水通道蛋白-4与脑水肿

通道蛋白-4（AQP4）是水通道蛋白家族的一个亚型。大量的研究表明脑水肿后AQP4表达明显增强，提示AQP4可能参与了脑水肿的发生、发展过程，在脑水肿的形成过程中起重要作用。抑制AQP4的表达可能是防治脑水肿的一种有效途径。     

七叶皂苷钠对脑出血大鼠脑水肿的影响及其机制探讨

目的 观察七叶皂苷钠对脑出血大鼠脑水肿的影响,并探讨其可能的机制.方法 将150只SD大鼠随机分为A、B、C组各40只和D组30只,A、B、C组参照Rosenberg等的方法进行苍白球定位注射制作脑出血模型;D组仅向颅内同部位针刺,留针相同时间,不注射药物.造模成功后,A、B、C组立即向腹腔分别注射溶解于1 mL生理盐水的七叶皂苷钠5、10 mg/(kg·d)及等量生理盐水,各组于脑出血后6h及1、3、5、7d断头取脑,收集脑组织标本.利用干湿重法测定脑组织含水量,免疫组化法检测血肿周围脑组织中的水通道蛋白4(AQP4).结果 A、B、C组出血侧脑组织含水量及血肿周围AQP4表达在6h内即开始明显升高,3d达高峰,随后逐渐下降,7d时仍高于D组(P＜0.05或0.01);A、B组各时点脑组织含水量均明显低于C组(P均＜0.01),B组均亦明显低于相应时间点的A组(P均＜0.05).各组大鼠不同时间点出血侧大脑含水量与血肿周围AQP4表达的灰度值呈正相关(r =0.862,P＜0.01).结论 七叶皂苷钠可能通过抑制血肿周围AQP4表达减轻脑水肿,并具有一定的剂量依赖性.     

水通道蛋白-4与脑水肿

脑水肿是一种临床常见的病理生理学反应.目前认为,水通道蛋白-4(AQP4)参与了脑水肿的形成和消退,其结构、分布和表达调控的最新研究成果均提示,AQP4在脑水肿中起着重要作用.     

水通道蛋白-4与脑水肿

根据发生机制,脑水肿可分为细胞毒性水肿和血管源性水肿。前者是细胞膜正常渗透梯度被破坏导致水渗透性内流进入细胞,主要为细胞内水肿。血管周围星形胶质细胞足突的水通道蛋白-4(AQP4)可使水通过血脑屏障进入细胞,AQP4基因敲除可显著减少细胞毒性脑水肿模型的液体积聚。相反,血管源性水肿源于一种不依赖AQP的血脑屏障通透性增高机制,导致细胞外液体积聚。研究表明,AQP4有助于消除细胞外液体。基于AQP4与脑水肿形成和消除的关系,AQP和AQP表达调节剂可为脑水肿治疗药物的开发提供新的思路。     

水通道蛋白-4与脑水肿

水通道蛋白(aquaporins,AQP)是一组具有高度选择性的水通道蛋白家族.AQP4在脑内星形胶质细胞中含量最高,是中枢神经系统中最主要的水通道蛋白,参与了脑血管病、脑挫伤、肿瘤、炎症等引起的脑水肿的一系列病理学过程.AQP4在脑缺血后水肿形成中的作用机制仍存在争议.选择性调节AQP4的表达,干预其作用环节,将为临床脑缺血后水肿的治疗提供新的思路和手段.     

水通道蛋白-4与脑水肿

脑水肿是一种临床常见的病理生理学反应。目前认为，水通道蛋白-4（AQP4）参与了脑水肿的形成和消退，其结构、分布和表达调控的最新研究成果均提示，AQP4在脑水肿中起着重要作用。     

水通道蛋白-4与脑水肿的相关性研究进展

水通道蛋白4(AQP4)是一种高度表达于细胞膜且能够允许水分子跨膜转运的膜蛋白,主要位于脑内星形胶质细胞、软脑膜、室管膜上皮细胞等与水平衡密切相关的部位。AQP4的这种分布特征说明对水分子出入脑组织具有一定的调节作用,在各种脑水肿的发生发展中起重要作用。对AQP4的结构、分布、功能、调控机制及与脑水肿的关系进行综述。     

