人促甲状腺激素受体及其抗体与Graves病关系研究进展

Graves病(Graves disease,GD)是一种器官特异性自身免疫病,与桥本甲状腺炎(HT)同属自身免疫性甲状腺疾病(AITD),在西方人群的发病率为0.5%～1.0%[1],在中国人群中为0.25%～1.09%[2]。患者主要临床表现为高代谢综     

单核苷酸多态性与自身免疫性甲状腺疾病研究进展

1．1AITDsAITDs是一种器官特异性自身免疫性疾病（autoimmunediseases,AIDs）,包括Graves’病（Graves’disease,GD）和桥本甲状腺炎（Hashimotos’thyroiditis,HT）。GD以高甲状腺素血症、弥漫性甲状腺肿、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）阳性、Graves’眼病和胫前黏液性水肿为特征;而HT以甲状腺细胞凋亡导致甲状腺功能减退为特征;但它们有共同特征,都伴有T细胞的浸润和甲状腺自身抗体的产生,并且像其他AIDs类似有家族聚集现象。     

Graves’病血清抗双链脱氧核糖核酸抗体的测定

应用免疫荧光间接法对37例Graves’病患者血清抗双链脱氧核糖核酸抗体(抗ds-DNA抗体)进行了测定,其中21例未治疗组病人有18例阳性,16例已服抗甲状腺药物治疗组病人有6例阳性。Graves’病患者经抗甲状腺药物治疗后,促甲状腺素释放激素(TRH)兴奋试验呈正常反应组及低弱反应组血清抗ds-DNA抗体阳性率有显著差异(P<0.05)。结果提示,抗ds-DNA抗体是存在于自身免疫性甲状腺疾病的一种自身免疫抗体,该抗体的发现为深入研究Graves’病自身免疫异常提供了新的线索。     

自身免疫性甲状腺病发病机制的研究进展

自身免疫性甲状腺病（auto immune thyroid diseases,AITD）是一组以甲状腺为靶器官的自身免疫性疾病。其发病率在1%-2%,可影响全身多个系统。主要包括Graves病、Graves眼病和自身免疫性甲状腺功能减退（AIH）。AIH又可分为甲状腺肿型（桥本甲状腺炎）和非甲状腺肿型（萎缩性甲状腺炎）。     

血清抗甲状腺过氧化物酶抗体检测在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的意义

目的 通过观察自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）浓度的变化,探讨其临床运用价值.方法 采用化学发光法检测99例自身免疫性甲状腺疾病患者,同时检测50例健康对照者TPOAb浓度.结果 不同病患者血清TPOAb浓度异常,组间存在差异（P〈0.05）,尤其以Graves病（GD）组TPOAb浓度最高.结论 不同AITD患者均可出现TPOAb的异常.其临床检测有助于AITD的诊疗.     

甲状腺自身免疫性抗体在桥本甲亢和Graves病中的诊断价值探讨

目的探讨促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)在诊断桥本甲状腺功能亢进症(Hashitoxicosis)和毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease,GD)中的意义.方法经临床诊断的桥本甲状腺功能亢进症患者和GD患者共100例,其中桥本甲状腺功能亢进症患者37例,男10例,女27例,平均年龄34.9岁;GD 63例,男11例,女52例,平均年龄35.4岁.分别测定两组患者血清TRAb、TPOAb 、TGAb水平,分析其血清TRAb、TPOAb、TGAb的关系.结果结果显示甲状腺自身免疫性抗体TRAb、TPOAb、TGAb水平在桥本甲状腺功能亢进症和Graves病患者中分别为21.33±15.36(IU/L)和19.85±16.24(IU/L)、42.15±36.06和981.22±48.71、 28.36±20.36和751.67±1106.6,经统计学检验, TRAb在两者间的差异不具有显著意义,而TPOAb和TGAb在两者间的差异具有显著意义.结论 TRAb在鉴别诊断桥本甲状腺功能亢进症和GD时不具有特殊价值,而TPOAb、TGAb的检测对二者的鉴别诊断具有重要意义.     

