心钠素对离体大鼠心脏缺钙—复钙损伤的治疗作用

在离体缺钙－复钙灌流（钙反常）的大鼠心脏模型上观察心钠素对钙反常心肌损伤的治疗作用。结果表明，应用１０＾－８～１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ心钠素灌流呈浓度依赖地减轻钙反常心肌病理损伤，减少心肌蛋白、肌红蛋白和乳酸脱氢酶漏出，缓解心肌及冠脉的挛缩，抑制心肌细胞钙超载的发生，推测心钠素对钙反常心肌损伤的治疗作用和其抑制心肌细胞钙超载有关。提示，心钠素对有钙超载发生的心血管疾病可能具有治疗学意义。     

牛磺酸对离体灌流大鼠心脏钙超载的拮抗作用

本文在以10~(-4)mol/L哇巴因、5×10~(-7)mol/L肾上腺素以及10mmol/L高浓度钙通过离体灌流大鼠心脏造成的心肌钙超载模型上,观察到牛磺酸(20 mmol/L)具有抑制心肌组织和线粒体钙聚积、增加心肌ATP含量,减少心肌细胞肌红蛋白滴出的作用。实验结果表明,牛磺酸具有拮抗钙超载的细胞保护作用。     

肾上腺髓质素对内皮素心肌损伤的保护

本实验在离体灌流大鼠心脏模型上观察了肾上腺髓质素（ＡＭ）和内皮素的相互作用。发现应用内皮素（１０－９ｍｏｌ／Ｌ）灌流可引起冠脉严重痉挛、心脏功能和组织损伤。ＡＭ（１０－８，１０－７ｍｏｌ／Ｌ）与内皮素同时灌流能有效地减轻内皮素所引起的心脏损伤，显著）曾加冠脉流量和ＬＶ±ｄｐ／ｄｔｍａｘ，抑制心室内压急剧升高和心肌脂质过氧化物形成，减少细胞内酶（ＬＤＨ）漏出、心肌ＭＤＡ释放和心肌钙含量的增高。ＡＭ的保护作用是剂量依赖的。提示，作为内源性内皮素拮抗剂，ＡＭ对防治心肌缺血损伤有临床意义。     

三七总皂甙对心肌细胞钙反常损伤的影响

采用离体大鼠心脏钙反常模型,观察三七总皂甙(PNS)对心肌细胞钙反常损伤的影响。结果,PNS 未能减轻心肌 CPK 释放和钙聚集,对冠脉流出液中 SOD 活力和心肌超微结构损伤亦无保护作用。     

心肌再灌流障碍及治疗

一、心肌细胞的缺氧——复氧损伤心肌缺血或缺氧一段时间以后再恢复灌流或供氧,心肌的结构和功能损伤的进行性加重的现象分别称为再灌注损伤或氧反常。在缺血——再灌注和缺氧——复氧损伤时,都出现细胞内钙超负荷,巳知钙超负荷是细胞损伤不可逆发展的共同道路。钙超负荷发生的机制是什么?动物实验证明:使用钙通道阻断剂仅在早期(缺血期)应用才能抑制钙超负荷的发生,而在再灌注时应用则无效,由此可提示:再灌     

雌二醇对离体大鼠心脏缺血——再灌注损伤的保护作用

目的 探讨雌二醇对心肌缺血——再灌注损伤的保护机制。方法 在离体大鼠心脏灌流模型上观察雌二醇对缺血——再灌注心脏组织钙超载和脂质过氧化影响。结果 雌二醇能改善心脏收缩功能，显著抑制缺血——再灌注损伤心肌脂质过氧化和钙超载。结论 雌二醇对缺血——再灌注损伤心肌具有保护作用，其机制与抑制脂质过氧化和钙超载有关。     

