阿司匹林和对乙酰氨基酚对大鼠原肠胚前期内细胞团和蛋白表达的影响(英文)

为探讨药源性胚泡不同生物学功能细胞损伤对孕 d8早期胚胎蛋白表达的影响 ,大鼠孕 d3分别 ig阿司匹林 (Asp) ,对乙酰氨基酚 (Par) 0 .2 5,0 .50 ,1 .0 g·kg-1,免疫外科术评价 Asp及 Par对孕 d4胚胎内细胞团 (ICM)细胞和滋养层细胞的发育毒性 ,十二烷基硫酸钠 -聚丙烯酰胺凝胶电泳评价Asp和 Par对孕 d 8胚胎蛋白表达的影响 .实验结果表明 Asp 0 .50 ,1 .0 g· kg-1组及 Par各剂量组ICM细胞数显著减少 (1 3.2± 2 .3,1 1 .1± 1 .7,及1 3.8± 1 .2 ,1 3.5± 1 .3,1 0 .0± 1 .4vs1 6.8± 1 .3,P<0 .0 1 ) .Asp1 .0 g· kg-1组及 Par各剂量均可诱导胚泡微核率增加 (P<0 .0 1 ) .Par呈剂量依赖性上调 d 8胚胎 70 ku蛋白表达的同时 ,下调小于1 4.4ku蛋白 (胚泡化特征蛋白 )表达 .提示 Asp及Par对大鼠 ICM呈选择性细胞毒作用 ,Par诱导孕d8胚胎 70 ku蛋白表达上调和胚泡特征化蛋白表达下调与 Par胚泡遗传毒作用相关 .     

大鼠在胚胎着床前用阿司匹林诱导的胚泡异常对胚泡着床后发育的影响

用胚胎移植技术,研究大鼠着床前用阿司匹林(Asp)诱导的胚泡异常对胚泡着床能力和着床后胚胎发育的影响。妊娠大鼠d 3 ig Asp 0.5或1.0 g·kg^-1使形态异常的胚泡率明显提高,胚泡细胞数显著减少。形态正常的胚泡在假孕鼠中的着床率和活胎率随Asp剂量增加而减少,而形态异常的胚泡着床后全部吸收。存活胎鼠经骨胳和内脏检查均未发现畸胎。以上结果提示,大鼠胚胎着床前应用Asp诱导的胚泡异常对后期胚胎发育的影响主要表现为致死性损伤,而不导致畸胎的产生。     

环磷酰胺对大鼠原肠胚前期末胚胎蛋白表达的影响(英文)

目的:确定原肠胚前期胚胎对发育毒性药物敏感的时间点,并建立评价Cyc诱导胚胎发育异常机制的分子生物学指标。方法:大鼠孕d 3 ip Cyc 10,20,40 mg·kg~(-1),孕d 8 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳定位大鼠胚胎蛋白。结果:Cyc 40 mg·kg~(-1)组70 kDa蛋白表达显著上调,14.4 kDa胚泡化特征性蛋白表达消失。结论:大鼠妊娠d 8为研究原肠胚前期胚胎发育毒性的较适时间点,孕d 8 70 kDa蛋白表达上调伴随14.4 kDa胚泡化特征性蛋白表达下调可作为该发育阶段胚胎毒性分子生物学评价指标。     

雷藤氯内酯醇对大鼠生精细胞微核形成的影响

本文采用体内给药及体外培养大鼠睾丸曲细精管特定阶段的方法,研究了男性抗生育药雷公藤活性化合物雷藤氯内酯醇(T_4)对生精细胞微核形成的影响.结果表明,大鼠po抗生育剂量的T_4 50μg·kg~(-1)·d~1,4 wk,其微核发生率与阴性对照组相比无明显升高;体外曲细精管培养液中0.5ng·ml~1的T_4未导致微核率增加,而1.0和2.0 ng·ml~1的T_4使微核率显著升高,2.0和3.0ng·ml~(-1)的T_4在体外导致不同程度的细胞毒性作用,本文用生殖细胞减数分裂过程中微核的形成来检验化学物质对染色体的损伤是一个敏感的方法.在体抗生育剂量下T_4未导致微核率明显升高,离休实验中大剂量的T_4才能造成大鼠生精细胞微核率明显升高。     

