AGP手性固定相分离6种药物对映体

 目的建立奈哌地尔、消旋卡多曲、坦洛新、西布曲明、罗格列酮和卡维地洛6种药物对映体手性分离方法。方法采用AGP手性柱,选用不同浓度和比例的醋酸铵或磷酸二氢钾溶液-乙腈为流动相,并考察了流动相组成及流速等因素对分离的影响。结果6种药物对映体均得到较好的分离。结论所建立的方法可方便地分离6种药物对映体。     

手性药物拆分技术的研究进展

简要阐述了手性药物的世界销售市场.综述了目前实验室和工业生产领域手性药物的拆分方法,包括:结晶拆分法,化学拆分法,动力学拆分法,生物拆分法,色谱拆分法,手性萃取拆分法和膜拆分法等,并简要介绍了每种方法的应用情况及优缺点.     

纤维素衍生物手性固定相用于高效液相色谱拆分8种药物对映体

 目的 建立多奈哌齐、吡格列酮、罗格列酮、坦洛新、佐米普曲坦、普奈洛尔、丙卡特罗和替加氟8种药物对映体手性分离方法,并考察几种药物的保留行为。方法 采用纤维素三- 4-甲基苯甲酸盐固定相（Chiralcel OJ）,选用不同比例的正己烷-乙醇-二乙胺为流动相,考察了流动相组成及流速等因素对分离的影响。结果 8种药物对映体均得到较好的分离。结论 所建立的方法可方便地分离8种药物对映体。     

体内药物手性拆分方法研究进展

基于国内外关于手性拆分的文献资料,综述了近年来手性药物的拆分方法在体内药物分析中的进展情况,介绍了超临界流体色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法、毛细管电泳法在手性药物拆分上的应用及其发展方向。     

手性药物的酶法拆分研究近况

 目的：由于手性药物消旋体中两种光学异构体具有不同的药理特性，对化学合成的消旋手性药物进行拆分，进而得到光学纯的单一对映体。方法：利用脂肪酶在有机相或水相的酶促反应对消旋体进行拆分。结果：脂肪酶酶促拆分在β-阻断剂、非甾体抗炎药和其它多种药物中都有广泛的应用。结论：手性药物的酶促拆分是一个有发展前途的领域。     

用毛细管电泳拆分手性药物美索巴莫的方法研究

 目的采用3种环糊精为毛细管电泳手性选择剂，研究美索巴莫对映体的拆分方法。方法用区带毛细管电泳模式，探讨β-环糊精、二甲基-β-环糊精和羧甲基-β-环糊精对美索巴莫对映体的拆分之影响，确定拆分美索巴莫对映体的最佳条件。此外，还探讨了手性识别机制。结果以β-环糊精和二甲基-β-环糊精作为手性选择剂时，不能使美索巴莫对映体达到基线分离，而羧甲基-β-环糊精能获得很好的分离结果。结论在拆分碱性药物对映体时，可在低pH下以酸性衍生化环糊精作为手性选择剂。     

胶束电动毛细管色谱法用于研究麻黄碱类药物的手性分离

 目的 建立胶束电动毛细管色谱的手性拆分方法,对麻黄碱、伪麻黄碱、去甲麻黄碱进行了手性拆分的研究。方法 对影响这类药物手性分离的主要因素手性选择剂、样品溶解条件、胶束剂、背景电解质(BGE)及分离体系的pH值进行筛选,优化了拆分条件。结果 最佳拆分条件为pH 7.0的20 mmol·L^-1磷酸盐缓冲液中,加入50 mmol·L^-1胆酸钠及2%冠醚作为运行液,工作电压为16 kV(电流110～130 μA),80%甲醇液为溶剂溶解样品。结论 此法可将盐酸麻黄碱,盐酸伪麻黄碱及盐酸去甲麻黄碱的对映异构体完全拆分。     

手性药物的药动学立体选择性研究进展

 目的 总结近年来手性药物药动学立体选择性的研究概况与进展。方法 查阅近5年来国内外相关文献,进行分析评述。结果与结论 手性药物对映体在体内的手性环境中易表现出显著的立体选择性,对映体间药动学参数存在差异;与血浆蛋白或组织蛋白结合率不同引起对映体立体选择性分布;与药物代谢酶细胞色素P450酶或葡糖醛酸转移酶亲和性不同,导致对映体代谢呈现立体选择性;手性药物的相互作用包括对映体间的相互作用和其他药物与对映体的相互作用;中药手性成分研究也逐步受到重视。     

阿替洛尔对映体的制备、活性以及手性分析方法简述

综述了近年来手性药物阿替洛尔制备合成的方法及其药理活性、临床应用方面的研究进展,介绍了阿替洛尔手性分离的主要方法。     

左氧氟羧酸对映体的手性分离和纯度检查

 《中国药典》2010年版二部新收载了左氧氟沙星的质量标准,其中有关物质检查要求采用外标法测定左氧氟羧酸的含量[1]。左氧氟羧酸结构中与甲基相连的为手性碳原子,存在一对光学异构体。查阅国内外文献,笔者目前尚未见与左氧氟羧酸手性拆分相关的研究报道。本实验建立了左氧氟羧酸对映体的手性分离方法,为左氧氟羧酸手性判断以及光学异构体检查提供了简便、高效的方法。     