褪黑素在大鼠离体心脏急性钙超载损伤中的作用

目的：观察褪黑素(melatonin,Mel)对大鼠离体心脏急性钙超载损伤的保护作用。方法：将32只大鼠随机 分为4组：对照组(Control)、褪黑素组(Mel)、钙反常组(calcium paradox,CaP)和Mel干预钙反常组(Mel+CaP)。大鼠离 体心脏行Langendorff灌流,建立钙反常模型;观察左室发展压、心肌梗死面积、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性、细胞色素c及caspase-3蛋白的表达变化;HE染色观察心肌纤维形态学变化。结果：与Control组相比, CaP组心肌几乎全部梗死(P<0.01),冠状动脉流出液中LDH活性显著增加(P<0.01),心肌纤维排列紊乱,细胞色素c和 caspase-3蛋白表达均上调(P<0.01);Mel(10 μmol/L)干预钙反常组心脏损伤各项指标均明显降低(P<0.01)。结论：Mel可 明显减轻大鼠离体心脏急性钙超载诱导的损伤。     

缺氧对成年SD大鼠心肌细胞钙瞬变的影响

目的：建立稳定的成年SD大鼠心肌细胞缺氧模型,并对心肌细胞内Ca^2＋动态变化进行测定。方法：用缺氧液灌流30 min模拟心肌缺氧环境,共聚焦显微镜下测定Ca^2＋动态变化。结果：缺氧导致心肌细胞静息钙水平升高,钙瞬变峰值降低,钙瞬变上升和下降时程延长,肌质网钙储量下降,钙泵功能降低。结论：缺氧导致心肌细胞钙超载,对心肌细胞钙瞬变有抑制作用。     

缺钠-复钠损伤与缺钙-复钙损伤

在离体大鼠心脏灌流模型上,无钠灌流10分钟后再恢复钠的灌流,导致心脏发生与钙反常相似的病理表现和组织损伤,严重心律紊乱,心功能低下,心脏挛缩,组织蛋白和细胞内酶漏出,心肌钙和钠超负荷,K~+/Na~+比值降低,心肌脂质过氧化产物增加,组织超微结构损伤。无钠灌流同时无钙灌流,心肌的损伤明显减轻,本文对Na~+/Ca~(2+)交换机制在再灌注损伤中的发病学意义进行了探讨。     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响

目的：研究钙增敏剂ＭＣＩ－１５４ 对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响。方法：甲腈吡酮或ＭＣＩ－１５４ 治疗内毒素休克大鼠后１、３、５ ｈ,分别测定心肌组织、线粒体、肌浆网（ＳＲ）的钙含量;离体分离内毒素休克大鼠心肌细胞,分别与１×１０－ ３、１×１０－ ２、１×１０－ １ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ甲腈吡酮或ＭＣＩ－１５４孵育,利用Ｆｕｒａ ２－ＡＭ 测定心肌细胞胞浆钙浓度（［Ｃａ２＋ ］ｉ）。结果：内毒素休克后,心肌组织、线粒体、ＳＲ钙含量明显增加。甲腈吡酮治疗后,上述指标进一步升高;而ＭＣＩ－１５４ 治疗后,心肌组织、线粒体、ＳＲ钙含量无明显增加,治疗后３、５ ｈ 值同单纯生理盐水（ＮＳ）治疗组无明显差别,显著低于甲腈吡酮治疗组值。内毒素休克大鼠心肌细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ明显高于对照组,甲腈吡酮与内毒素休克心肌细胞孵育后,［Ｃａ２＋ ］ｉ随药物浓度增大而显著升高;不同浓度的ＭＣＩ－１５４均不明显升高心肌细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ。结论：ＭＣＩ－１５４用于内毒素休克治疗时,不进一步加重心肌钙稳态失衡及心肌细胞内钙超载。     

