白藜芦醇对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响

目的探讨白藜芦醇（Res）对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响。方法建立C^57BL小鼠Lewis肺癌模型,将40只接种Lewis肺癌的C^57BL小鼠随机分成4组：对照组、Res低剂量组（2．5mg／kg·d）、Res中剂量组（5mg／kg·d）和Res高剂量组（10mg／kg·d）,每组10只。连续灌胃20日,于接种后第22天处死小鼠,检测肿瘤体积及重量,用原位末端标记法（TUNEL）检测肿瘤细胞凋亡指数（AI）。结果Res中、高剂量组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重和肿瘤体积明显低于对照组（P〈0．01）,其抑瘤率分别为39．41％、50．35％,明显高于Res低剂量组（11．81％）,差异均有显著性（P〈0．01）。Res中、高剂量组AI明显高于对照组（P〈0．01）,但低剂量Res对AI无明显影响。结论白藜芦醇可明显抑制小鼠Lewis肺癌的生长,其机制可能与促进细胞凋亡有关。     

白黎芦醇联合TRAIL基因对胃癌SGC-7901细胞增殖与抑制作用的实验研究

目的:探讨白黎芦醉(Resveratrol,Res)联合肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor-related apoptosis indticing ligand,TRAIL)在体外对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡作用及其机制,为将Res作为抗癌药物的临床应用提供理论和实验依据.方法:以人胃癌SGC-7901细胞株为研究对象,将Res与转染了 pBUD-TRAIL质粒的胃癌SGC-7901细胞共同培养,以MTT法检测细胞增殖抑制率;以FCM检测细胞凋亡率;以TUNEL法检测细胞凋亡等,观察联合应用埘肿瘤细胞的抑制作用.结果:MTT和FCM检测结果显示:TRAIL组肿瘤细胞抑制率为54.28%,凋亡率17.12%,Res联合TRAIL组抑制率和凋亡率均明显提高,分别为70%和22.03%,与对照组相比,具有显著性差异;TUNEL检测结果显示:TRAIL与Res联合组与对照组相比较,细胞核明显棕黄色深染,且阳性染色细胞数目明显增多,表明TRAIL与Res联合作用凋亡细胞明显增加.结论:Res联合TRAIL基因可显著抑制肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞的凋亡,说明Res可增强TRAIL促进肿瘤细胞凋亡,两者具有协同作用.     

白藜芦醇促进Ca2+介导的线粒体Ca2+转运发生

目的为探讨白藜芦醇（Tesveratrol，Res）诱导细胞凋亡过程中线粒体的作用，Res对线粒体通透性的影响。研究了Res对线粒体通透性转变孔道及Ca^2＋诱导的线粒体内Ca^2＋释放（CICR）发生的影响。方法提取大鼠肝线粒体。通过紫外分光光度仪检测Res作用下线粒体的膨胀，借此测定线粒体PTP的开放状态；采用双波长双光束紫外分光光度仪检测Res作用下测试体系内Ca^2＋浓度的变化引起的D（λ）值的变化，以反映线粒体Ca^2＋的转运情况（即CICR）。结果Res能促进Ca^2＋诱导的鼠肝线粒体PTP开放；并且Res可以加速Ca^2＋介导的线粒体Ca^2＋的转运（CICR）：而Ca^2＋通道抑制剂tdfluoperazine和钌红（RR）能分别部分或完全抑制Res的这种促进作用。结论Res能促进Ca^2＋诱导的鼠肝线粒体CICR过程。并且Res对PTP的作用依赖于Res对线粒体CICR的影响，Res促进线粒体膜的通透性可能是Res诱导细胞凋亡的一种途径。     

白藜芦醇对人胃癌耐药细胞SGC7901/DDP及亲代细胞作用的研究

目的探讨白藜芦醇（Res）对人胃癌耐药细胞系SGC7901/DDP及亲代细胞作用机制的研究。方法采用MTT法和集落形成试验等方法观察SGC7901/DDP及亲代细胞在Res作用后,细胞生长曲线、生长抑制等方面的变化。结果MTT法结果表明,Res对SGC7901/DDP及亲代细胞具有明显的抑制作用,SGC7901/DDP细胞在Res作用0.5~1d内较亲代细胞敏感,在2d后开始表现出耐药性,3d后则与亲代细胞没有差别。结论Res对人胃癌耐药细胞SGC7901/DDP及亲代细胞具有明显的抑制作用,可能是通过诱导肿瘤细胞发生坏死和凋王引起的。     

