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相似文献
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1.
目的:探讨右美托咪定对胃癌手术患者免疫状况的影响。方法选取2015年5月至2015年10月行胃癌手术的患者80例,采用随机数表法将其随机分成两组:对照组(n=40)和右美托咪定组(n=40)。在麻醉诱导之后,对右美托咪定组患者按0.5μg/kg静脉注射右美托咪定10 min,之后按0.4μg· kg-1· h-1注射右美托咪定至手术结束;对对照组患者静脉注射等量的生理盐水。记录手术过程中两组患者的生命体征、手术前后C反应蛋白(CPR)值、血糖值。于麻醉诱导前、手术结束时(T0)、手术后24 h(T1)、手术后72 h(T2)抽取患者外周静脉血,测定其血CD3、CD4、CD8、NK细胞的含量以及血浆IL-2、IL-10、IFN-γ的浓度,计算出CD4/CD8值。结果与麻醉诱导前相比,术后两组患者的CPR值与血糖值均明显上升(P﹤0.05),其中右美托咪定组的上升幅度较小;术后两组患者T0时刻的CD3、CD4、CD8细胞含量均减少(P﹤0.05),其中右美托咪定组的减少幅度较小;两组患者的NK细胞浓度均上升,其中右美托咪定组的上升幅度较大(P﹤0.05);T1、T2时刻,右美托咪定组患者血浆IL-2、IFN–γ浓度与对照组相比较高,IL-10浓度与对照组相比较低(P﹤0.05)。结论右美托咪定能够减轻胃癌患者对手术创伤的应激反应,改善其围术期免疫状况。  相似文献   

2.
汪博 《实用癌症杂志》2017,(8):1291-1293
目的 探讨右美托咪定应用于开胸肺癌根治术对患者围术期应激反应的影响.方法 选择42例行肺癌根治术治疗的患者,随机分为2组.对照组患者麻醉过程中不予应用右美托咪定,而观察组患者予诱导麻醉及麻醉维持过程中应用右美托咪定,比较2组患者手术过程不同时间点[麻醉诱导前(T0)、气管插管完成时(T1)、手术进行1 h(T2)、手术结束时(T3)以及气管插管拔管时(T4)]氧化应激及血流动力学指标的变化.结果 2组患者T1、T2、T4时点血浆肾上腺素及皮质醇水平均显著高于T0,但观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组MAP在T1、T4时点显著低于对照组,HR在T1、T2、T3、T4时点均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 开胸肺癌根治术中应用右美托咪定能够有效减轻患者在手术过程中的应激反应,维持血流动力学的稳定.  相似文献   

3.
蒋正顺 《肿瘤学杂志》2012,18(6):438-440
[目的]评价胃癌患者外周血Th1/Th2细胞因子表达水平.[方法]流式细胞仪检测82例胃癌患者手术前后和50例胃良性疾病患者(对照组)外周血Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2)和Yh2类细胞因子( IL-4、5、10)的表达水平.[结果]与对照组比较,胃癌患者Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2)低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);Th2类细胞因子(IL-4、5、10)高于对照组,且IL-4、IL-10表达水平差异有统计学意义(P均<0.05).术后胃癌Th1类细胞因子IFN-γ较术前有所升高(18.65±6.74 vs23.07±4.15,P<0.01);Th2类细胞因子(IL-10)较术前有所下降(6.56±3.46 vs 4.67±2.75,P<0.01).[结论]胃癌患者Th1细胞向Th2细胞漂移,手术治疗能逆转其漂移状态. Th1/Th2细胞因子检测可为胃癌的免疫治疗提供参考依据.  相似文献   

