磷汀以细胞保护作用的研究现状

氨磷汀是一种细胞保护剂,能选择性地保护正常细胞免受放疗和化疗的毒害,而且不降低化疗和放疗的疗效,它通过稳定正常组织中的ＤＮＡ分子、消除化疗和放疗产生的氧基等而发挥保护作用,本文总结了动物实验的药效学、药理学、药物动力学研究情况,临床药物动力学研究情况,并着重总结了氨磷汀折临床应用,目前,氨磷汀已批准的胜任包括防止晚期卵巢癌患者使用顺铂和环磷酰胺时引起的中性粒细胞减少症,减轻非小细胞肺癌患者由于使用顺铂治疗引起的积蓄性肾毒 、减轻晚期非胚芽细胞实体瘤患者由于使用顺铂或含顺铂联合化疗引起的积蓄性肾毒性,用于头颈癌癌症化疗时保护唾液腺和防止口干、广泛的临床研究结果表明,氨磷汀在防止放疗毒性,化疗毒性,放疗和化疗联合治疗时的不良反应及改善某些骨髓增生异常综合症患者的血细胞减少症等方面,均具有显著作用,并且,在使用推荐剂量的氨磷汀捍,不良反应轻微、患者耐受良好,随着今后研究的不断深入,氨磷汀有可能发展成为广谱的细胞保护剂。     

一例宫颈癌患者使用氨磷汀进行肾保护的合理性分析及文献复习

目的探讨1例宫颈癌患者化疗治疗中,应用氨磷汀进行肾保护治疗全过程进行安全性及合理性评价。方法临床药师通过查阅文献资料,对1例宫颈癌患者术后化疗联用氨磷汀治疗全过程进行安全性和有效性评价。结果该患者使用氨磷汀存在不足之处。结论对于宫颈癌的患者,目前尚无高质量证据显示氨磷汀预防铂类药物肾毒性有效,宫颈癌化疗前使用氨磷汀仍需进一步研究证明其疗效。     

氨磷汀在肿瘤放化疗中保护作用的文献分析

目的了解氨磷汀在国人化疗、放疗中所起的保护作用,为临床更安全有效地使用该药提供有价值的信息。方法通过万方数据网收集有关氨磷汀的临床研究文献。筛选文献,进行汇总分析。结果共获得符合条件的文献22篇,涉及病例1026例。文献表明氨磷汀在肿瘤放化疗中对骨髓、唾液腺及口腔黏膜、胃肠道、肝功能、肾功能均有保护作用。结论肿瘤放化疗中氨磷汀的骨髓的保护作用确切,鼻咽癌的放疗中唾液腺及口腔黏膜的保护作用确切,对顺铂引起的肾脏毒性的保护作用确切。     

氨磷汀预防顺铂所致肾毒性

目的观察氨磷汀对顺铂所致肾毒性的预防性保护作用。方法随机将大鼠分成5组,即空白对照组,顺铂5mg·kg-1组,顺铂7.5mg·kg-1组,顺铂5mg·kg-1 氨磷汀200mg·kg-1组和顺铂7.5mg·kg-1 氨磷汀200mg·kg-1组,分别测定肾脏脏器系数、血尿素氮、肌酐水平,并做肾组织病理学检查。结果顺铂5mg·kg-1及7.5mg·kg-1组大鼠BUN、Cr值均明显高于对照组和加用氨磷汀组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);氨磷汀组肾脏脏器系数明显下降,病理分级显示氨磷汀肾损害保护率分别为61.5%和56.8%。结论氨磷汀能有效地预防顺铂所致肾毒性。     

化学保护剂的临床药理和疗效

抗肿瘤药物引起的剂量限制性毒性主要包括顺铂相关性神经毒性和肾毒性。烷化剂和卡铂引起的骨髓毒性,ｏｘａｚａｐｈｏｓｈｏｒｉｎｅ引起的出血性膀胱炎及蒽环类抗性素引起的累积剂量相关性心脏毒性。本文综述了目前主要的化学保护剂右雷佐生、氨磷汀谷胱甘肽,美司钠及ＯＲＧ２７６６的作用和疗效。     