肝硬化大鼠脑水通道蛋白-4、胶质纤维酸性蛋白表达与脑水肿关系

目的观察肝硬化大鼠脑组织中AQP-4和GFAP的表达并探讨其和脑水肿发生的关系.方法硫代乙酰胺法建立肝硬化大鼠模型;脑MR DWI扫描,测定DWI、ADC值;检测动脉血氨水平;免疫组化图像分析脑组织中AQP-4、GFAP表达水平:观察大脑星形胶质细胞形态、血脑屏障超微结构变化.结果成功建立肝硬化大鼠模型;对照组MRI DWI扫描在感兴趣区域信号无差异(P＞0.05);肝硬化组和对照组间动脉血氨水平无差异(P＞0.05);肝硬化组大鼠脑组织中AQP-4、GFAP表达增高(P＜0.05).病理观察发现血管周围间隙增加,电镜下见轻微脑星形胶质细胞水肿,血脑屏障无改变.结论肝硬化大鼠脑组织中AQP-4、GFAP表达上调并伴有隐性的细胞水肿,GFAP表达增加和正常的血氨水平可能减轻AQP-4对脑水肿发生的影响.     

电针对缺血再灌注大鼠脑水肿及水通道蛋白-4的影响

目的 探讨针刺治疗缺血再灌注脑水肿可能作用机制.方法 70只SD大鼠随机分为假手术组(10只)、模型组(30只)、针刺组(30只).模型组、针刺组采用线栓法制备大鼠大脑中动脉(MCA)缺血再灌模型.针刺组选取穴人中、内关、三阴交进行电针刺激.电流0.3 mA,频率15 Hz,疏密波,留针30 min.干湿重法检测大鼠脑组织含水量,免疫组织化学方法 检测大鼠水通道蛋白-4(AQP4)的表达.结果 脑组织含水量模型组较假手术组明显增多(P<0.01),针刺组较模型组有所降低(P<0.01或P<0.05).但仍高于假手术组(p<0.01或P<0.05).脑组织AQP4模型组均较假手术组增强(P<0.01);针刺组大鼠AQP4较模型组有所降低(P<0.01或P<0.05),但仍高于假手术组(P<0.01).结论 针刺治疗缺血性脑水肿的作用机制可能与其抑制脑内AQP4表达有关.     

水通道蛋白4在不同类型脑水肿中的表达及其作用

<正> 脑水肿是脑组织中液体贮积过多而成,是许多颅脑疾病如颅脑挫伤、脑血管病、炎症和颅内肿瘤等引起神经功能障碍的主要病理生理过程,是影响患者致残、致死的重要因素之一。近年来,大量研究证实,水通道蛋白(aquaporin,AQP)4在脑组织中含量最为丰富,不但在脑组织水运输和正常生理调节代谢中起关键作用,而且参与了脑挫裂伤、肿瘤、炎症、脑血管病所引起的各种类型脑水肿形成和消退。现将AQP4在各种脑水肿中的表达及作用作一综述。     

急性肝衰竭大鼠脑水通道蛋白-4表达与脑水肿关系研究

急性肝功能衰竭（ALF）脑水肿常是导致死亡的直接原因和预后决定因素。ALF脑水肿是以星形胶质细胞肿胀为特征性的细胞性水肿。水通道蛋白-4（AQP-4）特异表达在星形胶质细胞膜，感受细胞内外渗透压的变化，调节水的跨细胞膜流动是细胞肿胀的分子基础。磁共振扩散加权成像（DWI）对细胞内、外水分子的扩散运动较敏感，能发现活体组织中水分布变化。通过建立大鼠ALF模型检测MR信号、血氨水平和AQP-4表达，探讨AQP-4在ALF脑水肿中的生化和分子机制。     

小剂量多巴胺对大鼠颅脑创伤后水通道蛋白4表达的影响

目的观察小剂量多巴胺对大鼠颅脑创伤后水通道蛋白4（AQP4）表达的影响。方法49只成年雄性wistar大鼠,随机分为对照组（7只）、创伤组（21只）及多巴胺干预组（21只）,多巴胺干预组小剂量多巴胺5μg（kg&#183;min）持续给药．创伤组给予等量的生理盐水,对照组不予处理。分别予伤后0．5h、2h、6h、12h、24h、48h、72h断头取脑．采用半定量反转录聚合酶链反应（RT—PCR）检;刚脑组织AQP。1mRNA表达及其变化规律。结果创伤组脑组织AQP4mRNA在伤后0．5h开始表迭上调,2h、6h、12h依次增高,24h达到峰值后回落。多巴胺干预组AQP4mRNA在伤后0．5h表达上调,12h达到峰值,后逐渐回落。与创伤组相比,多巴胺干预组在相应时间点AQP4tuRNA表达减少（P〈0．05）,并使AQP4mRNA峰值提前。结论小剂量多匕胺可以减少AQP4mRNA在大鼠颅脑创伤后的表达,减轻创伤后脑水肿．加快脑水肿的恢复,具有脑保护作用。     