Survivin-shRNA 对A431 皮肤鳞状细胞癌 抑制作用的实验研究

目的 观察Survivin-shRNA 对A431 皮肤鳞状细胞癌的作用效果，探讨核因子κB（NF-κB）在 Survivin-shRNA 对皮肤鳞状细胞癌（SCC）抑制作用中的分子生物学机制。方法 构建Survivin-shRNA 腺病 毒载体，筛选最佳干扰序列。将培养好的A431 细胞混悬液皮下接种于裸鼠，复制A431 裸鼠移植瘤模型，随机 分为空白对照组、阴性对照组、Survivin-shRNA 转染组和Res 阳性对照组，每组5 只，瘤内注射相应试剂，第 20 天处死所有裸鼠，取瘤组织分别测量瘤体积、瘤重，绘制肿瘤生长曲线，计算抑瘤率；HE 染色观察细胞形 态；TUNEL 检测细胞凋亡情况；Western blot 法测定Survivin、IκB、P65、P53、Caspase-3 蛋白的表达。结果 Survivin-shRNA 转染组或Res 阳性对照组的裸鼠移植瘤，瘤体积及瘤重降低，与空白对照组及阴性对照组比 较差异有统计学意义（P <0.05）；TUNEL 检测结果示Survivin-shRNA 转染组、Res 阳性对照组的裸鼠移植瘤， 细胞凋亡率增高，与空白对照组及阴性对照组比较差异有统计学意义（P <0.05）；Survivin-shRNA 转染组及 Res 阳性对照组可见肿瘤细胞较少，分布稀疏，有变性的液化坏死灶，癌细胞皱缩变圆，胞核固缩；SurvivinshRNA 转染组或Res 阳性对照组裸鼠移植瘤，Survivin、P65 蛋白的表达均降低，与空白组对照组及阴性对照组 比较，差异有统计学意义（P <0.05），IκB、P53、Caspase-3 蛋白表达增高，与空白对照组及阴性对照组比较， 差异有统计学意义（P <0.05）。结论 Survivin-shRNA 可以抑制皮肤鳞状细胞癌裸鼠移植瘤的生长，其机制 之一可能是通过抑制NF-κB 信号通路，活化抑癌基因P 53，进而促进肿瘤细胞凋亡，抑制SCC 移植瘤的生长。     

沉默信息调节因子3对白藜芦醇诱导的人卵巢癌SKOV3细胞凋亡的影响

目的：检测沉默信息调节因子3（Sirt3）对白藜芦醇（Res）诱导的人卵巢癌SKOV3细胞凋亡的影响,探讨其促进凋亡的机制。方法：人卵巢癌SKOV3细胞加入不同浓度（0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0 mg·L^-1）Res培养24h,MTT法检测细胞存活率。将细胞随机分为对照组、Sirt3抑制剂3-（1H-1,2,3-三唑-4-基）吡啶（3-TYP）组、Res组和3-TYP+Res组,培养24h后,MTT法检各组细胞增殖抑制率;采用Hoechst 33342进行细胞核染色,激光共聚焦显微镜观察细胞核形态;采用活性氧（ROS）探针检测细胞中ROS水平;Western blotting法检测各组细胞中Sirt3、B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleavedcaspase-3）蛋白表达水平。结果：MTT实验,随着Res浓度的增加,细胞存活率明显降低,Res的半数抑制浓度（IC₅₀）为42.73 mg·L^-1。与对照组比较,Res组和3-TYP+Res组细胞增殖抑制率明显升高（P<0.05）;与Res组比较,3-TYP+Res组细胞增殖抑制率明显升高（P<0.05）。与对照组比较,3-TYP+Res组细胞核出现固缩、染色增强、核碎裂增多。与对照组比较,3-TYP组细胞红色荧光无明显变化,Res组和3-TYP+Res组细胞红色荧光明显减少。Western blotting法检测,与对照组比较,3-TYP组细胞中Sirt3蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平无明显变化（P>0.05）,Res组细胞中Sirt3和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;与Res组比较,3-TYP+Res组细胞中Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,Bcl-2和Sirt3蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。结论：Res可以诱导SKOV3细胞的凋亡,3-TYP通过抑制Sirt3表达可增强Res的作用。     

内质网应激与肿瘤转移

肿瘤转移是一个多步骤、低效率的生物学过程,在这个复杂过程中,肿瘤细胞发生遗传学及表观遗传学改变,使肿瘤细胞适应转移过程中所面临的不利微环境,最终在远处器官形成转移灶。内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ER stress）引起的未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）是调节细胞适应不利微环境的最为重要的信号通路之一,在肿瘤细胞生长、存活、分化和维持蛋白质稳态等过程中发挥着至关重要的作用,参与到肿瘤转移的各个阶段。本文对内质网应激信号分子促进肿瘤细胞发生上皮间充质转化（epithelial–mesenchymal transition,EMT）、促进肿瘤的存活、促进肿瘤的免疫逃逸、促进肿瘤血管新生、促进肿瘤细胞黏附以及促进肿瘤细胞从休眠中苏醒等转移相关特性及其机制进行综述,为开发治疗肿瘤转移的新靶标提供参考。     

胸水肿瘤浸润淋巴细胞体外杀伤自体瘤细胞的形态学改变

胸水肿瘤浸润淋巴细胞体外杀伤自体瘤细胞的形态学改变韩葆惠，贾友明，周敏，胡美玉，郝兰萍（上海医科大学中山医院肺科、内科免疫室）肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）杀伤肿瘤细胞通过两种机制：一是ＴＩＬ与肿瘤细胞相互接触，直接分泌细胞毒颗粒和穿孔素与靶细胞相结合，...     

