非霍奇金淋巴瘤p15基因甲基化及去甲基化再表达的研究

目的探索p15基因异常甲基化在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphomas，NHL)中的分布，去甲基化p15基因的再表达。方法检测32例非霍奇金淋巴瘤石蜡标本p15基因甲基化；用去甲基化因子5-Aza2-cdR诱导p15基因甲基化的淋巴瘤细胞株Raji细胞，RT—PCR方法测定p15基因的表达。结果非霍奇金淋巴瘤p15基因操纵区甲基化的发生率为18．8％(6／32)，高度恶性比低度恶性更易发生甲基化，其发生率分别为27.3％和0％，去甲基化因子5-Aza2-cdR在10^-7～10^-6mol／L诱导的raji细胞p15基因去甲基化再表达。结论p15基因甲基化可能是非霍奇金淋巴瘤发病的原因之一，去甲基化治疗是可行的。     

非霍奇金淋巴瘤合并髓系白血病二例并文献复习

目的 加强对非霍奇金淋巴瘤(NHL)合并髓系白血病的认识.方法 对山西医科大学第一医院诊治的2例NHL合并髓系白血病患者临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献.结果 1例为NHL合并慢性粒细胞白血病(CML),1例为NHL合并急性髓系白血病(AML).结论 NHL合并髓系白血病患者同时具有淋巴瘤的临床及病理表现,又有白血病的临床、骨髓象及免疫表型特征,诊断主要依靠淋巴结活组织检查、免疫组织化学、骨髓象、流式细胞术、相关基因等检测,目前尚无标准治疗方案,预后较差.     

非霍奇金淋巴瘤p73基因甲基化及去甲基化的研究

目的探讨p73基因异常甲基化在非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin’s lymphomas,NHL）中的分布,去甲基化p73基因的再表达。方法采用甲基化特异性PCR（Methylation specific polymerase chain reaction,MSP）方法检测22例非霍奇金淋巴瘤p73基因CpG岛甲基化状态。使用反转录PCR（Reverse transoription polymerase chain reaction,RT-PCR）方法检测CdR药物作用前后P73基因mRNA的表达情况。结果非霍奇金淋巴瘤p73基因甲基化的发生率为27.3％（6／22）,高度恶性比低度恶性更易发生甲基化,其发生率分别为42．8％和0％,5-杂氮-2’．脱氧胞嘧啶（5-aza-2’-deoxycytidine,CdR）在4．0～8．0μmol/L时可诱导非霍奇金淋巴瘤细胞p73去甲基化。结论p73基因甲基化可能是非霍奇金淋巴瘤发病的原因之一,去甲基化治疗是可行的。     

流式细胞术联合形态学检查对淋巴瘤骨髓累犯的诊断价值

目的 探讨流式细胞术(FCM)联合形态学检查对淋巴瘤骨髓累犯的诊断价值.方法 对52例淋巴瘤患者的骨髓标本行FCM、涂片及活组织病理切片检查,观察骨髓受累率、免疫表型数据和检查前后临床分期(CS)、国际预后指数(IPI)的变化.结果 6例霍奇金淋巴瘤(HL)切片法仅发现1例骨髓受累;46例非霍奇金淋巴瘤(NHL)中,骨髓受累FCM检出3l例,涂片法检出5例,切片法检出12例.FCM发现的3l例受累患者中,21例为早期浸润(瘤细胞＜5%);12例为小细胞淋巴瘤(SLL);6例同时表达T、B细胞抗原,1例弥漫大B细胞性淋巴瘤同时表达髓系抗原CD13、CD33;检查后,19例由原分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期升至Ⅳ期,18例进展型NHL的IPI提高.结论FCM联合形态学检查提高了骨髓受累的检出率,并能了解骨髓增生程度,提供免疫表型数据,尤对早期浸润和SLL声重要鉴别价值.准确的骨髓检查提高了患者CS和IPI.     

