苍耳子“毒性”及现代毒理学研究进展

苍耳子为历代中医临床治疗鼻渊要药,有小毒,属传统记载的有毒中药。现代药理研究苍耳子具有抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛、降血糖、抗过敏等作用。现代临床医学中苍耳子为鼻科常用药,尤其多用于治疗慢性鼻炎、慢性鼻窦炎。但临床中常因长期、过量、反复使用苍耳子以及其炮制不当或者未经炮制使用而发生中毒。毒理学研究提示其对多脏器均有损伤,主要对肝脏和肾脏的损害较为严重。查阅大量中外文献,综述苍耳子功效及毒性、化学成分和毒理方面的研究进展,并对其＂效-毒＂相关性问题进行探讨。     

养血生发胶囊对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系研究

目的 研究养血生发胶囊致小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系.方法 "时-毒"关系研究:取小鼠按不同时间点分组,单次灌胃给予一定剂量养血生发胶囊,观察给药后小鼠毒性反应,分别于药后不同时间检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBI),计算肝、肾、脾、胸腺脏器指数."量-毒"关系研究:取小鼠按不同剂量分组,单次灌胃给予不同剂量的养血生发胶囊分别于给药后2h按"时-毒"研究方法对小鼠进行相应处理.结果 小鼠灌胃较高剂量养血生发胶囊后,血清ALT,AST活力在2h达到高峰,持续时间均约达8h;给药后12h肝脏指数升至最高,药后48h可恢复至正常值.养血生发胶囊剂量在(2.50～12.00)g·kg-1之间、对肝组织产生明显损伤,且随着剂量增大,ALT、AST、TBI升高显著.结论 小鼠单次灌胃给予一定剂量的养血生发胶囊可造成急性肝损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系.关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究.     

养血生发胶囊对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的病理学研究

目的研究养血生发胶囊单次给药对小鼠造成的肝毒性在病理学上的损伤程度,为养血生发胶囊肝毒性损伤提供病理组织学依据。方法采用常规HE染色方法,通过光镜下阅片观察和病理图像分析,观察养血生发胶囊单次灌胃对小鼠肝毒性量-时-毒关系研究中的病理学变化。结果 时-毒关系研究:给药后2h检测发现,在给药后6～24h表现较明显。量-毒关系研究:在2.50~12.00g.kg-1之间出现不同程度的病理组织学损伤,本品导致的主要病理改变为:肝细胞嗜酸性变、玻璃样变、脂肪变、空泡变等。结论单次给小鼠灌胃不同剂量的养血生发胶囊可造成急性肝损伤,并呈现一定的量-时-毒关系,并可导致肝细胞出现嗜酸性变、玻璃样变、脂肪变、空泡变等病理学改变。     

养血生发胶囊相关肝损害风险分析

通过对养血生发胶囊安全性相关的国内文献报道、上市后的安全性研究状况进行分析,评价养血生发胶囊上市后的安全性情况(肝损害)及风险特点,提出符合药品本身特点的风险控制措施,为安全、合理使用该药提供建议。     

复方苦味叶下珠胶囊的药效学和毒理学研究

目的 研究复方苦味下珠胶囊的药效学和毒理学。方法 对复方苦叶下珠胶囊保肝、抗病毒、抗肝纤维化作用进行了研究；对制剂的急性毒性和长期毒性进行研究。结果 本制剂具有保肝、抗病毒作用，未见明显急性和长期毒性。结论 本制剂疗效确切，安全性较高。     

养血生发胶囊对小鼠急性毒性实验研究

目的 探讨养血生发胶囊对小鼠急性毒性的影响.方法 采用经典的急性毒性试验方法,进行养血生发胶囊对小鼠的急性毒性研究.结果 按生药量计算养血生发胶囊对小鼠的最大给药量(MLD)为24.0g·kg-1·d-1.相当于人日用剂量的420.0倍;给药后各小鼠急毒主要表现为安静、怠动,腹泻、毛色不华等毒性症状,给药后1天小鼠体重增长缓慢,与空白对照组有明显差异,给药后5天逐渐恢复,余未见明显异常,末次给药后2h血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平明显增高,肝体比值增加.结论 养血生发胶囊小鼠急性毒性实验虽未做出LD50和MTD,小鼠也无一死亡,但给药后小鼠有肝功能损伤、肝体比值增加,提示在超大剂量灌胃后具有一定的肝毒性,与临床报道相一致.     

