宫颈腺癌中HPV感染与Skp2、p27^kip1蛋白表达的研究

目的 探讨S期激酶相关蛋白2（Skp2）和细胞周期调控因子p27^kip1在宫颈腺癌发生发展中的作用，分析高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与Skp2、p27^kip1蛋白表达关系。方法 采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化（二步法）检测HPV16／18DNA和Skp2、p27^kip1蛋白在86例宫颈腺癌和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果 宫颈腺癌组HPV16／18DNA与Skp2蛋白阳性表达率分别为65．1％和68．6％，均显著高于慢性宫颈炎组（P〈0．01）。p27^kip1蛋白在宫颈腺癌组中的阳性表达率为55．8％，明显低于慢性宫颈炎组（P〈0.05）。HPV16／18感染与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无明显相关性，但与Skp2表达里正相关（P〈0．05），与p27^kip1表达呈负相关（P〈0．05）。Skp2表达与宫颈腺癌的病理分级有关，G2、G3组阳性表达率均明显高于G1组（P〈0．05）。Skp2和p27^kip1表达与宫颈腺癌组织学类型有明显相关性。结论 宫颈康癌的发生与HPV16／18感染及Skp2、p27^kip1蛋白的表达异常相关，三者协同作用导致宫颈腺癌恶性发展。     

宫颈腺癌组织中细胞周期素D1和P27蛋白的表达

目的：检测人宫颈腺癌组织中细胞周期素D1（CyclinD1）和P27蛋白的表达。方法：采用免疫组织化学sP法检测56例宫颈腺癌组织、30例宫颈腺上皮内肿瘤（CGIN）和24例正常宫颈腺上皮组织中CyclinD1和P27蛋白的表达;分析其与富颈腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移的关系。结果：宫颈腺癌、CGIN和正常宫颈腺上皮组织中CyclinD1的阳性表达率分别为62．50％、26．67％和0.3组间相比差异有统计学意义（P〈0．05）。上述3种组织中P27的阳性表达率分别为30．36％、53．33％和91．67％,3组间相比差异有统计学意义（P〈0．05）。宫颈腺癌组织中CyclinD1与P27的异常表达与组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）。宫颈腺癌组织中CyclinD1与p27的表达呈负相关（rn=-0．451,P〈0．05）。结论：CyclinD1的高表达和P27的低表达与宫颈腺癌的发生、发展密切相关。     

p16基因甲基化及P16、Cyclin D1、pRb与皮肤鳞状细胞癌相关性研究

目的 探讨P16、CyclinD1和pRb蛋白在皮肤鳞状细胞癌（简称皮肤鳞癌）中的表达及他们的相互关系和意义；研究p16基因甲基化是否与原发性皮肤鳞癌的发生有关。方法 采用PCR为基础的限制性内切酶甲基化法及免疫组化S-P法检测40例原发性皮肤鳞癌组织中p16基因甲基化状态及P16、Cyclin D1和pRb蛋白的表达，并以10例正常皮肤组织作对照。结果 皮肤鳞癌组织P16蛋白iCyclin D1阳性表达率分别为37．5％和57．5％；P16蛋白表达与CyclinD1的表达呈显著负相关（r=-0．3162，P=0．008）。皮肤鳞癌中P16蛋白和pRb表达呈显著负相关（r=-0．4007，P〈0．05）。p16基因的甲基化阳性率为42．5％。2级皮肤鳞癌组织中P16蛋白及p16基因甲基化阳性表达率比1级鳞癌组织显著增高（P〈0．05），而Cyclin D1和pRb阳性率表达则显著降低（P〈0．05）。在有淋巴结转移组中P16蛋白及p16基因甲基化阳性率与元淋巴结转移组相比显著降低（P〈0．05），而Cyclin D1和pRb阳性率则显著增加（P〈0．05）。结论 在原发性皮肤鳞状细胞癌中存在P16蛋白低表达、Cyclin D1高表达的异常表达现象，两者的表达相互抑制，呈显著负相关；P16蛋白和pRb蛋白的表达呈负相关；p16基因甲基化与皮肤鳞癌病理分级、淋巴结转移之间有显著关系。提示p16基因甲基化在皮肤鳞癌的发生发展过程中起重要作用。     

