均匀实验设计在4-羟基二苯酮制备工艺中应用

目的：优化4-羟基二苯酮制备工艺;方法：应用均匀实验设计方法;结果：与正交设计相比,大幅度减少试验次数,收率由62％提高到83％,产品质量也有较大改善;结论：本方法用于合成工艺优化切实可行。     

氟罗布芬的合成

用衣康酸酐经异构化、还原、环合得到甲基丁二酸酐,与由2,4-二氟苯胺经Gomberg-Bachmann-Hey反应得到的2,4-二氟联苯进行付-克反应,制得COX/5-LO双重抑制剂氟罗布芬,总收率49%(以衣康酸酐计).     

β-二酮的制备

α-溴代芳酮在CH2Cl2中,加入1．2倍的Furukawa试剂（EtZn,CH2I）,室温反应3～6h,经C—C键Sigmatropic重排得到β-二酮,15例收率在40％～85％：底物为α-溴代脂肪酮时,则得2,4-二取代呋喃或1,2-二取代环丙醇,6例收率中等。     

偶联法合成2,4-二氟联苯

目的合成2,4-二氟联苯。方法用P,O双齿螯合钯配合物催化偶联反应合成目标化合物。结果所合成的目标化合物的熔点、红外光谱、核磁谱与有关文献报道一致。结论所用工艺具有原料易得、收率高的特点,反应条件温和,适用于2,4-二氟联苯原料的生产。     

β-二酮的制备

α-溴代芳酮在CH2Cl2中,加入1．2倍的Fumkawa试剂（EtZn．CH2I）,室温反应3～6h,经C-C键Sigmatropic重排得到β-二酮,15例收率在40％～85％;底物为α-溴代脂肪酮时,则得2,4-二取代呋喃或1,2-二取代环丙醇,6例收率中等。     

吡乙酰胺合成工艺改进

以α-吡咯烷酮和氯乙酸甲酯为原料，经缩合、氨解反应合成吡乙酰胺。并应用正交设计和均匀设计试验优化反应条件，总收率达66％。     

伊潘立酮的合成

(2,4-二氟苯基)-哌啶-4-基甲酮盐酸盐经肟化得到(2,4-二氟苯基)-哌啶-4-基甲酮肟盐酸盐,然后与4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯乙酮发生N-烷基化反应,再在氢氧化钾作用下闭环制得抗精神病药伊潘立酮,总收率约57%.     

应用均匀设计研究2,4-噻唑二酮的合成工艺

应用均匀设计于标题化合物工艺研究中 ,以氯乙酸和硫脲为主要原料 ,在乙醇溶剂中一步反应环合成 2 -亚氨基 -4 -噻唑酮盐酸盐 ,然后经酸性水解便得到 2 ,4-噻唑二酮 ,总收率为 75 .5 %。     

巴格列酮的合成

以1H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4-二酮与甲胺反应得到2-氨基-N-甲基苯甲酰胺,与氯乙酰氯环合后经醚化反应、Knoevenagel反应及催化氢化得到糖尿病治疗药巴格列酮,总收率约48%。     

正交设计法优化氟康唑关键中间体的合成工艺

本文用正交设计法优化了抗真菌药物合成关键中间体1－[2-(2,4-二氟苯基）－2，3－环氧丙基]－1H－1，2，4－三唑甲烷磺酸盐的合成工艺，收率达62.34%。整个工艺不仅大大提高了收率，并且具有原料价廉易得、反应条件温和、后处理操作简便等优点。     

碘代酚合成工艺条件考察

本文用均匀设计法优化了碘代酚的合成工艺。实验结果表明：在优化后的合成工艺条件下，碘代酚的收率稳定在７０％以上。产品经熔点、红外、核磁和元素分析确认无误。     

1-[2-(N-甲基)氨基-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-1,2,4-三唑化合物的合成

