高效分子排阻色谱法测定头孢克肟颗粒中聚合物的含量

目的建立高效分子排阻色谱法(HPSEC)测定头孢克肟颗粒中高分子聚合物的方法。方法采用HPLC,色谱柱为TSKgel G2000 SWXL(7.8 mm×300 mm,5μm),以磷酸盐缓冲液-乙腈(95∶5)为流动相,流速为0.6 mL·min^-1,柱温为20℃,检测波长为254 nm,进样体积为20μL。结果高分子聚合物峰与头孢克肟峰能有效分离,辅料无干扰,头孢克肟主峰的线性范围为0.153~20.635μg·mL^-1(r=0.9999),检测限为0.05μg·mL^-1,定量限为0.15μg·mL^-1;方法中样品测定的重复性(RSD=0.5%)与精密度(RSD=1.4%)良好;供试品溶液和对照品溶液,25℃条件下24 h保持稳定。微调方法中的流速、柱温和流动相比例,对检测结果无影响。结论此方法简便,耐用性好,灵敏度高,重复性好,可用于头孢克肟颗粒中高分子聚合物的含量检测。     

高效分子排阻色谱法测定头孢硫脒聚合物含量

目的建立以凝胶色谱柱的分子筛机制为分离原理的高效分子排阻色谱法测定头孢硫脒聚合物含量。方法采用TSK-GELG2000S WXL柱（7.8mm×30cm,5μm）,以0.01mol·L^-1醋酸铵溶液∶乙腈（93∶7）为流动相,流速0.5mL·min^-1;检测波长254nm。结果头孢硫脒浓度在0.4-2.0mg·mL^-1范围内与聚合物的峰面积呈良好的线性关系（r=0.9989）。结论本方法简便快速,定量准确,重现性好,可用于头孢硫脒聚合物的含量测定。     

高效分子排阻色谱法测定头孢米诺钠聚合物的含量

目的建立高效分子排阻色谱(HPSEC)法测定头孢米诺钠聚合物。方法采用高效凝胶色谱柱(TSKgel G2500 PWXL 7.8mm×300mm);流动相为pH 7.0的0.005mol/L的磷酸盐缓冲液(0.005mol/L的磷酸氢二钠:0.005mol/L的磷酸二氢钠(61∶39));流速0.5mL/min;检测波长254nm;进样量为10μL;自身对照外标法定量。结果头孢米诺钠的线性范围为2.02～40.36μg/mL(R=0.9999);定量限为1ng;重复性(RSD)为1.3%(n=5)。样品测定的线性范围为0.4～2.5mg/mL(R=0.9995)。结论该方法能够较好地分离头孢米诺钠和聚合物,简便快速,定量准确,重现性好,可用于头孢米诺钠中聚合物的检验。     

分子排阻法测定头孢克肟颗粒中的高分子杂质

目的建立分子排阻色谱法分析头孢克肟颗粒高分子杂质。方法采用TSK gel G2000 SWXL色谱柱(7.8 mm×30 cm×5 mm),流动相为A 0.005 mol·L~(-1)磷酸盐缓冲液(p H 7.0)[0.005 mol·L~(-1)磷酸氢二钠溶液和0.005 mol·L~(-1)磷酸二氢钠溶液(61∶39)]-B乙腈(95∶5),流速为0.8 mL·min~(-1),检测波长为288 nm。结果头孢克肟、头孢克肟双母核1、聚合物杂质B、头孢克肟二聚体F在0.02～3.0μg·mL~(-1)与峰面积线性关系良好(r> 0.990),头孢克肟双母核1、聚合物杂质B、头孢克肟二聚体F的校正因子分别为1.11、1.13、1.09,各已知高分子杂质可以主成分自身对照法定量。结论该法能较好地分离头孢克肟与其高分子杂质,且精密度、准确度、重复性均能满足质量控制的要求。     