自身免疫性甲状腺疾病IGF和IGF结合蛋白的改变

目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)体内胰岛素样生长因子-胰岛素样生长因子结合蛋白(IGF-IGFBP)轴的改变及其与部分细胞因子和自身抗体表达的关系。方法:56例AITD患者,其中Graves病初诊或复发未治(GD)28例,Graves病经治疗症状缓解≥1年且甲状腺功能正常(GD缓解)12例,桥本甲状腺炎(HT)16例。正常对照组24例。均抽取空腹血,放免法或免疫放射法测血清IGF-1、IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-3、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、甲状腺激素(TT3、TT4、FT3、FT4)和TSH及甲状腺自身抗体TgAb、TRAb、TPOAb。结果:GD组、GD缓解组和HT组血清IGF-1水平均低于正常对照组(P<0.01),但该3组间差异     

血清TGAb、TpoAb、TRAb 检测在甲状腺疾病中的诊断价值

目的：探讨甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TpoAb）、促甲状腺素受体抗体（TRAb）水平在桥本甲状腺炎（HT）、Graves病（GD）中的改变及其临床意义.方法：240例甲状腺功能亢进（甲亢）患者中,Ⅰ组HT 112例,Ⅱ组GD 66例,Ⅲ组非自身免疫性甲亢62例,Ⅳ组为健康体检者80名.以电化学发光免疫分析法检测4组血清中TGAb、TpoAb、TRAb水平.结果：Ⅰ组患者血清TGAb、TpoAb和TRAb均显著高于Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组（P〈0.01）;Ⅱ组患者血清TGAb、TpoAb和TRAb亦均显著高于Ⅲ组和Ⅳ组（P〈0.01）.Ⅰ组患者TGAb阳性率90.17%,TpoAb阳性率100.00%,TRAb阳性率6.25%;Ⅱ组患者TGAb阳性率30.30%,TpoAb阳性率70.21%,TRAb阳性率90.90%.结论：联合检测TGAb、TpoAb、TRAb对诊断及鉴别诊断HT和GD 等自身免疫性甲状腺疾病具有重要意义,TRAb升高对GD特别有诊断价值.     

Fas/FasL介导的凋亡与Graves病的相关研究

近几年的研究发现细胞凋亡（Apoptosis）是一种受细胞内特定基因操纵、调控的细胞自杀行为，在胚胎发育、造血、免疫系统的成熟以及维持正常组织和器官的稳定等方面均发挥重要的作用。而凋亡相关蛋白Fas及其配基（FasL）介导的细胞凋亡在机体的生长发育、内环境稳态方面起重要作用。现已证实，Fas／FasL介导的细胞凋亡参与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的发病过程，尤其与桥本甲状腺炎（HT）患者甲状腺上皮细胞（TEC）的破坏密切相关。Graves病（GD）是另一种常见的AITD，其发病机制主要涉及到体液免疫及细胞免疫的异常。我们对GD患者外周血中Fas／FasL介导的细胞凋亡进行研究，从细胞凋亡水平探讨GD的免疫病理及发病机制。     

