-838AC基因型患冠心病的风险明显高于-838CC纯合子(P＜0.01和P＜0.05),且这一关系独立于性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病及血清TC、HDL-C、LDL-C水平等危险因素之外.结论 p27kipI -838C＞A基因多态性可能是中国汉族人群冠心病发病的遗传危险因素之一.     

单核苷酸多态性与冠心病的关联研究

冠心病是由多种危险因素引起的一种复杂的遗传病,近年来,应用单核苷酸多态性研究冠心病的易感因素的遗传基础成为热点,本文就冠心病的易感基因的单核苷酸多态性与冠心病的关系进行综述。     

胶质瘤中染色体9p21区域D9S319座位的杂合性缺失研究

目的：探讨染色体9p21区域D9S319座位的杂合性缺失（LOH）在胶质瘤的发生发展中的作用。方法：应用微卫星多态标记－PCR法对25例胶质瘤组织进行检测。结果：21例可提供LOH分析信息,杂合性缺失率为57％（12／21）,其中胶质母细胞瘤、间变型星形细胞瘤、星形细胞瘤分别为70％（7／10）、43％（3／7）、50％（2／4）。结论：染色体9p21区域杂合性缺失与胶质瘤发生发展密切相关,该区域可能存在抑瘤基因,抑癌基因失活将影响胶质瘤的发生发展。     

脑钠尿肽基因rs198389单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨脑钠尿肽(BNP)基因rs198389位点单核苷酸多态性(SNP)与冠心病(CHD)的关系。方法取病例-对照方法,收集冠心病和健康者各961例,应用Real-timeqPCR(TaqMan探针)技术进行基因分型,分析BNP基因rs198389位点SNP与CHD危险性的关系。结果 CHD组和对照组比较,AA和GG基因型、A等位基因和G等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05);GG基因型和G等位基因频率在病例组(3.6%和16.7%)明显高于对照组(2.1%和14.3%)。与A等位基因比较,G等位基因使CHD危险性显著增加(OR=1.20,95%CI=1.01~1.43,P=0.04)。GG基因型者CHD危险性增加(P=0.04),但在调整年龄、性别、吸烟、饮酒、体重指数、血甘油三脂、高血压史、糖尿病史和CHD家族史等变量后结果差异无统计学意义(P=0.12)。结论 BNP基因位点rs198389的G等位基因使CHD危险性显著增加;BNP基因rs198389位点SNP可能与CHD易感性相关,但不是其独立危险因素。     

p21基因nt590多态性与鼻咽癌易感性的相关性研究

目的 本研究旨在评估p21基因nt590多态性与鼻咽癌诊断年龄和鼻咽癌易感性之间的相关性.方法 选取102例鼻咽癌患者和191名健康对照作为研究对象,且所有研究对象均无其他已知的肿瘤疾病.采用PCR-RFLP技术,分析其血液样本中p21基因3＇UTR多态性频率.结果 多态性基因型频率在健康对照组为93.2％ （CC）、5.2％（CT）和1.6％（TT）,在病例组为88.2％ （CC）、10.8％ （CT）和1.0％（TT）.p21基因多态性基因型和鼻咽癌风险之间没有显著相关性（P=0.201）.然而,本研究发现p21 T等位基因会增加约4倍早期鼻咽癌风险（OR=3.734,95％ CI：1.289 ～ 10.281,P=0.010）.此外,本研究还发现,与CC基因型携带者（68.9岁）相比,T等位基因携带者（56.5岁）肿瘤发病的等待时间要早12.4年.结论 p21基因3＇UTR多态性可能是鼻咽癌发病的启动要素,但并不导致早期鼻咽癌的恶化.此外,p21基因3＇UTR多态性可能与鼻咽癌诊断年龄显著相关.     

