α—干扰素联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察

目的 探讨ＩＮＦ－α联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病的效果。方法 对１２例Ｐｈ１阳性和ｂｃｒ／ａｂｌ基因阳性的ＣＭＬ患者进行治疗并定期观察治疗前后血象,骨髓象,染色体和ｂｃｒ／ａｂｌ基因的变化。结果 全部病例均达血液学缓解,其中１例达细胞遗传学部分缓解,另１例不仅达细胞遗传学完全缓解,而且在治疗１６个月ｂｃｒ／ａｂｌ基因消失。     

干扰素联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察

单用IFN-α治疗慢性粒细胞白血病(CML)时病情缓解慢,获得细胞遗传学缓解的比例小.为探讨IFN-α与其他细胞毒药物联合应用的疗效,我们对21例IFN-α联合羟基脲(Hu)治疗CML的患者进行了追踪观察,现报告如下.     

干扰素α-2b、低剂量阿糖胞苷及羟基脲联合治疗慢性粒细胞白血病疗效分析

 目的 探讨干扰素α-2b、低剂量阿糖胞苷及羟基脲联合治疗慢性粒细胞白血病的疗效。方法 Hu+IF-Nα-2b+LD-Ara-C治疗慢粒慢性期20例。结果 治疗组6个月CHR率和总CHR率分别为80.00 %和90.00 %,高于Hu治疗组（P＜0.05）。结论 Hu+IFNα-2b+LD-Ara-C治疗慢粒疗效明显,急变率低,值得推广。     

干扰素联合反义寡核苷酸体外净化慢粒白血病骨髓

目的 :探讨干扰素 α2 a、bcr/ abl反义寡核苷酸对慢性粒细胞白血病骨髓体外净化效果。方法 :采用体外克隆形成培养技术 ,分别用于干扰素 α2 a、bcr/ abl反义寡核苷酸不同的组合方案 ,进行体外净化 5例慢性粒细胞白血病 (CML )骨髓。结果 :联用 IFN-α2 a(1× 10 6U / L )、bcr/ abl AS- ODN(4 0 mg/ L )方案 ,对白血病细胞克隆形成单位 (L - CFU )抑制作用有显著差异 (P<0 .0 1) ,而相同条件下 ,GM- CFU及 L - CFU的集落存活率分别为 30 .0 6 %和 8.9% (P<0 .0 1)。结论 :联用 IFN -α2 a(1× 10 6U / L )、bcr/ abl AS- ODN(4 0 mg/ L )方案 ,选择性体外净化慢性粒细胞白血病细胞的效果好 ,可用于临床净化 CML骨髓     

小剂量阿糖胞苷联合α干扰素治疗25例慢性粒细胞白血病

目的探索有效的药物治疗方案，以期能够延缓慢性粒细胞白血病（CML）急变，延长患者生存期。方法应用小剂量阿糖胞苷（LD Ara—C）联合干扰素（IFNα-2b）治疗CML慢性期25例，观察其疗效及不良反应。结果25例中17例获血液学完全缓解，5例获得部分缓解，有效率88％。其中获得细胞遗传学完全缓解1例，部分细胞遗传学反应5例，微小细胞遗传学反应6例。不良反应主要为短暂发热、乏力，轻微恶心。结论小剂量阿糖胞苷联合（IFNα-2b）为治疗CML慢性期的有效方案，对部分患者可延长其生存期。该方案不良反应轻微，较易耐受。     

干扰素-α在治疗慢性粒细胞白血病患者中的综合应用价值

目的：分析干扰素-α对慢性粒细胞白血病（ CML）血清疾病相关细胞因子水平的影响,探讨其综合应用价值。方法60例CML患者作为观察组及30例正常健康人群作为正常对照组,60例CML患者又随机分为2组,对照组和干扰素治疗组各30例。比较不同人群间血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP及IL-6等细胞因子水平差异。比较对照组和干扰素治疗组患者采用干扰素-α治疗前后血清上述细胞因子水平以及疗效差异。结果 CML血清PGE-2、MMP-2、bF-GF、ALP及IL-6水平显著高于正常对照组,P＜0．05。干扰素治疗组治疗6周后血清PGE-2、MMP-2、bFGF、ALP及IL-6水平显著低于对照组,疗效指标CHR、CCyR、CMR则显著优于对照组,P＜0．05。结论干扰素-α对肿瘤生长相关的细胞因子具有调节作用,能有效缓解CML患者临床症状,在CML治疗中具有积极的意义。     