自身免疫性甲状腺疾病甲状腺自身抗体的临床研究

目的 :研究自身免疫性甲状腺疾病 (Autoimmunethyroiddisease ,AITD)甲状腺自身抗体的临床特点及其在AITD中的致病作用 ,寻找AITD特征性的诊断指标。方法 :运用放免法测定 77例Graves病 (Graves’disease ,GD)甲亢期、39例桥本甲状腺炎 (Hashimoto’sthyroiditis,HT)甲减期患者及 39例正常人的甲状腺球蛋白 (TG)、反三碘甲腺原氨酸 (rT3 )、游离三碘甲腺原氨酸 (FT3 )、游离甲状腺素 (FT4)、超敏促甲状腺激素 (s TSH)、甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体 (TRAb) ,分析各种抗体的临床特点以及与临床指标间的关系。结果 :AITD组 (包括HT和GD)中TPOAb的阳性率明显高于TGAb和TRAb的阳性率 (P <0 0 5 )。GD甲亢组患者TRAb的滴度及阳性率明显高于HT甲减组患者 (P <0 0 0 1) ,而TGAb、TPOAb的滴度及阳性率明显低于HT甲减组 (P <0 0 1)。HT甲减期患者的TGAb、TPOAb ,尤其是TPOAb与FT3 存在显著负相关 (r =- 0 334,P <0 0 5 ,r=- 0 5 2 0 ,P<0 0 5 )。GD甲亢期患者的TRAb与FT3 之间存在显著正相关 (r=0 4 2 4 ,P <0 0 5 )。结论 :TPOAb可以作为AITD特征性的诊断指标。TRAb在GD的致病中起重要作用 ,而TGAb、TPOAb尤其是TPOAb在HT的致病中起重要作用。     

Graves''病甲状腺自身抗体的免疫印迹研究

目的：研究Graves'病（Graves' disease,GD）甲状腺自身抗体的异质性。方法：以正常、GD及桥本氏甲状腺炎患者（HT）甲状腺组织作为抗原、运用Western blot检测20例GD甲亢期及20例GD缓解期患者的甲状腺自身抗体，并以正常阴性血清及标准阳性血清[甲状球蛋白（TGAb）＋、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOA b）＋、TSH受体抗体（TRAb）＋]作为对照。结果；GD血清可与多种甲状腺抗原反应，每个患者出现的阳性条带带型均不一样。GD血清在HT及GD甲状腺组织抗原泳道出现的阳性条带数明显多于正常甲状腺组织抗原泳道出现的阳性条带数（P＜0．01）。且有的条带不出现于正常甲状腺组织抗原泳道。与标准阳性血清出现的阳性条带相比，GD血清出现更多的条带。结论：GD甲状腺自身抗体存在异质性，GD时存在除TGAb、TPOAb、TRAb以外其它的甲状腺抗体，甲状腺细胞中某些蛋白的变异可能是导致GD时产生甲状腺自身抗原的原因之一。     

自身免疫性甲状腺病患者血清可溶TACI水平与甲状腺功能和抗体的相关性研究

目的：TACI是BAFF/APRIL通路系统的重要受体。本研究通过检测不同类型自身免疫性甲状腺病（autoimmune thy－roid diseases,AITD）患者的血清可溶TACI（soluble TACI,sTACI）水平,分析sTACI与甲状腺功能和抗体的相关性,探讨sTACI在AITD发生中的作用。方法：招募中国医科大学附属第一医院门诊就诊的新诊断格雷夫斯病（Graves disease,GD）和桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis,HT）患者,以及体检中心的健康体检者。采集静脉血,分离血清,电化学免疫发光法测定甲状腺功能和甲状腺抗体水平,酶联免疫吸附法测定血清sTACI表达水平。结果：GD组和HT组研究对象的年龄、性别与正常对照（normal control,NC）组相比,均无统计学差异（均P>0.05）。GD组、HT组和NC组患者的血清sTACI水平分别为13.24（10.40~18.60） pg/mL、12.75（11.17~16.14） pg/mL和13.05（10.30~18.75） pg/mL。与NC组相比,GD组和HT组患者的血清sTACI水平无统计学差异（P=0.812,P=0.873）;GD和HT两组患者相比,血清sTACI的表达水平亦无统计学差异（P=0.584）。GD组患者的血清sTACI水平与血清游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、促甲状腺激素（thyroid stimulat－ing hormone,TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TgAb）和促甲状腺素受体抗体（thyrotropin receptor antibody,TRAb）水平均无显著相关性（均P>0.05）;HT组患者的血清sTACI水平与FT4、FT3、TSH、TPOAb和TgAb水平亦无相关（均P>0.05）。结论：与NC组相比,AITD患者的血清sTACI水平无明显变化,且与甲状腺功能和抗体指标均无相关性,提示BAFF/APRIL通路系统中的TACI受体并非AITD发生发展的关键因子。     

