CD4^＋CD25^＋调节性T细胞研究进展

CD4^ CD25^ 调节性T细胞是调节性T细胞的亚群之一，主要来源于胸腺，具有多种独特的特征，包括可识别自身抗原肽、分泌抑制性细胞因子等。其功能是通过抑制自身反应性T细胞的免疫反应、抑制传统T细胞的活化以及促进一些抑制性细胞因子的分泌等，在维持机体内环境的稳定、肿瘤免疫监测、诱导移植耐受以及自身免疫性疾病的发生中发挥重要作用。     

Foxp3和CD4^＋ CD25^＋ 调节性T细胞研究进展

调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分，其对免疫反应具有抑制效应，在体外增殖能力低，在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡方面都有一定作用。最近发现Foxp3在调控调节性T细胞的一重要亚群CD4^ CD25^ 细胞的发育上起很重要的作用。本文就CD4^ CD25^ 细胞特性、Foxp3在其发育和功能发挥中的作用以及其活性调节方面作一综述。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞和肿瘤免疫

近期研究发现一个有独特免疫调节功能的T细胞亚群：CD4^ CD25^ 调节性T细胞，不仅能抑制自身免疫性疾病发生，还可能参与肿瘤免疫的调节。这群细胞具有免疫无能和免疫抑制特性，通过与细胞直接接触发挥作用，而不依赖于其分泌的细胞因子。肿瘤环境中CD4^ CD25^ 调节性T细胞比例增加，导致肿瘤免疫失调，去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫，为肿瘤治疗提供了一种新的方法。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD4＋CD25＋、CD8＋CD28＋淋巴细胞的变化及与病毒载量的关系

目的：研究慢性乙型肝炎患者外周血CD4＋CD25＋、CD8＋CD28＋淋巴细胞的表达变化及与病毒载量的关系。方法：利用流式细胞术检测50例慢性乙型肝炎患者外周血CD4＋CD25＋、CD8＋CD28＋淋巴细胞的表达率和绝对数,并与正常对照组30例进行比较;荧光定量PCR检测慢性乙型肝炎患者HBV核酸的载量,并与CD4＋CD25＋、CD8＋CD28＋淋巴细胞的表达进行相关分析。结果：慢性乙型肝炎患者的CD4＋CD25＋表达率和细胞数分别为（15.60±5.86）%和（0.34±0.13）×109/L,明显高于正常对照组（P〈0.01）;而CD4＋CD25-、CD8＋CD28＋为（21.13±5.32）%、（0.47±0.19）×109/L和（9.49±2.57）%、（0.21±0.07）×109/L,均低于正常对照组（均P〈0.01）;不同病毒载量的慢性乙型肝炎患者CD4＋CD25＋T细胞与病毒载量均呈正相关（r分别为0.552、0.588,P均〈0.01）,而CD8＋CD28＋T细胞与病毒载量均无相关性（r分别0.275、-0.092,P均〉0.05）。结论：慢性乙型肝炎患者细胞毒T细胞（CD8＋CD28＋）减少,免疫调节细胞的增加与慢性乙型肝炎患者病毒长期存在,病程迁延不愈有关。     

多发性骨髓瘤患者外周血CD4~+CD25~+和CD8~+CD28~-调节性T细胞研究

目的:探讨CD4~+CD25~+和CD8~+CD28~-调节性T细胞(Tregs)在多发性骨髓瘤(MM)患者外周血中的变化及意义.方法:采用流式细胞术检测38例MM患者及20例健康对照外周血CD4~+CD25~+和CD8~+CD28~-Tregs水平.分别采用溴甲酚绿法、透射免疫比浊法测定患者血清白蛋白(Alb)、β2-微球蛋白(β2-MG).结果:初诊MM患者外周血CD4~+CD25~(+/high)、CD4~+CD25~(high)CD127~(low)及CD8~+CD28~-Tregs比率均明显升高;CD4~+CD25~(+/high)和CD4~+CD25~)(high)CD127~(low)Tregs比率在各临床分期均较对照组升高,随分期增高呈现增加趋势,且CD4~+CD25~(high)和CD4~+CD25~(high)CD127~(low)Tregs在Ⅲ期患者显著高于Ⅰ期患者;CD8~+CD28~(-Tregs)在Ⅱ、Ⅲ期显著高于正常对照,且Ⅱ期高于Ⅰ期,Ⅲ期高于Ⅱ期,逐期递增,而在Ⅰ期与对照组比较无显著差异;CD4~+CD25~(+/high)和CD4~+CD25~(high)CD127~(low)Tregs比率在进展期和稳定期均较对照组升高,但两期之间比较无明显差异,而CD8~+CD28~-Tregs在进展期高于稳定期及对照组,稳定期和对照组间比较无明显差异;CD4~+CD25~(high)Tregs和CD4~+CD25~(high)CD127~(low)Tregs比率与Alb水平均呈负相关.结论:MM患者体内存在CD4~+CD25~+Tregs和CD8~+ CD28~-Tregs异常增加,可能是MM免疫逃逸的一个重要机制,这些变化同临床分期、病情进展及预后存在一定程度相关性.     

