N-双(2-氯乙基)-N′-N″-二乙撑基磷酰胺对动物肿瘤的疗效及毒性

本文研究了17种磷酰胺氮芥类化合物,发現N-双(2-氯乙基)-N'-N"-二乙撐基磷酰胺(以下均簡称AT-222)具有較强的抗癌作用。主要結果如下:(1)腹腔注射AT-2221—2.5毫克/公斤对小白鼠肉瘤180,网織細胞肉瘤,AK肉瘤,梭形細胞肉瘤,大白鼠Jensen肉瘤和Walker癌肉瘤都有明显的抑制作用,口服給药时对Jensen肉瘤也有一定的疗效。但对Ehrlish癌固体型和腹水型則无明显的影响。(2)AT-222对小白鼠的急性和亚急性LD_(50)分別为19和4.7毫克/公斤,大白鼠的亚急性LD_(50)为2.7毫克/公斤(停药后观察3天)和1.9毫克/公斤(停药后观察10天)。(3)給狗靜脉注射AT-222 0.1毫克/公斤,其血象、大小便和体重均无明显改变。在0.3毫克/公斤組,給药第5天时白血球稍有下降,停药后逐渐恢复,解剖发現腸粘膜有出血点,脾淋巴細胞核和卵巢顆粒細胞核有固縮現象。0.9毫克/公斤組,于給药后第5天时白血球卽明显下降,停药后2—4天动物相继死亡,解剖检查发现各脏器均有弥蔓性出血,腸、胃腺体、腎上腺和睾丸均有明显萎縮。     

抗肿瘤药物的研究——ⅩⅧ.5-[双-(2-氯乙基)-氨基]-吲■-2羧酸(AT-346)的抗肿瘤作用及毒性

作者发現两个吲(口朶)氮芥化合物AT-267和AT-346均有明显的抗肿瘤作用,其中尤以AT-346的疗效較佳,因此进行了它的疗效与毒性研究并与溶肉瘤素进行了比較。主要結果如下:(1)AT-267,AT-346和溶肉瘤素分别口服1/6的急性LD₅₀剂量对小鼠肉瘤180,棱形細胞肉瘤,网织細胞肉瘤,AK肉瘤,Ehrlich癌实体型和乳腺癌均有显著的抑制作用。前两个药对小鼠黑色素瘤,脑瘤22和大鼠Jensen肉瘤也均有一定的抑制作用。(2)AT-267,AT-346和溶肉瘤素口服对小白鼠的急性LD₅₀分别为120,16和33毫克/公斤,亚急性LD₅₀分别为33,6.8,10毫克/公斤。AT-267和AT-346对肉瘤180的治疗指数(MTD/MED)分别为6.7和13.4。它們对大白鼠的亚急性LD₅₀分别为21和7毫克/公斤。(3)給狗每天口服AT-346 0.9和2.7毫克/公斤,共10天,可見造血系統的抑制及食量的降低,組織学检查除发現腸粘膜下出血及肝脏輕度的脂肪性变外,未見有其他的异常。給0.3毫克/公斤組,除白血球略有降低外,也未見有其他的异常发現。猴2只在10天内分别用AT-346总量56和122毫克,均見造血器官的輕度抑制,用总量5毫克的另1只猴則未見明显的异常改变。     

蛇根草(Reserpine)对内分泌腺之影响

作者报告在巴黎FACULTE DE MEDECINE实驗室进行的蛇根草內对分泌系統的作用,已經証明在鼠类使用蛇根草吋。对許多内分泌腺体产生不良作用。成熟鼠給于蛇根草每日量(每公斤体重0.25毫克肌肉注射)共15至35天,有些雌鼠組同吋給予二醇动情素(每公斤体重3至10微克),而有些雄鼠组給予睪丸酮(每公斤体重0.25至1毫克)。在雌鼠由于卵巢退化及抑制动情現象的結果,生殖系統功能降低,然而,这种作用表現     

关于糖尿病的内眼药物对于机体影响的实驗研究

作为糖尿病的內服药物Carbutamide(N_1—对氨苯磺酰—N_2—丁脲)、Tolbutamide(N_2—对甲氨苯磺酰—N_2—丁脲)并且选用Sulfanilamide(氨苯磺胺)作为对照,大量及超大量,即1日量0.5克/公斤及11.5克公斤,經过8周到16周分別經口投与大白鼠(Ratte),一方面观察此期间一般状况、血液像、Thorn試驗,发情周期、并且对肝脏及胰脏进行組織学检查,曾得到下述結果。 (1)一般状态:見到各組逐日精神不振、(?)毛、体重减輕、未见发疹及出血傾向。此现象在服用Carbutamide組最为明显。 (2)血液像:服用Carbutamide及Sulfa-     