4.
大肠癌患者血清Th1/Th2细胞因子水平变化及其临床意义   总被引:3,自引:0,他引:3  
叶欣  李毅  刘丽霞  王庆才  侯刚  杨宪勇 《中国肿瘤》2005,14(12):834-836
[目的]研究大肠癌患者Th1/Th2细胞因子(血清白介素-2(IL-2)、干扰素(IFN)-γ、IL-6、IL-10)变化及其临临床意义.[方法]ELISA法检测126例大肠癌患者术前外周血清中IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10的水平.[结果]大肠癌患者除Dukes'A期的血清Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2水平与正常对照组比较无显著性差异外,其它各期IFN-γ、IL-2水平均较正常对照组显著降低(P<0.01),Th2型细胞因子IL-6、IL-10水平较正常对照组升高(P<0.01).Dukes'A、B、C、D期之间比较,患者的血清IFN-γ、IL-2及IL-6、IL-10水平也均有显著性差异;且随着病期的加重大肠癌患者血清IFN-γ、IL-2水平逐渐降低,而IL-6、IL-10水平逐渐升高.[结论]大肠癌的发生发展与Th1/Th2失衡有关,Th1/Th2平衡向Th2方向漂移;Th1/Th2失衡程度与Dukes'分期相关,这有助于指导患者的治疗和预后判断.  相似文献   

5.
余岚  王晓军 《现代肿瘤医学》2019,(16):2917-2920
目的:探讨右美托咪定对宫颈癌根治术患者肠道功能的影响。方法:选取2016年10月至2018年6月就诊于宜宾市第一人民医院择期行宫颈癌根治术患者92例为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组,各46例。观察组麻醉诱导前10 min予以0.5 μg/kg右美托咪定稀释后在10 min泵完,随后以0.4 μg/(kg·h)持续泵注至术毕前40 min;对照组以同样方法予以等容量生理盐水。两组镇痛均使用丙泊酚和瑞芬太尼。于给药前(T1)、手术结束时(T2)、手术后2 h(T3)和术后24 h(T4)对炎性因子(IL-6、TNF-α)及肠道通透性指标(DAO、D-LAC)进行监测。并比较两组住院时间及肠道功能恢复情况。结果:在T2、T3、T4时,观察组血清IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05);在T2、T3、T4时,观察组血清DAO、D-LAC水平低于对照组(P<0.05);观察组术后肠鸣音恢复时间、术后首次排便时间及总住院时间均短于对照组(P<0.05)。结论:右美托咪定可减轻宫颈癌根治术患者炎性反应和肠黏膜损伤,促进肠道功能更快恢复。  相似文献   

6.
目的 探讨BIS闭环靶控输注在不同麻醉镇静深度对腹腔镜胃癌根治术老年患者围术期Th1/Th2平衡的影响。方法 对73例择期腹腔镜胃癌根治术的老年患者进行随机数字表法分组,分为BIS闭环靶控输注BIS值55组(H组,36例)和BIS值45组(L组,37例)。分别于手术开始前即刻(T1)、术后2 h(T2)、术后24 h(T3)及72 h(T4)采集静脉血样,流式细胞术微球阵列法测定IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ。比较两组患者的手术时间、恢复室停留时间和住院时间。结果 与T1比较,T2、T3、T4时H组IL-6、IL-10浓度明显升高(P<0.05),T4时H组IL-4和TNF-α明显升高(P<0.05),T2、T4时H组IL-2、IFN-γ明显升高(P<0.05),T2、T3、T4时L组IL-6、IL-10浓度明显升高(P<0.05),T4时L组IL-2明显降低(P<0.05),T2、T3、T4时H组和L组IFN-γ/IL-6明显降低(P<0.05);与L组比较,T2时H组IL-6、IL-10明显升高(P<0.05),H组IFN-γ/IL-6明显降低(P<0.05),T4时H组IL-2和IL-10明显升高(P<0.05),两组患者的手术时间、恢复室停留时间、住院时间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 BIS闭环靶控输注的麻醉镇静深度值45比55更有利于维持胃癌根治术老年患者术后Th1/Th2的平衡状态,但是对于改善患者预后不明显。  相似文献   