Foxp3在CD25＋CD4＋调节性T细胞发育和功能中作用的研究进展

CD25＋CD4＋调节性T细胞（Treg）是显性耐受的重要调节细胞,在免疫病理、自身免疫耐受的维持、针对病原体和肿瘤的免疫反应调节过程中发挥着关键的作用。Foxp3作为X染色体编码的叉头蛋白转录因子家族的一员,是Treg发育、分化和功能发挥所必不可少的。研究Foxp3调控机制及其在Treg生物功能中的作用对于Treg和显性耐受的研究具有极其重要的意义。     

CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞与自身免疫耐受

摘要CD^ CD25^ T细胞是一具有免疫调节(或免疫抑制)作用的细胞群。是健康个体T细胞库的组成成分，约占CD4^ T细胞5％～15％。它可以通过细胞接触依赖机制和抑制性细胞因子依赖机制亨动抑制自身免疫T细胞的活化，维持自身免疫耐受，防止自身免疫病的发生。对这一细胞群生物学作用的揭示，对自身免疫病、移植排斥、肿瘤、感染等方面的研究都具有重要意义。本文综述了     

CD4^＋CD25^＋T细胞与移植免疫耐受

调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分.CD4^＋CD25^＋T细胞以持续高表达CD25为特征,可通过细胞间直接接触或分泌TGF-β、IL-10来发挥抑制功能.它广泛参与自身免疫耐受、肿瘤免疫、移植免疫.现就其发育、特性、发挥功能的机制以及在移植免疫耐受中的作用和应用前景作一综述.     

不同结核病患者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞表达的变化

目的分析不同结核病患者体内CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞（Tr）表达的变化,探讨其在结核病免疫中的作用。方法对33例结核病患者以及同期30例健康体检者运用流式细胞术检测其外周血CD4^＋CD25“。“和CIM^＋CD25^＋Foxp3^＋Tr表达情况。结果结核组CD4^＋CD25^high和CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Tr检测结果分别为（8．84±2．55）％、（6．30±1．38）％,高于对照组（7．09±1．09）％、（5．22±0．64）％,差别有统计学意义（t=3．57,4．01,P〈0．01）;痰涂阳患者CD4^＋CD25^high和CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Tr检测结果分别为（10．52±3．27）％、（7．18±1．77）％,高于痰涂阴患者（8．21±1．94）％、（5．97±1．06）％,两组问差别均具有统计学意义（t=2．51,2．42,P〈0．05）;初治患者和复治患者间CD4^＋CD25^high和CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋检测结果无统计学意义（t=0．03,0．02,P〉0．05）。结论结核病患者体内CD4^＋CD25^high和CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Tr检测结果高于健康人群,提示患者体内存在免疫系统抑制状态。     

丙型肝炎患者CD4＋CD25＋调节性T细胞与HCV-RNA的相关性分析

本文通过检测丙肝阳性的患者血清中HCV—RNA,并以健康体检者血清中HCV—RNA表达分组,探讨CD4＋CD25＋调节性T细胞与HCV-RNA病毒复制不同水平的相关性及临床意义。为抗丙肝病毒的免疫治疗提供了依据,     

慢性乙型肝炎患者CD4~+和CD8~+T细胞亚群的研究

目的:比较不同感染状态慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血CD4+和CD8+T细胞亚群的差异。方法:收集CHB患者78例,根据感染状态分为乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性且肝功能正常、HBeAg阳性且肝功能异常和HBeAg阴性3组。13例健康志愿者(正常对照组)来自曙光医院体检中心。应用流式细胞术(FCM)检测不同感染状态CHB患者外周血中CD4+CD25+、CD8+CD28-、CD4+CD95+、CD8+CD95+细胞亚群的分布情况,并对各亚群分布情况与HBeAg和HBVD-NA水平的相关性进行分析。结果:与正常对照组相比,HBeAg(+)肝功能正常组的CD4+CD25+/CD4+和CD4+CD95+/CD4+明显升高(P<0.01,P<0.05),3个感染组CD8+CD28-/CD8+值均明显升高(P<0.01);与HBeAg(+)肝功能正常组相比,HBeAg(+)肝功能异常组和HBeAg(-)组的CD4+CD25+/CD4+明显降低(P<0.01),HBeAg(-)组CD8+CD95+/CD8+明显降低(P<0.05),HBeAg(+)肝功能异常组的CD8+CD95+/CD8+明显降低(P<0.01)。CD4+CD25+/CD4+,CD4+CD95+/CD4+与HBVDNA呈正相关(P<0.01,P<0.05),CD8+CD28-/CD8+与HBVDNA和HBeAg均呈正相关(P<0.01)。结论:CHB患者外周血中CD4+CD25+、CD8+CD28-T、CD4+CD95+细胞表达频率增加,可能对慢性乙肝病毒感染过程中的免疫耐受起一定作用。     

