2型糖尿病并发症与RAGE基因多态性研究进展

2型糖尿病是一种由遗传因素和环境因素共同作用的多基因遗传病,其主要病理特征为胰岛素分泌功能异常和靶器官的胰岛素抵抗,发病主要与胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足有关.近几十年,糖尿病发病人数呈持续上升趋势,据预测到2025年全球糖尿病患者将达到3亿人[1].糖尿病成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的第3位严重危害健康的慢性非传染性疾病.在糖尿病患者中,绝大多数为2型糖尿病.由于糖尿病及其并发症的致死率和致残率较高,并由此带来一系列社会问题.     

RAGE、IL-10基因多态性与社区获得性肺炎并发脓毒症的关联

目的 探究晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、白细胞介素-10(IL-10)基因多态性与社区获得性肺炎(CAP)并发脓毒症的关联。方法 选取2019年12月-2021年5月浙江省安吉县第三人民医院就诊的114例CAP患者为研究对象,根据是否并发脓毒症分为合并脓毒症组51例和未合并组63例,比较两组基线资料及血清RAGE、IL-10水平,检测患者RAGE基因rs9469089、rs2070600、rs184003、rs2071288位点及IL-10基因A-1082G、A-592C位点多态性,比较各位点基因型及等位基因频率分布情况,分析RAGE、IL-10基因多态性与脓毒症易感性的关联。结果 两组年龄、性别、合并症等基线资料比较,无统计学差异,合并脓毒症组急性生理与慢性健康评分(APACHE)Ⅱ、血清RAGE水平高于未合并组(P<0.05),血清IL-10水平低于未合并组(P<0.05);两组RAGE基因rs9469089、rs2070600、rs184003、rs2071288位点基因型及等位基因分布频率比较,无统计学差异,合并脓毒症组IL-10基因A-1082G、A-592...     

2型糖尿病与抵抗素基因多态性关系的研究

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2,T2DM）是一种复杂的代谢性疾病,是21世纪威胁人类健康的主要疾病之一,可导致严重的发病率和死亡率,是以血糖升高,碳水化合物、蛋白质和脂类代谢调节紊乱为特征。胰岛素抵抗是T2DM发病的一个主要因素,有研究显示抵抗素（resistin,RETN）与胰岛素抵抗呈正相关。RETN是脂肪细胞分泌的因子之一,并且在T2DM、肥胖介导的炎症和胰岛素抵抗中起决定性因素。随着研究的不断探索,抵抗素基因的多态性逐渐被认识,充分理解抵抗素基因在T2DM中的多态性表达,有助于更加合理的将其应用于T2DM的诊治及预防中。     

趋化因子CXCL5启动子区-156G/C基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的 研究2型糖尿病患者CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性分布,探讨该基因与糖尿病肾病的关系.方法 应用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测210例2型糖尿病患者[根据24h尿蛋白排泄率(UAER)分为DM组和DN组]及171例健康对照者趋化因子CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性.结果 CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性在对照组和2型糖尿病组中的分布差异无统计学意义(P＞0.05);在DM和DN的患者中,CXCL5基因启动子-156位点GG基因频率与GC+CC基因频率相比差异有统计学意义(x2=51.99,P＜ 0.05).两组G与C等位基因频率差异有统计学意义(x2=54.72,P=0.000).结论 CXCL5基因启动子-156位点G/C与中国河北秦皇岛地区汉族2型糖尿病发病无关,但其中C基因可能是2型糖尿病患者进展为DN的遗传学风险.     

ACE基因多态性与2型糖尿病合并肾病和视网膜病变的关系

随着社会的发展人们生活水平的提高，目前，糖尿病(DM)在世界范围内患病率迅速增高，已成为继肿瘤、心血管病之后第三位严重的慢性非传染性疾病。发达国家中2型糖尿病占所有糖尿病患者总数的85％，发展中国家比例更高，青年2型DM患者逐年增加。DM属于多因子疾病，其发病受遗传和环境因素影响。糖尿病微血管病变的典型改变是微血管障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚，常伴有微循环异常，可致多脏器病变，病变分布广泛，尤以肾小球病变，视网膜病变，神经病变，心肌及肌肉病变为多见，这成为决定患者预后的主要因素。     

