CAPN1O基因变异与中国北方汉族人群血脂水平的关联研究

目的 探讨CAPN10基因变异与中国北方汉族人群血脂水平的关系.方法 研究选择427例2型糖尿病合并高血压个体以及547例年龄、性别相匹配的正常对照.所有个体均为中国北方汉族人,均未服用调脂药物.应用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性的方法对CAPN10基因的SNP-44、43、19、63多态进行基因型鉴定.结果应用线性回归模型校正年龄、性别和体重指数的作用,比较不同基因型和双体型个体的血脂水平差异.在病例组中,甘油三酯(TG)水平在SNP-63CC纯合子个体和T等位基因携带者中有边缘性差异(P=0.05).在对照组中,SNP-19多态11纯合子个体的TG水平高于等位基因2的携带者,但未达到统计学显著性(P=0.06),而SNP-63 T等位基因亦有增高对照个体的TG水平的倾向,但在加性、显性和隐性模型中均未达到统计学显著性(P值分别为0.07,0.07和0.06).在病例组和对照组中6种常见双体型个体的血脂水平均无统计学差异.结论 CAPN10基因多态可能不是我国北方汉族人群血脂异常的主要危险因素.     

PGC-1α基因变异与中国北方汉族人群的血脂水平关联

目的PPAR~辅激活因子-1α（PGC-1α）是第一个被发现的PPARγ辅激活因子,在糖脂能量代谢中具有重要作用。鉴于2型糖尿病和高血压在临床及病因方面的密切关系,本研究旨在探讨PGC-1α基因变异与中国北方高血压合并2型糖尿病个体血脂水平的关系。对象与方法研究选择427例高血压合并2型糖尿病个体以及549例年龄、性别相匹配的正常对照。所有个体均为中国北方汉族人,均未服用调脂药物。应用多聚酶链式反应一限制性片段长度多态性的方法对PGC-1α基因的1302G／A（rs2970847）和G482S（rs8192678）多态进行基因型鉴定。结果调整年龄、性别和体重指数后,发现病例组中1302G／A多态与甘油三酯（TG）水平显著关联（在加性和隐性模型中P值分别为0．0296和0．0147）。在显性模型中,1302A等位基因携带者的低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）水平显著低于GG纯合子病例个体（P=0．0412）。482GG纯合子病例个体的LDLc水平和总胆固醇（TC）水平低于携带482S等位基因的个体（P值分别为0．0467和0．0699）,尽管后者没有达到统计学显著性。对6种常见单体型对个体的TG水平进行比较,发现有边缘性差异（P=0．0502）,而携带1302AA-482GG的病例个体TG水平最低,这也进一步证明了单点分析以及既往其它研究的结果。而在对照组个体中均没有上述差异。结论PGC-1α基因＋1302G／A和G482S多态与高血压合并糖尿病个体的血脂水平关联,提示1302A和482G等位基因可能是我国北方汉族人群血脂异常的保护性因素。     

钙蛋白酶10基因与2型糖尿病

2型糖尿病（DM）是最常见的糖尿病类型。1996年发现2型DM易感位点NIDDM1，2000年定位克隆了这一区域的一个基因，即钙蛋白酶10基因（CAPN10），位于2q37.3。这一基因与墨西哥裔美国人和北欧人2型DM相关联。CAPN 10基因的UCSNP－43G／G型与非DM Pima印第安人的胰岛素抵抗相关肽。对CAPN10基因的研究为了解DM的病理生理提供了一条新途径。     

NLRP2基因多态性与中国汉族人群1型糖尿病的关联研究

目的探讨在中国汉族人群中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白2(NLRP2)基因的单核苷酸多态性(SNP)与经典1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法选取就诊于中南大学湘雅二医院代谢内分泌科的510例经典T1DM患者及本地区531名无血缘关系的健康志愿者为研究对象。利用质谱法对其NLRP2基因的rs1043673位点进行基因分型。两组间一般资料的比较采用Mann-Whitney U检验和χ2检验,T1DM患者组与对照组之间基因型及等位基因频率分布的比较采用χ2检验和logistic回归分析。NLRP2多态性与各项临床特征的分析采用Kruskal-Wallis H检验。结果NLRP2基因rs1043673位点的等位基因及基因型在两组之间的分布无明显差异。在T1DM患者中,rs1043673多态性与空腹C肽(P=0.029)、餐后2 h C肽(P=0.017)以及GADA的抗体滴度(P=0.043)均有关。结论NLRP2基因的rs1043673多态性与中国汉族T1DM患者的临床特征有关。     

中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43多态性与2型糖尿病相关性的meta分析

对中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43位点多态性与2型糖尿病的相关性进行meta分析.Calpain-10基因UCSNP43位点G等位基因、GG基因型可能是中国汉族人群2型糖尿病的危险因子;A等位基因、GA基因型可能为保护因子.     