三氧化二砷对淋巴瘤细胞酪氨酸磷酸酶1基因的去甲基化作用

目的 探讨淋巴瘤细胞系T2和非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织中酪氨酸磷酸酶1基因启动子区甲基化状态,三氧化二砷(As2O3)对T2细胞中SHP-1的去甲基化作用及对T2细胞生长增殖的生物学影响.方法 以不同浓度As2O3处理淋巴瘤细胞株T2,采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法检测T2细胞的生长变化,采用流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,采用实时定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和Western blot方法检测T2细胞SHP-1基因mRNA和蛋白表达及c-kit蛋白表达变化.采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测T2细胞和32例NHL组织SHP-1基因启动子甲基化状态.结果 As2O3使T2细胞增殖受抑,凋亡增加,效应均具有时间和剂量依赖性.As2O3能逆转T2细胞SHP-1基因启动子甲基化,SHP-1基因恢复表达,同时c-kit蛋白磷酸化水平降低.SHP-1基因在对照组淋巴组织中呈完全性非甲基化状态,而在NHL组织中启动子甲基化出现率为87.5%(28/32).结论 在淋巴瘤细胞和NHL组织中,SHP-1基因启动子区域存在高度甲基化.As2O3能逆转T2细胞DNA异常甲基化,诱导SHP-1基因表达,并可能通过抑制c-kit受体及其信号传导路径的活化,抑制肿瘤细胞增殖.     

非霍奇金淋巴瘤骨髓涂片与活检标本淋巴瘤细胞形态学的比较研究

目的　探讨骨髓侵犯 ( BMl)的非霍奇金淋巴瘤 ( NHL )骨髓涂片与活检标本中淋巴瘤细胞的形态学特点。方法　骨髓涂片瑞氏 -吉姆萨染色、活检组织塑料包埋行苏木素 -吉姆萨 -伊红染色后分别进行瘤细胞形态学观察和描述。结果　 T- NHL 4 0例 ,B- NHL 10 0例。骨髓中淋巴瘤细胞 2 0 .0 %～ 90 .0 % ,L BMI轻度 30例 ( 2 1.0 % ) ,中度 32例 ( 2 3.0 % ) ,重度 78例 ( 5 6 .0 % ) ;瘤细胞分布呈间质型 4 6例 ( 32 .8% ) ,混合型 36例 ( 2 5 .8% ) ,结节型 14例 ( 10 .0 % ) ,弥漫型 4 4例 ( 31.4 % )。中度浸润组患者脾肿大发生率明显高于轻度浸润组和重度浸润组 ( P<0 .0 1) ,L BMI越重越易合并 L S/ L。结论　 L BMI程度和方式与临床表现密切相关 ,骨髓细胞学分析结合活检病理检查对L BMI诊断具有重要意义     

儿童非霍奇金淋巴瘤的化学治疗

儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)具有一定的特点，其病理类型、临床表现、病程进程及治疗反应与成人多有不同。95％以上儿童非霍奇金淋巴瘤的组织学是弥漫型，几乎都是高度恶性，其病程常进展迅速，早期就有播散至骨髓和中枢神经系统的倾向。美国一组179例儿童非霍奇金淋巴瘤，初诊时已有远转移者达70例，占39.1％。此外，儿童非霍奇金淋巴瘤发生结外病变的亦较成人多见。在治疗上须用强烈的化疗，否则，很难获得治愈。……     

淋巴瘤侵犯骨髓的骨髓活检病理学诊断研究进展

淋巴瘤侵犯骨髓(lymphomabonemarrowinvolvement,LBMI)主要靠骨髓活检确诊。霍奇金淋巴瘤(Hodgkin蒺slymphoma,HL)、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin蒺slymphoma,NHL)侵犯骨髓各有其不同病理特点。骨髓中瘤细胞的形态特点、分布方式及免疫表型多数与髓外部位一致,少数又可存在差别。本文比较了各型HL、B-NHL、T-NHL的骨髓侵犯病理学特点,并从形态学、免疫组化及淋巴瘤基因重排检测三方面对LBMI的骨髓活检诊断研究进展进行了综述。     

501例非霍奇金淋巴瘤骨髓涂片分析

 目的　了解非霍奇金淋巴瘤首次骨髓穿刺时骨髓侵犯的发生率。方法　对501例非霍奇金淋巴瘤骨髓涂片结果作回顾分析。结果　以骨髓涂片细胞分类中淋巴瘤细胞≥5.0 %诊断为骨髓侵犯,发现501例非霍奇金淋巴瘤患者骨髓侵犯的发生率为12.0 %,另外,我们把2.0 %<淋巴瘤细胞<5.0 %作为可能发生骨髓侵犯观察对象,这部分患者比率为9.2 %。结论　非霍奇金淋巴瘤侵犯骨髓较常见,当明确诊断为非霍奇金淋巴瘤时应把骨髓涂片细胞学作为常规检查。     

