高效液相色谱法测定人血浆中羟苯磺酸钙的浓度

目的：建立测定人体内羟苯磺酸钙血浆药物浓度的高效液相色谱法。方法：Diamonsil C18色谱柱（200mm×4．6mm，5μm）；流动相：乙腈-10mmol·L^-1醋酸铵（含0．3％三乙胺，用冰醋酸调节pH为3．5）（7：93），流速为1．0mL·min^-1，柱温为40℃，检测波长305nm。结果：羟苯磺酸钙在0．36～22．78μg·mL^-1（r^2=0．9998）范围线性关系良好，最低定量限为0．36μg·mL^-1，提取回收率大于50％，日内和日间RSD均小于10％。结论：此方法能够简便、高效、快速和灵敏地检测健康志愿者血浆中的羟苯磺酸钙，可用于羟苯磺酸钙药物代谢动力学研究。     

高效液相色谱法测定人体血浆中吡喹酮及相对生物利用度

目的建立高效液相色谱法测定血浆中吡喹酮浓度。方法血浆样品沉淀后经NUCLEODUR100-5C18柱分离,流动相为乙腈-水-四氢呋喃=51：47：2（v/v/v）。24名健康志愿者采用自身对照随机交叉试验设计,分别单剂量口服吡喹酮片参比制剂（R）或受试制剂（T）1．2g后测定两者相对生物利用度。结果血浆中吡喹酮在25～3200μg·L^-1线性良好,最低定量浓度为25μg·L^-1;方法学回收率为104．3％～119．9％（n=15）;精密度（RSD）实验结果表明日内、日间变异均〈6．9％（n=15）。与R相比,T的相对生物利用度为104．0％±24．8％。结论该法简单,准确度高,灵敏度好;方差分析结果表明T与R的主要药动学参数之间无显著差异,2制剂生物等效。     

国产羟苯磺酸钙人体生物利用度研究

目的:考察国产羟苯磺酸钙人体生物利用度研究.方法:18名男性健康受试者采用随机分组自身交叉对照实验方法.单剂量分别口服500mg进口羟苯磺酸钙胶囊(R),国产羟苯磺酸钙片剂(T1)和胶囊剂(T2)进行人体生物等效性研究.用HPLC-荧光检测法测定羟苯磺酸钙血药浓度.本法最小检测浓度0.15mg·L-1,血浆浓度曲线为0.15～19.94mg·L-1,绝对回收率>82%,日内、日间变异<3.0%.结果:18名受试者测得的羟苯磺酸钙血药浓度-时间过程数据用3P97程序二房室模型拟合求算药动学参数.参比药和试验药T1和T2的主要药代动力学参数为:T1/2β4.25±1.12h,4.05±1.09h和3.93±0.95h;Cmax 13.89±3.55mg·L-1,13.11±3.70mg·L-1和13.77±3.92mg·L-1;Tmax 4.0±1.4h,4.1±1.2h和4.0±1.0h;AUC0-24 98.45±22.54mg·h·L-1,94.62±17.74mg·h·L-1和97.33±20.72mg·h·L-1.T1和T2的相对生物利用度为97.70%和98.86%.结论:三种制剂的AUC,Cmax和Tmax经统计分析,显示三种羟苯磺酸钙制剂均为生物等效制剂.     

高效液相色谱法测定天麻素人体相对生物利用度

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)法测定天麻素血药浓度,并研究健康志愿者天麻素胶囊的人体相对生物利用度.方法:健康男性志愿者18名,单剂量双交叉口服天麻素胶囊200 mg,采用HPLC法测定其血药浓度,计算其主要药动学参数.结果:试验制剂和参比制剂天麻素的主要药动学参数:t1/2分别为(5.50±1.80)h和(5.14±1.08)h,tmax分别为(0.81±0.18)h和(0.82±0.17)h,Cmax分别为(1.480±0.315)mg·L-1和(1.426±0.319)rag·L-1,AUC0-16分别为(5.730±1.900)mg·h·L-1和(5.715±1.695)rag·h·L-1,AUG0-∞分别为(6.445±1.897)mg·h·L-1和(6.356±1.720)mg·h·L-1.天麻素胶囊试验制剂和参比制荆的主要药动学参数差异均无显著性(P0.05),其相对生物利用度F为(100.0±6.3)%.结论:两种制剂在人体内具有生物等效性.本试验建立的HPLC测定天麻素的方法灵敏、可靠,适用于其血药浓度测定和人体药动学研究.     