癌灶CD4~+CD25~+和CD8~+ T细胞亚群与卵巢浆液性癌患者生存期相关

检测卵巢浆液性癌患者癌组织中CD4+CD25+及CD8+T细胞的数目,探讨其两种T细胞介导的免疫功能对疾病发展及预后的影响。免疫组织化学双标及单标的染色方法检测41例卵巢浆液性癌患者手术切除癌组织标本中CD4+CD25+和CD8+T细胞的数目。结果显示,癌灶中CD4+CD25+T淋巴细胞为(19.95±11.50)个/10HPF,CD8+T淋巴细胞为(43.46±16.69)个/10HPF。生存分析发现高CD4+CD25+T细胞组患者总生存期较低CD4+CD25+T细胞组缩短,差异有显著性(P<0.05);而高CD8+T细胞组患者总生存期与低CD8+T细胞组相比延长,且差异有显著性(P<0.05),此外两种T细胞数目与患者年龄、病理分级、临床分期、腹水细胞学及淋巴结转移等临床病理因素均无关(P>0.05)。结果表明,卵巢浆液性癌中高CD4+CD25+T细胞提示患者预后不良,可能与CD4+CD25+T细胞介导的免疫抑制导致肿瘤免疫逃逸有关;癌组织中高CD8+T细胞提示患者预后较好,两种T细胞对卵巢浆液性癌预后的评估有重要的价值,同时可以通过阻断CD4+CD25+T细胞的免疫抑制作用改善卵巢浆液性癌患者的预后,为卵巢癌治疗提供靶目标。     

C D4＋ T细胞亚群在类风湿关节炎中的研究

类风湿关节炎（ rheumatoid arthritis, RA）是由多因素共同作用引起的自身免疫性疾病,至今发病机制仍未完全阐明, CD4＋T细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。早期发现Th1／Th2细胞后,新的CD4＋T细胞亚群不断被发现,包括Th17细胞、 Treg细胞、 Th22细胞、 Th9细胞和Tfh细胞。不同CD4＋T细胞亚群在RA中表达异常,深入研究不同亚群CD4＋T细胞在RA中的作用可为RA的发病机制提供线索。     

新生儿缺氧缺血性脑病患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化及其意义

目的探讨CD4+CD25+调节性T细胞在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿外周血的改变,及其在HIE疾病进程中的意义。方法用流式细胞术分析HIE组患儿92例和对照组31名外周血CD4+CD25+T细胞的变化,及其细胞内foxp3的表达变化。结果轻度、中度和重度HIE组患儿外周血CD4+CD25+T细胞比例分别为(9.26±1.18)%、(6.51±1.35)%和(5.36±1.54)%,对照组为(8.42±2.02)%。轻度HIE组患儿外周血CD4+CD25+T细胞较对照组有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);中度和重度HIE组患儿CD4+CD25+T细胞明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度、中度和重度HIE组患儿外周血CD4+CD25+foxp3+T细胞分别为(1.36±1.14)%、(1.21±0.94)%和(1.09±0.54)%,对照组为(1.30±1.17)%。轻度HIE组患儿CD4+CD25+foxp3+T细胞较对照组有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。中度和重度HIE组患儿CD4+CD25+foxp3+T细胞明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中度和重度HIE组患儿CD4+CD25+foxp3+T细胞明显减少,这些调节性T细胞可能参与HIE的病理进程。     