2型糖尿病肾病易感基因的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一,大量证据表明,遗传因素在2型糖尿病肾病发生发展中起重要作用。易感基因通过影响人体糖、蛋白质及脂代谢等生理环节,加快糖尿病肾病的发生发展。相关性较为肯定的遗传基因有醛糖还原酶基因、载脂蛋白E基因、亚甲基四氢叶酸还原酶和血管紧张素转换酶基因等。从基因水平探索糖尿病肾病的发病机制,为糖尿病肾病的早期诊断、控制病情以及防治方法提供理论依据。     

福建省汉族人群维生素D受体基因ApaI和TaqI多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨福建省汉族人群维生素D受体(VDR)基因ApaI(rs7975232)和TaqI(rs7975232)位点多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法运用分层随机抽样,从"2015年福建成人慢性病与营养状况调查数据库"中选取病例组和对照组。共抽取476人,其中糖尿病患者(DM组)116人、血糖受损(IFG组)100人和血糖正常(NC组)260人,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)进行VDR基因多态性研究,比较各组基因型分布、等位基因频率等,并进行相关危险因素分析。结果 VDR基因ApaI位点在三组人群的分布差异具有显著性,差异主要表现在NC组与DM组之间(X2=13.53P<0.01),DM组aa基因型比例及等位基因a频率均大于NC组, aa基因型空腹血糖及BMI指标要明显高于AA和Aa;VDR基因TaqI位点在三组人群的分布不存在差异;分性别的非条件Logistic回归分析显示,高血压、中心性肥胖、bb基因型、Aa和aa基因型是男性糖尿病患者的危险因素,而年龄增大、高血脂、中心性肥胖则是女性糖尿病患者的危险因素。结论福建省汉族人群ApaI位点基...     

ACE基因和AT1R基因多态性与2型糖尿病早期肾病相关性的研究

[目的]探讨ACE和AT1R基因多态性与2型糖尿病肾病的相互关系,从分子水平揭示发病机制。[方法]应用多聚酶链反应(PCR)结合限制性酶切技术,检测40例正常人和60例2型糖尿病患者ACE、AT1R的基因型和等位基因频率。[结果]①糖尿病(DM)组与糖尿病肾病(DN)组间的AT1R基因型构成和等位基因频率差异均无统计学意义(χ2=0.017,P﹥0.05;χ2=0.012,P﹥0.05)。DM组与DN组分别同对照组相比AT1R基因型构成差异均有统计学意义(χ2=8.40,P﹤0.01;χ2=7.06,P﹤0.01);等位基因频率差异也均有统计学意义(χ2=7.14,P﹤0.01;χ2=6.11,P﹤0.05);②DM组、DN组与对照组3组之间ACE基因型构成、等位基因频率差异均无统计学意义(P﹥0.05);③糖尿病肾病患者每分钟尿白蛋白排泄率与ACE和AT1R基因多态性可能无明显相关性(P﹥0.05)。[结论]ACE基因的DD基因型和D等位基因可能不是2型糖尿病及糖尿病肾病发生的危险因子;AT1R基因的C等位基因是2型糖尿病及糖尿病肾病发生的危险因子;D和C等位基因可能不是糖尿病肾病患者出现蛋白尿的危险因素。     

血清β-淀粉样蛋白及晚期糖基化终末产物与2型糖尿病认知功能障碍的相关性研究

目的研究血清β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42及晚期糖基化终末产物(AGEs)与2型糖尿病(T2DM)认知功能障碍的相关性关系。方法 70例T2DM患者根据Mo CA评分分为认知障碍组(n=32例)和非认知障碍组(n=38例),同期选择35例门诊健康体检者作为对照组。比较各组血清Aβ1-42、AGEs表达水平及Mo CA评分,并分析血清Aβ1-42、AGEs水平与Mo CA评分的相关性关系。结果认知功能障碍组和非认知功能障碍组空腹血糖和Hb A1c均明显高于对照组(P<0.05),且认知功能障碍组糖尿病病程、空腹血糖和Hb A1c均明显高于非认知功能障碍组(P<0.05);认知功能障碍组和非认知功能障碍组Mo CA评分明显低于对照组(P<0.05),而血清Aβ1-42、AGEs水平明显高于对照组(P<0.05),且糖尿病认知功能障碍组Mo CA评分下降和血清Aβ1-42、AGEs水平升高较非认知功能障碍组更为显著(P<0.05);血清Aβ1-42水平与Mo CA评分之间呈负相关性关系(r=-5.127,P<0.05),AGEs水平与Mo CA评分之间也呈负相关性关系(r=-0.384,P<0.05)。结论血清Aβ1-42、AGEs表达水平升高是T2DM患者发生认知功能障碍的重要危险因素。     