羟氨苄青霉素片剂的人体相对生物利用度

目的:研究国产羟氨苄青霉素片剂(Am-1)与荷兰产同类产品(Am-2)间的人体相对生物利用度和生物等效性.方法:采用反相HPLC法测定健康男性志愿受试者单剂量po 500mg两种Am片后血药浓度的变化.结果:Am-1和Am-2的以AUC分别为(24.24±3.75)和(22.9±4.83)(h·μg)/ml,t_(max)分别为(1.40±0.37)和(1.26±0.13)h,C_(max)分别为(7.12±1.16)和(7.09±1.71)μg/ml.Am-1与Am-2比较的相对生物利用度为105.45%.经检验两者AUC、t_(max)、C_(max)均无显著性差异(P>0.05).结论:两种Am片剂具有生物等效性.     

国产苯扎贝特片人体相对生物利用度的研究

目的:观察20名男性健康志愿者随机交叉口服单剂量200mg国产和进口苯扎贝特片后血药浓度变化,进行药代动力学和相对生物利用度研究;方法:用反相高效液相色谱测定苯扎贝特血药浓度,用3P87药代动力学程序计算有关药代动力学参数,其主要药代动力学参数经三因素方差分析;结果:国产和进口苯扎贝特片的血药浓度-时间曲线均符合口服吸收一室模型,主要药代动力学参数Tmax分别为2.38±0.89 h和2.16±0.79 h,Cmax分别为6.22±1.30mg·L-1和6.57±1.23 mg.L-1,T1/2分别为1.67±0.43h和1.49±0.35h,AUC0→12分别为20.32±3.98 mg·h·L-1和19.80±3.65 mg·h·L-1;两种制剂的主要药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05);结论:以进口片为标准参比制剂,国产片的相对生物利用度为102.6±8.3%,双单侧t检验结果提示,两种制剂生物等效.     

高效液相色谱法测定米非司酮胶囊相对生物利用度

目的建立人血浆中米非司酮浓度的HPLC测定方法,研究健康受试者口服米非司酮胶囊的药动学,以国产同品种片剂作为参比制剂,计算两制剂的相对生物利用度,判断两种制剂是否等效.方法18名受试者随机分为两组,先后单剂量口服受试制剂和参比制剂后,采用HPLC法测定血药浓度,并计算药动学参数,经方差分析和双单侧t检验进行等效性判断.结果米非司酮最小检测浓度为0.075 mg·L-1,回收率大于85%,日内和日间RSD均≤5%.主要药动学参数分别为米非司酮胶囊tmax为(1.03±0.27)h,AUC0-48为(5 048.7±552.2)μg·h·L-1,Cmax为(461.6±38.5)μg·L-1,t1/2为(44.6±13.5)h.参比制剂tmax为(0.94±0.16)h,AUC0-48为(5 085.8±544.5)μg·h·L-1,Cmax为(4 68.6±51.8)μg·L-1,t1/2为(40.7±9.3)h.结论建立的HPLC法简便快速,定量可靠准确,适合于米非司酮胶囊临床研究.米非司酮胶囊的相对生物利用度为(99.8±10.5)%,经统计学分析,两制剂生物等效.     