胰腺腺泡细胞钙超负荷在诱发大鼠由水肿性向坏死性胰腺炎转变中 …

OBJECTIVE: To investigate the potential of pancreatic acinar cell calcium overload in the conversion of acute edematous pancreatitis (AEP) to necrotizing pancreatitis (ANP). METHODS: Ninety-six Sprague-Dawley rats were randomized in three experimental groups. Sham-operated control (Group I) AEP (Group II) was induced by pancreatic duct ligation and intravenous injection of bombesin (100 micrograms/kg) and secretin (10 micrograms/kg). ANP (Group III) was induced same as group II but with a large dose of dextran 110,000(500 mg/kg) intravenously. Pancreatic acinar cell Ca2+ overload was studied using fluorescent probe Fura2. Cytosolic free Ca2+ concentration ([Ca2+]i) in isolated pancreatic acinar cells and Ca(2+)-ATPase activity in pancreatic cell plasma membranes were determined 1, 3, 6, 9 h respectively after treatment. RESULTS: The results showed that pancreatic acinar cell [Ca2+]i was elevated at 1 h[(213 +/- 19) nmol/L, P < 0.05] and increased to (464 +/- 29) nmol/L at 6 h(P < 0.05) in rats with ANP, pancreatic cell plasma membrane Ca(2+)-ATPase activity decreased significantly from (29.8 +/- 0.4) nmol.min-1.mgp-1 at 1 h to (18.6 +/- 0.5) nmol.min-1.mgp-1 at 9 h in rats with ANP (P < 0.05). CONCLUSIONS: In ischemia-induced conversion of AEP to ANP, there exists Ca2+ overload in the pancreatic acinar cells. The decreased pancreatic cell plasma membrane Ca(2+)-ATPase activity may be an important reason for acinar cell Ca2+ overload in the development of acute pancreatitis.     

新生猪缺氧缺血性脑损伤时心肌线粒体的损伤

目的 了解缺氧缺血后新生猪心肌线粒体内钙离子浓度和呼吸链复合物N——细胞色素C氧化酶(CCO)活性的动态变化,探讨缺氧缺血性脑损伤(HIBD)发生时心肌细胞和胞内线粒体的损伤情况。方法 结扎新生猪左颈总动脉并缺氧2h,制成缺氧缺血性脑损伤模型,并设对照组。于恢复给氧后Oh、24h、48h、72h测定心肌线粒体内Ca^2 浓度和呼吸链复合物Ⅳ活性。结果 ①心肌线粒体Ca^2 含量升高,线粒体钙超载,复氧后48h和72h Ca^2 浓度逐步回降;②心肌线粒体呼吸链复合物IV活性下降,复氧后48h和72h;其活性回升,但72h仍未完全恢复正常;③线粒体Ca^2 浓度与呼吸链复合物Ⅳ活性呈直线负相关。结论 新生猪缺氧缺血性脑损伤发生时心肌细胞线粒体和呼吸链均受到损伤,随着复氧时间的延长损伤逐步恢复。缺氧缺血后心肌线粒体钙超载可能是线粒体呼吸链复合物Ⅳ活性下降的原因之一。     

抗高血压因子对心肌氧自由基损伤及花生四烯酸代谢的影响

目的 探讨抗高血压因子（ＡＨＦ）对心肌缺血损伤保护的机理。方法 以导丙肾上腺素性心肌损伤大鼠为模型,观察ＡＨＦ对其心肌丙二醛、钙含量、血栓素Ｂ２和６－酮－前列腺素Ｆ１ａ（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ）的影响,结果 ＡＨＦ保护组较心肌损伤组上述指标分别减少４６．０％,６２．２％和５８．６％,而６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ增加１２３．４％（均Ｐ〈０．０５）。心肌病理损伤程度也显著减轻（Ｐ〈０．０５）。结论 Ａ     

Endoxin antagonist lessens myocardial ischemia reperfusion injury

Endoxin antagonist lessens myocardial ischemia reperfusion injury@柯永胜$Department of Cardiology, Yijishan Hospital, Wannan Medical College, Wuhu, 241001 China @王德国$Department of Cardiology, Yijishan Hospital, Wannan Medical College, Wuhu, 241001 C     

丹参对窒息后脑组织中过氧化脂质和钙含量的影响

采用自制的窒息模型，利用19只新生大鼠，研究了脑组织中过氧化服质（LPO）和Ca在脑损伤中的作用以及丹参注射液对窒息脑组织中LPO和Ca含量的影响.结果表明：窒息组动物同对照组比较，脑组织LPO和Ca含量明显升高（P＜0.05）;丹参防治组脑组织LPO和Ca含量明显低于窒息组（P＜005），与对照组无显著差异（P＞0.05）。提示：氧自由基、钙超载等因素导致窒息后的脑损伤改变;丹参可降低窒息后脑组织中LPO和Ca含量，因而具有抗窒息性脑损伤的作用.     

