纳曲酮植入剂不同动物体内的药物释放和吸收

 目的 考察纳曲酮植入剂体内外药物释放的相关性,并比较植入动物种类和部位对植入剂体内结果的影响。方法 以聚乳酸为控释基质制备纳曲酮植入剂,γ-射线照射灭菌后,手术植入小鼠、大鼠、白兔和狗等不同动物,用紫外分光光度法测定体内外药物释放,用HPLC测定血浆和组织药物浓度。结果 不同动物及部位植入后,纳曲酮植入剂的体内药物释放均与体外药物释放具有良好的相关性,动物品种对药物释放的影响比相同动物不同植入部位的影响略大;单次植入给药后,小鼠、大鼠、白兔的体内血药浓度以及小鼠和大鼠肝、肾组织中的药物浓度和药物总量在28 d内保持平稳。结论 纳曲酮植入剂的体内外药物释放相关性良好,单次植入给药可以维持疗效4周以上。     

生肌玉红膏载入修饰后胶原的生物相容性研究

目的:通过动物体内实验研究生肌玉红膏载入修饰后胶原的体内降解行为和生物相容性,探讨生物可降解材料生肌玉红胶原作为生物医用材料的应用可能。方法:将生肌玉红胶原(实验组)与交联修饰后胶原(对照组)植入8只新西兰白兔背部皮下,分别于术后1、2、4及8周取出2组植入材料,行肉眼观察、埋植材料近旁组织切片后H-E染色显微镜下观察及对两组材料的扫描电镜(SEM)观察。结果:实验组在植入后动物体内炎症反应消失较对照组明显提前,组织相容性较同期对照组良好,可促进近旁组织毛细血管新生与胶原新生。结论:生肌玉红膏载入胶原较Ⅰ型胶原自身组织相容性更佳,基本上发挥出生肌玉红膏及修饰后胶原各自促创面愈合的优势,与周围组织有更加良好的生物相容性。     

纳曲酮植入剂体外处方优化

 目的 优化持效一个月的纳曲酮植入剂处方。方法 按照L₁₆(4⁵)正交表安排试验来考察纳曲酮植入剂的剂量、碱性添加剂用量以及控释基质聚乳酸的用量对药物体外释放的影响,以1,5,13,21,30 d时的累积体外药物释放百分数为指标进行多元线性回归,从而确立影响因素和指标间的定量关系,并通过重叠等高线图确定优化区域。结果 经多元线性回归获得了3个影响因素分别与5个不同时间点体外药物累积释放百分数之间的定量关系,由重叠等高线图确定了优化处方并进行了验证。结论 用重叠等高线图法完成了纳曲酮植入剂的处方优化工作,该方法可应用于其它多指标优化试验。     

溴甲纳曲酮水溶液降解动力学研究

 目的 研究溴甲纳曲酮在水溶液中的降解动力学特征,考察溴甲纳曲酮的降解影响因素,为其制剂的研究提供必要的实验结果和数据。方法 通过经典恒温实验,应用HPLC测定溴甲纳曲酮在不同温度、pH值、光照和Fe³⁺浓度条件下的降解动力学参数,用阿仑尼乌斯公式预测其有效期和活化能。结果 溴甲纳曲酮在水溶液中的降解反应级数为n=1,其水溶液最稳定的pH值在3.51左右;随着温度升高,溴甲纳曲酮降解速率增加,在常温水溶液中的有效期t_0.9=145 d;Fe³⁺和光照能促进溴甲纳曲酮的降解。结论 溴甲纳曲酮在水溶液中的降解属近似一级动力学过程,降解速率与温度成正相关,pH对溴甲纳曲酮的降解有一定的影响,Fe³⁺和光照对溴甲纳曲酮的降解速率影响较明显。为制剂的研发提供了必要的实验结果和数据。     