维生素D受体Fok Ⅰ基因多态性与金华地区2型糖尿病肾病人群的相关性研究

目的 探讨VDR基因FokⅠ位点多态性与金华地区2型糖尿病肾病人群之间的关系。方法 采用以人群为基础的病例对照研究方法,收集金华地区2型糖尿病肾病患者190例作为疾病组,同时选取91例2型糖尿病非肾病患者作为2型糖尿病非肾病组、98例健康者作为健康对照组。采用Sequenom Mass ARRAY平台技术对所有样本的VDR基因多态性的情况进行分析。观察VDR基因多态性等位基因频率及基因型分布并分析FokI基因位点多态性与金华地区2型糖尿病肾病人群的相关性。结果 疾病组中的FokI位点CC、TC、TT基因型频率分别为37.37%、43.16%和19.47%,在2型糖尿病非肾病组中CC、TC、TT基因型频率分别为27.47%、49.45%和23.08%,在健康对照组中CC、TC、TT基因型频率分别为29.59%、58.16%和12.25%。该位点在疾病组和对照组中分布差异无统计学意义（P<0.05）。结论 FokⅠ基因位点多态性可能与金华地区2型糖尿病肾病发生无关。     

ACE基因多态性与2型糖尿病肾病关系的研究

目的 :明确血管紧张素I转换酶 (ACE)基因插入 /缺失 (I/D)多态性与 2型糖尿病及其肾病发生及进展的关系。方法 :ACE基因内含子 16的一个 2 87bp的Alu顺序I/D型为多态标志 ,用聚合酶链反应 (PCR)扩增基因片段 ,1%琼脂糖凝胶电泳检测PCR产物。结果 :(1) 2 2 1例 2型糖尿病与 10 0例正常对照组之间基因型分布无显著性差异 ;(2 ) 2型糖尿病未合并肾病与合并肾病及肾功不全 (RF)等各亚组之间基因型频率和等位基因频率无显著性差异。结论 :ACEI/D多态性与 2型糖尿病肾病和肾功能不全的发生无关     

XPC基因启动区单核苷酸多态与肺癌易感性的相关性

[目的]研究DNA修复基因XPC启动区-371和-27位点单核苷酸多态与肺癌易感性的关系。[方法]以401例肺癌患者为病例组，同时以383名年龄性别频数相匹配的非肿瘤患者作为对照组，采用Taqman MGB探针荧光标记的聚合酶链反应方法检测XPC基因启动区G-371A和G-27C的基因型；运用Phase2．0软件构建这两个多态位点的单体型；以比值比（OR）及其95％可信区间（CI）比较不同基因型的肺癌相对危险度。[结果]病例组与对照组间，XPC G-371A等位基因型和G-27C等位基因型分布差异具有显著性（Х^2=4．33，P〈0．05；Х^2=9．84，P〈0．01）。与携带XPC-371GG基因型的个体相比较，携带XPC-371GA＋AA基因型的个体患肺癌的风险明显降低（OR校正=0．69；95％CI：0．51—0．94）；而携带XPC-27GG基因型的个体相比较，XPC-27CG＋CC基因型患肺癌的风险明显增加（OR校正=2．18；95％CI：1．23—3．85）。进一步单体型分析显示，与人群中分布最广泛的GG单体型比较，AG单体型可以降低风险（OR=0．76；95％CI：0．60。0．96；P〈0．05）；GC单体型明显增加患肺癌的风险（OR=2．06；95％CI：1．20—3．54；P〈0．05）。[结论]XPC启动区．27位点CG＋CC基因型和．371位点GA＋AA基因型与中国人群肺癌易感性有关。     

ApoA5-1131T/C基因多态性与维吾尔族2型糖尿病的关联研究

[目的]探讨载脂蛋白A5(Apolipoprotein A5,ApoA5)-1131T/C基因多态性与维吾尔族2型糖尿病及体内脂质谱的关系.[方法]依据病例一对照设计方法,采用全自动生化分析仪等技术测定维吾尔族体内脂质谱;应用PCR-RFLP法对维吾尔族的54例2型糖尿病患者、54例糖耐量异常患者和108名正常人ApoA5-1131T/C基因多态性进行分析. [结果]3组人群的ApoA5-1131T/C位点基因型和等位基因频率比较均无统计学意义.3种基因型的TG比较差异有统计学意义(P=0.046),C等位基因的TG高于T.Ligistic回归分析显示与2型糖尿病密切相关的独立危险因素依次是TG(P=0.001)和腰围(P=0.027).[结论]ApoA5-1131T/C基因多态性与新疆维吾尔族2型糖尿病不具有相关性,但与TG水平相关.     