宫颈腺癌中HPV感染与Skp2、p27kip1蛋白表达的研究

目的探讨S期激酶相关蛋白2（Skp2）和细胞周期调控因子p27^kip1在宫颈腺癌发生发展中的作用，分析高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与Skp2、p27^kip1，蛋白表达关系。方法采用组织微阵列技术结合原住杂交和免疫组化（二步法）检测HPV16／18DNA和Skp2、p27^kip1蛋白在86例宫颈腺癌和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果宫颈腺癌组HPV16／18DNA与Skp2蛋白阳性表达率分别为65．1％和68．6％，均显著高于慢性宫颈炎组（P〈O．01）。p27^kip1蛋白在宫颈腺癌组中的阳性表达率为55．8％，明显低于慢性宫颈炎组（P〈O．05）。HPV16／18感染与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无明显相关性，但与Skp2表达呈正相关（P〈0．05），与p27单表达呈负相关（P〈O．05）。Skp2表达与宫颈腺癌的病理分级有关，G2、G3组阳性表达率均明显高于G，组（P〈O．05）。Skp2和p27^kip1表达与宫颈腺癌组织学类型有明显相关性。结论宫颈腺癌的发生与HPVl6／18感染及Skp2、p27^kip1蛋白的表达异常相关，三者协同作用导致宫颈腺癌恶性发展。     

p27^kip1、cyclin D1、cyclin D3及Skp2在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测p27^kip1、cyclin D1、cyclin D3及Skp2在肾细胞癌组织和正常肾组织中的表达情况,探讨几种蛋白之间的相关性及其与肾细胞癌各项临床病理参数的关系。方法：采用组织微阵列技术及免疫组化SP法检测p27^kip1、cyclin D1、cyclin D3及Skp2在80例肾细胞癌及40例正常肾组织中的表达并作统计学分析。结果：①肾细胞癌中p27^kip1阳性表达率低于正常肾组织（P=0．007）,cyclin D1、cyclin D3、Skp2阳性表达率高于正常肾组织（分别P=0．001,P=0．04,P=0．024）;②p27^kip1与Skp2表达强度呈负相关（r=-0．262,P=0．019）,p27^kip1与cyclin D1表达强度呈负相关（r=-0．285,P=0．010）,cyclin D1与cyclin D3之间呈正相关（r=0．314,P=0．002）;③p27^kip1的表达与肿瘤分化程度及临床分期呈负相关（P〈0．05）,Skp2表达与肿瘤分化程度呈正相关（P=0．002）。结论：Skp2、p27^kip1的表达与肾细胞癌发生及生物学特性密切相关,为肾细胞癌诊治的研究提供了新的思路和依据。     

胃癌组织中MMP9和p27的表达及其意义

①目的探讨p27和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。②方法应用免疫组织化学（SP方法）检测p27和MMP-9在54例胃癌组织与20例正常胃组织中的表达。③结果胃癌组织中p27和MMP-9基因的阳性表达与其在正常胃组织中的表达差异具有显著性意义（P〈0．05）；胃癌组织中p27基因的阳性表达较正常胃组织显著性降低，而MMP-9阳性表达较正常胃组织显著性升高；p27和MMP-9表迭与胃癌的淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05），但与分化程度、性别、年龄无关（P〉0．05）；胃癌组织中p27和MMP-9基因之间表达的吻合度也无显著性差异（P〉0．05）。④结论p27和MMP-9基因的表达可能与胃癌的发生、转移有一定的关系．     

p21WAF1基因与肝癌临床病理特征的相关性

目的探讨p21WAFl基因与肝细胞癌临床病理特征（组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成）的相关性。方法随机选择45例肝细胞癌患者的癌和癌旁肝组织标本,SP法检测其p21WAFl蛋白表达,分析p21WAFl基N与肝细胞癌临床病理特征的相关性。结果p21WAFl在癌和癌旁肝组织中阳性表达率分别为68．9％和15．6％,二者比较,差异有统计学意义（P〈0．01）;p21WAFl蛋白阳性表达率与肝细胞癌不同的临床病理特征（组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成）无相关性（P〉0．05）。结论p21WAFl基因与肝细胞癌临床病理特征（组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成）无关。     

p21WAF1基因与肝细胞癌临床病理特征的相关性分析

目的探讨p21WAF1基因与肝细胞癌（HCC）临床病理特征（组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成）的相关性。方法随机选择45例肝细胞癌患者的癌和癌旁肝组织标本，SP法检测其p21WAF1蛋白表达，分析p21WAF1基因与HCC临床病理特征（组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成）的相关性。结果p21WAF1在癌和癌旁肝组织中阳性表达率分别为68.9％和15．6％，两者比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；HCC组织学分级、有无转移、肿块大小、有无包膜形成者p21WAF1蛋白阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论p21WAF1基因表达阳性率在HCC的临床病理特征（组织学分级、转移、肿块大小和包膜形成）间无差异，p21WAF1尚不能作为HCC分化不良及预后的指标。     