骨髓细胞学检查对恶性淋巴瘤病理诊断、临床分期及预后价值

[目的]探讨骨髓细胞学检查对恶性淋巴瘤病理诊断和临床分期的价值.[方法]总结回顾101例恶性淋巴瘤患者的骨髓细胞学检查和临床分期结果.[结果]霍奇金淋巴瘤(HL)24例;非霍奇金淋巴瘤(NHL)77例.NHL分型:B细胞型49例,T细胞型26例和NK细胞型2例.恶性淋巴瘤的骨髓侵犯(BMI)32例(31.68%),其中恶性淋巴瘤性白血病(MLL)8例.HL的淋巴细胞削减型和混合细胞型;NHL的小淋巴细胞淋巴瘤,前B淋巴母细胞淋巴瘤和T淋巴母细胞淋巴瘤BMI多见.10例无明显浅表淋巴结肿大的NHL患者经骨髓活检确诊为BMI,分期则由原Ⅱ、Ⅲ期升为Ⅳ期.恶性淋巴瘤发展至MLL的间期＜3.5年,生存期＜28个月,预后不良.[结论]骨髓细胞学检查对恶性淋巴瘤的诊断和临床分期有重要价值,尤其对无淋巴结病理证据的患者可提供诊断依据,伴有BMI患者为临床晚期,可能进展为白血病.     

非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯208例的血液学分析

非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin lymphoma,NHL）是一种常见的淋巴系统恶性增殖性疾病。当NHL发展至晚期时,除侵犯胃肠道、睾丸、腹腔内淋巴组织等部位外,也常侵犯骨髓,导致淋巴瘤骨髓浸润（bone narrow involvement,BMI）或淋巴瘤细胞白血病（lymphoma cell leukaemia,LMCL）。我院自1998年1月～2008年6月共收治NHL患者1649例,其中发生BMI和LMCL共208例,现将其血像、骨髓像结果报告如下。     

非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯之瘤细胞形态学特点观察

我们于1995年1月至1999年12月对经病理确诊的150例初治非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者进行骨髓穿刺涂片检查,并对受侵骨髓中淋巴瘤细胞的形态学特点进行分析,现报告如下:     

原发性甲状腺非霍奇金淋巴瘤三例临床病理分析

目的 观察原发性甲状腺非霍奇金淋巴瘤(NHL)的病理学形态特征.方法 通过HE及免疫组织化学染色观察3例原发性甲状腺NHL的病理资料,并复习文献.结果 3例原发性甲状腺NHL中,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)2例,其中1例为中心母细胞型,1例为免疫母细胞型.另1例为黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤.免疫组织化学结果显示瘤细胞均表达LCA、CD20、CD79a.结论 原发性甲状腺NHL具有多种不同病理形态特征,应与包括淋巴细胞甲状腺炎和未分化癌鉴别等.     

恶性淋巴瘤骨髓受累的免疫表型特征

目的:探讨淋巴瘤骨髓受累的免疫表型特征。方法:采用流式细胞仪CD45/SSC设门方法对34例恶性淋巴瘤患者的骨髓标本进行检测,以骨髓涂片细胞学检查作阳性对照。收集骨髓受累患者的CD分子表达数据。结果:①对34例恶性淋巴瘤患者的骨髓应用流式细胞仪进行检测,发现23例阳性,阳性率67.65%(23/34),95%可信区间(51.92%,83.37%)。②该23例阳性患者中,非霍奇金淋巴瘤(NHL)19例,霍奇金淋巴瘤(HL)4例。NHL患者中B细胞来源免疫荧光单克隆抗体标记抗原出现频率最高的为CD19,CD20;T细胞来源标记抗原出现频率最高的为CD7。而在HL患者中出现频率最高的为CD9。结论:采用流式细胞仪CD45/SSC设门方法,发现非霍奇金淋巴瘤骨髓受累患者免疫表型特征为:B细胞来源:CD19、CD20;T细胞来源:CD7。霍奇金淋巴瘤为:CD9。     