分子排阻色谱法测定头孢氨苄聚合物

目的建立用分子排阻色谱法分析头孢氨苄聚合物的方法。方法色谱柱:Sephadex G-10色谱柱(15.0mm×300mm,40～120μm);流动相A:pH8.0的0.2mo1/L磷酸盐缓冲液[0.2mo1/L磷酸氢二钠溶液-0.2mo1/L磷酸二氢钠溶液(95:5)];流动相B:超纯水;检测波长:254nm;流速:1.5mL/min。以头孢拉定作对照加校正因子外标法定量(头孢氨苄:头孢拉定=1:1)。结果头孢氨苄聚合物在1～20μg/mL范围内呈良好的线形关系(r=0.9992)。结论方法简便易行,能较好的分离头孢氨苄与其聚合物,且精密度、准确度均能满足质量控制的要求。     

高效分子排阻色谱法测定头孢米诺钠聚合物的含量

目的建立高效分子排阻色谱（HPSEC）法测定头孢米诺钠聚合物。方法采用高效凝胶色谱柱;流动相为pH7．0的0．005mol／L的磷酸盐缓冲液[0．005mol／L的磷酸氢二钠：0．005mol／L的磷酸二氢钠（61：39）];流速0．5mL／min;检测波长254nm;进样量为10μL;自身对照外标法定量。结果样品测定的线性范围为0．4-2．5mg／mL（R=0．9995）。结论该方法能够较好地分离头孢米诺钠和聚合物,简便快速,定量准确,重现性好,可用于头孢米诺钠中聚合物的检验。     

高效分子排阻色谱法分析头孢尼西钠中的聚合物

目的：建立高效分子排阻色谱（HPSEC）法测定头孢尼西钠中的聚合物,并与葡聚糖凝胶G-10为填料的凝胶色谱法进行比较。方法：HPSEC法采用表面键合亲水薄膜硅胶为填料的色谱柱（Zenix SEC-150,7.8 mm×300 mm）;流动相为0.01 mol·L^-1磷酸盐缓冲液-乙腈（95∶5）;流速： 1.0 mL·min^-1;检测波长250 nm。结果：HPSEC法：头孢尼西及其聚合物分别在1~100 μg·mL^-1和0.25~1.75 mg·mL^-1范围内的线性关系良好,头孢尼西的定量限为1.0 ng·mL^-1,精密度（RSD）为0.57%,聚合物测定重复性（RSD）为1.01%。凝胶色谱法： 头孢尼西的定量限为500 ng· mL^-1,精密度（RSD）为1.81%,聚合物测定重复性（RSD）为3.08%。HPSEC和凝胶色谱法测得的样品中头孢尼西聚合物的量分别为1.31%和0.23%。结论：HPSEC 法适于测定头孢尼西钠聚合物,较凝胶色谱法专属性强,灵敏度高,重复性好,操作简便。     

高效分子排阻色谱法分析头孢米诺钠

目的 建立高效分子排阻色谱（HPSEC）法分析头孢米诺钠聚合物等杂质.方法 采用高效凝胶色谱柱（TSKgel G2500 PWxL7.8 mm×300 mm）;流动相为pH 7.0的0.005 mol·L-1磷酸盐缓冲液[0.005 mol·L-1磷酸氢二钠-0.005 mol·L-1磷酸二氢钠（61∶39）];流速为0.5 mL· min-1;检测波长为254 nm;进样量为10μL.结果 头孢米诺的线性范围为2.02～40.36ug·mL-1 （r=0.9999）;定量限为0.8 ng;样品测定的线性范围为0.4～2.5 mg·mL-1 （r=0.9995）.结论 该方法能够较好地分离头孢米诺钠和聚合物等杂质,简便快速、定量准确、重复性好,可用于头孢米诺钠中聚合物等杂质的检验.     

高效分子排阻色谱法分析拉氧头孢钠中的聚合物等杂质

目的:建立高效分子排阻色谱法(HPSEC)分析拉氧头孢钠中的聚合物等杂质。方法:采用以球状蛋白色谱用亲水硅胶为填料的色谱柱Zenix SEC-150(7.8 mm×300 mm,3μm);流动相为磷酸盐缓冲液(pH 7.0)[0.005 mol·L-1磷酸氢二钠溶液-0.005 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(61∶39)]-乙腈(95∶5);流速为0.8 ml·min-1;检测波长为254 nm;柱温为25℃;进样量为10μl。结果:拉氧头孢钠和聚合物等杂质能很好分离,拉氧头孢的线性范围为0.98~97.73μg·ml-1(r=0.999 9);定量限为2.9 ng、检出限为1.0 ng;样品测定的线性范围为0.45~2.80 mg·ml-1(r=0.999 5)。结论:该方法简便快速、定量准确、重复性好,可用于拉氧头孢钠中聚合物等杂质的检验。     