大鼠胚泡植入前期给亲代阿司匹林致移植胚胎的毒性(英文)

目的:探索药源性胚泡异常与着床后胚胎毒性和发育缺陷间的关系。方法:大鼠在孕d3 ig阿司匹林(0.25,0.5,和1g·kg~(-1))。孕d 4将胚泡移植于假孕大鼠(与连续5dig氯丙二醇5mg·kg~(-1)大鼠交配获得)子宫内。临产前检查子宫内胚胎。结果:孕d4给药组胚泡异常率增高,着床率低于对照组,试验组的胚胎吸收率(55.2％,69.5％,和85.2％)与畸胎率(3.8％,44.4％,和25％)呈剂量依赖性增高,活胎率降低(44.8％,30.5％,和14.8％),并与胚泡异常率呈相关性。结论:大鼠在胚泡植入前给阿司匹林可导致呈剂量依赖关系的胚胎毒性和畸胎。     

氯霉素对着床前大鼠胚泡的遗传毒性

为评价氯霉素对着床前胚泡的遗传毒性作用,Wistar大鼠在妊娠d3ip氯霉素65mg/kg,165mg/kg,330mg/kg。孕鼠于妊娠d4处死取胚泡,观察微核率,具微核胚泡率及有关丝分裂指数等。结果表明氛霉素各剂量组的微孩率呈剂量依赖性增加,与对照组相比较均有极显著差异;具微核胚烟率与对照组相比无显著差异,但呈一定量效相关性;ip氯霉素330mg/kg时.平均细胞数显著减少,有丝分裂指数与对照相比较无显著差异。提示氯霉素对整体大鼠着床有胚胞具遗传毒性。     

免疫外科法评价母体环磷酰胺染毒对大鼠胚泡的细胞学和细胞遗传学毒性(英文)

目的:以免疫外科法评价大鼠孕早期环磷酰胺染毒,对胚泡两群不同细胞的选择性影响.方法:大鼠孕d 3 ip环磷酰胺(10,20,40 mg·kg~(-1)),孕d 4取胚泡行免疫外科术,分离胚泡内细胞团并检测其与胚泡对环磷酰胺损伤敏感性的差异.结果:环磷酰胺组胚泡及内细胞团平均细胞数减少(35±3,32±1,30±1及14±2,11±1,9±2),微核率增高(1.81％,2.27％,3.14％及2.53％,2.98％,4.75％)两者改变均呈剂量依赖性.但胚泡与内细胞团受损随剂量增加不呈平行关系,后者改变更明显.结论:环磷酰胺在大鼠胚泡着床前给药,对胚泡两群细胞呈剂量依赖性细胞毒性与遗传毒性,其中内细胞团受损尤甚.     

藻酸双酸钠的降血糖作用

家兔1次灌胃藻酸双酯钠(ISS)1.8mg·kg~(-1)、5.4mg·kg~(-1)及18mg·kg~(-1)可显著降低四氧嘧啶型糖尿病兔血糖.并可对抗由肾上腺素引起的高血糖.PSS1.8mg·kg~(-1).5.4mg·kg~(-1)对正常家兔血糖无影响.18mg·kg~(-1)可降低正常家兔血糖.糖耐量实验表明.大鼠5g·kg~(-1)葡萄糖灌胃.PSS5.4和18mg·kg~(-1)可对抗由粮负荷引起的血糖升高.PSS5.4和18mg·kg~(-1)连续灌胃5d可持续使四氧嘧啶型糖尿病大鼠血糖下降.     