氯喹啉治疗慢性腎炎引起咀嚼肌运动障碍一例报告

氯墜啉引起咀嚼肌运动显著障碍者尚属少見。茲报告1例如下:患者(住院号1850)男,35岁,干部,1963年11月13日入院。緣于1960年因受凉后全身出現水肿,某医院診断为“腎炎”,住院治疗半年后,水肿漸涫失,蛋白尿((?)—(?))无变化。近几年来,自觉体力漸弱,經常头暈,伹无尿頻、尿疼及少尿現象,因不能坚持工作而入我院。既往无下頜关节习慣性脫臼及服用氯喹啉史。入院检查符合慢性腎炎、腎变性型診断。入院后曾采用大剂量路丁,双氢克尿塞,中药,激素等治疗,并配合低鈉飲食,均未見疗效。1964年10月16日开始給予氯喹啉0.25克,一日两次,四天后出現咀嚼肌疲劳,嚼物困难,进食外流,下頜时常不能提起,因而造成吞咽和言談的困难,每次进餐需很长时間。并需休息数次。上述情况日漸加重,并出現輕度視力模糊。下頜关节不痛,检查也无特殊,面部表情及肌肉运动正常,口腔粘膜、咽部、扁桃体、牙齿、齿齦、软顎与舌的屈伸运动等均无异常发現。肌张力、脏反射、心肺也无改变。停药四天后上述現象逐渐消失。一周后又給予氯喹啉,用量及方法同上,三天后又出現上述現象。血尿常規和胆固醇等检查結果仍如前,未見好轉,血鉀20毫克％,心电图未表示有缺鉀現象。停药后又逐步緩解,六天后全部消失。討論:氯喹啉在长期应用大剂量时易于产生副作用,可能影响神輕与肌肉的功能,但本例用药仅四天,用量不大,且腎功能尚正常,即出現明显咀嚼肌运动障碍,两次     

抗肿瘤药物的研究 Ⅺ.对-双(β-氯乙基)氨甲基苯丙氨酸(AT-290)的毒性及疗效

本文介绍新的氮芥衍生物AT-290 卽对-双(β-氯乙基)氨甲基苯丙氨酸二盐酸盐的毒性试验及实验治疗的结果。1.本药在小鼠腹腔注射的急性LD₅₀为4毫克/公斤,亚急性口服和腹腔注射的LD₅₀分别为11及1.6毫克/公斤,大鼠腹腔注射的亚急性LD₅₀为1毫克/公斤。2.狗毒性试验证明,AT-290 在75微克/公斤静脉注射每天1次连续10天,对狗的一般状态、体重、红、白血球数、血小板数、出血时间、凝血时间、尿及心电图检查均无明显影响;但却对淋巴细胞表现出明显抑制作用。150及300微克/公斤时,可抑制动物的骨髓机能,主要表现为白血球总数及血小板减少、出血时间延长、骨髓中幼稚细胞消失,对淋巴球的作用与75微克/公斤组同。这些情况在150微克/公斤组停药后一定时间自行恢复,而大剂量组(300微克/公斤)则动物死亡。3.本药腹腔注射时对三种小白鼠腹水型肿瘤(Ehrlich腹水癌、梭形细胞肉瘤腹水型及腹水型乳腺癌)均有明显抑制作用,可延长动物的生存时间至2倍以上,对小白鼠实体型肿瘤(淋巴白血病L-2、Ehrlich癌、Crocker肉瘤及梭形细胞肉瘤) 均无明显抑制作用。对大白鼠Jensen肉瘤及纤维肉瘤M-57疗效则很显著。     