Graves病动物模型研究进展

Graves病（Graves disease，GD）是一种以甲状腺功能亢进为主征的器官特异性自身免疫性疾病。在环境与遗传因素的相互作用下，机体免疫系统产生了针对促甲状腺激素受体（Thyrotropin receptor，THSR）的抗体（TRAb）。其中，刺激性抗体（TSAb）可模拟TSH功能，导致甲状腺激素过度分泌。90％以上初诊Graves患者血清中存在TSAb，标准化、符合临床实际的GD动物模型，有助于研究TSAb产生的免疫机制。早期的研究者们做了诸多的探索。如免疫可溶性TSHR抗原肽、肌注TSHR裸cDNA、甲状腺组织异体移植、原核细胞重组TSHR多肽等。上述方法存在的共同问题，     

131I治疗Graves病的优势及其远期安全性

Graves病（Graves disease，GD）亦称弥漫性毒性甲状腺肿，是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病，是甲状腺功能亢进症最常见的病因。目前就其发病机制已达成共识，即GD属自身免疫性疾病，是甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI或TSAb）与甲状腺滤泡细胞上的STH受体结合，刺激有应答能力的所有甲状腺组织弥漫性增生并处于高功能状态。人群碘摄取水平是甲状腺功能紊乱流行病学的一个主要决定因素，高摄人碘地区GD是最常见的甲亢病种。由于其所致的高代谢率和对心血管系统、神经系统、生殖系统的影响，GD患者身心受损，较为痛苦，为此，选择一种高效、价廉、安全的治疗方法，是医务工作者和病人共同关心的问题。     

复方浙贝颗粒对Graves病患者甲状腺激素及自身抗体的影响

目的观察复方浙贝颗粒对Graves（GD）病患者甲状腺激素及自身抗体的影响。方法将82例Graves病患者随机分为治疗组（复方浙贝颗粒联合甲巯咪唑）和对照组（甲巯咪唑）,观察两组连续用药12个月,治疗前后甲状腺激素、甲状腺相关抗体、停药后复发率等的变化。结果治疗组与对照组治疗均可使GD患者血清FT3、FT4、TRAb、TPOAb水平和阳性率下降,治疗组（3.02±1.01,1.34±0.32,3.28±2.21,12.64±7.17）较对照组（4.07±0.85,2.46±0.23,9.57±3.25,36.36±8.53）,下降更为显著（P〈0.01）,停药后随访1年,治疗组复发率（14.29%）与对照组（35%）相比（P〈0.05）。结论复方浙贝颗粒可以降低Graves患者自身抗体水平,促进甲状腺机能恢复,对Graves患者的异常免疫反应有一定的调节作用。     

核素显像在活动性Graves’眼病中的临床研究进展

Graves’眼病（Graves ophthalmopathy,GO）也称为甲状腺相关性眼病（thyroid associated ophthalmopathy,TAO）、甲状腺眼病（thyroid eye—disease）、内分泌突眼,近年来倾向于称之为Graves’眶病。GO最常见于Graves’病（Graves’disease,GD）,一般可见于50％左右的GD患者,其发生时间与GD可不同步,且该病因及发病机制尚未彻底阐明,它以眶部炎症、水肿、继发性纤维化为特征,     