外周血双色荧光原位杂交方法监测慢性粒细胞性白血病患者干扰素治疗前后bcr／abl融合基因的变化

目的：研究外周血双色荧光原住杂交(D-FISH)在慢性粒细胞性白血病(CML)患者干扰素治疗效果监测方面的应用价值。方法：用D-FISH方法对18例CML患者干扰素治疗前后的外周血36份样本进行bcr／abl融合基因检测，并且与骨髓D-FISH方法检测的结果进行比较。结果：治疗后外周血间期核细胞中bcr／abl融合基因的检出率较治疗前有所下降，并且外周血中的检出率比同一患者骨髓中的检出率要低。结论：D-FISH方法可以简便、灵敏、可靠地对CML患者干扰素治疗前后的外周血进行疗效监测，使得从取材上更加方便。     

小剂量阿糖胞苷联合α干扰素治疗25例慢性粒细胞白血病

目的探索有效的药物治疗方案,以期能够延缓慢性粒细胞白血病(CML)急变,延长患者生存期。方法应用小剂量阿糖胞苷(LD Ara_C)联合干扰素(IFNα_2b)治疗CML慢性期25例,观察其疗效及不良反应。结果25例中17例获血液学完全缓解,5例获得部分缓解,有效率88%。其中获得细胞遗传学完全缓解1例,部分细胞遗传学反应5例,微小细胞遗传学反应6例。不良反应主要为短暂发热、乏力,轻微恶心。结论小剂量阿糖胞苷联合(IFNα_2b)为治疗CML慢性期的有效方案,对部分患者可延长其生存期。该方案不良反应轻微,较易耐受。     

干扰素联合小剂量HA治疗慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病(CML)是血液系统的常见病,是骨髓克隆性的多能干细胞异常,95%伴有特异性的染色体异常(Ph)或bcr/abl融合基因的出现,临床上既有传统的治疗方法,又有最新的针对融合基因的酪氨酸激酶抑制剂的治疗.     

多单位核酶对慢性粒细胞白血病细胞的增殖抑制及凋亡诱导效应研究

目的：探讨多单位核酶体外净化慢性粒细胞白血病（慢粒）骨髓的可能性,研究多单位核酶的体外切割活性及对慢粒细胞恶性表型的逆转作用。方法：针对慢粒发病中起重要作用的bcrabl融合基因,在融合位点两侧44碱基范围内设计,合成3个核酶,其中2个切割位点位于bcr基因,1个位于abl基因。通过基因重组构建多单位核酶体外转录载体及逆转病毒表达载体,鉴定其体外切割活性。将多单位核酶逆转录病毒表达载体转染K562细胞,应用MTT,3H－TdR掺入,RT－PCR,斑点杂交,流式细胞仪,透射及扫描电镜等方法,检测多单位核酶对慢粒细胞增殖活性及细胞超微结构,细胞周期,凋亡等的影响。结果：多单位核酶的体外切割活性为70．8％,逆转录病毒载体转染慢粒酶转染细胞后能够有效切割细胞RNA,使转染细胞RNA减少1000倍左右,流式细胞仪检测显示多单位核酶转染72h后,18．4％的细胞发生凋亡,大多数细胞被阻滞于G期,分裂期（S期）细胞数减少约41．9％,透射,扫描电镜见转染细胞出现核固缩,凋亡小体等细胞凋亡的特异性表现。结论：多单位核酶不仅具有较高的体外切割活性,而且其逆转录病毒载体能够有效转染慢粒细胞系,在细胞内持续表达,切割细胞RNA,诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,逆转慢粒细胞的恶性表型,在慢粒基因治疗中具有潜在应用的价值。     