防己生物碱的毒性及降压作用

正常狗2只,以防己生物碱連日給药,最高一次灌胃量达160毫克/公斤,为降压有效量16倍,无急性不良反应发生,服药过程中体重、食量及外表皆无明显改变。实驗治疗的3只高血压皮桥狗,无論心电图、血清磺溴酞鈉存留率及全血非蛋白氮含量皆属正常;但个別狗首次給药曾发生特异反应,大剂量长期給药可使全血非蛋白氮含量稍高,临床試用尚宜适当注意。总碱对麻醉或不麻醉实驗动物无論靜脉注射或灌胃都有肯定的急性降压效果,其作用特点为降压迅速、显著,持續时間約2—4小时,連續多次給药有快速耐受現象。对慢性实驗治疗狗的疗效不著,可能与其作用特点有关,可考虑与作用緩慢而持久的降压药合并应用。总碱的降压与其抗腎上腺素作用及神經反射机制有关。总碱无阻断神經节作用,其降压与M-胆碱反应系統无关,也非組織胺释放所致。在本实驗条件下未見总碱有直接扩张血管的作用。靜脉注射1—2毫克/公斤,对麻醉狗的心輸出量有抑制性影响,总外周阻力的降低不明显。     

汉防己甲素及乙素对心血管系统的作用

1.以汉防已甲素或乙素3毫克/公斤靜脉注射、肌肉注射或灌胃,均可使麻醉猫的血压明显下降,甲素之降压作用較乙素大而持久,甲素靜脉注射时,降压作用急驟而持久,可維持1—5小时;肌肉注射及灌胃时,降压作用較緩慢,但亦甚持久。2.乙素之降压作用較甲素弱而短暫,靜脉給药之作用較肌肉注射为强,灌胃之降压作用又較肌肉注射为弱。3.静脉注射甲素或乙素3毫克/公斤,在血压下降的同时,可見暫时性心收縮力減弱;但肌肉注射同样或更大剂量(5毫克/公斤),則不出現心力抑制現象,甲素对心率之影响較少,乙素則往往引起心率減慢,心动电流圖上仅見R波幅度之減小,对P-R間歇及T波等均無影响。4.甲素及乙素可使脾容积增加,但在血压急剧下降时,則可使脾容积縮小。5.甲素及乙素均可使离体兎耳血管扩張,直接对平滑肌之抑制作用及神經反射机制均参加在內.甲素之血管扩張作用較乙素及罂粟硷为大而持久。     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅴ.一些抗肿瘤药物合并应用的研究

作者对一些抗肿瘤药物的合并应用,做了一些实驗,得到以下的結果:(1)己烯雌酚磷酰胺(F₂₂₀₂)与6-巯基嘌呤(6-MP)的合并应用,增加了药物对小白鼠肉瘤180及大白鼠Jensen肉瘤生长的抑制作用。(2)thiocit能降低氮芥对小白鼠及大白鼠的毒性,但同时也降低了氮芥的抗肿瘤作用。(3)半胱氨酸不能对抗6-巯基嘌呤对小白鼠死亡毒性,但却能保护大白鼠白血細胞不受6-巯基嘌呤的影响。     

三种国产藜芦碱(邢氏藜芦碱、毛叶藜芦碱、马氏藜芦碱)的降血压作用及其机制

1.麻醉猫靜脉注射馬氏藜芦碱(5—25微克/公斤)毛叶藜芦碱(25微克/公斤)邢氏藜芦碱(50微克/公斤)能使血压下降20—70%,历时5—80分钟,降压时伴有心率減慢,呼吸抑制或暫停。肌肉注射10倍于靜脉注射降压量,口服15倍于靜脉注射降压量有降压作用,可維持2—3小时,唯部分动物死于实驗中。无明显快速耐受現象。2.降压作用与腎上腺素、去甲腎上腺素无关,而与迷走神經、毒蕈碱-胆碱反应系統有关。3.降压过程中,頸动脉加压反射減弱,刺激迷走神經及坐骨神經向中端引起的血压效应被抑制。4.舌下动脉給药,或結扎頸內、外动脉从甲状腺上动脉給药,結果馬氏藜芦碱1微克/公斤,毛叶藜芦碱2微克/公斤,邢氏藜芦碱5微克/公斤,均可引起血压下降。5.三种国产藜芦碱于离体兔耳及猫后肢未見直接血管扩张作用。6.三种国产藜芦碱大量时(馬氏碱75—200微克/公斤,毛叶碱200微克/公斤,邢氏碱400微克/公斤)除引起明显的哑噁心、呕吐外,未見其他特殊症状。氯丙嗪預先应用可防止此反应。     