自身免疫甲状腺病患者血清非甲状腺自身抗体的检测及意义

采用放射免疫、免疫印迹等方法检测了36例Graves病(GD)和32例桥本甲状腺炎(HT)患者血清10种非甲状腺自身抗体的存在,并与40例正常人进行了对照。结果显示,自身免疫甲状腺病(AITD)患者血清抗核抗体(ANA)、抗DNA、抗U_1RNP抗体阳性率较正常对照组升高(P均<0.05),患者三种抗体阳性率分别为23％、30%和7％,正常对照三种抗体阳性率分别为7％、5％和2％。此三种抗体与甲状腺自身抗体TSAb、TGA、TMA无相关关系(P均>0.05)。抗Sm、抗Scl-70、抗Jo-1、抗SS-A、抗SS-B、抗RA-54抗体及类风湿因子(RF)的阳性率与正常对照组无明显差异(P均>O.05)。     

Fas及其配体FasL在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的：研究Graves病（GD）和桥本氏甲状腺炎（HT）组织中细胞凋亡有关的Fas及其配体FasL的表达情况，探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法：采用免疫组化技术，检测Fas蛋白及FasL在65例GD、47例HT和15例正常甲状腺组织中的表达情况。结果：Fas在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度明显高于在正常甲状腺中的表达，且在HT中的表达程度比在GD明显增强。FasL在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达，且在HT中的表达程度比在GD明显增强。在GD和HT中Fas和FasL的表达程度呈正相关。结论：从正常到GD再到HT，Fas/FasL的表达逐渐增高，说明Fas/FasL在自身免疫性甲状腺疾病发展过程中起重要作用。GD和HT的甲状腺滤泡上皮细胞均可表达Fas及其配体FasL,提示甲状腺上皮细胞上Fas和FasL的相互作用可能是甲状腺中自身免疫性排斥的主要机制，也可能是自身免疫性疾病的共同的病理生理基础。     

甲状腺自身抗体对Graves病的诊断价值

目的 分析甲状腺自身抗体在临床针对Graves病的诊断价值.方法 分析经该院临床诊断为毒性弥漫性甲状腺炎（Gravesdisease,GD）患者60例以及甲亢型桥本甲状腺炎（Hash im oto＇ shyperthyroidism）患者60例的临床资料,并别设为A组与B组,A组男性患者20例,女性患者40例,年龄结构（43±12岁;B组男18例,女42例,年龄结构（47±14岁,分别对两组患者甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、促甲状腺素受体抗体（TRAb）及甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）进行检测,分析上述3类抗体在针对临床诊断两种病症的意义及相应变化.结果 临床A组患者的TGAb、TRAb及TPOAb水平分别为（193.22±284.39）IU/L、（22.89±19.88）IU/L和（11.22±6.2 1）IU/L,B组患者分别为（724.39±899.99）IU/L、（551.32±372.83）IU/L和（126.21±209.84） IU/L,3组数值差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 临床针对Graves病患者的诊断及相应的鉴别诊断,采用检测患者甲状腺自身抗体（TGAb、TRAb、TPOAb）变化具有重要的意义.     

Graves病中甲状腺自身抗体的动态变化及相关性分析

目的：研究Graves病（GD）发病时及在抗甲状腺药物治疗过程中促甲状腺素受体抗体（TRAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）的变化。方法：应用ELISA对初发的和应用甲巯咪唑治疗不同阶段（3,6,12,18及24月）的GD患者血清进行TRAb、TPOAb检测。同时,对游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）和促甲状腺素（TSH）进行检测,并对TRAb、TPOAb和甲状腺功能（FT4,FL3,TSH）进行相关性分析。结果：232例初发的GD患者血清TRAb检测值中位数为0．86（OD405）,阳性率为73．7％（171／232）;TPOAb检测值中位数为0．55（0D405）,阳性率为28．9％（67／232）。治疗过程中,TRAb水平及阳性率稳步逐渐下降,而TPOAb水平在12个月前逐步上升,TPOAb阳性率也显示了上升趋势,然后逐渐下降。TRAb和TPOAb之间未发现相关性,它们与甲状腺功能之间也未发现相关性。结论：尽管TRAb和TPOAb是GD中的自身抗体,但它们反晦的是不同的免疫异常,而且这种免疫异常独立于甲状腺功能。