水通道蛋白4与脑水肿关系研究进展

近年来，水通道蛋白-4（AQP-4）与高血压之间关系的研究日益深入，Euser等^[1]测定妊娠晚期高血压大鼠血脑屏障通透性、脑水含量和脑内AQP-4的表达，结果显示大鼠血脑屏障通透性增加，脑水含量和AQP-4的表达增强。Ishida等^[2]通过测量自发性高血压大鼠（SHR）和年龄匹配的东京Wistar大鼠（WKY）AQP-4和葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）表达，发现SHR和年龄相匹配的WKY大鼠GLUT-1和AQP-4表达在6周没有显著不同，     

肝硬化肝性脑病大鼠脑水通道蛋白-4的表达与脑水肿的关系

目的:探讨肝硬化肝性脑病脑水肿的发生机制,为治疗脑水肿新方法的发现提供理论依据.方法:实验大鼠随机分为正常组(n=10)、正常氨负荷组(n=10)、肝硬化组(n=20)和肝硬化氨负荷组(n=20).后2组给予400 g/L CCl4橄榄油,按0.2 mL/kg腹腔注射.2次/wk,共12wk.前两组给与橄榄油.注射剂量、部位、频次、时间同后两组.正常氨负荷组、肝硬化氨负荷组分别在最后1次给药2d后,给与乙酸胺盲肠注射.4组大鼠通过尾静脉注射伊文恩蓝(EB)应用干式生化法测量动脉血氨,比色法测量EB含量,干-湿重法测量脑含水量,免疫组化法染色并通过图像分析系统分析脑组织中AQP4的表达.结果:肝硬化组动脉血氨与正常组、正常氨负荷组比较有差异性(97.20±29.66 μmol/Lvs 42.62±10.11,59.33±15.06 μmol/L,均P＜0.05),肝硬化氨负荷组的动脉血氨(420.18±75.91 μmol/L)与其他各组比较有明显的差异性(P＜0.01).肝硬化组EB和脑含水量与正常组、正常氨负荷组比较没有差异性.而肝硬化氨负荷组与其他各组比较有差异性(1.96±0.55 μg/g vs 1.41±0.46,1.19±0.38,1.05±0.18 μg/g;75.14±5.68 vs 65.58±4.14,62.14±2.29,66.27±4.57,均P＜0.05).肝硬化大鼠AQP4表达部位与正常大鼠一致,但肝硬化大鼠给与氨负荷后,无论是平均吸光度还是显色阳性面积均较正常组增高(P＜0.05).结论:AQP4可能在肝硬化肝性脑病大鼠脑水肿形成中起一定的作用.     

RNA干扰水通道蛋白4抑制创伤性脑水肿的效果及相关机制

目的探究水通道蛋白(AQP)4对创伤性脑水肿(TBE)的抑制效果及相关机制。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为治疗组、空质粒组、创伤组和假手术组。治疗组和空质粒组大鼠脑损伤后分别注射AQP4 siRNA质粒和空白质粒,创伤组大鼠脑损伤后无治疗处理,假手术组大鼠假手术后注射生理盐水。于不同时间点检测各组大鼠脑组织含水率、AQP4 mRNA的表达水平和伊凡思蓝(EB)浓度。结果脑损伤后,治疗组、空质粒组和创伤组大鼠脑组织含水率、AQP4 mRNA表达水平和EB浓度均高于假手术组,随时间增加呈上升趋势,48~72 h达到峰值,而假手术组大鼠脑组织含水率、AQP4 mRNA表达水平和EB浓度随时间无明显变化。进一步分析显示AQP4 siRNA治疗组大鼠的脑组织含水率,AQP4 mRNA表达水平和EB浓度均明显低于空质粒组和创伤组(P<0.05或P<0.01)。结论 AQP4 siRNA治疗能够下调AQP4的表达水平,有效减轻大鼠TBE的程度,推测AQP4表达下调可以减少血脑屏障的通透性,抑制脑水肿的发展。     