醛糖还原酶基因启动子区C(-106)T多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性

目的探讨AR基因启动子区C（-106）T多态标记与中国人2型糖尿病患者视网膜病变之间的关系。方法421例中国北方汉族人[2型糖尿病组（DM）320例，其中123例合并背景期视网膜病变（BDR），45例合并增殖期视网膜病变（PDR）；健康对照组（CON）101例]提取外周血DNA设计引物，PCR扩增含AR基因调控区多态标记的目的片断，以限制性内切酶XspI行酶切RFLP分析。比较各组间等位基因频率和基因型频率。结果在2型糖尿病和对照组中均检测到AR基因C（-106）T多态标记，CC、CT、TT3种基因型和C、T2种等位基因；各基因型和等位基因频率在DM组和CON组间分布无统计学意义。BDR组和PDR组患者与无视网膜病变的2型糖尿病组（NDR）相比，CT/TT基因型、T等位基因频率明显增加。结论AR基因启动子区C（-106）T多态是2型糖尿病视网膜病变发生和进展的危险因素.     

解耦联蛋白2基因启动子-866G/A多态性与中国人糖尿病肾病的关系

目的 探讨解耦联蛋白2(UCP-2)基因启动子-866G/A多态性与中国人糖尿病肾病(DN)的关系.方法 182例2型糖尿病患者,其中并发DN90例(DN组),无肾病92例(NCD组),检测所有患者的基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性长度多态性方法,记录UCP-2等位基因及基因型频率并进行比较.结果 UCP-2基因启动子-866 G/A多态性在DN组中基因型频率分布,GG 14.44%(13/90),GA 31.11%(28/90),AA 54.44%(49/90),在NCD组中基因型频率分布,GG29.35%(27/92),GA 32.61%(30/92),AA 38.04%(35/92),两组比较差异有统计学意义(χ2=7.28,P＜ 0.05);NCD组UCP-2等位基因频率分布,G 45.65%(84/184),A 54.35%(100/184),DN组UCP-2等位基因频率分布,G 30.00%(54/180),A 70.00%(126/180),两组比较差异有统计学意义(χ2=9.47,P＜0.05).结论 UCP-2基因启动子-866G/A多态性与中国人DN相关,A/A基因型携带者DN发病率高.     

胰岛素受体底物1基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨胰岛素受体底物1 (IRS1)基因rs2943641位点单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病(GDM)及相关临床指标的关系。方法应用基因测序技术,检测206例GDM孕妇(GDM组)和189例正常孕妇(对照组) IRS1基因rs2943641位点单核苷酸多态性,比较两组各基因型和各等位基因频率,并比较不同基因型者的血糖、血脂、孕前体质指数(BMI)等临床指标。结果两组孕妇平均年龄、孕前BMI、分娩孕周、空腹血糖、1 h OGTT、2 h OGTT、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较差异均有统计学意义(均P0. 05)。两组孕妇分娩前BMI、新生儿体质量、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较差异均无统计学意义(均P0. 05)。两组孕妇IRS1基因rs2943641位点基因型频率及等位基因频率比较差异均无统计学意义(均P0. 05)。将所有研究对象按照IRS1基因rs2943641位点基因型分为TT型和CT+CC型,TT型孕妇2 h OGTT及TC水平均显著高于CT+CC型孕妇(均P0. 05),其余临床指标比较差异均无统计学意义(均P0. 05)。结论 IRS1基因rs2943641位点单核苷酸多态性可能与GDM发病无相关性,但与2 h口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和血清TC水平等临床指标密切相关。     

2型糖尿病肾病影响因素病例对照研究

目的 探讨与2型糖尿病肾病相关的影响因素.方法 采用1:1配对的病例对照研究,对139对研究对象进行2型糖尿病肾病(DN)相关危险因素的问卷调查;应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对亚甲基甲氢还原酶(MTHFR)多态性基因型进行检测,采用SPSS 13.0统计软件进行分析.结果 条件Logistic回归分析表明:携带MTHFR基因667T型基因、糖尿病病程长、并发糖尿病视网膜病变、白/球蛋白比值过低和纤维蛋白原过高均可增加DN的危险性;文化程度高、体育锻炼、患病后盐摄入控制、蔬菜摄入量多可降低DN发生的危险;交互作用分析表明,基因型与病程之间有相乘交互作用,患病后蔬菜摄入量及锻炼、白/球蛋白比值之间存在相乘交互作用.结论 DN的发生是多因素综合作用的结果.     