肿瘤转移抑制基因KISS-1在前列腺癌组织中表达和预后的研究

目的检测KISS-1蛋白、基质金属蛋白酶（MMP）-9及Ki67在前列腺癌中的表达,探讨三者在前列腺癌发生发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学法检测15名正常前列腺组织、20例前列腺上皮内瘤（PIN）、48例前列腺癌组织KISS-1蛋白、MMP-9及Ki67的表达,分析三者在不同临床病理特征中表达的意义及它们之间的相关性。结果前列腺癌组KISS-1蛋白阳性表达率（42％）明显低于正常前列腺组织和前列腺PIN组（分别为93％、75％;P〈0．01）,并且KISS-1蛋白低表达与前列腺癌的临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）,与前列腺癌患者的年龄、组织学分级无关（Jp〉0．05）。前列腺癌组和前列腺PIN组MMP一9阳性表达率（分别为79％,55％）明显高于前列腺组（13％;P〈0．01）,并且MMP-9高表达与前列腺的临床分期和淋巴结转移有关（P〈O．05）,与前列腺癌患者的年龄、组织学分级无关（P〉0．05）。前列腺癌组和PIN组的Ki67阳性表达率（分别为85％,60％）明显高于正常前列腺组（13％;P〈O．01）,并且Ki67高表达与前列腺癌的临床分期有关（P〈0．05）,与前列腺癌患者的年龄、组织学分级和淋巴结转移无关（P〉0．05）。在前列腺癌中KISS-1蛋白与MMP-9表达呈负相关（r=-0．399,P〈0．01）。结论KISS-1蛋白、MMP-9及Ki67与前列腺癌的发生发展有关,联合检测三者的表达可能作为评估前列腺癌预后和指导临床靶向治疗的重要指标。     

PTEN和p27在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨PTEN、p27在胃癌中的表达及两者的相互关系。方法应用免疫组化SP法检测56例胃癌组织中PTEN、p27的表达．资料统计应用卡方检验、确切概率法检验。结果胃癌组织中PTEN和p27的阳性表达均较正常胃组织降低（P〈0．05）;PTEN的表达与胃癌的淋巴结转移、临床分期、分化程度密切相关（P〈0．05）,与性别、年龄无关;p27表达与胃癌的淋巴结转移、临床分期、分化程度密切相关（P〈0．05）,与性别、年龄无关;胃癌组织中PTEN和p27的表达呈正相关。结论PTEN、p27的表达与胃癌的生物学行为有一定的相关性;PTEN、p27与胃癌发生发展、浸润转移及预后有一定的关系。     

细胞周期蛋白D1和p27kip1在前列腺癌中表达的意义

目的探讨细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、p27kip1在前列腺癌组织中的表达水平以及与生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学方法检测62例前列腺癌组织中cyclinD1、p27kip1蛋白的表达水平。结果62例前列腺癌中，cyclinD1、p27kip1蛋白表达总阳性率分别为41．9％(26／62)、30．6％(19／62)；两种蛋白阳性表达与病理组织学分级、被膜浸润呈负相关。结论cyclinD1、p27kip1蛋白表达可作为前列腺癌恶性表型的指标,cyclinD1是前列腺癌发生、发展过程中早期的分子事件。     

卵巢上皮性肿瘤p27kip1及细胞周期蛋白E的表达及临床意义

目的　检测p2 7kip1和细胞周期蛋白E(CyclinE)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与卵巢癌临床病理参数之间的关系。方法　应用免疫组化SP法检测 2 4例良性卵巢肿瘤以及 5 2例恶性卵巢上皮性肿瘤中p2 7kip1和Cyc linE的表达情况 ,并分析它们与临床病理参数之间的关系。结果　同良性卵巢肿瘤组织相比 ,卵巢癌组织中p2 7kip1的表达显著降低 ,CyclinE的表达则明显增高 ,差异均有显著性。p2 7kip1阴性表达与卵巢上皮性肿瘤低组织分化 ,淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,CyclinE阳性表达与卵巢上皮性肿瘤的临床分期、腹水及淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。结论　p2 7kip1和CyclinE的表达与卵巢上皮性肿瘤的发生、发展及恶性程度密切相关 ,可作为估计卵巢肿瘤恶性程度和预后的重要指标     