7.
目的探讨盐酸右美托咪定在肺癌手术患者术后镇痛中的效果及对机体免疫功能的影响。方法选取148例接受胸腔镜肺癌根治术治疗患者,依据随机数字表法分为观察组和对照组,每组74例。对照组患者接受瑞芬太尼+昂丹司琼镇痛治疗,观察组患者在此基础上联合右美托咪定镇痛治疗。手术前及术后6、12、24、48 h,采用视觉模拟评分法(VAS)评估两组患者的疼痛程度;手术前后,比较两组患者T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-10(IL-10)水平的变化情况。结果术后6、12、24、48 h,观察组患者的VAS评分均明显低于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。手术后,观察组患者IFN-γ、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均明显低于本组手术前,IL-10水平明显高于本组术前,且观察组患者IFN-γ水平明显低于对照组患者,IL-10、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均明显高于对照组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。两组患者恶心、呕吐、嗜睡及心动过缓等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论盐酸右美托咪定对肺癌术后患者的镇痛效果较好,能够在一定程度上改善患者免疫功能,且不增加不良反应。  相似文献   

8.
目的 探讨右美托咪定与丙泊酚复合麻醉对脑膜瘤手术患者的麻醉效果及对血流动力学及脑组织的保护作用。方法 收集脑膜瘤手术患者120例,采用随机数字表法进行分组,即丙泊酚组和右美托咪定组,均60例。丙泊酚组对脑膜瘤手术患者采用丙泊酚注射液[3~10 mg/(kg·h)]麻醉,右美托咪定组对脑膜瘤手术患者采用盐酸右美托咪定注射液[0.2~1.0μg/(kg·h)]麻醉。分别于麻醉诱导前(T0)、切开硬脑膜时(T1)、去除肿瘤组织时(T2)、手术结束时(T3)、术后1 d(T4)监测患者HR、MAP、ScVO2、NSE、S100β指标,并记录苏醒时间、拔管时间、警觉/镇静(OAA/S)评分,同时进行安全性评估。结果 (1)T0、T4时刻2组HR、MAP比较,P>0.05;T1、T2、T3时刻2组HR、MAP比较,P<0.05,且右美托咪定组HR、MAP数值均显著低于丙泊酚组(P<0.05)。(2)T0时刻2组ScVO2、NSE、S100β水平比较,P>0.05;T1、T2、T3、T4时刻2组ScVO2、NSE、S100β水平比较,P<0.05,且右美托咪定组ScVO...  相似文献   

9.
目的:观察右美托咪啶对肺癌根治术患者围手术期外周血淋巴细胞亚群的影响以反映对机体免疫功能的影响。方法:选取2017年1月至2019年1月我院98例行胸腔镜肺癌根治术的患者进行研究,根据围手术期使用右美托咪啶情况分为研究组和对照组。麻醉诱导前,研究组静脉输注右美托咪啶,对照组使用同等剂量生理盐水。分别于手术前(T0)、手术结束时(T1)及术后第三天(T2)检测患者T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞水平。利用统计学软件SPSS 25.0进行数据处理,分析右美托咪啶对患者免疫功能的影响。结果:两组患者性别、年龄、体质指数及肿瘤部位等一般资料无明显差异(P>0.05);T1时研究组和对照组免疫功能均明显低于T0时,差异具有统计学意义(P<0.05);T2时研究组与对照组相比,研究组的免疫功能明显强于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:围手术期使用右美托咪定对肺癌根治术患者免疫功能的改善作用,可以为右美托咪定在肿瘤患者全身麻醉中的安全应用提供理论依据,进而改善肿瘤患者的疗效及预后。  相似文献   