新生大鼠急性缺氧时脑组织中LPO和Ca^2＋含量的变化

用急性缺氧模型，研究缺氧后脑组织中过氧化脂质（LPO）和钙离子Ca2 含量的变化.结果表明，缺氧组脑组织中LPO和Ca2 的含量较对照组明显提高（P＜0.05～0.01）.缺氧和再复苏后LPO生成增多，致细胞膜受损，进而对Ca2 的通透性增高，Ca2 内流增加，细胞内Ca2 超载使脑损伤过一步加重。     

Inhibitory Effect of Tetramethylpyrazine Preconditioning on Overload Training-Induced Myocardial Apoptosis in Rats

Objective: To investigate the inhibitory effect of tetramethylpyrazine (Tet) preconditioning on overload training-induced myocardial apoptosis in rats, and to explore cardioprotective mechanisms of Tet preconditioning. Methods: A total of 25 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups, including the control group (n=5), the overload training group (overload training for 8 weeks, n=10), and the Tet preconditioning group (Tet preconditioning for 8 weeks before overload training, n=10). After 8 weeks, cardiac structure and myocardial apoptosis were analyzed by histology, transmission electron microscopy, and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay staining. The expressions of Bcl-2, Bax, Caspase-3, and Caspase-9 in myocardium were evaluated by immunohistochemical staining. Results: Overload training caused swelling, disorder, partial rupture, and necrosis of myocardial focal necrotic fibers, as well as mitochondrial vacuolization, cristae rupturing, and blurring. In contrast, Tet preconditioning attenuated the swelling of myocardial fibers, decreased the amount of ruptured fibers, and inhibited mitochondrial vacuolization, resulting in clear cristae. Overload training significantly increased Bax expression and decreased Bcl-2/Bax ratio when compared with the control group (P<0.01). Conversely, Tet preconditioning significantly increased Bcl-2 expression and the Bcl-2/Bax ratio as compared with the overload training group (P<0.05). Overload training dramatically increased the expressions of Caspase-3 and Caspase-9 when compared with the control group (P<0.05). Following Tet preconditioning, the expression of Caspase-3 was significantly reduced compared with the overload training group (P<0.05), while Caspase-9 expression showed a slight decline (P>0.05). Conclusion: Tet preconditioning increased the expression of Bcl-2 and reduced the expression of Caspase-3, thereby attenuating overload training-induced myocardial apoptosis, protecting against overload training-induced myocardial injury, and reducing damage to the myocardium due to overload training.     

刺五加叶皂苷对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响

目的：观察刺五加叶皂苷（ASS）对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的保护作用。方法：Wistar大鼠开胸结扎冠状动脉左室支30 min后松扎,再灌注60 min建立心肌缺血再灌注模型,以心电图监测心律失常情况,并测定心肌组织超氧物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛（MAD）及Ca²⁺浓度变化。 结果：ASS 50和100 mg•kg^-1能防止缺血再灌注室性心律失常的发生,缩短心律失常的维持时间,降低ST段抬高的程度,可明显增加再灌注心肌组织中SOD及GSH-Px活性,降低MAD及Ca²⁺浓度。结论：ASS对大鼠心肌缺血再灌注心律失常具有明显保护作用,主要与增强心肌组织的抗氧化酶活性,减少自由基及Ca²⁺超负荷对心肌的氧化损伤有关。     