反相离子对高效液相色谱法测定人血浆中羟苯磺酸

目的:建立测定羟苯磺酸血浆浓度的反相离子对高效液相色谱法,并用于临床药物动力学研究。方法:0.5 mL 血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,以0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.0)-乙腈(87:13,v/v)为流动相(流动相中含0.1%四丁基氢氧化铵),Diamonsil C_(18)柱分离,检测波长为300 nm,流速为1.0 mL·min~(-1)。结果:测定血浆中羟苯磺酸方法的线性范围为0.364～36.4 mg·L~(-1),定量下限为0.364 mg·L~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于8.7%,准确度(RE)在±4.5%以内。羟苯磺酸和内标对氨基苯甲酸的平均血浆样品处理回收率分别为74.8%和94.8%。结论:该方法选择性强,操作简单,适用于羟苯磺酸钙的临床药物动力学研究。     

法莫替丁片的人体相对生物利用度研究

比较河南省新乡人民药厂与国营青岛制药厂生产的法莫替丁片的人体相对生物利用度。方法：８名健康男性受试者口服４０ｍｇ法莫替丁片后,血药浓度采用高效液相色谱法测定。用中国药理学会制订的实用药动力学计算程序３Ｐ８７,计算药动学参数。结果：Ａ厂与Ｂ厂的Ｃｍａｘ分别为（１２２．５±１１．９）ｎｇ．ｍｌ＾－１和（１１７．９±１３．７）ｍｇ．ｍｌ＾－１;Ｔｍａｘ分别为（１．９±０．４）ｈ和（１．９±０．３）ｈ;Ａ     

国产尼莫地平软胶囊人体相对生物利用度研究

１０名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服国产尼莫地平软胶囊和进口Ｂａｙｅｒ尼莫通片后,用高效液相色谱法测定血浆中尼莫地平浓度,尼莫地平两种制剂的体内药时数据符合二室模型,Ｃｍａｘ分别为２７．１５±９．７７,３８．０２±１４．８３ｎｍ／ｄｍｌ;Ｔｍａｘ为１．０４±０．４１,０．７７±０．２５ｈ;ｔ１／２β为３．６８±２．１４,３．０９±１．４１ｈ;ＡＵＣ（０－１２）为１０７．７９±３８．５６,１１１．２２±４７．６３ｕｇ．ｈｍ．Ｌ＾－１。两种制剂的相对生物利用度比较,国产尼莫地平软胶囊,其相对生物利用度为９９．９２％,表明国产尼莫地平软胶囊与进口尼莫通片属生物等效制剂。     

HPLC法测定人血浆中美索巴莫及其相对生物利用度

目的:建立正常人血浆中美索巴莫的 HPLC 测定法,并研究美索巴莫的分散片、干混悬剂与普通片在正常人体的相对生物利用度。方法:血浆样品用18%高氯酸沉淀后离心,上清液直接进样,以甲醇-25 mmol·L~(-1)磷酸二氢钠溶液(32:68,v/v)为流动相,在 Hypersil BDS_2柱(4.6 mm×200 mm,5 μm)上分离,流速为1.2 mL·min~(-1),检测波长为272 nm。18名健康志愿者以3周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服美索巴莫分散片(T_1)、美索巴莫干混悬剂(T_2)或美索巴莫片(R)后不同时间点采血,测定血药浓度,计算药物动力学参数并进行生物等效性判定。结果:美索巴莫在0.081～20.8μg·mL~(-1)范围内浓度与峰面积的线性关系良好,同归方程为4=5.337×10~3C-191.9,r=0.9999。最小可定量浓度为0.081μg·mL~(-1),方法回收率为99.0%～106.2%(n=5),日内 RSD 为1.4%～6.8%(n=5);日间 RSD 为2.9%～6.8%(n=15)。单次服用 T_1、T_2或 R0.5 g 后,与 R 相比,T_1的相对生物利用度为(105.2±15.1)%;T_2的相对生物利用度为(105.6±14.3)%。药动学参数经多因数方差分析显示周期间与制剂间差异均无显著意义(P>0.05),双单侧 t 检验表明接受 T_1、T_2与 R 生物等效的假设,经计算90%置信区间均在规定值内。结论:该方法简单、快速,准确度、灵敏度高,重现性好,可用于美索巴莫在人体内过程研究;T_1、T_2与 R 为生物等效制剂。     

