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《胃肠病学》2015,(4)
背景:急性肝功能衰竭(AHF)是多种肝脏疾病发展至终末期的共同病理生理过程,病因复杂、诊断困难、死亡率高。目的:研究尼克酰胺在AHF小鼠中的保护作用。方法:腹腔注射D-半乳糖胺700 mg/kg和脂多糖10μg/kg建立小鼠AHF模型。将54只小鼠分为空白对照组、尼克酰胺对照组、AHF模型组、尼克酰胺低、中、高剂量组(400、800、1 000 mg/kg),检测ALT、AST、TNF-α和IL-6水平,HE染色观察肝组织病理学变化,TUNEL法检测肝细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测肝组织Caspase-3蛋白表达。将另外40只小鼠分为AHF模型组、0.9%Na Cl溶液组以及尼克酰胺低、中、高剂量组,动态观察72 h内的小鼠死亡率。结果:与空白对照组和尼克酰胺对照组相比,AHF模型组ALT、AST水平显著升高(P0.05),炎性细胞浸润和细胞坏死明显,TNF-α和IL-6水平明显升高(P0.05),肝细胞凋亡和Caspase-3蛋白表达明显升高(P0.05);以低、中、高剂量尼克酰胺预处理后,上述指标均明显改善(P0.05),且呈剂量依赖性。尼克酰胺低、中、高剂量组小鼠生存率分别为37.5%、62.5%、100%,均显著高于AHF模型组(P均0.05)。结论:尼克酰胺通过抑制炎症反应和肝细胞凋亡而对AHF小鼠有明显的保护作用,并可提高小鼠生存率。 相似文献
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目的 探讨组织蛋白酶B抑制剂对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用及机制.方法 将雄性昆明种小鼠45只分为对照组、模型组和保护组,每组各15只.模型组和保护组一次性腹腔注射脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN),保护组于造模前30 min予组织蛋白酶B抑制剂(CA-074me)腹腔注射,而模型组、对照组分别注射同等体积的0.5%氯化钠溶液作为对照,给药后6h分别取血清、肝组织标本.检测肝功能变化及凝血酶原时间(PT),观察肝脏病理改变,末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肝细胞凋亡,免疫组织化学分析细胞色素c表达,RT-PCR检测肝组织中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达.另取75只小鼠按上述方法分组处理,每组25只,比较各组小鼠24 h存活率.统计学处理采用f检验和x2检验.结果 保护组小鼠24 h存活率明显高于模型组分别为76%(19/25)和36% (9/25)(x2=8.12,P<0.05);保护组小鼠血清ALT[(568.50±45.68)U/L比(1394.55±78.58) U/L]、AST[(755.16±51.14) U/L比(1 488.72±64.62) U/L]、TBil[ (22.82±2.04)μmol/L比(52.08±4.10) μmol/L]和PT[(14.26±0.32)s比(17.40±0.30)s]水平均明显低于模型组(均P<0.05);与模型组比较,保护组小鼠肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞坏死程度明显减轻,凋亡指数明显下降[(18.4±2.6)%比(30.4±2.8)%,P<0.05];保护组小鼠肝组织中细胞色素c[(0.19±0.02)比(0.33±0.05)]和Caspase-3 [(0.18±0.03)比(0.34±0.05)]表达水平明显低于模型组(均P<0.05).结论 CA-074me对小鼠急性肝功能衰竭具有保护作用,可减轻肝细胞炎性反应、坏死和凋亡,降低急性肝功能衰竭的病死率,其机制可能与CA-074me下调细胞色素c和Caspase-3的表达有关. 相似文献
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急性肝功能衰竭 (ALF)可导致中枢神经系统功能紊乱及脑水肿 ,脑水肿可导致颅内压升高和脑疝形成 ,这是ALF的主要死亡原因。从死于ALF患者的脑毛细血管神经病理学研究显示脑星形细胞明显肿胀 ,提示其是一个主要的细胞毒机制。注射毒素或肝血流阻断所致ALF实验动物研究显示 ,细胞浆肿胀和神经周及血管周星形细胞发生变化 ,在灰质区最为明显。这些变化提示星形细胞损伤或其功能的抑制 ,或两者同时作用导致ALF脑病和脑水肿的发生。尽管目前尚无太多的证据显示在实验或人ALF中血脑屏障大量破坏 ,但有证据提示内皮细胞形态学和功能发生了… 相似文献
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复方甘草酸苷对小鼠暴发性肝功能衰竭的保护作用 总被引:14,自引:0,他引:14
目的 探讨复方甘草酸苷(SNMC)对小鼠暴发性肝功能衰竭(FLF)的保护作用。 方法 用D-氨基半乳糖和脂多糖腹腔注射构建FLF小鼠模型。观察SNMC对实验性FLF小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肝脏病理情况及存活率的影响。 结果 D-氨基半乳糖和脂多糖可以构建FLF小鼠模型,SNMC大、中、小剂量组及不同给药时间组在降低酶学指标及血清TNF α(F=52.84,P<0.01)、NO(F=15.81,P<0.01)、ET-1(F=15.68,P<0.01)、IL-6(F=15.32,P<0.01)水平,以及改善肝组织的衰竭程度方面(F=4.51,P<0.01)与模型组比较,差异均有统计学意义。SNMC大、中、小剂量以小剂量较好,不同给药时间以同时给药较好,但不同剂量和不同给药时间之间差异无统计学意义。模型组和保护组之间存活率的差异有统计学意义(P<0.01)。 结论 结果表明SNMC对FLF小鼠有明显保护作用,可改善D-氨基半乳糖和脂多糖所致的肝细胞病理性凋亡及坏死程度,并抑制各种因子所介导的炎症反应,从而降低FLF的病死率。 相似文献
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复方甘草酸苷对小鼠暴发性肝功能衰竭保护作用及机制研究 总被引:11,自引:0,他引:11