高血压对2型糖尿病患者血脂的影响

目的：观察高血压对2型糖尿病患者血脂的影响。方法：将429例住院病人分为高血压病组（EH，171例）、糖尿病合并高血压病组（DM＋EH，117例），糖尿病组（DM，141例），比较三组患者血脂变化情况，并做分层分析，结果：血浆总胆固醇（Tc)，甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－c）水平在高血压病例≤55岁男性患者中明显高于＞55岁男性患者（P＜0．01），女性患者的血浆TC、TG、LDL明显于男性患者（P＜0．01），在高血压合并糖尿病组≤55岁男性患者中主要表现为TG增高，同样＞55岁女性患者为TC、TG、LDL也明显高于男性患者（P＜0．01）；在糖尿病组中，血脂变化与性别和年龄关系不大。结论：年龄和性别对高血压病和糖尿病合并高血压者血脂影响较大，糖尿病和高血压时血脂异常的类型有所不同，但高血压对血脂紊乱的程度无明显叠加作用。     

中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43多态性与2型糖尿病相关性的meta分析

对中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43位点多态性与2型糖尿病的相关性进行meta分析.Calpain-10基因UCSNP43位点G等位基因、GG基因型可能是中国汉族人群2型糖尿病的危险因子;A等位基因、GA基因型可能为保护因子.     

中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43多态性与2型糖尿病相关性的meta分析

对中国汉族人群Calpain-10基因UCSNP43位点多态性与2型糖尿病的相关性进行meta分析.Calpain-10基因UCSNP43位点G等位基因、GG基因型可能是中国汉族人群2型糖尿病的危险因子;A等位基因、GA基因型可能为保护因子.     

湖北汉族人2型糖尿病与Calpain10基因多态性的相关研究

目的探讨Calpain10基因对湖北汉族人2型糖尿病遗传易感性的影响。方法采用病例对照研究,以聚合酶链式反应联合限制性内切酶的多态性（PCR—RFLP）分子生物学技术,选择262例2型糖尿病患者作为试验组和262例血糖正常者为对照组,对其Calpainl0基因上的SNP43及SNPl9位点多态性进行分析。结果在2型糖尿病人群中,SNP43的G等位基因频率,与对照组相比（93．8％比79．97％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。而SNPl9位点等位基因频率在2组中的频率分布差异无统计学意义（P〉0．05）。此外,在本研究对照组中,SNP43GG基因型与体质量指数和腰一臀围比值增加相关。结论SNP43位点等位基因G在Calpain10基因中可直接或与其他糖尿病基因相互作用决定湖北汉族人2型糖尿病的遗传易感性。     

我国北方汉族人群甲状腺腺瘤相关基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关联研究

目的 评估甲状腺腺瘤相关基因（THADA）与中国北方汉族人群2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法以1050例T2DM患者和1030名糖耐量正常者（NGT）为研究对象,采用病例一对照研究设计,对THADA基因区的5个单核苷酸多态性（SNPs）位点：rs13026309、rs13029250、rs13022691、rs4952986、rs6739828进行基因分型,通过Logistic回归、线性回归分析等位基因变异与T2DM及其相关性状的关联。结果女性NGT人群在相加遗传模式下调整年龄、性别和BMI后,rs4952986位点与FIns（P=0．0095）、HOMA—IR（P=0．0123）、HOMA-β（P=0．0089）相关。结论THADA基因的rs4952986位点在中国北方汉族女性人群中,与胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能相关,所选的5个位点未发现与T2DM相关。     

Calpain 1 O基因多态性与中国人2型糖尿病遗传易感性的相关性研究

目的 了解Calpain 10基因对中国汉族人2型糖尿病遗传易感性的影响。方法 采用病例对照研究方法：以聚合酶链式反应－限制性内切酶长度多态性（PCR－RFLP）技术，对211例2型糖尿病患者及127例正常对照Calpain 10基因SNP43及SNP19多态性进行基因分型。结果 同对照组相比，SNP43的G等位基因频率在2型糖尿病人群中显著升高（91．9％ vs 85.8%,P=0.01)。但SNP19位点等位基因频率在上述两组中的频率分布无显著差异。此外，本研究还观察到在正常对照组中，SNP43GG基因型与体重指数和腰－臂围比值增加相关。结论 Calpain 10基因SNP43位点G等位基因可直接或与其他糖尿病基因相互作用决定汉族人2型糖尿病的遗传易感性。     

Association study of genetic polymorphisms of SLC2A10 gene and type 2 diabetes in the Taiwanese population

Aims/hypothesis The gene encoding solute carrier family 2, facilitated glucose transporter, member 10 (SLC2A10, previously known as glucose transporter 10 [GLUT10]) is a promising candidate gene for type 2 diabetes since it is highly expressed in liver and pancreas and is located on human chromosome region 20q12–q13.1, a region previously shown to harbour type 2 diabetes susceptibility genes. We investigated whether the SLC2A10 gene could be a type 2 diabetes susceptibility gene in the Taiwanese population.Subjects and methods Sequencing of SLC2A10 gene from 48 diabetic subjects detected short tandem repeat polymorphisms in the promoter region, but did not detect any other sequence variants or new single-nucleotide polymorphisms (SNPs) other than those already in the SNPper database () (30 June 2005).Results Using these genetic polymorphisms, we divided the SLC2A10 gene into four distinct linkage disequilibrium blocks and performed a case-control association study in a group of type 2 diabetes subjects (n=375) and normoglycaemic individuals (n=377). The HapD (A-G-T-C) haplotype in block 3, a rare haplotype, which consisted of four SNPs (rs3092412, rs2235491, rs2425904 and rs1059217), was modestly associated with type 2 diabetes with a haplotype score of −2.95567 (p=0.012 with the haplotype-specific test).Conclusions/interpretation Our results suggest that SLC2A10 genetic variations do not appear to be major determinants for type 2 diabetes susceptibility in the Taiwanese population.W. H. Lin and L. M. Chuang contributed equally to this work.     