海洋贝类提取物的药理作用研究

目的 通过观察海洋贝类提取物(EMS)抗血小板聚集和抗氧化的药理作用,探讨EMS抗动脉粥样硬化(AS)作用机理。方法1.采用二磷酸腺苷(ADP)和胶原作诱导剂进行体内及体外血小板聚集实验,观察EMS对大鼠血小板聚集功能的影响。2.检测EMS对血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)及脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量的影响。结果 1.EMS体外用药(9.76,29.27,48.78 mg·mL~(-1))可显著降低胶原诱导的家兔血小板最大聚集率;在体内实验中,EMS(5,10,20g·kg~(-1))ig对ADP诱导的大鼠血小板聚集率无明显影响。2.EMS(5,10,20g·kg~(-1),ig,qd)可显著升高大鼠血清T-SOD的活性,并降低MDA含量。结论EMS具有抑制血小板聚集功能和抗氧化作用。     

氯霉素对着床前大鼠胚泡的遗传毒性

为评价氯霉素对着床前胚泡的遗传毒性作用，Wistar大鼠在妊娠d3ip氯霉素65mg／kg，165mg／kg，330mg／kg。孕鼠于妊娠d4处死取胚泡，观察微核率，具微核胚泡率及有关丝分裂指数等。结果表明氛霉素各剂量组的微孩率呈剂量依赖性增加，与对照组相比较均有极显著差异；具微核胚烟率与对照组相比无显著差异，但呈一定量效相关性；ip氯霉素330mg/kg时．平均细胞数显著减少，有丝分裂指数与对照相比较无显著差异。提示氯霉素对整体大鼠着床有胚胞具遗传毒性。     

革皮氏海参总皂苷的安全性评价研究

目的对革皮氏海参总皂苷的使用安全性进行评价,阐明其毒性及潜在的危险。方法将健康ICR小鼠随机分为正常组和革皮氏海参总皂苷不同剂量组,每组5只。根据预实验的结果灌胃剂量分别为0.464、1、2.15和4.64 g.kg-1bw,一次性灌胃后连续观察14 d,记录各组的死亡数;另取健康ICR小鼠50只,随机分为正常对照组、阳性对照组和革皮氏海参总皂苷低、中、高剂量组,每组10只,♀♂各半,取股骨骨髓细胞涂片观察骨髓嗜多染红细胞微核率的变化;大鼠30 d喂养实验中,将Wistar大鼠随机分为4组,每组♀♂各10只,给大鼠灌胃不同浓度(分别为20、50和100mg.kg-1)的革皮氏海参总皂苷30 d后,进行体重、外周血象、血糖、血脂、肝脏功能、心肌损伤、肾脏功能等指标检测,取肝、肾、睾丸、卵巢、胃、心、肺进行了组织病理学观察。结果革皮氏海参总皂苷对♂小鼠的LD50为1.08 g.kg-1,♀小鼠LD50为1.10 g.kg-1,属低毒级;骨髓细胞微核实验结果为阴性;30 d喂养实验中,不同剂量组大鼠各项检测指标与正常组相比较差异均无显著性(P>0.05),组织病理观察发现革皮氏海参总皂苷对大鼠睾丸有轻微毒性作用。结论革皮氏海参总皂苷的急性毒性级别为低毒,未发现遗传毒性,存在一定的亚急性毒性。     