高效分子排阻色谱法测定头孢曲松钠原料药中的聚合物

目的:建立测定头孢曲松钠原料药中聚合物的方法。方法:采用高效分子排阻色谱法。色谱柱为TSK-GEL G2000SWXL,流动相为0.01 mol/L磷酸盐缓冲液[0.01 mol/L Na H2PO4溶液-0.01 mol/L Na2HPO4溶液(38∶62,V/V)]-乙腈(95∶5,V/V),检测波长为240 nm,柱温为25℃,进样量为10μl,流速为0.6 ml/min。结果:头孢曲松质量浓度在0.56~28μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 7);精密度、重复性试验的RSD≤1.4%;以头孢曲松计,检测限为0.2 ng,定量限为0.7 ng。该方法聚合物检测结果略高于2010年版《中国药典》方法。结论:该方法专属性强、灵敏度高、重复性好,可有效控制头孢曲松钠原料药中聚合物的量。     

反相高效液相色谱法测定头孢克肟口含片中头孢克肟的含量

目的:建立RP-HPLC测定头孢克肟口含片中头孢克肟含量的方法。方法:色谱柱为ReliaSil C_18(250 mm×4．6 mm, 5μm),流动相为四丁基氢氧化铵溶液(用1．5 mol·L~(-1)磷酸溶液调节pH至7．0)-乙腈(70:30),检测波长254nm。流速0．8 ml·min~(-1)。结果:头孢克肟浓度在2-120μg·ml~(-1)范围内,与峰面积呈良好的线性关系,r=0．999 9;平均回收率为100．6％(n= 9),RSD=1．4％。结论:该方法简便可靠,可用于头孢克肟口含片的质量控制。     

胶束电动毛细管色谱法测定头孢克肟的含量

目的建立测定头孢克肟含量的胶束电动毛细管色谱方法。方法采用非涂渍石英毛细管51cm×75μm;运行缓冲液为含100mmol·L^-1十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液（70mmol·L^-1,pH7.0）;压力进样5s,分离电压15kV,柱温25℃,检测波长254nm,选择乙酰苯胺为内标。结果头孢克肟在6.08～777.98μg·mL^-1内,线性关系良好（r=0.9993）。头孢克肟的最低检测限为1.03μg·mL^-1,最低定量限为3.43μg·mL^-1;含量测定结果与HPLC所得结果没有显著性差异。结论胶束电动毛细管色谱法分析头孢克肟的含量,方法准确、简便、灵敏,与HPLC具有互补性。     

高效液相色谱法测定头孢克肟颗粒的溶出度

目的采用HPLC法测定头孢克肟颗粒的溶出度。方法色谱柱:Agilent C18(4.6×150mm,5μm)柱,流动相为四丁基氢氧化铵溶液(取10%四丁基氢氧化铵25mL,加水1000mL,摇匀,用1.5mol.L-1磷酸溶液调节pH至7.0-乙腈(72∶28),检测波长254nm。结果头孢克肟在2.5~15μg.mL-1范围内线性关系良好,r=0.99995(n=6)。结论该方法简便、快速、准确可靠,可以作为头孢克肟颗粒溶出度的测定方法。     

头孢克肟片含量的近红外漫反射光谱法测定

目的:建立测定头孢克肟片含量的近红外光谱(NIR)快速分析分析.方法:以全国不同企业生产的头孢克肟片为分析对象,用光纤探头测定近红外漫反射光谱;定量模型的预处理方法为一阶导数与矢量归一化,波数范围为11995.2～7498cm-1和5453.8～4597.5 cm-1,采用偏最小二乘回归算法(PLS).结果:定量分析模型由76个样品经内部交叉验证建立,40个样品用于外部验证,浓度范围为13.5％～54.2％,相关系数为0.9894,交叉验证均方差(RMSECV)为1.53％,相对偏差小于5％.结论:该方法快速、简便,具有一定的专属性,可用于药品的快速检验.     