骨科聚乳酸内固定物的实验及临床研究进展

聚乳酸(PLA)是一种具有良好生物相容性和生物降解特性的聚合物，是美国FDA(Food and Drug Administration)认可的一类生物材料，它具有较好的机械强度、弹性模量和热成型性，其在生物体内可以降解、无毒、生物相容性好，在医用领域被广泛关注，多被应用为药物缓释材料、体内植入材料、手术缝合线、骨科固定材料、组织工程材料、防粘连膜等。常用的聚乳酸产品有聚内消旋乳酸(Poly-D，L-lactide，PDLLA)和聚左旋乳酸(Poly-L-Lactide，PLLA)两种。PLA的分子量越大，力学性能也越大。早在1971年Kulkarni等首先开始进行PLA作为骨折内固定材料的研究工作，40多年PLA实验及临床应用研究表明其生物相容性良好，无严重急性或亚急性组织反应和毒理反应。自80年代以来，PLA材料研究有了很大进展，如自身增强技术；立体选择性合成PLLA；高分子量PDLLA的合成及注模和取向模压成形技术的发展等。     

川芎嗪眼部植入剂的制备及体内外释药相关性研究

目的:制备川芎嗪(TMPZ)眼部缓释植入剂,考察其体外释放、兔眼玻璃体内药动学行为及体内外相关性.方法:使用微量锥形双螺杆混合机,采用热熔融挤出法,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为基质材料制备川芎嗪眼部植入剂,HPLC测定川芎嗪植入剂植入兔眼后玻璃体的浓度,考察其体内缓释行为,并对体内外相关性进行研究.结果:载药量为10％～ 30％时,可制备得到川芎嗪植入剂,含量均匀度符合2010年版《中国药典》规定.体外释放符合零级释放模型.以PL-GA 5050,2.5A为载体,载药量为30％的川芎嗪植入剂在玻璃体内可缓慢释放药物达到3周以上,体内外释放相关性良好.结论:热熔融挤出法制备川芎嗪眼部植入剂工艺可行,川芎嗪眼部植入剂在兔眼玻璃体内释药平稳,缓释效果良好.     

葛根素参与的可注射钙离子敏感型水凝胶生物相容性研究

[目的]将用于关节炎治疗的钙离子敏感型葛根素-海藻酸钙可注射水凝胶进行体内生物相容性评价研究。[方法]制备不同处方配比的葛根素-海藻酸钙水凝胶,通过大鼠皮下注射埋植实验,考察葛根素-海藻酸钙水凝胶的体内降解情况;同时通过实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附(ELISA)分别测定注射水凝胶周围组织炎性相关因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的基因表达和蛋白分泌变化;通过组织切片苏木精-伊红(HE)染色观察不同埋植时间点水凝胶周围组织病理变化。[结果]不同观察时间点各实验组凝胶直径无下降趋势,凝胶体内降解速率缓慢;与假手术组比较,葛根素-海藻酸钙凝胶周围组织中炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白浓度显著降低,而IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达无显著变化;组织切片HE染色结果表明在皮下结缔组织层产生短期物理损伤炎症反应,长期埋植后葛根素-海藻酸钙凝胶周围组织无炎症反应,具有良好的生物相容性。[结论]研究中构建的可注射葛根素-海藻酸钙凝胶,体内降解缓慢,生物相容性良好,有望成为治疗骨关节炎的良好药物及细胞载体。     

抗脑胶质瘤缓释植入剂体外释药影响因素研究

 目的 研究影响抗脑胶质瘤药物盐酸多柔比星缓释植入剂体外释药的因素,为动物药效学研究提供依据。方法 以聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）为载体与盐酸多柔比星混合制成缓释植入剂,采用UV测定其体外释放度。考察聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成、聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量（M_w）、载药量等因素对缓释植入剂体外释放度的影响。结果 载药量10%的植入剂释药速度明显快于5%的植入剂;随着共聚物组成中羟基乙酸比例的增加,释药速度明显加快,LA-GA为50∶50的植入剂35 d时累积释放度达90%,而75∶25的植入剂仅为60%;聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量与释药速度成反比,M_w=20 748的植入剂释药速度明显快于M_w=30 834的植入剂。结论 聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成、聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量、载药量是影响缓释植入剂体外释药的因素,其中共聚物组成和相对分子质量是主要的影响因素。通过调节共聚物组成和相对分子质量可以很好地控制药物的释放速度。     