外周血双色荧光原位杂交方法监测慢性粒细胞性白血病患者干扰素治疗前后bcr／abl融合基因的变化

目的：研究外周血双色荧光原住杂交(D-FISH)在慢性粒细胞性白血病(CML)患者干扰素治疗效果监测方面的应用价值。方法：用D-FISH方法对18例CML患者干扰素治疗前后的外周血36份样本进行bcr／abl融合基因检测，并且与骨髓D-FISH方法检测的结果进行比较。结果：治疗后外周血间期核细胞中bcr／abl融合基因的检出率较治疗前有所下降，并且外周血中的检出率比同一患者骨髓中的检出率要低。结论：D-FISH方法可以简便、灵敏、可靠地对CML患者干扰素治疗前后的外周血进行疗效监测，使得从取材上更加方便。     

PCR方法检测慢性粒细胞白血病 bcr/abl mRNA

应用筑巢式递转录／聚合酶链反应方法对３２例慢性粒细胞白血病患者的ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ进行检测，发现３１例有融合ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ表达。其中１９例表达为ｂ３ａ２型，９例表达为ｂ２ａ２型，３例同时表达为ｂ３ａ２、ｂ２ａ２型。慢性粒细胞白血病临床分期与ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ表达类型有关，加速期和急变期，同时表达两种类型居多，即易发生选择性拼接，该法灵敏度高达１０－６水平。     

干扰素α-2b联合低剂量阿糖胞苷治疗慢性髓细胞白血病的临床研究

目的:探讨慢性髓细胞白血病(CML)患者使用干扰素α蛳2b(IFNα蛳2b)联合低剂量阿糖胞苷(LD Ara蛳C)治疗,其血液学和细胞遗传学的缓解率,寻找治疗CML的新途径。方法:采用IFNα蛳2b(300万U/d)+Ara蛳C(20mg·m2·d-1,每月用10 d)治疗CML慢性期(CP)患者30例,检测治疗后血液学缓解率和细胞遗传学缓解率,并与IFNα蛳2b+羟基脲(Hu)治疗组和单纯Hu治疗组作对照。结果:Hu+IFNα蛳2b+LD Ara蛳C治疗组治疗6个月的CHR率、总CHR率和Ph染色体阳性细胞下降病例百分数均显著高于IFNα蛳2b+Hu治疗组(P=0.004、P<0.005和P=0.009)和单纯Hu治疗组(P=0.006、P<0.005和P<0.005),CML急变发生率低于单纯Hu治疗组(P<0.005),而且发生急变的时间晚,5 a生存率明显高于IFNα蛳2b+Hu治疗组(P=0.014)和单纯Hu治疗组(P<0.005)。结论:CML(CP)患者采用IFNα蛳2b+LD Ara蛳C治疗可显著提高CML患者的CHR率,提高CML患者的细胞遗传学缓解率,延长CML患者的生存期。     

慢性粒细胞白血病患者预后的判断和观察

目的 :研究慢性粒细胞性白血病患者的预后因素。方法 :采用 Hasford等提出的慢性粒细胞白血病(CML)患者预后公式 ,对 5 7例 CML患者的预后进行回顾性分析。结果 :高、中、低危组比例分别占 12 .3%、40 .3%和47.4%。低危组的 5 a生存率 (4 8.5± 9.4) % ,中危组为 (93.1± 1.1) % ,而高危组患者 5 a内全部死亡 ,其 3a生存率仅 (19.3± 6 .90 ) % ,三组之间差异有显著性 (P<0 .0 1)。三组的生存曲线在 2 a后明显分开。结论 :Hasford预后评分系统能较好预测 CML 患者的预后。在影响预后的因素中 ,脾脏肿大和外周血原始细胞对于预后判断的意义较大。     