益心泰有效组分对扩张型心肌病心力衰竭兔心肌组织CaN、SERCA2a mRNA及蛋白表达水平的影响研究

背景　扩张型心肌病是心力衰竭的主要病因之一，益心泰具有较好的抗心力衰竭作用，但具体作用机制尚不完全明确。目的　探讨益心泰有效组分（ECYXT）对扩张型心肌病心力衰竭兔心肌组织钙调神经磷酸酶（CaN）、肌浆网钙泵（SERCA2a）mRNA及蛋白表达水平的影响。方法　2018年1月，采用阿霉素耳缘静脉注射+丙基硫氧嘧啶混悬液灌胃复制兔心力衰竭模型。将造模成功的模型兔分为心力衰竭模型组（17只）、ECYXT低剂量组（17只）、ECYXT中剂量组（17只）、ECYXT高剂量组（17只）和氯沙坦钾组（16只），另设正常对照组（20只）。ECYXT各剂量组分别予以浓度2.1 g/kg、4.2 g/kg、8.4 g/kg的ECYXT进行灌胃处理，氯沙坦钾组予以2.75 mg/kg氯沙坦钾悬液进行灌胃处理，心力衰竭模型组和正常对照组予以等量的0.9%氯化钠溶液；6组灌胃量均为每次10 ml/kg，1次/d，连续4周。比较各组兔心肌组织形态学，血清心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）水平，左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）和E峰与A峰的比值（E/A比值）等心功能情况，心肌细胞［Ca2+］i浓度，心肌组织CaN、SERCA2a mRNA及蛋白表达水平。结果　心力衰竭模型组心肌细胞出现水肿、坏死，胞核皱缩，间质变宽，少许炎细胞浸润，心肌纤维排列紊乱，部分断裂。ECYXT各剂量组和氯沙坦钾组心肌细胞损伤程度均较心力衰竭模型组有所减轻，以ECYXT中剂量组、ECYXT高剂量组、氯沙坦钾组较为明显。与正常对照组比较，心力衰竭模型组血清ANP、BNP水平升高（P<0.01），LVEF、LVFS、E/A比值降低（P<0.01），心肌细胞［Ca2+］i浓度及心肌组织CaN mRNA、蛋白表达水平升高（P<0.01），心肌组织SERCA2a mRNA、蛋白表达水平降低（P<0.01）。与心力衰竭模型组比较，ECYXT各剂量组和氯沙坦钾组血清ANP、BNP水平降低（P<0.01），LVEF、LVFS和E/A比值升高（P<0.01），心肌细胞［Ca2+］i浓度及心肌组织CaN mRNA、蛋白表达水平下降（P<0.01），心肌组织SERCA2a mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.01）。与ECYXT低剂量组比较，ECYXT中剂量组、ECYXT高剂量组和氯沙坦钾组血清ANP、BNP水平降低（P<0.01），LVEF、LVFS和E/A比值升高（P<0.01），心肌细胞［Ca2+］i浓度及心肌组织CaN mRNA、蛋白表达水平下降（P<0.01），心肌组织SERCA2a mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.01）。ECYXT高剂量组和氯沙坦钾组与ECYXT中剂量组比较，心肌组织SERCA2a mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.01），其余指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。ECYXT高剂量组与氯沙坦钾组比较，以上各指标差异 均无统计学意义（P>0.05）。结论　ECYXT可提高心肌组织SERCA2a mRNA及蛋白表达水平，降低心肌细胞［Ca2+］i浓度，抑制心肌组织CaN mRNA及蛋白表达，提高心功能，改善心力衰竭。     

肝硬化腹水患者血浆心房利钠尿肽水平的测定

研究目的探讨肝硬化腹水患者与血浆心房利钠尿肽含量的关系。研究设计用放射免疫测定法检测8例肝硬化腹水患者和10例正常人血浆及心房利钠尿肽水平,井进行统计学处理。研究单位生物化学研究室研究对象肝硬化腹水患者8例,男7例,女1例;年龄38～67岁,平均59岁。正常健康人10例;男8例,女2例,平均年龄31岁。处理方法被检查者空腹,抽静脉血3ml,置于含10％EDTA-Na_2 30μl和抑肽酶50μl的玻璃管中混匀。4℃3 000rpm离心10min,取血浆分装两管,-20℃以下保存待测。测定结果放射免疫测定法检测。8例肝硬化腹水患者和10例正常人血浆心房利钠尿肽水平分别为863.7±98.5pg/ml和354.5±39.2pg/ml(P<0.001)。结论肝硬化腹水患者血浆心房利钠尿肽水平明显升高。