肿瘤生物治疗

肿瘤生物治疗白求恩医科大学（１３００２１）朱迅肿瘤生物治疗的基本理论依据是通过调节或增强机体本来固有的内在性防御机制（主要为机体对肿瘤细胞的免疫监视和免疫排斥）来抑制或杀伤肿瘤细胞，或通过抑制肿瘤细胞转化，促进恶性细胞分化来降低肿瘤的恶性度。为达到这...     

恶性肿瘤靶向给药的临床应用

恶性肿瘤靶向给药是指利用具有一定肿瘤靶向性的导向分子（载体）携带治疗肿瘤的药物,在肿瘤局部选择性杀伤肿瘤细胞（及转移的肿瘤细胞）,以避免药物的全身毒副作用,提高疗效的一种治疗方法．由于抗癌药物在杀伤肿瘤细胞的同时也杀伤正常细胞,增加了全身的毒副作用．因此,近几年来,对恶性肿瘤靶向治疗的研究突飞猛进,发展了人源性抗HER-2mAb、依西美坦、放射性核素、     

凋亡调控因子Survivin、XIAP、c-Jun及NF-κB在卵巢上皮性肿瘤中表达的意义

目的探讨凋亡调控因子Survivin、XIAP、c-Jun及NF-κB在卵巢上皮性肿瘤的表达。方法选取2009年3月～2013年3月在我院进行手术切除的卵巢上皮性肿瘤标本59例,采用免疫组化SP法,对卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、卵巢癌中凋亡调控因子XIAP、转录因子c-Jun、NF-κB的表达进行检测。结果卵巢癌组Survivin、XIAP、c-Jun及NF-κB阳性表达率分别为74.29%、71.43%、82.86%及82.86%,均高于卵巢良性肿瘤组和卵巢交界性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌组织中XIAP、Survivin、c-Jun均与NF-κB表达呈正相关(P<0.05)。结论临床上检测上皮性卵巢肿瘤中的Survivin、XIAP、c-Jun、NF-κB,对预防、治疗上皮性卵巢肿瘤有十分重要的价值。     

Dysadherin在肿瘤中表达的临床意义及作用的可能机制

 [摘要] 抗黏附素dysadherin是一种与肿瘤相关的细胞膜糖蛋白，可促进肿瘤转移的发生。Dysadherin可通过多种途径调节细胞表型，包括下调上皮-钙粘蛋白E-cad介导的细胞黏附系统的表达，上调趋化因子的产生等，从而影响肿瘤细胞自身和基质环境，为肿瘤转移提供有利条件。Dysadherin的表达同时也是多种肿瘤转移和生存情况的独立预后指征，可能是晚期肿瘤预防和治疗的又一分子靶标。本文综述了最新研究阐明的dysadherin在肿瘤演进过程中的可能作用机制。     

p53在非小细胞肺癌中表达的研究现状

p53基因是人类肿瘤中突变率最高的抑癌基因。通过对p53基因的结构、生物学活性及其相关因子在非小细胞肺癌中表达和p53的多种功能的研究,如调节转录、稳定基因组、抑制细胞周期进展、促进凋亡、抑制血管形成等,表明p53对基因治疗有很大的帮助。这种治疗是从肿瘤发病机制的角度进行的,为肿瘤治疗提供了一种全新的方式,因而在肿瘤的防治中有重大意义。     

塞来昔布对人肝癌细胞增殖的抑制作用

目的 观察塞来昔布对肝癌增殖的抑制作用.方法 以人肝癌细胞株SMMC-7721为研究对象,四唑氮蓝还原法(MTT)观察不同浓度和作用时间的塞来昔布对细胞增殖的抑制作用,流式细胞技术检测细胞周期,并用小鼠肝癌细胞株H22建立昆明鼠移植瘤模型,观察塞来昔布对移植瘤生长的抑制效果.结果 MTT显示塞来昔布对人肝癌细胞SMMC-7721生长有显著的抑制作用,且呈现出时间和剂量依赖性;塞来昔布(40 μmol/L)作用于SMMC-7721细胞36h后,G1期细胞比率由44.7%上升至49.9%,S G2/M期细胞比率由55.4%下降至50.1%,细胞增殖受抑制.在体动物实验表明,塞来昔布对移植瘤的生长和局部转移有显著的抑制效果.结论 环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对不同来源的肝癌细胞株均有增殖抑制作用,可能是预防和治疗肝癌的重要候选药物之一.     