载脂蛋白E基因多态性与冠心病相关性研究进展

冠心病是临床多发疾病,主要病理基础是冠状动脉粥样硬化,发病机制至今尚未完全清楚,可能与血脂紊乱、高同型半胱氨酸代谢酶基因多态性、炎症反应等有关。载脂蛋白E(apoE)影响着人体脂质代谢的各个环节,因此,apoE基因的突变将对apoE的数量、质量以及表型产生一定的影响,进而影响冠心病的发生发展。apoE启动子区域的单核苷酸多态性(SNPs)与冠心病发生密切相关,但不同的研究结果不同,这可能与不同地区、民族、种族等的人群apoE基因SNPs存在差异有关。     

Klotho基因3个位点单核苷酸多态性与冠心病相关性研究

目的：通过研究克老素（Klotho,KL）基因3个单核苷酸多态性,揭示其与冠心病（Coronary heart disease,CHD）的相关性。方法：随机选取CHD患者317例为实验组,同期随机选取正常健康人301例正常对照组。提取外周血白细胞基因组DNA,应用单一等位基因特异性引物PCR技术检测KL基因3个SNP位点的基因型,分析其各等位基因与CHD的相关性。结果：CHD 组KL G-395A SNP AA等位基因频率较正常对照组增高,差异有统计学意义（P＜0.05）;按性别分层研究发现CHD男性亚组AA等位基因频率较正常对照组增高（P＜0.05）。KL C370S SNP CC 等位基因频率较对照组增高（P<0.05）,而其 CS等位基因频率较对照组低（P<0.05）;按性别分层研究发现,CHD男性亚组CC频率较对照组偏高,差异有统计学意义（P<0.05）,而其CS频率较对照组降低,差异有统计学意义（P<0.05）。未发现CHD 组F-352V基因型多态性FF、FV和VV频率与对照组比较差异有统计学意义（P >0.05）。组合分布研究发现：CHD组KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+ F352V+C370C与KL A-395A+F352V+C370S组合基因型分布频率较正常对照组明显增高（P＜0.05）,而其KL G-395A+F352V+C370S组合基因型分布频率较正常对照组低（P＜0.05）。按性别分层研究发现在CHD组男性患者中KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C组合基因型频率亦较正常对照男性亚组明显增高（P＜0.05）,而KL G-395A+F352V+C370S组合基因型分布频率则较正常对照男性亚组低（P＜0.05）;同时还发现在CHD女性亚组患者KL A-395A +F352V+C370S组合分布基因型分布频率较正常对照女性亚组明显增高（P＜0.05）。结论：研究发现KL基因型G-395A SNP AA男性携带者易患CHD,而KL C370S SNP 突变CS杂合子男性携带者则不易患CHD。组合分布研究还发现KL G-395A+F352V+C370C、KL A-395A+F352V+C370C男性携带者与KL A-395A+F352V+C370S女性携带者易患CHD,而KL G-395A+ F352V+C370S男性携带者则不易患CHD。     

HMG-CoA还原酶基因单核苷酸多态性与冠心病的关系

目的 探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)还原酶基因的BsuR I和ScrF I等2个限制性内切酶多态位点各等位基因与冠心病(CHD)易感性和冠心病患者血脂水平变化之间的关系.方法 PCR扩增203例CHD患者和100例对照组的2个多态位点相应的DNA片段,经限制性内切酶消化并电泳后确定基因型,用SPSS软件进行统计学分析.结果 2个多态位点的等位基因频率和基因型频率在CHD患者组和对照组间比较差异无显著性.ScrF I多态位点AA基因型的CHD患者其TC和LDL-C水平比aa基因型的CHD患者显著增高(P=0.031,P=0.028),TC/HDL-C比值也差异有显著性(P=0.039).结论 ScrF I多态位点的A等位基因与CHD患者较高的TC和LDL-C水平以及较高的TC/HDL-C比值相关联,这在寻找CHD的危险因素和易感个体的筛查等方面可能有一定的参考意义.     