氨磷汀对肺癌患者顺铂化疗的肾保护观察

顺铂是治疗肺癌的主要化疗药物之一 ,而其主要副作用为肾脏毒性 ,甚至诱发肾功能衰竭。氨磷汀 (ａｍｉｆｏｓｔｉｎｅ)是广谱选择性细胞保护剂[1] ,它能选择性保护正常器官免受化、放疗的毒性而不保护肿瘤组织 ,本文旨在观察该药对顺铂引起肺癌患者肾毒性的保护作用。对象与方法一、对象 :40例经临床、胸片、肺ＣＴ、纤支镜、痰和 /或胸水中找到癌细胞或手术后病理确诊为肺癌的患者 ,年龄 39～ 82岁 ,平均 5 0 3岁 ,病程 2～ 30个月。病理类型 :2 4例腺癌 ,8例鳞癌 ,4例小细胞癌 ,4例缺病理资料 ,其中 12例未接受过治疗 ,2 8例均受过ＭＶＰ…     

氨磷汀的药理和临床应用

近年来对肿瘤的治疗取得了较大的进展,但是对肿瘤组织的准确定位治疗仍面临很大的挑战,虽然一些化疗药物可以通过增加剂量来提高疗效,但是这些药物的毒副作用对正常组织的损害却限制了剂量的增加.为了提高疗效临床上多采用提高肿瘤组织细胞的敏感性或者使用细胞保护剂来保护正常的组织细胞.氨磷汀(amifostine)是一种选择性的细胞保护剂,它能有效地清除化疗药物和放疗射线产生的过多的自由基,来保护正常的组织细胞,提高一些化疗药物的疗效.本文对氨磷汀的药理学、临床应用、不良反应进行评价.     

国产氨磷汀预防顺铂肾毒性的临床研究

目的 :观察氨磷汀预防顺铂肾毒性的疗效和安全性。方法 :46例恶性肿瘤患者随机分为化疗加氨磷汀组 (试验组)和单纯化疗组(对照组 ) ,两组各23例。于化疗前和化疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝功能、血尿素氮、肌酐、尿微量蛋白 (包括α1-微球蛋白 (α1 -MG)、白蛋白 (A1b)和转铁蛋白 (TRF) )。结果 :试验组与对照组各有20例完成2个周期化疗。两组化疗后尿α1-MG、A1b和TRF的最高值比较 ,试验组均低于对照组 ,差异有显著性 (P<0 05或P<0 01)。试验组部分病例有轻度的血压和血钙降低。结论 :氨磷汀能安全有效地预防顺铂引起的肾毒性     

国产氨磷汀预防顺铂肾毒性的临床研究

目的 :观察氨磷汀预防顺铂肾毒性的疗效和安全性。方法 :46例恶性肿瘤患者随机分为化疗加氨磷汀组 (试验组 )和单纯化疗组 (对照组 ) ,两组各23例。于化疗前和化疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝功能、血尿素氮、肌酐、尿微量蛋白(包括α1-微球蛋白(α1-MG)、白蛋白 (A1b)和转铁蛋白 (TRF) )。结果 :试验组与对照组各有20例完成2个周期化疗。两组化疗后尿α1-MG、A1b和TRF的最高值比较 ,试验组均低于对照组 ,差异有显著性 (P<0 05或P<0 01)。试验组部分病例有轻度的血压和血钙降低。结论 :氨磷汀能安全有效地预防顺铂引起的肾毒性     

氨磷汀作用的研究进展

氨磷汀是第一个被国际权威机构认可的泛细胞保护剂，目前临床广泛用作预防放疗和化疗不良反应的保护剂。研究发现，氨磷汀还具有类造血生长因子作用，对细胞周期、凋亡和细胞分化具有影响，且根据细胞种类性质的不同，这种作用具有促进或者抑制的二重性。     