高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚的血药浓度及其生物利用度

目的 :建立高效液相色谱 (HPLC)法测定对乙酰氨基酚血药浓度的方法并对其分散片的生物利用度进行研究。方法 :以HPLC外标法测定人血浆中对乙酰氨基酚的浓度 ,流动相为甲醇 /乙腈 /水 (5∶5∶90 ) ,紫外吸收波长为 2 37nm。 12名健康志愿者服药后 ,依据对乙酰氨基酚分散片和对照片经时血药浓度 ,研究了 2种制剂相对生物利用度。结果 :本法对血浆中药物的最低检测浓度为 0 1μg·mL-1,线性范围为 0 2～ 18 0 μg·mL-1,回收率 >90 % ,日内RSD为 0 71%～ 1 6 5 % ,日间RSD为0 77%～ 4 41%。按AUC0→∞ 计算出对乙酰氨基酚分散片的相对生物利用度为 (10 7 8± 14 3) %。结论 :本法简便快速 ,可用于临床血药浓度测定。 2种对乙酰氨基酚制剂具有生物等效性。     

HPLC法测定人血浆中舒必利浓度及其人体药动学和相对生物利用度研究

目的:建立HPLC法测定人血浆中舒必利浓度,并研究其药动学及相对生物利用度。方法:采用固相萃取HPLC法,以甲氧氯普胺为内标,乙腈∶5 mmol/L磷酸二氢钾溶液(45∶55,V/V)为流动相,检测波长:λex 244 nm,λem 280 nm。18名受试者随机分成两组,采用双周期交叉试验设计,以HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行方差分析,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果:舒必利血浆浓度在6.76~1 689.6 ng/mL范围内样品浓度与峰面积比之间线性关系良好,回归方程为Y=0.00289079X+0.00247349(r=0.9998,n=9),方法回收率90%~110%,日内日间RSD<5%。18名男性健康志愿者单剂量口服100 mg受试制剂或参比制剂后AUC0→36分别为(3 996.0±579.5)ng.h.mL-1和(3 939.6±469.7)ng.h.mL-1,AUC0→∞分别为(4 715.5±753.2)ng.h.mL-1和(4 629.7±773.2)ng.h.mL-1,Tmax分别为(3.3±0.8)h和(2.7±1.0)h,Cmax分别为(362.9±118.7)ng.mL-1和(358.9±98.9)ng.mL-1,t1/2分别为(10.3±3.8)h和(9.7±4.1)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为101.9%±13.7%。结论:HPLC法能快速、准确的测定人血浆中的舒必利浓度;受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定人体中羟苯磺酸钙的浓度

高效液相色谱法测定人体中羟苯磺酸钙的浓度@郭栋$Institute of Clinical Pharmacology, Central South University!Changsha 410078, Hunan, China @谭志荣$Institute of Clinical Pharmacology, Central South University!Changsha 410078, Hunan, China @欧阳冬生$Institute of Clinical Pharmacology, Central South University!Changsha 410078, Hunan, China @周宏灏$Institute of Clinical Pharmacology, Central South University!Changsha 410078, Hunan, China…     

盐酸育亨宾胶囊的人体相对生物利用度

目的:比较两种盐酸育亨宾(Yoh)制剂的人体相对生物利用度.方法:采用HPLC测定人血清Yoh浓度.10名健康志愿者po5.4mgYoh,采用自身交叉对照试验,以片剂为对照药(A药)对胶囊(B药),进行人体相对生物利用度比较.结果:B药的相对生物利用度为(95.60土5.84)%.A,B两制剂的Ka分别为(4.27土3.39)和(3.02士1.23)h~-1,吸收迟滞时间(t_0)分别为(0.35士0.24)和(0.33士0.20)h,达峰时间(t_p)分别为(0.94士0.38)和(1.03士0.29)h,峰浓度(c_max)分别为(56.78士27.90)和(51.84士28.46)μg/L,消除半衰期(T_(1/2ke))分别为(1.14±0.50)和(1.04±0.50)h,药-时曲线下面积(AUC)分别为(143.74±114.99)和(135.53±105. 00)(μg·h/L),t检验,两种剂型各参数均无显著性差异(P>0.05).结论:A、B两制剂生物等效.     