P27Kip1和CyclinD1在膀胱移行细胞癌中的表达

目的 研究膀胱移行细胞癌（BTCC）中P27Kip1和CyclinD1的表达，探讨与膀胱癌生物学特征的内在联系。方法 应用免疫组化S-P法，对51例BTCC及6例正常膀胱组织中P27Kip1和CyclinD1进行检测。结果 P27kip1和CyclinD1在BTCC不同临床分期，不同病理分级中表达阳性率差异显著，P〈0．05。结论 P27Kip1和CyclinD1在BTCC中的表达与肿瘤生物学行为密切相关。     

p27kip1在胃癌中的表达及其意义

目的研究p27kip1在胃癌中的表达及其意义.方法应用免疫组化SP法检测胃癌组织中p27kip1的表达.结果本组58例胃癌中,p27kip1 的阳性率为50%,12例胃良性病变中p27kip1 的阳性率为100%,p27kip1与胃癌的组织学分类、浸润深度、淋巴结转移、临床分级均呈负相关(P<0.05).结论胃癌p27kip1蛋白表达降低与肿瘤低分化和肿瘤进展有关,可作为预测胃癌预后的重要指标.     

胃癌组织及邻癌黏膜组织p27kip1表达水平及意义

目的:探讨胃癌及邻癌黏膜组织p27kip1的表达水平及其与临床病理因素的关系.方法:用免疫组织化学EnVision二步法分别检测胃癌组织、邻癌黏膜组织及胃切端黏膜组织p27kip1的表达水平;图像分析仪测定各组织实质细胞数密度、阳性细胞数密度等形态指标并计算阳性细胞比率.结果:胃癌组织及邻癌黏膜组织p27kip1的阳性率、阳性细胞数密度及阳性细胞比率均显著低于切端胃黏膜,而癌组织与邻癌黏膜组织比较各指标差异均无显著性.癌组织p27kip1表达水平与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移相关,而与胃癌患者的性别、年龄及肿瘤大小无关.结论:胃癌组织p27Kip1水平降低并与癌分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关,可作为胃癌预后判断的指标.同时邻癌胃黏膜p27Kip1水平也降低,这种异常可能对癌扩散和转移也起到一定的作用.     

大肠癌中Cyclin E、p27kip1的表达及临床病理意义

目的：探讨细胞周期素E（Cyclin E）、p27^kip1蛋白在大肠癌中的表达及意义。方法：应用免疫组化S-P法检测85例大肠癌、20例大肠腺瘤标本中Cyclin E、p27^kip1的表达，并分析与大肠癌临床病理特征的关系。结果：随着大肠粘膜病变由良性向恶性的转变，Cydin E表达呈逐渐升高趋势，并与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移显著正相关，与p27^kip1表达负相关；p27^kip1表达呈逐渐降低趋势，与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移、肠壁浸润及Cyclin E表达呈负相关。结论：CydinE和p27^kip1是大肠癌恶性程度的正性和负性相关因子，检测二者表达情况有助于判断大肠癌的恶性趋势及生物学行为，并有助于估计患者的预后，为临床治疗提供依据。     

p27Kip1、cyclin D1蛋白和Ki-67在口腔鳞癌中的表达及其意义

目的 研究口腔鳞癌组织中p27Kip1及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达以及与临床生物学特性和细胞增殖的关系.方法 采用免疫组化方法检测53例原发性口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中p27Kip1及cyclin D1蛋白的表达水平,Ki-67作为细胞增殖活性的指标也被检测.结果 p27Kip1在口腔鳞癌中阳性表达率显著低于正常口腔黏膜组织(P＜0.05),cyclin D1蛋白和Ki-67在口腔鳞癌中阳性表达率显著高于正常口腔黏膜组织(P＜0.05) ;cyclin D1蛋白过表达与临床分级及淋巴结转移有关(P＜0.05),p27Kip1缺失表达与淋巴结转移有关(P＜0.05);p27Kip1负表达和cyclin D1过度表达与细胞增殖评价因子Ki-67呈负相关(r=-0.587和-0.667,P＜0.05).结论 在鳞癌的发生发展过程中,p27Kip1的缺失表达和cyclin D1的过度表达两者可能单独或共同参与.p27Kip1的缺失可能还与口腔鳞癌细胞的分化、转移及增值和预后有关.     