目的 探讨复方甘草酸苷(SNMC)对小鼠暴发性肝功能衰竭(FLF)的保护作用及可能机制。方法 用D- 氨基半乳糖和脂多糖腹腔注射构建肝功能衰竭的小鼠模型,同时用SNMC对治疗组小鼠进行保护,观察各组小鼠存活率、肝功能、各种炎症因子及肝脏病理变化;电镜下观察线粒体结构的改变;应用末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肝细胞原位凋亡的情况;应用免疫组化法分别检测肝组织中细胞色素C和天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)的表达。结果 D 氨基半乳糖和脂多糖可以构建FLF模型,SNMC不同剂量组及不同给药时间组在降低酶学指标及血浆肿瘤坏死因子(TNF)- α、NO、内皮素(ET) -1、白细胞介素(IL) 6 水平,改善肝组织的损伤程度方面与模型组比较(多组间方差分析)差异均有统计学意义(P<0.01)。不同剂量和不同给药时间之间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组和保护组之间的存活率差异有统计学意义(P<0.01)。同时给药小剂量组随着SNMC治疗时间的延长,凋亡指数逐渐降低,由6- h的32.3%降至7 d的5%(P<0.05);细胞色素C和caspase 3随治疗时间延长表达逐渐减少;电镜可见典型的肝细胞凋亡随治疗时间的延长明显改善。结论 SNMC对小鼠FLF有明显的保护作用,其机制可能是抑制各种因素所介导的炎症反应及通过稳定线粒体膜抑制细胞色素 相似文献
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一氧化氮对急性肝功能衰竭大鼠脏器影响的实验研究 总被引:2,自引:0,他引:2
1.资料与方祛:选用雄性Wistar大鼠(湖南医科大学实验动物中心提供)50只,体重250~350g,随机分为5组:假手术(SO)组、急性肝功能衰竭(ALF)组、左旋精氨酸(L-Arg)组、左旋甲基精氨酸甲酯(L-NAME)组及L-Arg+L-NAME组,每组10只。切除大鼠肝左叶和中叶,右叶和尾状叶热缺血lh建立ALF模型,L-Arg组、L-NAME组手术前后30min经尾静脉注入用生理盐水稀释的L-Arg或L-NAME;L-Arg+L-NAME组手术前30min经尾静脉注入L-Arg,间隔3… 相似文献
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BACKGROUND: Acute liver failure(ALF) is a severe and lifethreatening clinical syndrome resulting in a high mortality and extremely poor prognosis. Recently, a water-soluble CO-releasing molecule(CORM-3) has been shown to have anti-inflammatory effect. The present study was to investigate the effect of CORM-3 on ALF and elucidate its underlying mechanism.METHODS: ALF was induced by a combination of LPS/D-Gal N in mice which were treated with CORM-3 or inactive CORM-3(i CORM-3). The efficacy of CORM-3 was evaluated based on survival, liver histopathology, serum aminotransferase activities(ALT and AST) and total bilirubin(TBi L). Serum levels of inflammatory cytokines(TNF-α, IL-6, IL-1β and IL-10) and liver immunohistochemistry of NF-κB-p65 were determined; the expression of inflammatory mediators such as i NOS, COX-2 and TLR4 was measured using Western blotting.RESULTS: The pretreatment with CORM-3 significantly improved the liver histology and the survival rate of mice compared with the controls; CORM-3 also decreased the levels of ALT, AST and TBi L. Furthermore, CORM-3 significantly inhibited the increased concentration of pro-inflammatory cytokines(TNF-α, IL-6 and IL-1β) and increased the anti-inflammatory cytokine(IL-10) productions in ALF mice. Moreover, CORM-3 significantly reduced the increased expression of i NOS and TLR4 in liver tissues and inhibited the nuclear expression of NF-κB-p65. CORM-3 had no effect on the increased expression of COX-2 in the ALF mice. An i CORM-3 failed to prevent acute liver damage induced by LPS/D-Gal N. CONCLUSION: These findings provided evidence that CORM-3 may offer a novel alternative approach for the management of ALF through anti-inflammatory functions. 相似文献
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目的 研究叶黄素对四氯化碳(CCl4)所致急性化学性肝损伤小鼠的保护作用.方法 雄性昆明种小鼠60只,随机分为正常对照组、急性化学性肝损伤模型组(模型组)、联苯双酯阳性对照组(阳性对照组)(联苯双酯15 mg/kg)以及叶黄素低、中、高剂量组(10、15、20 mg/kg)共6组,每组10只.测定并比较各组小鼠肝脏系数,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性与丙二醛(MDA)含量;测定肝组织中SOD、GSH-Px活性、MDA含量以及组织病理系数.结果 叶黄素各剂量组均能升高急性化学性肝损伤小鼠血清与肝组织SOD、GSH-Px活性(P<0.01),降低血清ALT、AST活性(P<0.01)和血清与肝组织MDA含量(P<0.01),并能不同程度地改善肝脏病理组织损伤.结论 叶黄素对CCl4所致急性化学性肝损伤具有预防性保护作用. 相似文献