10.
摘 要:[目的] 基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨右美托咪定对肝癌切除术大鼠免疫功能的影响。[方法] 采用肝包膜下植入肝癌组织建立大鼠原位肝癌模型,并以随机数字表法将24只原位肝癌SD大鼠分为对照组(C组)和右美托咪定低、中、高剂量组(DL组、DM组、DH组),每组6只大鼠。右美托咪定组大鼠于麻醉诱导前15min内静脉输注右美托咪定,麻醉诱导插管后,持续静脉输注右美托咪定至实验结束,对照组则静脉输注等量生理盐水。各组分别于术前(T0)、术后2d(T1)和术后5d(T2)采集尾静脉血。采用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平,计算CD4+/CD8+;采用ELISA法检测血浆白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17A(IL-17A)及干扰素-γ(IFN-γ)的浓度;T2取血后,处死大鼠,观察脾组织病理变化,并运用Western blot检测脾组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达。[结果]在T1和T2时,DH组CD3+、CD4+T细胞数量均比C组显著提高(T1:45.80±8.95 vs 26.03±8.45,P<0.05;19.73±3.23 vs 10.00±2.95,P<0.01;T2:45.70±5.41 vs 23.77±5.98,15.30±3.15 vs 8.73±2.80,P均<0.05),CD8+ T细胞数量则降低,但无显著差异(P>0.05)。IL-2、IL-17A和IFN-γ水平显著提高(T1:53.72±1.32 vs 51.89±1.19,P<0.05;225.16±2.46 vs 216.80±2.77,P<0.01;1 556.02±20.72 vs 1 528.55±19.77,P<0.05;T2:53.30±1.35 vs 49.93±1.28,P<0.01;223.57±2.55 vs 211.42±2.61,P<0.01;1 553.81±21.24 vs 1 524.72±15.65,P<0.05),IL-10水平降低(T1:145.56±1.50 vs 155.36±1.19;T2:148.51±1.39 vs 166.26±2.12,P均<0.01)。与T0时比较,各组在T1、T2时CD3+、CD4+T细胞数量均降低,CD4+/ CD8+升高,CD8+T细胞数量升高。T2时,C组和DL组的IL-2、IL-17A水平均显著降低(C组:49.93±1.28 vs 56.02±0.98,211.42±2.61 vs 226.77±2.59,P均<0.01;DL组:50.77±0.83 vs 55.02±1.13,P<0.01;219.67±2.03 vs 225.82±2.64,P<0.05),IL-10水平显著升高(166.26±2.12 vs 146.28±1.50,155.40±1.57 vs 143.59±1.19,P均<0.01),各组在T1、T2时IFN-γ水平无显著变化。病理结果显示,与C组相比,右美托咪定组脾脏中成熟淋巴细胞数量增加,白髓面积相对扩大。Western blot结果显示,右美托咪定呈剂量依赖性显著下调TLR4、MyD88和NF-κB p65的表达。[结论] 右美托咪定可改善原位肝癌切除术大鼠术后细胞免疫功能抑制,可能是通过阻碍TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活而发挥免疫调节作用。  相似文献   

11.
孔琦  朱家胜  芮景 《陕西肿瘤医学》2010,18(8):1653-1655
Th1/Th2平衡是维持机体正常免疫状态的重要因素,其失衡参与许多疾病。近年来关于Th1/Th2漂移与恶性肿瘤的关系已成为研究的重点。设法逆转Th1/Th2漂移方向,增强Th1免疫,将成为肿瘤免疫治疗的新方法。  相似文献   

12.
Th1/Th2偏移与肿瘤免疫研究进展   总被引:2,自引:0,他引:2  
Th1/Th2平衡是维持机体正常免疫状态的重要因素,其失衡参与许多疾病.近年来关于Th1/Th2漂移与恶性肿瘤的关系已成为研究的重点.设法逆转Th1/Th2漂移方向,增强Th1免疫,将成为肿瘤免疫治疗的新方法.  相似文献   

13.
黄菁  黄杰  沈红梅 《中国肿瘤》2012,21(8):601-605
在正常机体免疫系统中,Th1和Th2细胞因子处于一种动态平衡中.研究发现,Th1和Th2细胞因子失衡可诱发肺癌.另外肺癌瘤体本身分泌的多种细胞因子形成的微环境又加剧了Th1、Th2平衡向Th2的失衡.纠正失衡的Th1、Th2细胞因子网络,逆转肺癌细胞或其宿主机体的Th1、Th2的失衡,有利于以细胞免疫为主的抗肿瘤免疫能力的恢复.  相似文献   

