高迁移率族蛋白及其受体在子痫前期中的研究

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)是一组高度保守的非组蛋白核蛋白,是强大的致炎细胞因子,能刺激炎症细胞活化并向炎症部位聚集,促进炎症细胞因子分泌造成组织损伤。新的研究认为子痫前期是母体对妊娠的过度炎症反应,可能炎症免疫反应平衡失调导致胎盘发育不良。现就近年来发现的高迁移率族蛋白及其受体在子痫前期中的研究作一综述。     

卵巢上皮性癌患者血清和腹水中HMGA1 mRNA的表达及其意义

HMGA1蛋白是高迁移率族蛋白(high mobility group,HMG)家族成员,HMG是细胞核内非组蛋白中的一组比较丰富而不均一的富含电荷的蛋白,在正常成人组织中无或仅有微量表达.由于HMGA1基因位于许多肿瘤细胞染色体断裂点的簇集区,它的异常表达与肿瘤的关系已日益引起关注.     

缺氧小鼠滋养细胞HMGB1通过TLR4增加内皮细胞通透性

目的:探讨高迁移率族蛋白1-Toll样受体4(HMGB1-TLR4)信息途径在子痫前期(PE)内皮细胞屏障功能障碍过程中的作用。方法:原代培养C57BL/6小鼠胎盘滋养细胞(PMT)与腹主动脉内皮细胞(MAECs),PMT或HMGB1 siRNA干预后的PMT缺氧培养,将缺氧培养PMT上清或rHMGB1作用于MAECs。检测缺氧培养PMT的细胞活性、细胞凋亡、高迁移率族蛋白(HMGB1)基因与蛋白表达水平;检测缺氧培养PMT上清处理MAECs后,Toll样受体4(TLR4)蛋白表达及单层细胞通透性。再利用TLR4基因敲除小鼠(TLR4-/-)MAECs,观察缺氧培养PMT上清对TLR4基因敲除MAECs通透性的改变。结果:缺氧24h可诱导PMT HMGB1 mRNA、蛋白表达增加,缺氧培养上清HMGB1含量显著高于常氧培养组(P0.05);PMT缺氧培养上清可明显增加MAECs单层细胞的通透性及TLR4蛋白表达,siRNA沉默PMT HMGB1或MAECs TLR4基因敲除可逆转PMT缺氧培养诱导的MAECs单层细胞通透性(P0.05)。结论:缺氧小鼠滋养细胞释放HMGB1通过TLR4途径增加MAECs通透性。     

细胞应激和危险相关分子模式在未足月胎膜早破的研究进展

未足月胎膜早破(PPROM)易导致母儿感染,诱发自发性早产。 PPROM 发生机制尚不明确, 胎膜细胞的无菌性或细菌性炎症反应导致局部胎膜薄弱、发生破裂是其组织病理学特征。 胎膜细胞应 激引起机体产生具有免疫调节作用的危险相关分子模式(DAMPs),引起炎症免疫应答,在 PPROM 中发 挥重要作用。 在感染、细胞拉伸等作用下,高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)、热休克蛋白 70(HSP70)、S100 蛋白、细胞外基质(ECM)分解产物等 DAMPs 分子,激发免疫反应、弱化胎膜结构。 本文对近年来细胞 应激和 DAMPs 在 PPROM 的发生机制进行综述,为 PPROM 的研究提供新思路。     

高迁移率族蛋白的表达与子宫颈鳞状细胞癌的关系

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在宫颈癌组织中的表达及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法收集首次诊断并行宫颈癌根治性切除术、术后病理确诊为宫颈癌、随访资料完整的宫颈鳞癌患者116例,并选择正常宫颈组织30例作为对照组,采用免疫组织化学技术检测HMGB1蛋白的表达,并分析其表达水平与临床病理特征的关系。结果 HMGB1在宫颈癌组织中呈高表达(χ~2=35.876,P0.05);HMGBl的表达水平与患者年龄(χ~2=7.710,P0.05)、临床分期(χ~2=6.537,P0.05)、淋巴结转移(χ~2=7.827,P0.05)密切相关。结论 HMGB1蛋白的异常表达可能成为宫颈癌临床病理学特征的一个重要指标。     

性别决定区Y框蛋白2与妇科恶性肿瘤相关性研究进展

<正>性别决定区Y框蛋白(SRY-related HMG-box,SOX)基因家族最早由Gubbay等在Y染色体缺失的小鼠内发现。该基因家族主要编码一组进化上高度保守、结构上与SRY/sry(哺乳动物性别决定基因)相关的核转录因子。其共同特点含有一个高度保守的高迁移率族蛋白盒(high mobility group box,HMG-box)DNA结合域,通过与靶基因G结构域特异结合,在调控胚胎及组织的发育,干细胞的多能性、增殖、保持不分化状态、细胞分裂和决定细胞命运等方面具有重要作用,且作为转录因子与多种肿瘤的发生发展密切相关。其中SOX2     