新型凝胶剂基质聚丙烯酰胺的初步研究

 目的　研究聚丙烯酰胺(PAM)作为凝胶剂基质的药剂学性质。方法　用NDJ-1型旋转黏度计测定其在不同浓度下的黏度,并考察温度、pH值、盐类及乙醇对其黏度的影响;用家兔作为实验动物,考察PAM对眼及皮肤的刺激性。结果　PAM对酸碱及乙醇有一定的耐受性,PAM能耐受低温贮存和高压湿热灭菌,但不能耐受盐类;PAM有良好的生物相容性,对眼及皮肤无刺激。结论　PAM凝胶制备工艺简单,质量易控,有良好的药剂学性质和生物相容性,是一种有广阔开发前景的凝胶剂基质。     

壳聚糖/聚乳酸复合膜对神经组织修复重建作用

目的 探讨壳聚糖/聚乳酸复合膜对神经组织修复作用.方法 制备壳聚糖/聚乳酸复合膜,评价形貌、表面亲疏水性、机械性能和生物相容性;动物实验研究薄膜材料对大鼠坐骨神经缺损的修复效果.结果 壳聚糖/聚乳酸复合膜力学降低,但是生物相容性改善.结论 壳聚糖/聚乳酸复合膜可作为神经损伤修复材料,能减少瘢痕,促进神经重建.     

Acupuncture therapy for the treatment of intractable, idiopathic epilepsy in five dogs

Five epileptic dogs, nonresponsive to high levels of anticonvulsants were presented to the acupuncture clinic at the Veterinary Hospital of the University of Pennsylvania for treatment. Acupuncture was performed by placing small gold implants subcutaneously over the calvaria at acupuncture points on the Governing Vessel (GV), Gall Bladder (GB), and Bladder (B) meridians and left in place to provide constant stimulation to the points. Each of the five dogs treated showed a change in seizure patterns following gold implant placement. Two dogs had decreases in seizure frequency with their medication continued as before acupuncture, but they reverted to their previous pattern approximately five months after treatment. Three dogs continued to have decreased numbers of seizures and were maintained on decreased levels of anticonvulsants.     

补骨合剂对种植体-骨结合界面BMP含量变化的影响

目的：通过观察补骨合剂对口腔骨内种植体－－骨结合界面骨形态发生蛋白含量的影响,初步探讨补骨合剂促进骨整合的作用机理,为补骨合剂促进口腔种植体骨整合提供客观的理论实验依据。方法：成年杂种狗20只,拔除左侧下颌第2、3、4前磨牙,3个月后各植入钝钛种植体3枚。随机分为实验组和对照组,实验组予被骨合剂灌胃,分别于术后1、2、4、8、12周取出标本进行种植体－－骨界面骨整合情况观察。结果：实验组第1周种植体－骨界面骨形态发生蛋白（BMP）平均灰度显著增高（P＜0.01）,较对照组提前约1周。结论：补骨合剂可以促进口腔骨内种植体骨整合。其可能机理：促进BMP的早期释放聚集,提高种植体－－骨界面的BMP浓度。     

喃氟啶植入剂的研究

 目的：制备以聚甲基丙烯酸羟乙酯〔poly(2-hydroxyethyl methacrylate)，P(HEMA)〕和胶原蛋白(colagen)复合物〔以下简称P-(HEMA)-胶原〕为基质的喃氟啶缓释植入剂，并对其体外溶出和家兔体内药动学进行研究。方法：可溶性胶原蛋白从小牛皮中提取，用胃蛋白酶处理而去除其抗原性。植入剂用引发剂引发聚合法制备。体外溶出在蒸馏水中进行37℃。将植入剂植入家兔胸肌棘内进行体内药动学研究，用注射剂作为对照。结果：植入剂的体外释药过程符合Higuchi动力学，其t_0.5=7.5h，t_0.9=23.9h。家兔体内药动学参数为：AUC=222.619h·μg·ml^-1，MRT=33.674h，K_a=0.537h^-1。结论：P-(HEMA)-胶原作为抗癌药物的植入缓释载体，是有潜力的，值得进一步探索研究。     