HPLC法测定头孢克肟分散片中有关物质

目的建立HPLC法检测头孢克肟分散片中有关物质。方法采用Inertsil ODS-3色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:四丁基氢氧化铵溶液–乙腈(75∶25);检测波长:254 nm;柱温:40℃;体积流量:调整流速使头孢克肟主峰保留时间在15～20 min;进样体积:20μL。结果该法专属性良好,干扰性符合相关要求,头孢克肟与相邻杂质以及各已知杂质之间的分离均良好;头孢克肟和各已知杂质的质量浓度与峰面积之间线性关系均良好(r0.999 5);精密度、准确度和耐用性均良好;头孢克肟分散片6批自制品与3批参比制剂的杂质谱基本一致,各批样品均符合制订质量标准的规定。结论所建立的方法可用于简便、快速、准确地检测头孢克肟分散片中有关物质。     

三交叉试验设计考察头孢克肟不同制剂生物等效性

目的:研究受试制剂头孢克肟干混悬剂(A)、胶囊剂(B)和参比制剂(C,头孢克肟胶囊,世福素)的人体生物等效性。方法:采用高效液相色谱法测定18名健康受试者三交叉单剂量口服受试制剂或参比制剂200mg后血浆中头孢克肟的浓度。结果:经BIO3程序拟合,A、B、C的AUC0-1分别为(18．54±6．31)、(16．10±5．51)、(17．16±5．96)mg·h-1·L-1,实测Cmax分别为(2．63±0．76)、(2．43±0．78)、(2．57±0．90)mg·L-1,实测tmax分别为(4．11±0．58)、(4．56±0．51)、(4．56±0．70)h,A、B与C的相对生物利用度分别为(108．8±12．3)％和(95．7±15．9)％。结论:受试制剂A与参比制剂C、受试制剂B与参比制剂C具有生物等效性。     

顶空毛细管气相色谱法测定头孢克肟颗粒中乙醇残留量

目的:建立顶空毛细管气相色谱法测定头孢克肟颗粒剂中的乙醇残留量分析方法。方法:采用顶空进样气相色谱法,以丙酮为内标,键合聚乙二醇（HP-INNOWAX）石英毛细管色谱柱;柱升温程序:50℃（保持6 min）,以40℃·min^-1的速率升至150℃（保持5 min）;进样口温度200℃;检测口（FID）温度250℃;氮气为载气,流速:1.0 ml·min^-1;分流进样,分流比1.0:1;顶空温度85℃,平衡时间30 min,进样时间1 min。结果:乙醇在0.02～1.00 mg·nl^-1浓度范围内线性关系良好,r=0.999 7,最低检测限为0.1μg·ml^-1。加样回收率为86.8%,RSD=1.96%。结论:本法简便、快速、结果准确,适用于头孢克肟颗粒剂中乙醇残留量检测。     

Determination of Cefixime by a Validated Stability-Indicating HPLC Method and Identification of its Related Substances by LC-MS/MS Studies

Cefixime is an important cephalosporin antibiotic that easily decomposes and releases different related substances in preparation and storage steps. The objective of the current study was to develop a simple, precise, and accurate isocratic liquid chromatography (LC) method for the determination of cefixime in the presence of its related substances generated from thermal stress in the bulk drug. The chromatographic conditions were comprised of a reversed-phase C18 column (4.6 × 250 mm, 5 μm) with a mobile phase composed of water: acetonitrile (85:15 v/v, with 0.5% formic acid) and ultraviolet detection (UV). Some thermal degradation products were identified using a proposed liquid chromatography-mass spectrometry method. Five peaks (A, B, C, D, and E impurities based on British Pharmacopoeia) were known and a few unknown peaks appeared in the thermal stress solution of cefixime. The linear regression analysis data for the calibration plot of the LC-UV method showed a good linear relationship in the concentration range 0.9–1000.0 μg mL⁻¹. The recovery of the optimized method was between 94.6 and 98.4% and the inter- and intra-day relative standard deviations were less than 3.3%. The obtained results shown in the LC-UV proposed method can be conveniently used in a quality control laboratory for routine analysis of cefixime for the assay and related substances, as well as for the evaluation of stability samples of bulk drugs.