Identification of a protective haplogenotype within CAPN10 gene influencing colorectal cancer susceptibility

BACKGROUND AND AIM: Colorectal cancer (CRC) is one of the most prevalent types of cancer affecting both men and women in developed countries. Clinical and molecular evidence suggests that there are multiple biochemical pathways involved in its susceptibility, pathogenesis and prognosis. Several studies have reported a significant association between the incidence of CRC and type 2 diabetes mellitus (T2DM). However, genes associated with both conditions are rare. METHOD: We have analyzed the CAPN10 gene, a T2DM locus, using UCSNP-43, -44, -19, and -63 markers, looking for differences between 371 CRC patients and 605 unrelated controls of Spanish origin. RESULTS: We found that UCSNP-44 allele C is swept out from cases (OR = 0.16, P = 0.005). Moreover, the frequency of 2111/2111 haplogenotype is also statistically lower than expected in CRC patients (P = 0.006). CONCLUSION: Taken together, our results indicate a recessive model for the effect of CAPN10 variant UCSNP-44 influencing the risk of CRC and suggest a novel genetic link between T2DM and colon carcinoma.     

Association of serine racemase gene variants with type 2 diabetes in the Chinese Han population

A genome‐wide association study in the Chinese Han population has identified several novel genetic variants of the serine racemase (SRR) gene in type 2 diabetes. Our purpose was to systematically evaluate the contribution of SRR variants in the Chinese Han population. rs391300 and rs4523957 in SRR were genotyped respectively in the two independent populations. A meta‐analysis was used to estimate the effects of SRR in 21,305 Chinese Han individuals. Associations between single‐nucleotide polymorphisms and diabetes‐related phenotypes were analyzed among 2,615 newly diagnosed type 2 diabetes patients and 5,029 controls. Neither rs391300 nor rs4523957 were associated with type 2 diabetes in populations. Furthermore, meta‐analysis did not confirm an association between type 2 diabetes and SRR. In the controls, rs391300‐A and rs4523957‐G were associated with higher 30‐min plasma glucose in an oral glucose tolerance test. The present study did not confirm that SRR was associated with type 2 diabetes.     

白细胞介素6基因多态性与原发性高血压的关系

目的 :探讨白细胞介素 6 (IL 6 )基因 - 5 97G/A和 - 5 72C/G多态性与湖北地区汉族人群原发性高血压 (EH)的关系。方法 :以人群为基础进行EH病例 对照研究 ,应用PCR RELP技术对 10 2例EH患者和 112例正常对照者的IL 6基因 - 5 97G/A和 - 5 72C/G多态性进行分析。结果 :湖北地区汉族人群IL 6基因 - 5 97位点仅发现有GG基因型 ,未见GA和AA基因型 ;- 5 72位点以CC和CG基因型占优势。EH组 - 5 72CG +GG基因型频率及G等位基因频率分别为 5 9%和 34% ,均显著高于对照组 (P <0 .0 1) ;相对于CC基因型 ,暴露于CG基因型、GG基因型的相对危险度分别为 2 .0 2 (95 %CI:1.15～ 3.5 7,P <0 .0 5 )和 7.12 (95 %CI:2 .18～ 2 3.2 0 ,P<0 .0 1)。EH组不同基因型间总胆固醇、三酰甘油、血糖、体重指数差异均无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :湖北地区汉族人群可能不存在IL 6基因 - 5 97G/A多态性 ,而 - 5 72位点CG +GG基因型可能是此人群EH的易感基因型     

β2-肾上腺素能受体基因编码区+1053位和+1239位单核苷酸多态性与高血压的关系

目的：检测β2－肾上腺素能受体（β1－AR）基因编码区部分序列单核苷酸多态性（SNPs），并探讨这些SNPs与中国汉族人群原发性高血压的关系。方法：应用荧光标记自动测序法测定β2－AR基因编码区序列，确定SNP位置及类型，并通过聚合酶链反应－RFLP法进行SNPs基因分型。结果：编码区410bp长度范围内共检出2个SNPs，分别为＋1053位G→C、＋1239位A→G碱基变异。2种SNPs基因型频率在正常人群分布符合Hardy-Weinberg平衡。其中＋1239位SNPs基因型AA、GA、GG频率在正常血压和高血压人群间的分布差异有显著性（X^2=6.70,df=2,P＜0.05），位于＋1053bp处SNPs基因型在2组人群中分布差异无显著性（X^2=0.63,df=2,P＞0.05）。结论：β2－AR基因＋1239位SNPs与EH相关联，＋1053位SNPs可能仅为基因多态性标志。