过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子-1多态性与2型糖尿病相关性研究

[目的]探讨廷边地区朝鲜族、汉族人群中过氧化物酶体增殖受体γ辅激活园子-1(PGC-1)多态性与2型糖尿病的相关性.[方法]采用聚合酶链反应一单链构泉多态性(PCR-SSCP),对104例正常人群和113例2型糖尿病患者的PGC-1基因Thr394Thr、Leu410Iso和Leu438Ser多态性基因型进行对照分析.[结果]朝鲜族和汉族正常人群pGC-1基因Thr394多态性的A等位基因频率分别为23.3%和20.7%,两民族间无统计学差异;糖耐量正常组的PGC-1基因Thr394Thr多态性的A等位基因频率为22.1%,2型耱尿病组的A等位基因频率为22.1%,两组间无差异;未检测出Leu410Iso和Leu438Ser多态性.[结论]PGC-1基因Thr39Thr多态性在延边朝鲜族和汉族人群之间无差异;PGC-1基因Thr394Thr与2型糖屎病无相关性.     

中国人脂联素基因45T/G与276G/T多态性与2型糖尿病相关性研究的Meta分析

目的 对中国人脂联素基因45T/G和276G/T多态性与2型糖尿病相关性的研究进行Meta分析.方法 通过文献检索收集2007年12月以前完成或发表的中国人脂联素基因45T/G和276G/T多态性与2型糖尿病相关性的病例对照研究,剔除不符合要求的文献,以漏斗图检验人选文献的偏倚,并根据各入选文献结果的同质性检验结果进行数据合并,计算总OR值,Meta分析采用Review Manager 4.2版软件.结果 共23篇文献符合条件纳入研究,其中涉及45T/G多态性文献20篇,涉及276G/T多态性文献9篇,入选文献无明显偏倚,各文献间质性检验显示有关两个位点45T/G(X2=119.8,P<0.001)、276G/T(X2=31.0,P=0.001)等位基因分布情况的文献之间均存在显著异质性.Meta分析显示45G等位基因携带者增加2型糖尿病的易感性(OR=1.38,95%CI:1.04～1.84,P=0.03),276G/T基因多态性与2型糖尿病易感性无明显相关性(OR=0.83,95%CI:0.61～1.13,P=0.23).结论 脂联素基因45T/G多态性与中国人2型糖尿病易感性相关,45G等位基因可能是2型糖尿病易感基因,276G/T基因多态性与2型糖尿病无明显相关性.     

细胞黏附分子Lutheran基因多态性与糖尿病视网膜病相关性研究

目的探讨Lutheran细胞黏附分子基因多态性与糖尿病视网膜病变的关联性。方法采用病例对照研究,在深圳3所市级医疗中心于2006年7月-2010年1月收集患2型糖尿病（T2DM）且目前无视网膜病变（DR）患者93例,2型糖尿病视网膜病变（DR）患者109例,共202例患者外周血标本作为病例组,以368例正常个体外周曲l作为对照组,应用PCR-序列直接测定技术检测LU基因nt229A／G和ntl615A／G的单核苷酸多态性,进行关联性（等位基因、基因型等）分析。结果LUnt1615位A和G的频率在总的病例和对照样本中差异无统计学意义（OR=I．14,95％CI：0．77～1．69,P〉0．05）;但在DR＋与对照样本中差异有统计学意义（OR=1．77,95％CI：1．02～3．24,P〈0．05）。基因型AA、AG和GG的频率在总的病例和对照样本中差异无统计学意义（X^2=1．9203,P〉0．05）,在DR＋及DR-与对照样本中差异亦无统计学意义。LU基因229位在所有的标本中均显示一种多态性G／G,无统计学差异。结论在中国人群中Lutheran基因nt1615A／G位点多态性与DR具有相关性,LU1615A〉G的突变可能是DR的保护因素。