酒石酸锑钾治疗家兔血吸虫病时血锑浓度和疗效的关系

血吸虫病家兔連續14天每天口服酒石酸銻鉀20毫克/公斤的一組无明显疗效,而每天口服30及40毫克/公斤的两組动物有相当的疗效,減虫率分別为60.8%及63.3%。三组动物平均血銻含量相似,分別为0.49,0.44及0.50微克/克,因而不能証明血銻含量高低与疗效高低相关。連續3天靜脉滴流組家兔的血銻虽无高浓度出現,但疗效并不低于3天6針注射組,因此不能証明高浓度血銻是影响酒石酸銻鉀治疗家兔血吸虫病疗效的主要因素。口服酒石酸銻鉀剂量大者尿內銻量亦多,是故以后欲了解口服銻剂吸收情况时可考虑用尿銻含量的測定来代替血銻的测定。     

甲基丙稀酸樹脂人工肘關節應用于肘关節結核三例報告

我院自1958年3月——1960年6月,应用甲基丙稀酸树脂人工肘关节于肘关节結核共3例,今将临床观察結果作初步介绍。例1:王××,女,37岁,于1958年4月24日因右肘关节疼痛、肿胀已三年,不能活动約2年之久而入院。3年前患者右肘关节周围轻度肿胀,1个月后感到疼痛。以后肿胀疼痛逐渐增加,关节伸屈范围逐漸減小。1年后关节已不能活动,故来我院治疗。入院时全身情况良好,体温正常。右肘关节輕度肿胀,周围有压痛,无波动,屈曲强直于120°(图一)X线照片显示关节模糊、狭窄,边緣不規则;肱骨内髁,尺骨鹰咀均有骨质破坏現象。(图二、三),見967頁入院后先给予全身治疗,3周后在全麻下施行彻底病灶清除术,术时发現关节内有少量脓液,滑膜增厚,肱骨下端关节面及尺骨鹰咀边     

抗肿瘤药物的研究——ⅪⅩ.几种药物对家兔Brown-Pearce癌的影响

本文介紹16个药物对家兔Brown-Pearce癌实驗治疗的結果。这16个药物是,Thio-TEPA,BCM,HN₂,MBAO,TEM,AT-16,AT-222,AT-290,AT-346,AT-581,3P,合-14,Sb-57,Sb-7l,AC-808和放线菌素K.实驗証明,氮芥类药物AT-581[邻双-(β-氯乙基)氨甲基苯丙氨酸二盐酸盐]对靜脉接种此肿瘤有明显的抑制效能。以0.7毫克/公斤靜脉注射每天1針共12天,能显著延长肿瘤家兔的平均生存时間,延长率为130%(P<0.001),对肺和肝脏的重量和轉移病灶数也有明显的抑制作用。以1毫克/公斤靜脉注射时,能使肿瘤全部抑制,肺、肝和腎脏的重量比对照組明显下降。其它15个药物的作用不显著。本文对实驗方法及疗效指标等問題也进行了討論。     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅥ.Sb-71与几种金属盐合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌的作用

本文研究了sb-71与几种金属盐合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌的疗效,結果发現用硫酸銅3毫克/公斤、硫酸鋅20毫克/公斤、硫酸鎂30毫克/公斤、氯化鎂30毫克/公斤及氯化銅2.5毫克/公斤与sb-71 30毫克/公斤合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌时,疗效无明显变化,但硫酸銅与sb-71合并治疗組的动物一般情况較好,腹水出現較晚、腹水量亦少。用上述金属盐与sb-71 15毫克/公斤合并治疗时发現硫酸銅1.5,3毫克/公斤能显著地提高sb-71对小白鼠Ehrlich腹水癌的疗效,动物的生存时間較单用sb-71組延长,腹水量、瘤細胞浓度、瘤細胞总数亦显著減少.硫酸銅本身无治疗作用;亦不影响sb-71的毒性.在sb-71 30毫克/公斤治疗小自鼠Ehrlich腹水癌的同时投給氯化鋅3,6毫克/公斤,后者明显地拮抗Sb-7l的疗效,动物生存时間明显地短于单用sb-71組。     

广地龙的降压作用和降压机制的探讨

本文对广地龙毒性、降压作用和降压机制作了初步探討。广地龙热浸剂给小鼠靜脉注射时,LD₅₀=38.5克/公斤。热浸剂(0.1克/公斤)連續給大鼠灌胃45天,未发現毒性反应。給麻醉狗按0.1克/公斤靜脉注射热浸剂或乙醇浸出液,在給药30—45分钟出現血压下降,一般可維持2—3小时。正常大鼠一次用大剂量(10克/公斤)灌胃或腎型高血压大鼠用个剂量(50毫克/公斤)长时間(2周)灌胃,均有明显的降血压作用。在后一种情况下,多数大鼠血压下降出現于給药的第3—7天,并于停药后第2周回升到用药前水平。广地龙降压机制可能是由于它直接作用于脊髓以上的中枢神經系統或通过某些內感受器反射地影响中枢神經系統,引起部分內脏血管的扩张而使血压下降。     