高迁移率族蛋白1与卵巢上皮性癌患者预后及化疗敏感性的关系

目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与卵巢癌临床病理特征、预后和化疗敏感性之间的相关性。方法:回顾分析2007年1月至2008年12月天津医科大学肿瘤医院妇科肿瘤科收治的55例卵巢癌患者的临床病理资料,以同期因子宫肌瘤行全子宫切除+附件切除术患者(18例)的正常卵巢组织标本为对照。采用免疫组化法检测HMGB1蛋白在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的表达。比较卵巢癌组织中HMGB1表达水平与化疗敏感性的相关性,采用Kaplan-Meier法、Log-rank单因素分析和Cox回归模型多因素分析法计算生存率和预后相关因素。结果:卵巢癌组织中HMGB1蛋白的高表达率为58.18%,与正常卵巢组织(11.11%)比较,差异有统计学意义(P0.05);卵巢癌组织中HMGB1蛋白表达水平与手术病理分期(P0.01)、淋巴结转移(P0.01)及有无原发耐药(P0.05)密切相关。Kaplan-Meier生存分析显示,HMGB1高表达组和低表达组患者的5年总生存率分别为12.5%和64.5%,差异有统计学意义(P0.01)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,HMGBl蛋白表达水平和肿瘤分期为影响卵巢癌患者预后的独立危险因素。结论:HMGBl蛋白高表达与卵巢癌患者的预后及化疗敏感性相关。HMGBl可能有望成为预测卵巢癌患者预后及化疗敏感性的分子标记物。     

宫颈癌组织中HMGB1表达与临床病理因素及预后关系

目的探讨宫颈癌组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达与临床病理因素及预后的关系。方法选取苏州大学附属常州老年病医院及苏州大学附属第二医院2016年1月至2018年10月收治的130例宫颈癌患者为研究对象,检测所有患者手术切除癌组织及癌旁组织HMGB1蛋白表达情况。对比癌组织和癌旁组织中HMGB1蛋白阳性表达率,分析宫颈癌组织中HMGB1表达与临床病理因素及预后的关系。结果癌组织中HMGB1蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P 0.05);临床ⅡA期、有淋巴结转移、低分化患者、肌层浸润深度1/2的患者的癌组织中HMGB1蛋白阳性表达率分别高于临床ⅠB1期～ⅠB2期、无淋巴结转移、中高分化患者、肌层浸润深度≤1/2的患者(P 0.05);HMGB1蛋白阳性表达患者与HMGB1蛋白阴性表达患者存活率曲线比较差异有统计学意义(P 0.05)。结论宫颈癌组织中HMGB1蛋白阳性表达率高于癌旁组织,HMGB1表达与临床分期、淋巴结转移情况、分化程度、肌层浸润深度密切相关,且HMGB1阳性表达者预后不良发生风险高。     

胎膜早破绒毛膜羊膜炎患者胎膜组织中HMGB1和MMP-9的表达及意义

目的:研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胎膜早破(PROM组)合并绒毛膜羊膜炎(CAM)患者胎膜组织中的表达及意义。方法:选取足月PROM剖宫产患者30例为研究组,足月择期剖宫产妊娠妇女30例为对照组。取胎膜组织行病理检查,按病理结果再分为合并和非合并CAM组。采取免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测PROM组和对照组孕妇胎膜组织中HMGB1、MMP-9蛋白及mRNA表达。结果:PROM组的CAM发生率为56.67%(17/30),高于对照组[13.33%(4/30)],差异有统计学意义(P0.05)。PROM组和对照组中,合并CAM者胎膜组织中HMGB1、MMP-9蛋白和mRNA相对表达量均高于未合并CAM者,差异有统计学意义(P0.05)。PROM组胎膜组织中HMGB1和MMP-9 mRNA表达呈正相关(r=0.439,P0.05)。结论:HMGB1和MMP-9表达可能与PROM发生、发展相关。     

高迁移率族蛋白B1在缺氧缺血性脑损伤中的作用的研究进展

炎症在新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)中发挥重要作用。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein, HMGB1)作为神经炎症的触发器, 在HIBD中具有双重作用:在急性期, 加重缺血组织的损伤;在HIBD后期, 参与神经血管修复重建过程。但其在HIBD中的病理生理机制仍未完全清楚。本文从HMGB1生物学功能出发, 针对HMGB1在HIBD中的病理生理机制如其对于神经元、神经胶质细胞和血脑屏障的影响及作用机制进行归纳, 同时总结了近年来HMGB1在发育不成熟大脑中的研究进展, 希望为HIBD的神经保护提供新的思路。