高粱根不同极性提取部位的抗凝血作用

目的 观察高粱根不同极性提取部位的急性毒性及抗凝血作用.方法 用溶剂法提取分离高梁根的不同极性部位;采用改进寇氏法进行急性毒性试验;测定小鼠的断尾出血时间(BT)、体外血凝血时间(CT)、血浆复钙时间(PRT)、大鼠凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原含量(Fbg)、血小板聚集率及耳廓微动脉口径(A)等指标.结果 ig给予小鼠高粱根醇提萃取剩余部位(ER)的LD50 =6.3 g·kg-1,95％可信区间为5.7 ～7.0 g·kg-1;ig给予小鼠高梁根正丁醇部位(BES)、水提醇沉上清液部分(WEAE)的最大耐受量分别为8.0、6.7 g·kg-1;ig给予小鼠高粱根乙酸乙酯部位(EAE)和醇提后药渣水提(SWE)的最大给药量分别为4.4、8.0 g·kg-1;BES和WEAE可明显延长小鼠的BT、CT,扩张微动脉、延长大鼠PRT、PT、APTT、TT、抑制血小板聚集.结论 ER的毒性较大,BES与WEAE的毒性较小,EAE与SWE短期口服给药几乎无毒.BES和WEAE具有抗凝血作用,其抗凝血机制可能与通过影响内源性凝血途径、外源性凝血途径和抑制血小板聚集有关.     

藏药独一味止血有效部位总环烯醚萜苷对大鼠血液凝集参数的影响

目的研究独一味止血有效部位总环烯醚萜苷对大鼠各项血液凝集参数的影响,同时对其毒性进行初步研究。方法大鼠口服给药独一味水提取物HLRE(3g.kg-1)、总黄酮(P1,0.36g.kg-1)、总环烯醚萜苷(P2,0.99g.kg-1)、大极性部分(P3,1.65g.kg-1)和生理盐水(NS)14d,颈总动脉采血,测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原含量(FIB);大鼠口服给药P2(1.4、0.7、0.35g.kg-1)、云南白药(BY,0.9g.kg-1),测定各项凝血参数;小鼠口服及腹腔注射给药不同剂量的P2,计算其最大耐受量(MTD)和半数致死量(LD50)。结果与NS对照组比较,独一味各类成分给药后大鼠TT分别缩短18.59%、—3.12%、24.11%和9.92%,FIB含量分别增加25.32%、8.67%、28.29%和5.36%,HLRE及P2组有显著性差异(P<0.05);P2不同剂量灌胃给药14d后,各组均能使大鼠TT缩短、FIB增加,有一定剂量依赖性,高剂量组与NS组和BY组比较,均有显著统计学差异(P<0.05);各组间PT无显著性差异,高剂量使APTT显著延长(P<0.05)。总环烯醚萜苷1次最大口服剂量(55g.kg-1)未见明显的毒副作用。腹腔给药LD50为7.834g.kg-1,MTD为5.31g.kg-1。结论独一味总环烯醚萜苷可以显著缩短大鼠TT并增加FIB含量,有较好的量效关系,是其止血活性部位,且小鼠口服基本无毒性,比水提取物使用更安全。     

利福平在体内对大鼠着床前胚泡的遗传和发育毒性

利福平在体内对大鼠着床前胚泡的遗传和发育毒性１楼宜嘉王立明周建设张丽进（浙江医科大学药学系药理学教研室，杭州３１０００６）利福平（ｒｉｆａｍｐｉｎ，Ｒｉｆ）为药酶诱导剂，患结核病的育龄妇女如在口服避孕药的同时服用Ｒｉｆ可加速前者的灭活，增加怀孕的可能...     

新型ET_A受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物抗肺动脉高压作用的药效学及毒性的筛选研究