依达拉奉对心肺复苏后脑水通道蛋白-4表达的作用分析

目的分析依达拉奉对心肺复苏后脑水通道蛋白-4(AQP-4)表达的干预作用。方法选取雄性、清洁、健康成年SD大鼠96只,将其随机分成依达拉奉处理组(A组)40只、复苏组(B组)40只、假手术组(C组)8只和对照组(D组)8只。A组大鼠制作窒息模型,常规给予心肺复苏,并在复苏后给予依达拉奉进行治疗,按照自主循环恢复(ROSC)后1、6、12、24、72 h,又分为A1~A5亚组,各8只,采集血脑标本;B组大鼠制作窒息模型,常规给予心肺复苏,并在复苏后静脉推注0.9%氯化钠溶液,按照ROSC后1、6、12、24、72 h,又分为B1~B5亚组,采集血脑标本;C组仅给予麻醉、气管插管和动静脉插管,未进行窒息和复苏;D组麻醉后采集血脑标本。比较4组脑组织含水量和神经功能缺损评分(NDS评分)。结果 A组和B组NDS评分均低于C组和D组,A5亚组脑组织含水量低于A组其他时段水平,B4亚组脑组织含水量高于C组和D组(P0.05)。结论依达拉奉可抑制心肺复苏后AQP-4的表达,减轻脑水肿发生,保护脑功能。     

水通道蛋白4与蛋白激酶C在缺血性卒中后脑水肿中的作用

水通道蛋白4(AQP4)是中枢神经系统水调节和运输的重要结构基础,参与脑脊液重吸收、渗透压调节、脑水肿形成等生理和病理学过程;蛋白激酶C(PKC)存在于各种细胞中,催化各种蛋白质底物上的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化。近年来的研究发现,缺血性卒中后AQP4与PKC的表达呈现一定的相关性。文章就AQP4与PKC的分布、功能、功能调节及其在缺血再灌注中的关系进行了综述。     

爆炸伤兔脑组织水通道蛋白-4的表达变化及意义

目的探讨爆炸伤兔脑组织水通道蛋白-4(AQP-4)的表达变化及意义。方法将80只新西兰大白兔随机分为外伤组(70只)及对照组(10只),外伤组制备兔脑爆炸伤模型,对照组不进行任何干预。采用免疫组化法检测AQP-4蛋白水平,RT-PCR法检测AQP-4 mRNA水平。结果与对照组比较,外伤组AQP-4蛋白及AQP-4 mRNA水平随伤后时间延长而升高,伤后3 d达最高值,7 d后开始下降(P均<0.05)。结论爆炸伤后兔脑组织AQP-4表达升高,此可能与爆炸伤引起的继发性脑水肿密切相关。     

依达拉奉对创伤性脑水肿大鼠AQP4表达的影响

目的 探讨依达拉奉对创伤性脑水肿大鼠AQP4表达的影响。方法采用Wistar大鼠建立颅脑创伤模型,分成治疗组和模型组,并用假手术处理大鼠作为对照组。治疗组腹腔注射依达拉奉3mg／kg,每12h注射一次;模型组给予相同体积的生理盐水。分别于给药后6h、12h、1d,3d、5d处死各组大鼠,取出脑组织,测定脑含水量及AQP4mRNA表达水平。结果与模型组相比,12h后各个时间点治疗组脑组织含水量明显低于模型组（P均〈0．05）;模型组脑组织AQP4mRNA表达在3d达高峰,然后维持高水平表达,明显高于对照组（P〈0．05）;治疗组在6hAQP4mRNA表达水平最高,然后持续回落,5d时与对照组表达水平接近。结论依达拉奉可明显抑制脑水肿引发的AQP4表达上调,减轻脑水肿形成。     

水通道蛋白4与大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿形成的关系及地塞米松的影响

成年Wistar大鼠84只,随机分为对照组（6只）、假手术组（6只）、蛛网膜下腔出血（SAH）组（36只）及地塞米松（DEX）组（36只）。枕大池二次自体注血法制备SAH大鼠模型,Loeffler法进行大鼠神经行为学评分,取出脑组织后用干湿比重法检测脑组织含水量,Western-Blot法检测脑组织水通道蛋白（AQP）4。SAH后1d脑含水量和AQP4表达开始增加,2d即明显增加,之后逐渐递增,至7d达高峰。AQP4蛋白的表达和脑含水量呈正相关,r=0.99,P〈0.01。DEX 2 d组脑组织AQP4蛋白表达水平较SAH 2 d组下降,P〈0.05。认为AQP4与SAH后脑水肿的形成密切相关,DEX不能明显下调AQP4蛋白的表达而减轻SAH性脑水肿。