排毒清脂胶囊对大鼠的长期毒性研究

目的 研究排毒清脂胶囊对大鼠的长期毒性.方法 排毒清脂胶囊给药剂量分别为0.35、1.05、3.15 g/kg时,连续静脉滴注给药90 d.结果 对大鼠的行为、外观主要脏器心、肝、脾、肺、肾的重量比、肝脏和肾脏功能及血象均无明显影响.结论 该药长期服用较为安全,毒副作用不明显.     

蛋白质组学技术在药物肝毒性研究中的应用

蛋白质组学技术的发展促进了许多学科的发展,毒理蛋白质组学(toxicoproteomics)整合了经典毒理学、病理学和蛋白质差异表达分析技术,使毒理学研究上升到了一个新的高度。药物性肝损伤是肝脏疾病的一个重要原因,也是药物开发所面临的一项重大挑战。现就蛋白质组学的主要技术,包括双向凝胶电泳-质谱(2-DE-MS)、液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)、保留色谱-质谱(RC-MS)和蛋白质阵列,以及其在药物肝毒性研究中的应用,包括毒性蛋白标志物的筛选、毒性机制研究、毒性预测与毒性蛋白质数据库的建立方面进行综述。     

养血生发胶囊

养血生发胶囊系根据现代医学理论,结合传统炮炙方法,采用具有养血祛风,补益生发功能的熟地、天麻、何首乌等药材,在多年临床实践基础上,精制而成中药新成药,便于服用。经临床证明,对脂溢性     

坤泰胶囊改善卵巢早衰的毒理及临床研究进展

卵巢早衰是由多种致病因素引起的卵巢功能衰竭性疾病,发病率呈逐年上升趋势,严重影响了女性的正常生活。坤泰胶囊由《伤寒论》中的古方化裁而来,能够有效调节女性内分泌水平、改善卵巢功能、治疗卵巢功能衰退,可单用或与性激素联合用于卵巢早衰的治疗。大鼠毒理学研究证实坤泰胶囊无明显生殖毒性,大量临床研究也表明其安全性较好。对坤泰胶囊改善卵巢早衰的动物毒理和临床研究进展进行综述,为其在临床上推广应用提供依据。     

HPLC法测定养血生发胶囊中二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚的含量

目的建立高效液相色谱法测定养血生发胶囊中二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚含量的检测方法,从指标成分角度来探讨养血生发胶囊毒性与何首乌的关系,并且为养血生发胶囊的质量研究提供依据。方法采用高效液相色谱法,Hypersil C18柱(4.6mm×250mm,5μm);测定二苯乙烯苷采用流动相:乙腈-水(19 81),检测波长:320nm;测定大黄素、大黄素甲醚采用流动相:甲醇-0.1%磷酸溶液(80:20),检测波长:254nm。结果二苯乙烯苷在0.005～0.5mg/mL,大黄素在0.00168～0.084mg/mL,大黄素甲醚在0.00104～0.052 mg/mL,范围内呈良好线性关系;平均回收率:二苯乙烯苷98.66%,大黄素为95.80%,大黄素甲醚为97.70%;RSD:二苯乙烯苷为1.23%,大黄素为1.63%,大黄素甲醚为1.89%。结论本方法检测快速,定量准确,线性关系、重现性、稳定性较好、回收率较高,可用于养血生发胶囊的含量测定。初步证实养血生发胶囊的毒性可能与何首乌有关,蒽醌类物质可能是养血生发胶囊的毒性成分。     

养血生发胶囊对C57BL/6小鼠毛发生长的影响及机制

目的观察养血生发胶囊对C57BL/6小鼠毛发生长的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用C57BL/6小鼠脱发实验模型,观察毛发生长情况,并于脱毛后第9、19天,做脱毛区皮肤毛囊数、毛细血管数及毛囊血管内皮生长因子(VEGF)检测。结果养血生发胶囊明显缩短小鼠皮肤变黑时间;明显增加皮肤毛囊数、毛囊毛细血管数及毛囊组织中VEGF表达积分吸光度(A)值。结论养血生发胶囊通过增加毛囊组织中VEGF表达、毛囊血管数及毛囊数,促进毛发生长。     