远志皂苷对AD小鼠学习记忆能力及中枢胆碱能系统标志酶活性的影响

目的:建立能模拟人类Alzheimer病(AD)的小鼠病理模型,并观察远志皂苷对AD小鼠学习记忆及胆碱能系统标志酶活性的影响。方法:小鼠单侧海马区注射凝聚态Aβ1-40制备AD小鼠模型,运用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,采用生化法检测各组小鼠脑组织匀浆中AchE活性变化,采用HE染色观察小鼠脑组织的病理变化,采用免疫组织化学方法观察小鼠脑组织ChAT表达的变化。结果:与模型组相比,中、高剂量(74 mg/kg、148 mg/kg)远志皂苷干预治疗组小鼠逃逸潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增多,海马、皮层神经细胞凋亡减少,同时脑内AchE活性降低,ChAT阳性表达增加。结论:远志皂苷能改善AD小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与保护中枢胆碱能系统功能有关。     

电针对神经干细胞移植痴呆大鼠学习能力和组织内乙酰胆碱酯酶的影响

目的:观察电针对神经干细胞(NSCs)海马内移植老年性痴呆(AD)大鼠学习和组织内乙酰胆碱酯酶含量的影响,探讨电针治疗老年性痴呆的机制。方法:采用β-淀粉样蛋白(β-AP)向海马CA1区定向注射制做AD模型,将大鼠分为5组:正常组、模型组、移植组、电针组和移植电针组,每组各12只。针刺选取百会、大椎、人中3个穴位。大鼠跳台检测学习能力;酶免法检测血清、海马和大脑皮层组织内乙酰胆碱酯酶(AChE)含量。结果:移植电针组大鼠跳台潜伏期比模型组增加(P0.05),错误次数比模型组减少(P0.05);血清、海马和大脑皮层组织内AchE含量比模型组降低(P0.05),血清和海马内AchE含量与移植组比较有显著性差异(P0.05)。结论:电针对大鼠组织内乙酰胆碱酯酶含量的改善是治疗AD的作用机制之一,电针结合神经干细胞移植治疗效果更佳。     

针刺对神经干细胞海马内移植痴呆大鼠学习记忆和海马胆碱能系统的影响

目的:观察针刺对神经干细胞(NSCs)海马内移植老年性痴呆(AD)大鼠学习记忆和海马胆碱能系统的影响,探讨针刺治疗老年性痴呆的机制。方法:采用β-淀粉样蛋白(β-AP)向海马CA1区定向注射制做AD模型,将大鼠分为五组:正常组、模型组、移植组、针刺组和移植针刺组,每组各12只。针刺选取百会、大椎、人中三个穴位,并接通电针仪。大鼠跳台检测行为学指标;酶免法检测海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)含量。结果:移植针刺组大鼠跳台潜伏期比模型组增加(P<0.05),错误次数比模型组减少(P<0.05);海马组织ChAT含量比模型组提高(P<0.05),AchE含量比模型组降低(P<0.05);移植针刺组与移植组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:针刺对大鼠海马胆碱能系统的改善是治疗AD的作用机制之一,针刺结合神经干细胞移植治疗效果更佳。     

地黄饮子对老年性痴呆大鼠认知能力和MAO AchE活性的影响

目的:观察地黄饮子对老年性痴呆大鼠认知能力和脑内的MAO及AchE的影响。方法:采用大鼠跳台实验观察地黄饮子对老年性痴呆大鼠认知能力的影响;采用比色法检测服用地黄饮子的痴呆大鼠脑内的单胺氧化酶(MAO)及胆碱脂酶(AchE)的含量。结果:地黄饮子可以改善痴呆大鼠的记忆障碍,降低脑内MAO和AchE的含量。结论:地黄饮子具有延缓AD发生的作用。     

高效毛细管电泳法研究美托洛尔、艾司洛尔和维拉帕米的对映体的手性分离

目的：用高效毛细管电泳法分离美托洛尔、艾司洛尔和维拉帕米的对映体的手性分离。方法：在６５ｍｍｏｌ·Ｌ－１磷酸盐缓冲溶液中加入５．５ｍｍｏｌ·Ｌ－１羧甲基βＣＤ（ＣＭβＣＤ）手性选择剂,ｐＨ＝４．５,紫外λ２１２ｎｍ检测。结果：美托洛尔、艾司洛尔和维拉帕米的对映体得到基线手性分离。结论：此方法分析速度快,手性分离效果好,可用于上述药物对映体的临床研究。     

高效毛细管电泳法研究美托洛尔、艾司洛尔和维拉帕米的对映体的手性分离

 目的:用高效毛细管电泳法分离美托洛尔、艾司洛尔和维拉帕米的对映体的手性分离。方法:在65mmol·L^-1磷酸盐缓冲溶液中加入5.5mmol·L^-1羧甲基-β-CD(CM-β-CD)手性选择剂,pH=4.5,紫外λ212nm检测。结果:美托洛尔、艾司洛尔和维拉帕米的对映体得到基线手性分离。结论:此方法分析速度快,手性分离效果好,可用于上述药物对映体的临床研究。