乙酰肝素酶和MMP-9在胆管癌侵袭转移中的联合表达及相关性

目的 探讨乙酰肝素酶（heparanase,HPA）和基质金属蛋白酶-9（matrix meal loproteinases-9,MMP-9）在胆管癌侵袭转移中的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测60例胆管癌、26例正常胆管组织中HPA和MMP-9的表达情况.结果 HPA和MMP-9在胆管癌组织中的阳性表达明显高于癌旁正常胆管组织（P＜0.01）;HPA和MMP-9的表达与患者年龄、性别、分化程度均无关（P＞0.05）;而二者与胆管癌TNM、浸润深度和淋巴结转移均有关（P＜0.05）,且胆管癌组织中HPA和MMP-9的表达之间呈正相关（r=0.256,P＜0.05）.结论 HPA和MMP-9是胆管癌浸润、转移的重要因子,HPA可能通过上调MMP-9的表达来促进胆管癌的浸润、转移.二者表达的检测有助于胆管癌浸润转移的判断.     

Neuropilin-1在胰腺导管癌及MIA PaCa-Ⅱ细胞系中的表达及意义

目的探讨Neuropilin-1在胰腺导管癌组织及MIAPaCa-Ⅱ胰腺癌细胞系中的袁达及意义。方法运用免疫组化和RT—PCR法分别检测正常胰腺组织、癌旁组织、胰腺癌组织及MIAPaCa-Ⅱ细胞系中Neuropilin-1蛋白及mRNA表达水平。结果蛋白水平可见正常胰腺组织无表达,癌旁组织轻度表达,而胰腺癌组织及MIAPaCa-Ⅱ胰腺癌细胞中高水平表达。神经组织也可表达Neuropilin-1。mRNA水平见正常胰腺组织微量表达,癌旁组织中度表达,而胰腺癌组织及MIAPaCa-Ⅱ胰腺癌细胞中高水平表达。结论Neuropilin-1可能参与了胰腺癌的发生发展,在胰腺癌神经转移中可能起着重要作用。     

联合检测runt相关转录因子3蛋白和基质金属蛋白酶-9表达在结直肠腺癌中的临床意义

目的 检测结直肠腺癌中runt相关转录因子3（RUNX3）蛋白及基质金属蛋白酶（MMP）-9的表达情况,分析其在结直肠腺癌组织中表达与临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组织化学法检测RUNX3蛋白及MMP-9在结直肠腺癌及癌旁正常组织的表达情况.结果 结直肠腺癌组织中RUNX3蛋白阳性表达率38.33％ （23/60）,明显低于癌旁正常组织的86.67％（26/30）,差异有统计学意义（P＜0.0l）;结直肠腺癌组织中MMP-9阳性表达率76.67％（46/60）,明显高于癌旁正常组织的26.67％（8/30）,差异有统计学意义（P＜0.01）;结直肠腺癌组织中RUNX3蛋白表达与TNM分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移、肝转移及腹腔微转移负相关（P＜0.05）;而MMP-9表达与TNM分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移、肝转移及腹腔微转移呈正相关（P＜0.05）;二者在结直肠腺癌组织中表达存在明显的相关性（r=-0.0007,P=0.000）.结论 RUNX3蛋白及MMP-9表达异常与结直肠腺癌的发生和发展密切相关,检测结直肠腺癌中两者的表达可作为临床早期诊断、监测转移及预后情况的依据.     

S100A4和MMP-9在胃癌组织中的表达及意义

目的 通过检测S100A4、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9,MMP-9）在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达,探讨其在胄癌转移中的作用.方法 应用免疫组织化学方法检测S100A4和MMP-9在正常胃黏膜（n=25）、胃癌组织（n=75）中的表达,比较二者在两种组织中的表达差异及相关性.结果 S100A4、MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率分别为69.33%、65.33%,两者的表达与中瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）;S100A4在正常胃黏膜组织不表达,MMP-9在正常胃黏膜组织中的表达率为24.00%,两者的表达率均显著低于胃癌组织中的表达率（P＜0.01）.S100A4和MMP-9在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0.581,P＜0.05）.结论 S100A4、MMP-9在肿瘤侵袭转移中发挥了重要作用,且两者具有一定的协同作用.     