目的：改进1－[2-（N－甲基）氨基－2－（2,4－二氯苯基）乙基]-1H-1,2,4-三唑的合成方法,降低成本,提高收率,方法：以2－氯－1－（2,4－二氯苯基）乙酮为原料,经三唑烷基化与甲胺反应生成酮亚胺后还原（A法）,或与N－甲基甲酰胺进行Leukart反应（B法）,结果：A和B两种方法制得目标化合物的收率分别为57．6％和63．2％。结论：A和B两种方法原料易得,反应简便,降低了成本,提高了收率。     

均匀设计优化竹节参总皂苷提取工艺

目的优化超声波提取竹节参总皂苷的工艺。方法以竹节参总皂苷得率为评价指标,以乙醇浓度、溶剂倍数、提取时间、提取温度为考察因素,采用均匀设计实验优化竹节参总皂苷的提取工艺。结果优化的提取工艺为乙醇浓度为50％、乙醇用量为12倍、提取时间为40min,提取温度为30％。结论优化的提取工艺提取率高,操作简便,可为竹节参总皂苷工业化提取提供重要的参考。     

均匀设计优选菟丝子半仿生提取工艺

目的:优选菟丝子半仿生提取法(简称SBE法)的工艺条件。方法:以总黄酮、总多糖、干浸膏为指标,采用均匀设计优选菟丝子的SBE法的最佳工艺参数。结果:菟丝子SBE法最佳工艺为:三次煎煮用水的pH依次为2.0,6.5,9.0,煎煮时间依次为1,0.5,0.5 h。结论:菟丝子SBE法最佳工艺可行。     

应用均匀设计研究2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑制备工艺

应用均匀设计于标题化合物工艺研究中,以乙酸乙酯和水合肼于二甲苯中反应,加入CS_2,直接加热,一步环合成标题化合物,总收率达75.5％。     

应用均匀设计研究2-甲基-5-巯基-1,3,4-噻二唑制备工艺

应用均匀于标题化合物工艺研究中，以乙酸乙酸和水合肼于二甲苯中反应，加入ＣＳ２，直接加热，一步环合成标题化合物，总收率达７５．５％。     

均匀设计在3—苄基—6—氯硫色满酮合成中的应用

应用均匀设计选择抗真菌药３－苄基－６－氯硫色满酮的合成条件，在优化条件下收率达７７％。     

辅酶Q10生产菌YZ519培养基的研究

目的为了提高微生物法生产辅酶Q10的产量，用一株酵母菌YZ519作为辅酶Q10的生产菌，研究不同的C源、N源对辅酶Q10产量的影响。方法用皂化法提取Q10，用高效液相色谱法检测。结果蛋白胨是较好的氮源。葡萄糖是较好的碳源，通过均匀设计初步确定的发酵培养基为：蛋白胨2．2％，葡萄糖3．0％，（NH4）2SO40．05％。在此发酵条件下，辅酶Q10产量达到34．0mg／L。结论通过一株酵母菌作为生产菌，经过优化培养基可提高CoQ10的产量。     

氢溴酸沃替西汀合成工艺改进

改进氢溴酸沃替西汀的合成工艺,以提高收率,简化处理过程。以2,4-二甲基苯硫酚和邻氯硝基苯为起始原料,经亲核取代、还原、缩合、成盐制得目标化合物。目标化合物经过1H-NMR,MS得到确证。该路线原料易得,后处理简单,反应条件温和,无需任何催化剂、缚酸剂。以2,4-二甲基苯硫酚计,总收率为57.3%,适合工业化生产。     

抗肿瘤新药布立尼布的合成

目的:合成抗肿瘤新药布立尼布,并对其工艺进行改进。方法:以3-甲基-1H-吡咯-2,4-二甲酸乙酯为原料,经N-氨基化,环合,格氏反应,氧化重排,乙酰化,卤化,亲核取代,脱保护和亲核取代反应制得布立尼布。结果与结论:目标产物结构经1H-NMR和MS确证,总收率为21.6%,ee值为99.3%。改进后的制备工艺反应条件温和,适合工业化生产。