养血清脑颗粒联合丁苯酞软胶囊治疗轻中度脑梗死的临床研究

目的探讨养血清脑颗粒联合丁苯酞软胶囊治疗轻中度脑梗死的临床疗效。方法选取2017年1月—2018年12月在三门峡市中心医院就诊的92例轻中度脑梗死患者为研究对象,按照随机数字表法将全部患者分为对照组和治疗组,每组各46例。对照组口服丁苯酞软胶囊,200 mg/次,3次/d。治疗组在对照组治疗的基础上温水冲服养血清脑颗粒,4 g/次,3次/d。两组患者连续治疗20 d。观察两组的临床疗效,比较两组的血液流变学、血管内皮功能指标、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.43%、93.48%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组全血黏度、血浆黏度、D-二聚体、纤维蛋白原水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗后,治疗组的全血黏度、血浆黏度、D-二聚体、纤维蛋白原水平明显低于对照组,两组差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组一氧化氮(NO)水平明显升高,内皮素-1(ET-1)、血栓素A2(TXA2)水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗后,治疗组的NO水平高于对照组,ET-1、TXA2水平低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组NIHSS评分显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗后,治疗组的NIHSS评分低于对照组,两组差异有统计学意义(P0.05)。结论养血清脑颗粒联合丁苯酞软胶囊治疗轻中度脑梗死具有较好的临床疗效,可改善血液流变学和血管内皮功能,有助于降低神经功能缺损程度,具有一定的临床推广应用价值。     

养血清脑颗粒治疗血管性认知功能障碍疗效的Meta分析

目的 评价养血清脑颗粒治疗血管性认知功能障碍的疗效.方法 通过计算机检索工具检索、手工检索,全面搜集养血清脑颗粒治疗血管性认知功能障碍的随机对照实验,按Cochrane协作网发布的RevMan 5.2软件对多个研究结果的总体效应进行Meta分析.结果 共纳入8个试验(579例患者),其中8个试验均对简易智力状态检查表进行评分,显示养血清脑颗粒提高简易智力状态检查表评分优于对照组[WMD=2.47,95%CI(1.57,3.37)];4个试验对患者长谷川痴呆量表进行评分,提示养血清脑颗粒提高长谷川痴呆量表评分优于对照组[WMD=4.80,95%CI(3.94,5.67)];4个试验对患者日常生活能力量表进行评分,显示养血清脑颗粒提高日常生活能力量表评分优于对照组[WMD=-4.43,95%CI(-5.75,-3.12)];4个试验对患者有效率进行评定,提示养血清脑颗粒的疗效优于对照组[OR=2.87,95%CI(1.67,4.94)];结论 养血清脑颗粒治疗血管性认知功能障碍有效.     

生发软膏的质量标准研究

目的:建立生发软膏的质量标准。方法:采用薄层色谱(TLC)法对生发软膏中当归、红花2种中药进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定方中阿魏酸的含量。结果:当归、红花的TLC特征斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰。阿魏酸进样量在98.7～592.2μg范围内与峰面积对数值呈良好线性关系(r=0.9995);平均加样回收率为98.95%,RSD=1.88%(n=9)。结论:所建标准可用于生发软膏的质量控制。     

养血清脑颗粒对偏头痛患者超敏C反应蛋白的影响及疗效的观察

目的：探讨超敏C反应蛋白（CRP）的变化与偏头痛发病机制的关系，研究养血清脑颗粒治疗偏头痛疗效及对超敏C反应蛋白的影响。方法：分别对107例偏头痛患者和92例健康人进行超敏CRP的测定；再将病例组随机分为养血清脑颗粒治疗组52例和非养血清脑颗粒组55例，在给以西药西比灵治疗的同时，养血清脑颗粒组给以养血清脑颗粒4g，3次/日，给药1个月后分别进行超敏C反应蛋白的测定。结果：偏头痛患者血清超敏CRP的含量明显高于对照组，加用养血清脑颗粒后，疗效明显提高，且养血清脑颗粒有降低超敏C反应蛋白的作用。结论：超敏C反应蛋白的增高与偏头痛的发生有关，养血清脑颗粒可通过降低超敏C反应蛋白的含量起到有效的治疗作用。     

颅痛川芎胶囊小鼠急性毒性试验

目的观察颅痛川芎胶囊的急性毒性反应,为临床安全使用提供依据。方法采用灌胃给药,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应及死亡动物数量,从而计算半数致死量(LD50)。结果 LD50未测出,小鼠日最大给药量为16.0 g·kg-1·d-1,相当于成人日剂量的256倍。结论颅痛川芎胶囊无明显急性毒性反应。