胰腺癌组织中VEGF-D、MMP-2的表达及意义

目的探讨胰腺癌组织中血管生长因子-D（VEGF-D）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法应用免疫组化SABC法检测VEGF-D和MMP-2在30例胰腺癌和6例正常胰腺组织中的表达。结果胰腺癌组织中VEGF-D和MMP-2的高表达率分别为60％（18／30）和66．7％（20／30），而正常胰腺组织中未检测到VEGF-D和MMP-2的表达。VEGF-D的高表达率与淋巴结转移密切相关（P〈0.05），MMP-2的高表达率与淋巴结转移和肿块浸润程度有关（P〈0.05）。二者在胰腺癌组织中的表达呈正相关（rs=0．54，P〈0．01）。结论胰腺癌中有VEGF-D和MMP-2的高表达，二者表达呈正相关，与胰腺癌的侵袭转移关系密切。     

P53及其下游基因METTL-9在结肠癌中表达的研究

目的 探讨P53及METTL-9基因在结肠的正常或炎症组织,癌组织及癌旁组织中的表达情况,研究其与结肠癌发生发展的关系.方法 将标本分为：正常或炎症组（5例正常和3例炎症结肠组织）,癌组（22例）及癌旁组（22例）.HE染色后在光学显微镜下观察组织细胞的形态学情况;应用实时荧光定量PCR方法 检测各组织中P53和METTL-9基因的表达情况.结果 正常或炎症组中P53基因的表达明显高于癌组和癌旁组（P＜0.05）,癌组中P53基因的表达明显低于癌旁组（P＜0.05）;正常或炎症组中METFL-9基因的表达明显低于癌组和癌旁组（P＜0.05）,癌组织中METTL-9基因的表达明显高于癌旁组织（P＜0.05）;癌症组织中P53基因与METTL-9基因呈负相关（P＜0.05）.结论 P53基因的异常表达在结肠癌发生过程中起着重要的作用;其下游基因METTL-9在结肠癌中高表达,转录翻译生成的蛋白酶可能导致结肠癌中DNA高度甲基化,从而促进结肠癌的发生发展.     

pERK和MMP-9在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨pERK和MMP-9蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其临床意义. 方法 收集168例PTC及80例癌旁正常甲状腺组织石蜡标本,采用免疫组织化学Envision法检测pERK和MMP-9蛋白的表达情况,分析其表达与PTC临床病理指标之间的关系. 结果 pERK和MMP-9蛋白在PTC组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常甲状腺组织(P＜0.01).在PTC组织中,pERK的阳性表达与UICC分期、颈部淋巴结转移以及包膜浸润密切相关(P＜0.01),而与年龄、性别、肿瘤大小无关(P＞0.05);MMP-9的阳性表达与肿瘤大小、UICC分期、颈部淋巴结转移以及包膜浸润密切相关(P＜0.01),而与年龄、性别无关(P＞0.05).Spearman等级相关分析pERK与MMP-9在PTC组织中表达呈正相关(r=0.578,P＜0.01). 结论 pERK和MMP-9蛋白在PTC中均呈高表达,预示PTC的侵袭转移能力强和预后不良;在PTC浸润、转移等演进过程中,MMP9的作用方式可能与ERK信号途径存在一定关系.     

MMP-2及VEGF在结肠癌中的表达及临床意义

目的 研究结肠癌组织、癌旁组织、正常结肠组织中MMP-2及VEGF的表达,为探索结肠癌侵袭转移的分子机制提供依据,对研究结肠癌的浸润、转移提供新的检测指标.方法 应用免疫组织化学S-P法检测40例癌旁组织、40例正常结肠组织和40例结肠癌组织中VEGF和MMP-2表达情况.结果 VEGF和MMP-2两者在结肠癌组织中呈强阳性表达,在癌旁组织中呈阳性表达,在正常结肠组织中呈弱阳性表达或不表达.VEGF随结肠癌的发展阳性率逐渐增高（P＜0.05）;侵及浆膜层组VEGF阳性率显著高于未侵及浆膜层组（P＜0.005）;淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（P＜0.01）.MMP-2随结肠癌的发生、发展阳性率逐渐增高（P＜0.05）;侵及浆膜层组MMP-2表达率高于未侵及浆膜层组（P＜0.05）;淋巴结转移组MMP-2表达率显著高于无淋巴结转移组（P＜0.05）.经统计学处理,VEGF和MMP-2在结肠癌中的表达呈正相关（P＜0.005）.结论 VEGF和MMP-2在结肠癌的发展、浸润和转移中起了重要作用,可作为了解结肠癌的生物学行为和判断预后的指标.     