基质金属蛋白酶-9基因单核苷酸多态性与冠心病遗传易感性的关系研究

目的分析金属蛋白酶-9（MMP-9）-1562C／T基因多态性在冠心病患者及非冠心病患者中的分布情况,了解MMP-9基因单核苷酸多态性与冠心病遗传易感性的关系。方法采用PCR-RFLR法对调查对象血液样本进行基因分型．分析MMP-9-1562C／T基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组之间的差异。结果病例组与对照组CC／CT＋TT的OR值为0．83,差异无统计学意义（OR95％C10．51-1．36,P〉0．05）;C/T等位基因OR值为0．83,差异无统计学意义（OR95％C10．44-1．55,P〉0．05）。结论MMP-9基因单核苷酸多态性与冠心病遗传易感性的关系尚不能肯定．还需要今后进一步的研究证实。     

21号染色体多态性一例报道

<正>1 病例资料患者,女,26岁,待业;其配偶30岁,销售化肥2年。结婚3年,同居一地,性生活正常,月经周期28 d,经期7 d,月经量中等,无痛经。先后怀孕2次,每次均在孕8周时自然流产。目前采用男性工具避孕。第一次流产后患者没有在意,第二次流产后患者开始重视,夫妇双方进行了相关检查。患者ABO血型为AB型,卵泡期早期生殖激素检测结果正常,黄体中期孕酮检测结果正常,TORCH结果均为阴     

HMG-CoA 还原酶基因单核苷酸多态性与冠心病的关联研究

目的 探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A, HMG-CoA) 还原酶基因的BsuR I和ScrF I等2个限制性内切酶多态位点各等位基因与冠心病（CHD）易感性和冠心病患者血脂水平变化之间的关系。方法 PCR扩增203例CHD患者和100例对照的2个多态位点相应的DNA片段,经限制性内切酶消化并电泳后确定基因型,用SPSS软件进行统计学分析。结果 2个多态位点的等位基因频率和基因型频率在CHD患者组和对照组间无显著差异。ScrF I多态位点AA基因型的CHD患者其TC和LDL-C水平比aa基因型的CHD患者显著增高（P = 0.031;P = 0.028）,TC / HDL-C比值也有显著性差异（P = 0.039）。结论ScrF I多态位点的A等位基因与CHD患者较高的TC和LDL-C水平以及较高的TC / HDL-C比值相关联,这在寻找CHD的危险因素和易感个体的筛查等方面可能有一定的参考意义。     

染色体9p21和1p13上单核苷酸多态性位点与中国人群急性心肌梗死的关联: 中国急性心梗研究

目的探讨中国人群染色体9p21和1p13区域单核苷酸多态性(SNP)位点与急性心肌梗死(AMI)的关联强度,以及风险SNP位点的等位基因频率在中国东北、华北、东南3个区域人群之间的差异。方法采用病例对照研究,选择1999～2003年初发急性心肌梗死的患者1 148例作为病例组,选择非心血管病患者或正常人1 185例作为对照组,按年龄与性别进行匹配。共研究9p21、1p13、1p32、1q41、10q11、19p13第6个区域20个SNPs位点,利用Illumina Golden Gate技术和Bead-Studio软件包进行SNP分型,利用SAS/genetics、SAS/STAT和Haploview软件对结果进行分析和图形绘制。结果 9p21区域4个SNPs和1p13区域2个SNPs与中国人群急性心肌梗死发病风险存在关联性(多重Logistic回归,P<0.000 1),其中SNPrs10757274与急性心肌梗死关联性最强(P=0.006)。9p21区域4个SNPs(rs10757274、rs2383206、rs10757278和rs1333049)的GG纯合形态增加了急性心肌梗死的发病风险(OR=1.40,95%CI:1.10～1.79;OR=1.33,95%CI:1.04～1.69;OR=1.35,95%CI:1.07～1.72;OR=1.34,95%CI:1.06～1.71)。但是本研究并未发现1p32、1q41、10q11、19p13区域9个SNPs位点与急性心肌梗死存在明显关联。在正常对照组或急性心肌梗死组,中国东北和南方地区人群SNP rs646776的G等位基因频率高于北方地区,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SNP rs10757274是中国人群急性心肌梗死发生的易感位点。     

染色体9p21和1p13上单核苷酸多态性位点与中国人群急性心肌梗死的关联:中国急性心梗研究

探讨中国人群染色体9p21和1p13区域单核苷酸多态性(SNP)位点与急性心肌梗死(AMI)的关联强度,以及风险SNP位点的等位基因频率在中国东北、华北、东南3个区域人群之间的差异.方法 采用病例对照研究,选择1999～2003年初发急性心肌梗死的患者1 148例作为病例组,选择非心血管病患者或正常人1 185例作为...