14.
[目的]观察肺癌患者血浆及外周血单个核细胞(PBMC)诱生IL 2、IL 4水平 ,进而反映患者Th1和Th2细胞功能。[方法]运用细胞因子诱生及ELISA技术 ,测定48例肺癌术前患者和24例术后患者血清及外周血单个核细胞诱生的IL 2、IL 4水平。以IL 2水平反映Th1细胞功能 ,以IL 4水平代表Th2细胞功能。[结果]肺癌患者血清及PBMC诱生产生IL 2水平减低 ,而IL 4水平升高。PBMC诱生及血清IL 2、IL 4水平在不同分期、不同病理类型肺癌病人间比较无差别 ,行肺癌根治术后的患者血清及PBMC诱生IL 2水平高于未手术肺癌患者水平。[结论]肺癌患者体内Th1/Th2细胞亚群功能失调 ,这可能是肺癌组织在患者体内进行性生长及免疫逃避的机制之一 ;肺癌患者Th1/Th2亚群失调在肺癌不同分期、不同病理类型患者间无差别 ,而手术可改善肺癌病人Th1/Th2亚群功能失调状态。  相似文献   

15.
目的 研究与分析血清Th1、Th2及Th17相关指标水平与老年白血病的诊断价值.方法 选取52例老年白血病患者为观察组,选取同期的52例健康老年人员为对照组,然后检测及比较两组老年人员的血清Th1、Th2及Th17相关指标水平,采用Logistic分析血清Th1、Th2及Th17相关指标与老年白血病的关系.结果 观察组血清Th1及Th17相关指标水平均低于对照组,血清Th2相关指标均水平高于对照组,且不同分类及临床分期不同老年白血病也存在明显差异,经Logistic分析上述指标均与老年白血病有密切的关系,P均<0.05.结论 血清Th1、Th2及Th17相关指标水平均与老年白血病有密切的关系,因此对老年白血病具有积极的诊断意义.  相似文献   

16.
We investigated the effect of PSK on Th1/Th2 balance in tumor-bearing mice. PSK was intraperitoneally administered to Meth A-bearing BALB/c mice, and PSK caused regression of the Meth A tumor. The results of Winn assay suggested that the effect of PSK was dependent on CD4+T cells. Furthermore, spleen cells were cultured with mitomycin C-treated Meth A, after which the cytokine concentration was measured by ELISA. IFN-gamma production was increased and IL-4 showed almost no change in PSK-administered mice. In another experiment, PSK was orally administered to colon 26-bearing mice in which tumors were inoculated into the subserosal space of the cecum. Mesenteric lymph nodes cells were cultured with mitomycin C-treated colon 26 cells. IFN-gamma production was increased, but not so much as to be statistically significant, and IL-4 was significantly decreased in PSK-administered mice. PSK increased IFN-gamma and IL-12 p70 production and decreased IL-4 production when spleen cells were stimulated with Con A together with PSK in vitro. As suggested from these results, PSK might induce cytokine production that works for Th1 differentiation, and suppress cytokine production that works for Th2 differentiation, and shift the Th1/Th2 balance toward Th1 dominance in tumor-bearing mice.  相似文献   

17.
目的:探讨Th1/Th2细胞因子在急性髓系白血病(AML)预后分层中的意义。方法:收集2017年6月至2019年4月于云南省第一人民医院初诊AML患者83例,根据成年人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017年版)将AML患者分为预后不良组(45例)、预后中等组(19例)、预后良好组(19例),其中预后中等+预后不良为预后非良好。利用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验比较不同预后组外周血Th1/Th2细胞因子表达的差异;选取不同预后组间差异有统计学意义的细胞因子,利用受试者工作特征(ROC)曲线确定细胞因子预测不同预后分层AML患者的cut-off值;以cut-off值为界,将所有患者分为≥cut-off值组和0.05)。预测预后良好组和预后中等组的TNF-β cut-off值为3.23 pg/ml,ROC曲线下面积为0.866(95% CI 0.753~0.978,P<0.05);TNF-β≥3.23 pg/ml的26例患者中,25例(96.2%)为预后非良好。预测预后中等组和预后不良组的TNF-β cut-off值为3.62 pg/ml,ROC曲线下面积为0.747(95% CI 0.610~0.884,P=0.02);TNF-β≥3.62 pg/ml的18例(100%)患者均为预后非良好。预测预后良好组和预后非良好组的TNF-β cut-off值为2.19 pg/ml,ROC曲线下面积为0.719(95% CI 0.595~0.842,P=0.04);TNF-β≥2.19 pg/ml的53例患者中,46例(86.8%)为预后非良好。 结论:TNF-β的高表达可能提示AML患者预后非良好,当TNF-β≥3.62 pg/ml时可能有助于对AML患者预后分层。  相似文献   