目的该文对军事医学科学院毒物药物研究所合成的新型内皮素A(ETA)受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物进行抗肺动脉高压的药效学及毒性的筛选研究,期望获得高效低毒的候选化合物。方法采用内皮素-1(ET-1)诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型进行生物活性筛选;对活性较好的化合物进一步在慢性缺氧诱发大鼠肺动脉高压实验模型进行抗肺动脉高压的药效学评价;采用小鼠急性毒性试验及大鼠注射部位刺激性试验初步评价化合物的毒性。结果部分化合物(GF004、GF009、GF012、GF022、GF052、GF063、GF084)能有效抑制ET-1(10nmol·L-1)诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其IC50值在10～100nmol·L-1水平;在整体水平上述化合物(2mg·kg-1,sc)抑制ET-1(3.7μg·kg-1)诱发的大鼠颈动脉压升高效应(P<0.05),抑制率为25%～45%,其中GF009和GF063抑制效应与ETP-508相当;在病理模型上,化合物GF009(25、50mg·kg-1,sc)和GF063(20、40mg·kg-1,sc)降低慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压(P<0.05),抑制率分别为45.3%,59.9%和61.3%,73.7%,其效应与ETP-508相当。此外,GF009和GF063致小鼠急性毒性LD50值比ETP-508明显增加,皮下给药致大鼠注射部位刺激性明显减轻。结论以上结果提示,通过筛选获得的新型选择性ETA受体拮抗剂GF009和GF063不仅能有效地抑制慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压,效果与ETP-508相当,而且毒性比ETP-508明显降低,值得进一步深入研究。     

盐酸二氢埃托啡对大鼠蓝斑放电率的影响

一次性ｉｖ盐酸二氢埃托啡（ＤＨＥ）０．１μｇ·ｋｇ－１能抑制大鼠蓝斑放电率８４．４％，纳洛酮（Ｎａｌ）０．０２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可以逆转这一作用。大鼠连续用ＤＨＥ５ｄ（从３μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到１５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１或从５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到２５μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），Ｎａｌ催促不引起放电率明显增加；吗啡（Ｍｏｒ）连续用药５ｄ（从２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１递增到１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）后，注射Ｎａｌ则引起爆发放电。同样处理的大鼠ｉｐＮａｌ后，ＤＨＥ用药鼠只表现出较轻的戒断症状。而Ｍｏｒ用药鼠则表现出非常明显的戒断症状。结果证明ＤＨＥ与Ｍｏｒ的急性作用性质相同。但它们在反复用药后对蓝斑产生不同的影响；而且对慢性用Ｍｏｒ和ＤＨＥ的大鼠注射Ｎａｌ后蓝斑放电率的变化与两药身体依赖性的大小平行。     

微核试验和彗星试验检测雄黄的遗传毒性

目的用短期给药(小鼠骨髓细胞微核试验和彗星试验)和长期给药(利用生殖毒性Ⅰ段试验的大鼠做微核试验和彗星试验)检测雄黄的遗传毒性,探讨利用长期毒性试验或生殖毒性Ⅰ段试验用动物进行遗传毒性检测的可行性。方法小鼠ig给予雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1,每天1次,2 d后,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验;利用生殖毒性Ⅰ段大鼠ig给予0.125,0.25和0.55 g·kg-1,雄性连续给药42 d以上,交配成功后处死;雌性连续ig给药19 d以上,妊娠第15天,取骨髓细胞做微核试验和彗星试验,取血做外周血淋巴细胞微核试验。结果与阴性对照组比较,小鼠雄黄0.25,0.5和1.0 g·kg-1组微核试验微核率分别为3.0‰,4.40‰,7.01‰(P<0.05,P<0.01)和彗星试验拖尾率分别为6.3%,9.7%和11.3%(P<0.05,P<0.01)。与阴性对照组比较,生殖毒性Ⅰ段试验大鼠ig给予雄黄,雄黄0.55 g·kg-1组雄性大鼠的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为2.83‰和6.67‰(P<0.05),雌性大鼠0.25和0.55 g·kg-1的骨髓微核和外周血淋巴细胞微核率分别为1.5‰,2.25‰以及2.58‰和4.40‰(P<0.05,P<0.01);雄黄使雄性和雌性大鼠彗星拖尾率明显升高(P<0.05)。结论利用生殖毒性Ⅰ段试验多次给药后取材做微核试验和彗星试验方法可行;外周血微核试验简便易行;在所观察的剂量下雄黄具有遗传毒性。