慢性粒细胞白血病急性变32例临床分析

３２例慢粒急变中，急粒变２４例，急淋变５例，急单变，急粒－单变及红白血病变各１例。急变后骨疼，肝脾肿大的发生率及外周血，ＷＢＣ数和骨髓中原始细胞数均明显增加。初诊时年龄≤２０岁；脾大超过肋缘；外周血ＷＢＣ＞１００×１０９／Ｌ及ｐｈ（－）者的病程明显短于初诊时年龄＞２０岁；脾肋下未及；外周血ＷＢＣ＜１００×１０９／Ｌ及ｐｈ（＋）者（Ｐ＜０．０５）。急淋变，脾大＜１０ｃｍ；骨髓中原始细胞＜６０％和ｐｈ（＋）者存活期分别长于急粒变，脾大＞１０ｃｍ；原始细胞＞６０％及ｐｈ（－）者（Ｐ＜０．０５）平均存活期３．２３±２．７９月。     

慢性粒细胞白血病急性变36例临床分析

自１９７８年元月至１９９３年４月经血液学确诊的慢性粒细胞白血病急性变（简称慢位急变）患者３６例，其中急粒变者３３例占９１．６６％，急淋变２例，嗜碱性粒细胞变１例。从慢粒转为急变的病程为３个月～１４年，平均４６个月。从急变到死亡者平均６个月，最长者２年。对慢粒的预后因素、急变的前兆监测及治疗进行了讨论。     

自体骨髓移植治疗急性髓性白血病

目的 :探讨急性髓性白血病患者自体骨髓移植前用 ACE方案预处理 (阿糖胞苷 +环磷酰胺 +鬼臼乙叉苷 )和全身照射 +ACE预处理的疗效。方法 :自体骨髓移植治疗 3例急性髓性白血病 ,1例采用 ACE方案预处理 ,2例用 TBI+ACE方案预处理。结果 :3例均移植成功 ,白细胞≥ 1.0×10 9/L 的时间分别为 +16天 ,+14天 ,+19天 ,血小板 >2 0× 10 9/L 的时间分别为 +17天、+19天、+19天。ACE方案预处理的并发症明显少于全身照射 +ACE预处理。结论 :单用 ACE预处理不影响自体骨髓移植疗效 ,且没有全身照射的毒副作用     

慢性粒细胞白血病急变期形态学和免疫学诊断分型

对３０例ＣＭＬ－ＢＣ患者采用形态学、细胞化学和免疫表型联合诊断分型，结果表明ＢＣ细胞形态学和细胞化学具有与ＡＬ不同的特征：细胞不均一性显著，ＭＢＣ细胞Ａｕｅｒ小体少见，其低分化亚型如Ｍ０、Ｍ１等易与ＬＢＣ－Ｌ２混淆。细胞化学染色异质性较ＡＬ明显：证实随系的ＰＯＸ、ＣＥ等染色阳性细胞低百分率或阴性较ＡＭＬ多见。分析了ＣＭＬ－ＢＣ中ＭＢＣ低分化亚型与ＬＢＣ易混淆的原因及免疫表型在诊断分型中的作用，建议对ＢＣ患者进行形态学、细胞化学和免疫学联合诊断分型。     

应用COX计分法探讨72例ph( )慢性粒细胞性白血病的预后分析

我院对1959—1991年72例Ph’( )慢性粒细胞性白血病(CML)的初诊资料进行预后分析,用 COX 危险因子计分法对稳定期组58例、加速期组5例、急变期组9例进行统计学处理,三组间预后因素与Ph’( )、肝肿大、脾肿大、外周血原始细胞>8%、外周血有核红细胞≥1%,骨髓纤维化>5%有关。并对照近年来国内外有关 CML 的预后分析予以探讨。     

bcr3／abl2反义寡核苷酸诱导慢性髓细胞白血病凋亡作用的研究

目的 探讨癌基因bcr_3/abl_2反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASO)对慢性髓细胞白血病(CML)的作用及其作用机理.方法 通过形态学观察、流式细胞仪(FCM)检测和片断DNA含量测定等技术研究ASO对15例初发CML的作用.结果 bcr_3/abl_2 ASO(ASO-ba)可诱导CML细胞凋亡.结论 ASO技术可为CML治疗提供一项新手段.