植物雌激素防治肿瘤作用及机制的研究进展

植物雌激素是一类天然非甾体化合物,广泛存在于各种植物中,并可以从植物中提取纯化。大多数植物雌激素由于与雌二醇化学结构相似,可与雌激素受体相互结合实现类雌激素或抗雌激素的生物学效应。植物雌激素对各类肿瘤的发生具有抑制作用,通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭转移、抑制肿瘤血管新生、抑制肿瘤炎症、抑制肿瘤新陈代谢、抑制肿瘤应激反应以及抑制肿瘤微环境等途径来发挥抗肿瘤作用。本文通过对植物雌激素的抗肿瘤作用及机制进行综述,提出植物雌激素将来可发挥激素替代疗法的作用,以期植物雌激素为肿瘤防治发挥更大的作用。     

食管癌与相关抑癌基因

抑癌基因的发现和研究标志着对肿瘤的研究进入了分子时代,为更进一步阐明基因的结构、调控以及功能的改变与肿瘤形成之间的关系提供了科学依据和可能性。抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础,抑癌基因失活将导致细胞增殖失控。本文就食管癌相关的抑癌基因p16、DPC4基因、PTEN、Rb基因、E-cad基因的分子结构、分子特性以及在食管癌发生发展中的变化作简要阐述,为食管癌的早期诊断、预后判断及预防和治疗提供理论基础。     

卵巢癌合并静脉血栓栓塞症的临床研究进展

摘要：静脉血栓栓塞症是妇科恶性肿瘤治疗过程中常见的并发症,也是导致患者短期内突发死亡的重要原因。其中,卵巢癌是发生静脉血栓栓塞症的常见肿瘤类型,且卵巢癌合并静脉血栓栓塞症预后相对差,因此早期识别卵巢癌发生静脉血栓栓塞症的危险因素,及时采取防治措施对改善卵巢癌的预后至关重要     

小鼠双微体2基因在肿瘤中作用的研究进展

小鼠双微体2基因(MDM2)是近几年发现的一种癌基因,对细胞生长有调节作用。其生物学作用是增强细胞的生存活力,使细胞生存期延长,促进细胞增生及肿瘤的生长。近年来,许多研究显示MDM2参与了许多肿瘤的发生发展,且该基因与恶性肿瘤的浸润、转移和不良预后有关,尤其与食管癌、胃癌、结肠癌和肝癌等消化系肿瘤关系密切。     

COX2与非小细胞肺癌相关性的研究进展

环氧化酶（COX）是催化花生四烯酸转化为前列腺素和血栓烷素的限速酶,主要包括COX1和COX2两个亚型,两者虽结构相似,但在组织中的分布和功能却不尽相同。选择性抑制COX2在肿瘤组织中的表达有可能成为预防和治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的新靶点。本文将近年来关于COX2在肺癌中的表达与肺癌的发生、转移和预后的关系及COX2抑制剂在NSCLC治疗方面的应用等研究进行综述。     

从“治形”与“治神”角度分析胃肠癌患者治疗规律临床研究

目的:分析胃肠癌患者在不同疾病阶段的治疗情况,从治形与治神的不同角度探索恶性肿瘤的治疗规律。方法:回顾性收集在辽宁中医药大学附属医院肿瘤科住院的的以胃癌、肠癌为第一诊断的患者,按预防复发转移期、带瘤生存早期、带瘤生存晚期、临终前期四个期分析目前治疗在各期中的对形和神应用情况。结果:收集胃肠癌患者437例,胃癌256例,结肠癌94例,直肠癌87例。带瘤生存早期和晚期手术及放化疗应用明显减少,所有患者均应用了中医抗肿瘤治疗,但在临终前期中西医均不进行抗肿瘤治疗。介入减黄和支架术等对正常形的治疗均在疾病的晚期应用。对神治疗主要包括中医治疗、减轻手术及放化疗反应、胃肠减压、骨保护、止痛、治疗肠梗阻、营养支持等几个方面。患者在预防复发转移期,当西医进行放化疗时,具有扶正和抗癌作用的中成药应用较多;在西医抗肿瘤治疗结束后,中药以抗癌为主;带瘤生存期,抗癌中药应用减少,扶正中药应用次数增加。临终前期无中药汤剂,仅予中成药静脉应用。结论:预防复发转移期对形治疗以放化疗为主,中医抗肿瘤治疗作为辅助,临终前期不进行抗肿瘤治疗。对正常形的治疗均在疾病的晚期应用。在预防复发转移期,在西医对形治疗结束后,以中药治形为主;中药对神治疗疾病全程均在应用,带瘤生存期治神中药应用增加,临终前期中药仅予以对神治疗。