骨桥蛋白和基质金属蛋白酶9在子宫内膜癌中的表达及二者相关性

目的：探讨骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在子宫内膜癌中的表达及其相关性。方法采用免疫组化法检测45例子宫内膜癌和18例正常增生期子宫内膜组织中 OPN 和 MMP-9的表达情况。结果 OPN 和 MMP-9在子宫内膜癌中表达水平明显高于在正常增生期子宫内膜组织中的表达;OPN 和 MMP-9的表达与手术病理分期和肌层浸润有关,与组织病理学分级和是否淋巴转移无关。二者在子宫内膜癌中的表达呈正相关（r ＝0.70,P ＜0.05）。结论 OPN 和 MMP-9表达升高在子宫内膜癌的发生、分化、进展过程中起重要的作用,OPN 和 MMP-9有可能成为治疗子宫内膜癌的新靶点。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及基质金属蛋白酶9在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）在卵巢癌组织中的表达意义。方法应用免疫组化sP法对55例上皮性卵巢癌组织、21例良性上皮性卵巢肿瘤组织中EMMPRIN、MMP-9的表达情况,分析卵巢癌组织及良性上皮性卵巢肿瘤组织中EMMPRIN、MMP-9阳性表达率,其与临床病理指征的关系。结果卵巢上皮性癌组织中EMMPRIN及MMP-9阳性表达率[89．1％（49／55）,96．4％（53／55）]高于卵巢良性肿瘤[14．3％（3／21）,23．8％（5／21）,）（2=40．64,45．84,P〈0．01]。上皮性卵巢癌组织中EMMPRIN与MMP9阳性表达呈正相关（rs=0．5535,P〈0．01）。结论EMMPRIN、MMP-9在肿瘤细胞及基质细胞中阳性表达率高,二者参与了卵巢癌的发生、发展,并有促进卵巢癌的浸润和转移作用。     

MMP-2、MMP-9和VEGF与乳腺癌侵袭转移关系的研究

目的 研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）,基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）在乳腺癌组织中的表达以及与乳腺癌侵袭转移之间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测20例乳腺纤维腺瘤和12例正常乳腺组织及38例乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的表达.结果 乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的高表达率（63.2%,78.95%,71.1%）高于正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织（25.0%,30.0%,33.3%,35.0%,41.7%,45.0%,P＜0.05）.VEGF,MMP-2,MMP-9蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、ER及PR无关（P＞0.05）;有淋巴结转移组乳腺癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的高表达率[80.0%、85.0%,85.0%]高于无淋巴结转移组（44.4%、55.6%,55.6%,P＜0.05）,与组织学分级有关（P＜0.05）.乳腺癌组织中三种蛋白VEGF、MMP-2和MMP-9之间的表达呈正相关（rs=0.541,0.511,0.502,P＜0.01）.结论 VEGF、MMP-2和MMP-9在乳腺癌中有协同作用,促进肿瘤血管形成、细胞外基质的降解和癌细胞的侵袭转移.VEGF、MMP-2及MMP-9的高表达与乳腺癌的侵袭和转移密切相关,有可能成为判断乳腺癌侵袭和转移的有价值的指标.     

CD147、NF-κB在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶刺激因子（CD147）、核转录因子-κB[NF-κB（p65）]在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其在食管鳞癌侵袭转移的作用及可能机制.方法 应用免疫组织化学方法检测40例食管鳞癌患者癌组织及其癌旁正常对照组织CD147、NF-κB的表达.结果 CD147、NF-κB在食管鳞癌表达阳性率为77.5%、87.5%,在癌旁正常对照组为25%、42.5%,2组差异有统计学意义（P＜0.05）;CD147在早期和中晚期食管癌表达阳性率为33.3%、90.3%,在NF-κB为55.6%、96.8%,2组差异均有统计学意义（P＜0.05）;CD147在食管鳞癌无转移和转移组表达阳性率为28.6%、87.9%,在NF-κB为42.9%、97%,2组差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 CD147、NF-κB在食管鳞癌组织表达增高,与肿瘤的浸润、转移相关,它们可能是通过共同的作用途径来实现的.     