CD4+CD25+调节性T细胞及血小板参数在重症肺炎患者中表达的意义

目的 探讨CD4+ CD25+调节性T细胞及血小板参数在重症肺炎患者中表达的意义.方法 收集2013年5月至2015年10月我院诊断为肺炎的患者,共计80例,进一步分为重症肺炎组28例和肺炎组52例.对照组为同期健康体检者,共50例.对比重症肺炎组、肺炎组和对照组入院时CD4+ CD25+调节性T细胞及血小板参数水平,并且分析重症肺炎组死亡患者与存活患者入院时CD4+ CD25+调节性T细胞及血小板参数水平.结果 ①重症肺炎组、肺炎组和对照组入院时CD4+ CD25+调节性T细胞水平、MPV及PLT结果比较有差异(P＜0.05);重症肺炎组、肺炎组和对照组入院时PDW、PCT结果比较无差异(P＞0.05).②重症肺炎组死亡患者与存活患者入院时CD4+ CD25+调节性T细胞水平、MPV及PLT结果比较有差异(P＜0.05);重症肺炎组死亡患者与存活患者入院时PDW、PCT结果比较无差异(P＞0.05).结论 CD4+ CD25+调节性T细胞、MPV及PLT可作为反应肺炎严重程度的敏感指标,并且可作为评价重症肺炎患者预后的客观指标.     

重症肌无力患者外周血CD5~+B细胞和CD4~-CD8~-T细胞的变化

研究重症肌无力 (MG )患者外周血CD5 + B细胞和CD4 CD8 T细胞的变化 ,以探讨这两种细胞与MG的关系。采用流式细胞仪分析MG患者和对照组外周血中CD5 + B细胞和CD4 CD8 T细胞的频率 ,同时以ELISA方法检测这些患者的血清AchR、PsmR抗体水平。结果 :2 8例MG患者的CD5 + B细胞为 19 75 %± 10 8% ,高于对照组的 15 4 %± 9 6 7% (P <0 0 1) ;胸腺未切除MG患者的CD5 + B细胞为 2 2 31%± 7 4 7% ,显著高于对照组 (P <0 0 0 1) ;两种抗体阳性MG患者的CD5 + B细胞为 2 4 96 %± 13 1% ,显著高于对照组 (P <0 0 0 1) ;以上各组MG患者的CD4 CD8 T细胞与对照组均无显著区别 ;两种抗体阴性组的CD5 + B细胞和CD4 CD8 T细胞亦与对照组均无显著区别 ;两种抗体阴性组的CD5 + B细胞和CD4 CD8 T细胞亦与对照组无明显差异。本研究提示MG患者外周血的CD5 + B细胞频率增高 ,与胸腺切除与否以及突触前后膜抗体的阳性程度密切相关 ,而CD4 CD8 T细胞是否与MG有关还需进一步研究证实。     

晚期肺癌患者血CD4+CD25+调节T细胞水平的变化

为探讨晚期肺癌患者CD 4CD 25去调节T细胞水平的变化及其与其它T细胞亚群和NK细胞的相互关系,对86例肺癌组患者和64名对照组测定和比较CD 4CD 25调节T细胞、T细胞亚群(CD 3、CD 4、CD 8、CD 8CD 28)和NK细胞的水平,探讨其临床意义.CD 4CD 25细胞和T细胞亚群均用流式细胞仪检测.结果表明,晚期肺癌患者血CD 4CD 25细胞明显高于对照组(18.4%±6.2%vs7.1%±0.4%,P<0.01),CD 4细胞、CD 8CD 28细胞和NK细胞明显低于对照组(32.4%±8.7%vs44.9%±8.4%,P<0.01;7.4%±3.5%vs16.5%±2.7%,P<0.01;10.2%±4.1%vs18.5%±7.2%,P<0.01),CD 8细胞明显高于对照组(36.7%±7.5%vs31.8%±5.1%,P<0.01).CD 4CD 25细胞与CD 8CD 28细胞、NK细胞呈明显负相关.表明CD 4CD 25细胞增多是晚期肺癌患者免疫功能紊乱的一个证据.     

溃疡性结肠炎患者外周血CD4+CD25+Treg细胞的表达及其意义

探讨CD4 CD25 Treg细胞在溃疡性结肠炎(UC)发病中的作用及其与疾病活动性的关系。采用三色流式细胞术检测52例UC患者,30例其它肠病患者和30名对照者。UC患者中活动期的30例,稳定期的22例,使用和未使用激素和/或免疫抑制剂活动期UC患者分别为18例和12例。对以上各组外周血中CD4 CD25 Treg细胞亚群的百分率进行测定。结果显示,活动期UC患者外周血CD4 CD25 Treg细胞比例明显低于其他肠病和对照组(P<0.001);疾病活动期UC患者外周血CD4 CD25 Treg细胞比例明显低于疾病稳定期患者(P<0.001);活动期UC患者中使用激素和/或免疫抑制剂与未使用激素和/或免疫抑制剂结果差异有统计学意义;UC患者外周血CD4 CD25 Treg细胞表达率与疾病活动指数评分呈负相关性,提示UC患者外周血CD4 CD25 Treg细胞异常表达,可能参与疾病的发生发展,与疾病的活动性密切相关。