几种细胞保护剂减轻化疗毒性的研究现况

目前已投入临床使用的细胞保护剂有美斯钠,处于临床前研究的有氨磷汀、右雷佐生、谷胱甘肽及硫代硫酸钠等.美斯钠对膀胱上皮的保护作用主要是它能与环磷酰胺、异环磷酰胺的毒性代谢物磷酰胺氮芥和丙烯醛结合使之失活,效果良好,但适应证较少.右雷佐生在细胞内的水解产物能优先与三价铁离子螯合,减少Fe3+与阿霉素等蒽环类抗癌药的复合,从而起到心肌细胞的保护作用.氨磷汀对心脏、肾脏和骨髓均有保护作用,主要机理是通过清除自由基,使细胞毒药物失活.谷胱甘肽能有效预防顺铂引起的肾毒性,可以多种途径发挥细胞保护作用.硫代硫酸钠对胃肠道粘膜的保护作用机理尚未完全清楚,推测能稳定肠道嗜铬细胞质膜,减少5-羟色胺释放,从而减轻恶心、呕吐程度.     

几种细胞保护剂减轻化疗毒性的研究现况

目前已投入临床使用的细胞保护剂有美斯钠,处于临床前研究的有氨磷汀、右雷佐生、谷胱甘肽及硫代硫酸钠等.美斯钠对膀胱上皮的保护作用主要是它能与环磷酰胺、异环磷酰胺的毒性代谢物磷酰胺氮芥和丙烯醛结合使之失活,效果良好,但适应证较少.右雷佐生在细胞内的水解产物能优先与三价铁离子螯合,减少Fe3+与阿霉素等蒽环类抗癌药的复合,从而起到心肌细胞的保护作用.氨磷汀对心脏、肾脏和骨髓均有保护作用,主要机理是通过清除自由基,使细胞毒药物失活.谷胱甘肽能有效预防顺铂引起的肾毒性,可以多种途径发挥细胞保护作用.硫代硫酸钠对胃肠道粘膜的保护作用机理尚未完全清楚,推测能稳定肠道嗜铬细胞质膜,减少5-羟色胺释放,从而减轻恶心、呕吐程度.     

顺铂所致的周围神经毒性及其防治措施

顺铂是一种对各种实体瘤疗效显著的抗肿瘤药物,但以顺铂为基础的化疗方案往往伴随一些毒副作用.自从用水化方案大大降低了肾毒性后,其周围神经毒性就成为剂量限制性毒性.顺铂所致周围神经毒性的机制可能与背根神经节中神经元的DNA损伤有关.目前用来防治其神经毒性的药物有维生素E、org2766、还原型谷胱甘肽、尼莫地平、神经生长因子、氨磷汀等.     

氨磷汀在淋巴瘤患者化疗中的保护作用

目的评价细胞保护剂氨磷汀在淋巴瘤患者化疗中对机体的保护作用。方法采用随机、开放、对照的原则,选择25例淋巴瘤患者,化疗60例次,分两组,观察组化疗前应用氨磷汀,对照组不用,比较两组间化疗后血细胞及肝肾功能的变化情况。结果观察组与对照组比较,化疗后血液毒性和肝损明显减轻,统计学处理有显著性差异。结论氨磷汀对淋巴瘤化疗患者的机体功能有一定的保护作用,尤其对骨髓造血细胞有较好的保护作用。     

顺铂为主联合化疗中氨磷汀对肾脏的保护作用

目的 观察顺铂为主联合化疗中氨磷汀对肾脏的保护作用。方法 35例病人随机为研究组及对照组；研究组与对照组采用相同的含顺铂化疗方案，研究组于化疗前加用氨磷汀；疗前和疗后不同时期分别测定其血象、血钙、肝功、尿素氮（BUN）和尿N—乙酰—b—D—氨基葡萄糖苷酶与尿肌酐比值（NAG/C）和尿微量白蛋白与尿肌酐的比值（MAB/C）。结果 与对照组相比，研究组MAB／C及NAG／C值增加幅度明显减低。恢复至化疗前水平的时间短。两组血尿素氮、肌酐均无明显变化。不良反应无统计学差异。结论 氨磷汀可明显减轻肿瘤化疗药物顺铂对人体的肾脏毒性作用。不良反应可以耐受。     