基质金属蛋白酶与肺癌的侵袭和转移

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (m atrix m etalloproteinases,MMPs)、端粒酶与肺癌侵袭和转移的关系。方法 :运用酶谱法 (zym ography) ,TRAP(端粒末端重复扩增 )法定量分析肺癌和癌旁组织 MMP- 2、MMP- 9、端粒酶活性与肺癌侵袭和转移的关系。结果 :MMP- 9几乎见于所有肺癌组织 ,且活性较强 ,MMP- 2表达较弱 ,仅部分表现为阳性。癌组织平均 MMP- 9含量高于癌旁 ,但差异无显著性 (P=0 .5 98)。 2 7例肺癌中有 12例癌组织 MMP- 9含量高于癌旁 ,另外 15例低于癌旁 ,分别占 4 4 .4 %和 5 5 .6 % ,癌组织和癌旁组织 MMP- 9含量差异有显著性 (P=0 .0 4 5 )。结核瘤 MMP- 9含量明显高于癌旁 (P=0 .0 12 ) ,平均含量高于癌组织 ,但差异无显著性。不同组织类型的肺癌 MMP- 9活性不同 (P<0 .0 5 ) ,细支气管肺泡腺癌比腺癌和鳞癌 MMP- 9活性低。尚无证据表明 ,肺癌端粒酶与 MMP- 9活性、淋巴结转移显著相关。结论 :MMP-9不仅在预测肺癌病人预后、术后随访、判断复发等方面有重要意义 ,并且 ,随着各种 MMPs抑制剂研究的深入 ,以 MMPs为靶的抗肺癌转移和血管生成的抗癌策略有望进入临床应用阶段。在以 MMP- 9判断肺癌侵袭转移能力时 ,要注意与结核瘤鉴别     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况,探讨VEGF及MMP-9在NSCLC侵袭和转移中的作用。方法应用免疫组织化学SABC法检测23例肺良性病变组织、30例NSCLC癌旁正常肺组织及111例NSCLC组织中VEGF及MMP-9的表达水平。结果NSCLC组织中VEGF及MMP-9的阳性表达率均高于肺良性病变组织和NSCLC癌旁正常肺组织（P〈0.05）。VEGF和MMP-9的表达随组织分化程度的降低而升高（P〈0.05）;在腺癌中MMP-9的阳性表达率高于鳞癌（P〈0.05）。VEGF和MMP-9的阳性表达率随TNM分期增高而升高（P〈0.05）,VEGF的阳性表达率随肿瘤增大而升高（P〈0.05）。有淋巴结转移者VEGF和MMP-9的阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）;存活1 a以内、1-3 a的患者VEGF和MMP-9的阳性表达率均高于存活3-5 a者（P〈0.05）。结论VEGF和MMP-9可能在NSCLC的侵袭和转移中发挥重要作用,可作为评估NSCLC的侵袭、转移和预后的参考指标。     

高迁移率族蛋白1mRNA表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系

目的通过检测高迁移率族蛋白1（High mobility group protein1,HMGB1）mRNA在子宫内膜癌中的表达,探讨HMGBI基因与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法应用半定量RT—PCR技术检测56例子宫内膜癌和20例正常子宫内膜中HMGB1 mRNA的表达情况。结果子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织HMGB1 mRNA的表达水平分别为0．3512±0．0985和0．2208±0．0170,内膜癌组高于正常内膜组,差异有统计学意义（P〈0．05）;子宫内膜癌按不同的临床病理特征分组,HMGB1 mRNA表达的相对含量随手术病理分期的增加、淋巴结的转移和肌层浸润的加深出现上调的趋势,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论HMGB1 mRNA的表达与子宫内膜癌的临床病理特征有关,HMGB1可能参与子宫内膜癌的发生、发展、浸润和转移过程。     

Survivin、PTEN在壶腹癌中的表达及意义

目的探讨Survivin和PTEN蛋白在壶腹癌组织中的表达及其临床意义。方法用免疫组化EnVision法对40例壶腹癌组织进行Survivin和PTEN蛋白的检测，并对8例正常壶腹组织进行对照研究。结果壶腹癌组织中33例Survivin蛋白呈阳性表达，阳性率为82．5％，对照组中无阳性表达，两组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．01）；Survivin表达与十二指肠浸润、胰腺浸润、淋巴结转移均有明显相关性（P〈0．05）。PTEN蛋白在壶腹癌组中20例阳性表达，阳性率为50％，而对照组8例均为阳性表达，两组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．01）；PTEN表达与十二指肠浸润、胰腺浸润、淋巴结转移均有明显相关性（P〈0．05）；经Spearman等级相关性分析表明，Survivin与PTEN蛋白表达呈负相关（r=-0．57，P〈0．01）。结论Survivin和PTEN的异常表达与壶腹癌的发生发展有关，可作为壶腹癌预后的参考指标。     

胃癌组织中COX-2与VEGF、MMP-2、P-糖蛋白的表达及意义

目的 探讨胃癌组织中COX-2与VEGF、MMP-2及P-糖蛋白的表达及意义.方法 应用免疫组织化学方法检测57例胃癌及其癌旁组织中COX-2与VEGF、MMP-2及P-糖蛋白的表达情况.结果 COX-2、VEGF、MMP-2与P-糖蛋白在胃癌组织中的表达均高于癌旁组织,其结果差异有统计学意义(χ2=5.29,5.37,5.62,4.87;P<0.05);COX-2、VEGF、MMP-2在不同转移情况胃癌组织中的表达差异有统计学意义(χ2=5.97,6.17,6.09;P<0.05);COX-2与VEGF、MMP-2及P-糖蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关(rs=0.67,0.65,0.67;P<0.05).结论 胃癌组织中COX-2与VEGF、MMP-2及P-糖蛋白处于过度表达状态且具有相关性,可能参与胃癌的发生、发展及癌细胞的多药耐药.