他扎司特胶囊的人体相对生物利用度

目的 :研究国产他扎司特胶囊与日本产同类产品的人体相对生物利用度和生物等效性。方法 :采用 HPL C法测定 12名男性健康志愿者随机交叉单剂量 po75 m g两种他扎司特胶囊后体内活性代谢物 MTCC的血药浓度变化情况 ,计算药物动力学参数与相对生物利用度。结果 :试验品与参比胶囊的各项药物动力学参数分别为 cmax:(1.18± 0 .2 8)和 (1.11± 0 .38) ︼g/ml,tmax:(0 .92± 0 .48)和 (0 .86± 0 .2 9) h;T1 / 2 :(2 .48± 1.31)和 (2 .45± 1.47) h;AU C0 - t:(2 .18± 0 .44 )和 (2 .11± 0 .5 5 ) ︼g/m l· h。经统计分析 ,两种制剂的药物动力学参数均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。国产他扎司特胶囊的相对生物利用度为 (10 6 .5±2 1.5 ) %。结论 :两种胶囊具有生物等效性     

羟苯磺酸钙颗粒剂在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究羟苯磺酸钙(改善微循环、抗血栓药)颗粒剂和胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性。方法20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂0.5 g,剂间间隔为1周,用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中羟苯磺酸钙浓度,用DAs ver 2.0药代动力学程序进行有关药代动力学参数、相对生物利用度计算,并评价2种制剂生物等效性。结果受试与参比制剂的药代动力学参数如下:t_(max)分别为(4.33±0.92)和(4.50±0.83)h,t_(1/2)分别为(4.05±1.37)和(4.06±1.53)h,C_(max)分别为(10.77±2.96)和(11.77±3.26)mg·L~(-1),AUC_(0-t)分别为(85.22±18.76)和(86.75±18.67)mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(88.69±21.14)和(89.71±19.88)mg.h·L~(-1),羟苯磺酸钙颗粒剂的相对生物利用度为(98.90±12.11)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

不同厂家辛伐他汀片药动学和生物利用度的研究

目的:选择10名男性健康志愿者,开展国产仿制辛伐他汀片的药动学和相对生物利用度的研究,旨在为药剂部门招标选择药品和临床更合理、经济选择药品提供临床实验依据.方法:采用高效液相色谱法(HPLC),以紫外239 nm为检测波长,测定单剂量口服国产仿制和原研制辛伐他汀片在健康人体内的血药浓度.结果:国产和原研制的辛伐他汀片的Cmax分别为(12.0±3.0) mg·L-1和12.58 mg·L-1;tmax分别为(2.0±0.4) h和(1.89±0.34) h;t1/2分别为(2.18±0.31) h和(2.22±0.26) h;Ka分别为(1.3±1.0) h-1和(1.0±1.3) h-1;AUC分别为(75.0±18.2)和(79.1±16.8).结论:国产仿制辛伐他汀片的相对生物利用度为(97.2±8.3)%,经配对t检验,两种制剂各药动学参数差别无显著性,表明国产仿制辛伐他汀片和原研制辛伐他汀片具有生物等效性.     

亚叶酸钙片的人体相对生物利用度

目的研究国产和进口亚叶酸钙片在12名健康志愿者体内的相对生物利用度.方法同体交叉试验后,血样采用固相萃取后经RP-HPLC法测定血浆中亚叶酸钙的浓度,计算两种片剂的主要药物动力学参数和相对生物利用度,并进行统计学分析.结果国产片和进口片单剂量po后,tmax分别为(2.4±0.3)和(2.3±0.3)h,cmax分别为(720±96)和(720±109.9)ng/ml,AUC0→t分别为(6382.3±1234.1)和(6287.7±1079.4)ng*h/ml,AUC0→∞分别为(7398.8±1331.5)和(7263.5±1225.3)ng*h/ml,MRT0→t分别为(5.88±0.17)和(5.84±0.31)h,T1/2分别为(8.69±1.09)和(8.40±1.21)h.国产片平均相对生物利用度为(101.7±9.6)%.结论两种片剂在健康志愿者体内为生物等效.