18.
To determine the clinical significance of the T helper 1(Th1)/T helper 2 (Th2) ratio in multiple myeloma, the intracellular IFN-gamma and IL-4 were analyzed by flow cytometry in 56 patients with multiple myeloma. The mean Th1/Th2 ratio of cases in the initial diagnosis phase and the refractory phase were higher than that of the control group. The mean serum beta-2-microglobulin in the high Th1/Th2 subgroup was significantly higher than that in the normal Th1/Th2 subgroup (P < 0.05). In conclusion, the Th1/Th2 ratio was closely related to the disease status of multiple myeloma.  相似文献   

19.
目的: 观察不同辐射剂量损伤对小鼠T淋巴细胞功能亚群的影响,探讨辐射所致的免疫系统损伤在细胞学和分子水平上的机制。方法:C57BL/6j小鼠采用60 Coγ射线照射诱导辐射损伤模型。总照射剂量分别为0、0.7、1.4、2.8和5.6 Gy。应用细胞表面标志和细胞内因子标记,流式细胞仪检测分析不同剂量组小鼠脾T淋巴细胞功能亚群CD3+、CD4+、CD8+ T细胞改变及Th1和Th2的变化。结果:与空白对照组比较,小鼠脾T淋巴细胞功能亚群CD3+、CD4+、CD8+ T细胞在照射后均明显降低(P<0.01),降低幅度与受照剂量明显相关。CD4+/CD8+比值显示照射后均明显升高(P<0.01)。照射后Th1水平均降低(P<0.01),而在照射剂量≥1.4 Gy时Th2均明显降低(P<0.01),其中Th1降低明显高于Th2。受照剂量大于2.8 Gy组Th2/Th1比值较空白对照组明显升高(P<0.01)。结论:不同照射剂量对T淋巴细胞功能亚群CD3+、CD4+、CD8+ T细胞和CD4+/CD8+比值有明显影响,Th1,Th2和Th2/Th1功能亚群的失衡在辐射所致的免疫损伤中具有重要作用。  相似文献   

20.
Purpose  It has been reported that Th2 cytokines down-regulate antitumor immunity, while activation of type 1 T cells promotes antitumor immunity. However, the immunological features of liver cirrhosis (LC) patients with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC) treated by intra-arterial chemotherapy are still unclear. The aim of this study was to assess the influence of intra-arterial combination chemotherapy on the Th1/Th2 balance in LC patients with aHCC. Methods  Twenty-one adult Japanese LC patients with aHCC were treated by intra-arterial combination chemotherapy. The control group was composed of 20 adult Japanese patients with chronic hepatitis C diagnosed from examination of liver biopsy specimens. All control patients were over 55 years old and were stage 1 according to the fibrosis score of Desment. Results  Thirteen of the 21 aHCC patients (group R) showed an objective response, but the other 8 patients (group N) showed no response. There were no significant differences of Th1 cells between group R and group N either before or after chemotherapy. Although there was no significant difference from group R, group N had a significantly higher percentage of Th2 cells than the control group both before and after chemotherapy (p < 0.05 by Tukey’s test). Conclusions  These results indicate that the Th1/Th2 balance might be a useful indicator of the effect of intra-arterial combination chemotherapy in LC patients with aHCC. Inhibition of an increase of Th2 cells might be important for the efficacy of intra-arterial chemotherapy in such patients.  相似文献   

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