补骨合剂促进口腔种植体骨整合的组织形态计量学研究

为证实补骨合剂对口腔种植体骨整合的促进作用,运用组织形态计量学方法对杂种犬口腔种植体模型进行了实验研究,并设立空白对照组对比。结果显示,实验组第1周成骨细胞指数、第2周骨矿化沉积速率显著高于对照组（P＜0．01）;第4、12周实验组骨融合指数比对照组显著提高;第4周实验组骨缺陷面积显著减少（P＜0．05）。提示补骨合剂可以提高种植区早期骨矿化沉积速率。增加种植区早期成骨细胞数目,促进骨基质合成,提高种植区骨性结合率,缩短骨整合时间。     

自体红骨髓充填PLA复合BMP管材修复大段骨缺损的实验研究

为探讨自体红骨髓充填聚乳酸(PLA)复合骨形态发生蛋白(BMP)管材修复大段骨缺损的效果.将自体红骨髓注入PLA复合BMP管材内,植入实验组兔股骨20mm骨缺损中;将同种PLA复合BMP棒材植入对照组兔股骨20mm骨缺损中;通过X线检查、组织学检查来观察对比两组疗效.结果显示实验组于术后16周骨缺损完全修复,对照组于术后24周仍无1例修复(P＜0.01).表明自体红骨髓充填PLA复合BMP管材可以快速有效地修复大段骨缺损.     

中药降乳散对大鼠催乳素瘤细胞表达 Bcl-2 、 Bax 的影响

 目的 研究中药降乳散对大鼠催乳素瘤细胞表达 Bcl-2 、 Bax 的影响。 方法 制备雌激素诱发大鼠催乳素瘤模型：成年雌性 Wistar 大鼠,切除卵巢,结扎子宫后随机分 3 组（ <> n =5 ）：对照组,皮下植入空白硅胶管;雌激素组,皮下植入含有己烯雌酚的硅胶管;降乳散组,皮下植入含有己烯雌酚的硅胶管,同时用中药降乳散汤剂（ 15 mg·kg ^{－ 1} ·d ^{－ 1} , 指干燥中药的质量）灌胃。 8 周后处死动物,垂体称重,用放免法测定血清催乳素水平。 Western blot 检测凋亡相关蛋白 Bax , Bcl-2 在大鼠垂体组织中的表达。 结果 降乳散组的垂体质量、血清催乳素水平均明显低于雌激素组,具有显著差别（ <> P <0.01 ）。 Bax 在降乳散组的表达量明显高于雌激素组（ <> P <0.01 ）。 Bcl-2 在降乳散组的表达量明显低于雌激素组（ <> P <0.01 ）。 结论 中药降乳散具有促进催乳素瘤细胞凋亡的作用。本实验从分子水平探讨了中药抗催乳素瘤的机制,为中药治疗催乳素瘤提供了理论基础。     

丙酸睾酮埋植剂在家兔体内的药动学研究

 目的观察丙酸睾酮埋植剂在家兔体内的释放过程，同时进行药动学研究。方法将自制的丙酸睾酮埋植剂植入家兔皮下，用RIA方法检测血清中睾酮含量，并用3P87软件估算了药动学参数。结果丙酸睾酮埋植剂在家兔体内释放过程符合一房室模型，c_max为4.65 ng·mL^-1，t_max为4.12 h。取出埋植剂后，血药浓度下降迅速，t_1/2为0.24 h，清除率123.88 mL·h^-1。结论认为用硅胶囊控制丙酸睾酮在动物体内的释放是可行的。