p27~(kip1)和Cyclin E在子宫内膜癌表达的临床病理意义

目的 :研究 p2 7kip1和 Cyclin E在子宫内膜癌组织的表达以及与临床病理参数的关系 ,探讨其在肿瘤发生、发展及预后的意义。方法 :采用免疫组化 S- P法检测 p2 7kip1和 Cyclin E在正常子宫内膜 ( 8例 )、子宫内膜不典型增生 ( 8例 )和子宫内膜癌 ( 5 2例 )组织中的表达。结果 :1 p2 7kip1和Cyclin E阳性表达主要定位于细胞核 ,与正常子宫内膜和内膜不典型增生组织相比 ,p2 7kip1在子宫内膜癌的表达明显下降 ,Cyclin E明显上升 ,差异具有显著性 ,在内膜癌中 p2 7kip1与 Cyclin E蛋白表达呈负相关 ( r=- 0 .30 2 6,P<0 .0 5 )。 2 p2 7kip1和 Cyclin E蛋白表达与内膜腺癌组织学分化程度和肿瘤肌层浸润程度或有无淋巴结转移有关 ,与病理类型无关 ;Cyclin E表达高低也与临床分期和 5年生存率有关。结论 :p2 7kip1表达降低和 (或 ) Cyclin E过度表达与子宫内膜癌的发生发展有关 ,Cyclin E可作为判定内膜癌预后的指标     

抑癌基因PTEN在非小细胞肺癌发生发展中的作用

目的　研究抑癌基因 10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因 (PTEN)在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达水平与NSCLC的发生和发展的关系 ,以及PTEN和抑癌基因p2 7Kip1、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达的相关性。方法　以免疫组化方法分别检测 6 2例石蜡包埋的NSCLC组织中PTEN、p2 7Kip1和CyclinD1蛋白表达水平 ;用原位杂交方法检测 2 1例新鲜NSCLC组织中PTENmRNA的表达情况。结果　PTEN的表达在肺鳞癌中阳性率为4 0 0 % ( 12 / 30 ) ,肺腺癌中为 4 3 75 % ( 14 / 32 ) ;中高分化组肺癌中阳性率为 5 4 2 9% ( 19/ 35 ) ,低分化组中为2 5 93% ( 7/ 2 7) ;淋巴结转移组阳性率为 4 0 91% ( 9/ 2 2 ) ,无转移组阳性率为 5 4 84 % ( 17/ 31)。 2 1例新鲜肺癌标本原位杂交结果显示 ,鳞癌阳性率为 4 1 6 7% ( 5 / 12 ) ,腺癌阳性率为 33 33% ( 3/ 9)。同时检测了 p2 7Kip1和CyclinD1在肺癌中的表达状况。PTEN与p2 7Kip1表达呈正相关 ( χ2 =4 2 6 6 6 7,P <0 0 5 ) ,与CyclinD1的表达呈负相关 ( χ2 =4 5 5 814 ,P <0 0 5 )。结论　PTEN的失表达在NSCLC的发生、发展和转移过程中扮演着重要的角色。其失表达与NSCLC的分化程度 (P <0 0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 5 )有关 ,而与其组织学类型无关 (P >0 0     

Skp2和p27^kip1蛋白在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨泛素降解途径蛋白Skp2和p27^kip1在前列腺癌中的表达及与前列腺癌各项临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法：应用免疫组织化学法和图像分析系统研究41例前列腺癌标本、20例开放手术切除良性前列腺增生标本中Skp2和p27^kip1的表达情况。分析临床病理资料与免疫组化的结果及Skp2、p27^kip1之间的相关性。结果：在前列腺癌中的Skp2蛋白染色阳性率显著高于良性前列腺增生（P〈0.01）;前列腺癌中的p27^kip1蛋白染色阳性率显著低于良性前列腺增生（P〈0.01）。Skp2蛋白表达与前列腺癌术前前列腺特异性抗原（PSA）水平、肿瘤穿透前列腺被膜、肿瘤分期、病理分级均显著相关（均P〈0.05）。p27^kip1蛋白表达与上述临床病理特征负相关（均P〈0.05）。Skp2和p27^kip1蛋白表达呈负相关（r=-0.572,P〈0.01）。结论：Skp2蛋白在前列腺癌中表达增加,其参与了前列腺癌的发病过程。Skp2蛋白表达与p27^kip1蛋白表达之间负相关。Skp2可能成为前列腺癌治疗的一个新的靶标。