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Background
Acute-on-chronic liver failure is a severe, life-threatening entity and the comprehension of this disease is incomplete. Currently, a reasonable surgical model of acute-on-chronic liver failure is still lacking. The aim of this study was to establish a new model of acute-on-chronic liver failure in rats and to investigate the protective effects of methylprednisolone on this model.Methods
An obstructive jaundice model in rats was established. Two weeks later, the animals were subjected to a choledochoduodenostomy and a reduced-size hepatic ischaemia/reperfusion injury. Animals were randomly divided into a control group, a methylprednisolone injected via the tail vein group and a methylprednisolone injected via the portal vein group. The survival rates and serum levels of alanine transaminase, aspartate aminotransferase, total bilirubin, tumour necrosis factor alpha, and interferon gamma of the rats were measured and the pathological changes in liver tissues were observed.Results
The survival rate was significantly improved in the methylprednisolone treatment groups. Serum levels of the biochemical indexes were the lowest in the portal vein injection group. Liver tissues under microscopy presented severe pathological injury in the control group.Conclusion
This model could be useful for further research into acute-on-chronic liver failure and methylprednisolone may be a potential therapeutic agent for this disease. 相似文献14.
目的评价非生物型组合人工肝治疗急性肝功能衰竭效果。方法2004年4月至2005年7月,北京医科大学附属北京佑安医院人工肝治疗培训中心将中国实验小型猪28头随机分为对照组(n=13)与治疗组(n=15),应用D-氨基半乳糖1·2g/kg静脉注射诱导建立急性肝衰竭动物模型。给药48h后治疗组给予非生物型组合人工肝(血浆置换联合血液滤过)治疗,对照组未行任何干预措施。观察比较两组动物生存时间、生化指标、颅内压与病理变化。结果治疗组的生存时间较对照组明显延长,两组分别为(128·7±11·3)h和(67·9±9·4)h(P<0·01),治疗组多项生化指标、炎性细胞因子、颅内压、组织病理等都比同期非治疗组动物有不同程度改善(P<0·05~0·01)。结论血浆置换联合血液滤过的非生物型组合人工肝治疗,能显著延长急性肝衰竭实验动物生存时间,降低颅内压,改善生化、病理指标与近期预后,可作为肝脏移植和药物治疗的有效辅助手段。 相似文献
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依那普利对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究 总被引:9,自引:0,他引:9
目的 研究依那普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法 应用依那普利对糖尿病大鼠进行了10周治疗,观察了其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。结果 对照组糖尿病大鼠肾小球滤过度,肾血流量,滤过分数及尿白蛋白均较正常对照组明显升高,肾小球基底膜不规则增厚,突触融合。依那普利治疗后糖尿病大鼠GFR,RPF,FF及UA均较糖尿病对照组明显降低,病理学异常不明显。 相似文献
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目的观察罗格列酮对D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法雄性昆明小鼠随机分为三组:正常组、对照组和治疗组。对照组和治疗组以D-GalN/LPS腹腔注射构建小鼠急性肝衰竭模型,正常组则相应予以生理盐水腹腔注射;治疗组于造模前2 h予以罗格列酮灌胃,正常组和对照组则相应予以生理盐水灌胃。比较各组小鼠24 h存活率,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,肝组织病变程度及肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和天冬氨酸特异半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA的表达水平。结果治疗组小鼠24 h存活率明显高于对照组(P0.05),血清ALT、AST水平明显低于对照组(P0.05);治疗组与对照组比较,肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞以变性为主,未见明显坏死;治疗组小鼠肝组织中TNF-α、Caspase-3 mRNA表达水平明显低于对照组(P0.05)。结论罗格列酮对D-GalN/LPS小鼠急性肝衰竭有保护作用,可改善肝细胞炎症和坏死,降低急性肝衰竭的死亡率,其机制可能与罗格列酮下调TNF-α、Caspase-3的表达有关。 相似文献