广谱细胞保护剂——氨磷汀

多数抗肿瘤药物在治疗肿瘤的同时 ,常伴有广泛的急性和蓄积性毒性 ,给病人带来痛苦 ,生存质量明显降低。如继续使用甚至还会引起严重后果。全身应用的细胞保护药物 ,能够选择性地保护正常组织免受细胞毒抗癌药物的损害 ,克服或减轻抗肿瘤药物的毒性。氨磷汀 (ａｍｉｆｏｓｔｉｎｅ)就是其中之一。氨磷汀为半胱氨酸的衍生物 ,在体内可被碱性磷酸酶 (ＡＬＰ)催化成活性代谢物ＷＲ 1 0 65,而后由细胞摄入发挥对化疗药物或放疗引起的毒害的保护作用。本文叙述氨磷汀的药动学、作用机理、药效学、临床应用及不良反应等。1　药动学本品可以保护正…     

Amifostine配合含铂方案化疗前应用的临床观察与护理

Amifostine(又称阿米福汀、氨磷汀)目前作为一种备受关注的全新的抗癌辅助药,能选择性保护正常器官化疗、放疗的毒性攻击,而不保护肿瘤细胞,不影响化疗药的抗肿瘤效果[1],并可明显减少化疗相关肝、肾功能损害的发生,减轻化疗药物所造成的骨髓、心脏、耳及神经系统的毒性,是一种安全的细胞保护剂[2,3].     

几种细胞保护剂减轻化疗毒性的研究现况

目前已投入临床使用的细胞保护剂有美斯钠，处于临床前研究的有氨磷汀、右雷佐生，谷胱甘肽及硫代硫酸钠等，美斯钠对膀胱上皮的保护作用主要是它能与环磷酰胺，异环磷酰胺的毒性代谢物磷酰胺氮芥和丙烯醛结合使之失活，效果良好，但适应证较少，右雷佐生在细胞内的水解产物能优先与三价铁离子螯合，减少Fe^3 与阿霉素等蒽环类抗癌药的复合，从而起到心肌细胞的保护作用。氨磷汀对心肌，肾脏和骨髓均有保护作用。主要机理是通过清除自由基，使细胞毒药物失活，谷胱甘肽能有效预防顺铂引起的肾毒性，可以多种途径发挥细胞保护作用。硫代硫酸钠对胃肠道粘膜的保护作用机理尚未完全清楚。推测能稳定肠道嗜铬细胞质膜，减少5-羟色胺释放，从而减轻恶心，呕吐程度。     

氨磷汀配合含铂方案治疗晚期肺癌的疗效观察

目的观察氨磷汀配合含铂方案治疗晚期肺癌的疗效及对正常组织的保护作用和安全性。方法 70例晚期肺癌,随机分为两组,对照组35例,接受含铂方案化疗。治疗组35例,接受含铂方案化疗,化疗前30 min应用氨磷汀400 mg静脉滴注,15min滴完。每个周期21 d,共4个周期。化疗结束后评价疗效和毒性。结果两组有效率近似,二者无统计学意义(P0.05)。化疗后毒副反应治疗组较对照组明显减低,两组间差异有统计学意义(P0.05)。结论氨磷汀能有效减低含铂方案治疗晚期肺癌的毒副反应,对正常组织具有保护作用,且不降低其抗癌效应。     

氨磷汀联合吉西他滨与顺铂方案治疗晚期乳腺癌的临床研究

目的观察分析氨磷汀联合吉西他滨与顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。方法选取我院经病理确诊的52例晚期乳腺癌患者,随机分为试验组及对照组。试验组29例,应用氨磷汀500 mg/m~2,化疗开始前30 min静脉滴注;吉西他滨1 000 mg/m~2静点,第1、8天;顺铂30 mg/m~2避光静点,第1~3天。对照组23例,应用吉西他滨联合顺铂,剂量及用法同试验组。两组均以3周为1个周期。结果 52例均纳入分析,试验组、对照组的有效率分别为37.9%、47.8%,疾病控制率为70.3%、78.2%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,试验组骨髓抑制及周围神经毒性发生率明显降低,头晕的发生率升高,而两组肝肾功能损伤、恶心呕吐等例数比较差异无统计学意义。结论氨磷汀联合吉西他滨与顺铂治疗晚期乳腺癌,可减轻骨髓抑制及周围神经毒性,对治疗效果无影响。