雙侧睾丸網織细胞肉瘤一例报告

原发性睾丸网織细胞肉瘤极为少見。国外文献偶有报导,国内报告尚屬少見,我們发現一例报告于下: 患者刘××,39岁,已婚,住院号31,737,于1957年11月25日第一次入院。主訴为双侧睾丸相继肿大約四月之久。自称四月前发现左睾丸无痛性肿大,如鷄蛋大小,不能还納,伴有坠感,且继续增大。近二月内右睾亦肿大,性質和左側相似。食慾及大小便正常,家族史无特殊。既往症:无隐睾史,无肺結核及性病史。查体:体温,脉搏,呼吸,血压均正常。发育中等,营养尚佳。全身无肿大淋巴結。头頸部无异常所見。胸部对称,心肺正常。腹軟,肝脾末捫及。泌尿生殖系統除双侧睾丸外均无异常所見。左睾肿大約9×6厘米,右睾肿大約8×4厘米,均呈椭园形,表面光滑,中等硬度,輕度压痛,与皮肤无粘連,不能还納,透光試驗阴性。两側精索均稍粗,阴囊皮肤正常。化驗:紅血球426万,血紅蛋白14.5克,白血球5,100,中性62％,淋巴37％,大单核1％,梅毒血清反应阴性。大小便常規检查均末見异常。临床疑为双側睾丸精原細胞瘤,先后作两侧睾     

中共中央对卫生部党组关于组织西医离职学习中医班总结报告的批示

上海局、各省、市、自治区党委: 中央衛生部党組关于西医离职学習中医的經驗的意見很好。現在轉發給你們。請你們研究执行。中国医藥学是我国人民几千年來同疾病作斗爭的經驗总結。它包含着中国人民同疾病作斗爭的丰富經驗和理論知識,它是一个偉大的宝庫,必需繼續努力發掘,并加以提高。我們必须組織力量認真地学習、研究,加     

用维生素乙_(12)和叶酸治疗苯中毒

为了研究维生素乙_(12)和叶酸对苯中毒的疗效,作者进行了动物实驗治疗和临床观察。給21只家兔皮下注射苯,結果动物血中的白细胞和紅細胞数减少。給其中14只中毒的家兔用維生素乙_(12)(剂量为每天1.5微克/公斤体重,共10天,皮下注入)治疗后,白細胞及红細胞数迅速恢复正常;而另外七只中毒的家兔作为对照沒有給予治疗,白細胞和红細胞数則长期停留于减少的水平。作者又用60只大白鼠,使吸入苯(毒气箱中空气含苯量为2—4毫克/升,每天3小时,共三个半月)发生苯中毒,然后将其中30只中毒的大白鼠用叶酸治疗一个月(剂量为每日0.1毫克/250克体重),减     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅩ.樟州水仙总碱的疗效及其毒性

本文介绍的AC-445系自樟州水仙分离的总生物碱,具有一定的抗癌作用。以20-30毫克/公斤腹腔注射对大白鼠Jensen肉瘤,小白鼠Crocker肉瘤及Ehrlich腹水癌均有明显的疗效.小白鼠腹腔注射的念性LD₅₀为182毫克/公斤,小白鼠及大白鼠的亚急性LD₅₀分别为59及23毫克/公斤.在狗的急性毒性实验中,本药在注射初期能产生呕吐,但动物很快即可耐受.本药在1,4和16毫克/公斤时可使狗周围血中的白血球总数增加,且可维持较长时间.     

小剂量山道年合併海群生驅蛔效果的初步观察

海群生驅治腸蛔虫的报告不少,疗效很不一致,有的高达90％以上,有的仅为37.16—59.8％,甚至更低。本药的毒性反应低,剂量范围大,副作用一般輕微,如与其他驅蛔药併用,能否提高其驅蛔效果并减少反应,是值得研究的問題。本文着重分析小剂量山道年合併海群生的驅蛔价值。患者为本院学生及教职員工,大便鏡检結果均为阳性。年龄为15—57岁者594人,2一11岁者66人,共660人。先后无选择地分为三組: 一、海群生組:分以下各种剂量及服法: (1) 每次0.4克,午飯、晚飯后各