IMVp-16方案联合顺铂治疗难治性非霍奇金淋巴瘤的近期疗效(附29例报告)

目的　探讨难治性非霍奇金淋巴瘤的有效化疗方案。方法　采用IMVp 16方案联合顺铂治疗难治性非霍奇金淋巴瘤 2 9例。其中B细胞型 2 2例 ,T细胞型 7例 ,中度恶性 14例 ,高度恶性 15例。分期Ⅱ～Ⅳ期。结果　 2 9例中CR 11例 ,占 3 7.9%。PR 10例 ,占 3 4.5 %。有效率 72 .4%。主要毒性为骨髓抑制 ,白细胞下降 10 0 % ,Ⅲ、Ⅳ度占48.3 %。胃肠道反应发生率 41.4%。结论　IMVp 16方案联合顺铂对难治性NHL疗效确切 ,毒性可以耐受 ,可作为复发、难治的NHL的补救治疗方案之一。     

外周血异常与非霍奇金淋巴瘤临床关系探讨

 目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）外周血异常的临床意义。方法 52例患者外周血、血涂片及骨髓检查,血液学参数用统计学处理。结果 NHL初诊患者贫血、白细胞数目异常、血小板数目异常、二系以上改变、外周血发现淋巴瘤细胞及骨髓受累分别为48.1 %,40.4 %,23.1 %,13.5 %,11.5 %及26.9 %,且血液学异常程度与NHL恶性程度及预后相一致。结论　NHL血液学异常改变为首诊及预后判断提供了依据。     

H3K27甲基化与EZH2在B细胞非霍奇金淋巴瘤中表观遗传调控的研究进展

异常的组蛋白修饰与DNA甲基化是表观遗传学研究的重要领域,两者相互作用可导致特定基因的转录激活或抑制。H3K27的甲基化水平及其甲基转移酶EZH2可能与B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell NHL）的特殊分型及不良预后密切相关。本文着重介绍H3K27me3与EZH2在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的发生和发展过程的作用及相应机制。     

非何杰金氏恶性淋巴瘤脑膜浸润三例报告

我院自1988年7月至1989年8月共收治经病理确诊的非何杰金氏恶性淋巴瘤(NHL)59例,发生脑膜浸润3例,发生率5.1％。病理分类:弥漫性低分化淋巴细胞型1例,弥漫性组织细胞型2例。临床分期均为Ⅳ期B。3例均有明显纵隔增宽、骨髓提示白血病化。症状体征:面神经麻痹3例,噁心呕吐1例,无头痛及颈强直。实验室检查;脑脊液压力增高(170—290mm水柱),细胞数增多(190—376/mm~3)潘氏试验阳性。2例脑脊液涂片找到幼稚淋巴细胞。2例行脑CT检查,未见占位。诊断NHL脑膜浸润时,     

乳腺恶性淋巴瘤形态学及免疫组织化学研究

目的:研究乳腺非霍奇金淋巴瘤(NHL)的组织形态特点及免疫表型.方法:对17例乳腺NHL作形态学分析,其中11例进行了免疫学标记.结果:13例为原发性,4例为继发性.8例(47.06%)见“淋巴上皮病变”,13例(76.47%)见肿瘤浸润脉管,4例(23.53%)伴有“淋巴细胞性乳腺病”,3例(17.65%)见局部瘤细胞呈靶环样排列.免疫组化示16例(94.12%)为B细胞NHL,其中2例(12.50%)KP1阳性,1例(6.25%)UCHL-1阳性.结论:(1)大多数乳腺原发性NHL为MALT型淋巴瘤;(2)淋巴细胞性乳腺病可能是一些乳腺NHL的前驱病变;(3)少数B细胞NHL能与KP1或UCHL-1发生交叉反应.     

整合素α4β7与胃肠道非霍奇金淋巴瘤相关性研究

整合素α4β7为黏膜归巢受体,这种黏膜归巢特性在胃肠道非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病中占重要地位。研究发现α4β7在胃肠道的恶性淋巴瘤性息肉病、结外边缘区B细胞淋巴瘤或MAIT型淋巴瘤、小肠T细胞NHL和小肠滤泡性NHL的病理组织中表达,而非黏膜原发部位的NHL一般不表达,如出现阳性,则有可能预示非胃肠道NHL患者已有胃肠道浸润或骨髓浸润。