酶放大免疫法与酶联免疫吸附法测定他克莫司血药浓度的对比研究

目的:比较酶放大免疫(EMIT)法和酶联免疫吸附(ELISA)法测定人全血中他克莫司(FK506)浓度的相关性,为临床合理用药提供参考依据。方法:采用EMIT法和ELISA法分别测定122例肝肾移植患者他克莫司的血药浓度,考察两种方法的相关性。结果:两种方法测得的数据比较差异有统计学意义(P<0.05),EMIT法测定全血中他克莫司浓度较ELISA法高3.7ng/ml,两者相关性一般(r=0.635 9)。结论:EMIT法和ELISA法测定他克莫司血药浓度结果差异显著,两法检测结果不可替换,在进行血药浓度监测中应予以关注并各自建立治疗窗范围。     

微粒子酶免疫法监测肝移植术后他克莫司血药浓度

目的:为了避免他克莫司的不良反应,对使用他克莫司的肝移植患者实施治疗药物监测。方法:用微粒子酶免疫法测定全血他克莫司谷浓度,并对他克莫司谷浓度的监测结果进行回顾性分析。结果:当肝移植患者被给予他克莫司、泼尼松和硫唑嘌呤时,他克莫司谷浓度与剂量之间存在正相相关。为了得到理想的效果和最小的毒性,他克莫司的全血药物浓度在肝移植后的90d内应维持在10～20μg·L~(-1),90d后在5～15μg·L~(-1)。结论:对于肝移植患者,他克莫司的全血药物浓度监测是很必要的,而且对于减少毒性和排斥反应的危险性是很有帮助的。     

ELISA法监测肝移植患者他克莫司全血浓度

目的通过监测肝移植患者他克莫司全血浓度,观察并建立他克莫司在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗,为临床合理应用提供参考。方法用ELISA法测定他克莫司全血浓度,对138例患者的1190例次监测结果进行比较分析。结果他克莫司全血浓度随移植后时间延长而逐渐下降。肝移植后1个月内、第2~3个月、第4~6个月和>6个月时,用ELISA法监测他克莫司全血谷浓度的推荐治疗窗范围应分别为8~15、6~12、5~10、3~8μg·L-1,较为适宜。结论常规监测他克莫司全血浓度,参考推荐治疗窗范围调整给药方案,可获得满意的免疫抑制治疗效果。     

酶放大免疫测定法和酶联免疫吸附法测定他克莫司血药浓度的比较

目的:考察酶放大免疫测定法(EMIT)和酶联免疫吸附法(ELISA)测定他克莫司血药浓度的特点。方法:两种方法分别测定29名患者共35份全血样本中的他克莫司浓度,并比较两者间的相关性。结果:EMIT法测定他克莫司血药浓度结果高于ELISA法,两组间有极显著性差异(P<0.01),但两组结果相关性良好(R2=0.9203)。结论:两种方法均可用于常规的他克莫司治疗药物浓度监测。建议长期服用他克莫司的患者应相对固定地选用同一种方法检测血药浓度,以便为临床提供准确可靠的个性化用药依据。     

新型强效免疫抑制剂他克莫司在健康中国人体的药代动力学

目的　研究中国健康人体单次给予新型强效免疫抑制剂他克莫司 (tacrolimus)胶囊后的药代动力学特征 ,为临床制订合理的用药方案提供参考。方法　健康男性志愿者 8名 ,平均年龄 (2 3.5± 3.85 )岁 ,平均体重 (6 5 .6 9± 5 .70 ) kg。单剂量分别口服他克莫司胶囊 0 .1mg/ kg(n=4)和 0 .15 mg/ kg(n=4) ,用药后 0 .2 5、0 .5、0 .75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、2 4、30、36和 46 h分别取血 ,采用酶联免疫法 (EL ISA)测定全血血药浓度 ,绘制药物浓度 -时间曲线图 ,3p87药代动力学程序拟合药 -时曲线 ,推导出其药代动力学模型并求出相应的药代动力学参数。结果　他克莫司口服后全血血药浓度 -时间曲线为二室模型 ,口服 0 .1和 0 .15 mg/ kg两种剂量的主要药代动力学参数分别为 :T1 / 2α为 (0 .6 6± 0 .18)和 (0 .6 6± 0 .2 2 ) h;T1 / 2β(33.87± 8.0 1)和 (32 .71±17.73) h;Tmax为 (1.6 3± 0 .48)和 (1.75± 0 .96 ) h;AUC为 (35 6 .9± 34 .82 )和 (5 35 .8± 317.9) ng· h/ ml;CL 为(0 .2 8± 0 .0 2 83)和 (0 .33± 0 .0 18) L/ (h· kg)。结论　口服他克莫司两种剂量 (0 .1和 0 .15 mg/ kg)的 T1 / 2α、T1 / 2β、Tmax、CL和 K a经统计分析 ,无显著性差异 (P>0 .0 5 )。口服他克莫司个体间吸     

他克莫司对9例肾移植病人的药物动力学

目的 :研究单剂量口服他克莫司在肾移植病人体内药物动力学。方法 :9名肾移植病人单剂量口服他克莫司 2～ 3mg后 ,于 0 ,0 .3 3 ,0 .66,1,1.5 ,2 ,3 ,4,6,8,10 ,12h分别取外周静脉血 ,用微粒子酶免分析法 (MEIA)测定全血药物浓度 ,3P97模拟药物动力学模型 ,计算有关药物动力学参数。结果 :他克莫司符合二室模型 ,T12 α(0 .6± 0 .5 )h ;T12 β(13± 2 1)h ;Cmax(15± 7) μg·L- 1;Tmax(1.6±1.4)h ;V/F(15 6± 95 )L ;AUC0→∞(14 0± 166) μg·h·L- 1;Tlog(0 .3 0± 0 .0 5 )h ;Cssmin(10± 7) μg·L- 1。结论 :9例肾移植病人单剂量口服他克莫司后药物动力学参数与国外文献报道基本相符。     

肾移植患者全血他克莫司浓度监测结果分析

目的：探讨肾移植患者全血他克莫司浓度的治疗窗及对血常规和肝肾功能的影响。方法：MEIA法监测全血他克莫司谷浓度。对近4年来390例次肾移植患者全血他克莫司浓度，及他克莫司对血常规和肝肾功能的影响进行分析。结果：390例次全血他克莫司浓度中377例次（80．8％）在3～15μg·L^-1的范围内。移植后6个月内，全血他克莫司浓度差异较大。随着移植时间延长，全血他克莫司浓度逐步降低。在治疗剂量内，他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。结论：全血他克莫司谷浓度的治疗窗：术后1～3月为5～15·L^-1，第4～6月为5～10·L^-1，〉6个月为3～10·L^-1。他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。     

酶放大免疫法监测159例肾移植患者他克莫司血浓度结果分析

目的：探讨酶放大免疫法监测肾移植受者他克莫司谷浓度的情况及其对移植肾功能的影响。方法：回顾性分析酶放大免疫分析（EMIT）法监测159例肾移植受者术后2849例次他克莫司谷浓度的结果及肾移植术1个月后他克莫司谷浓度对血肌酐（Scr）的影响。结果：2466例次（占总例次的86．5％）他克莫司谷浓度值处于参考值范围,低于下线及高于上线参考值的比例分别为6．3％、7．1％;肾移植术1个月后,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^-1或大于20μg·L^-1时,Scr值升高显著（P〈0．05或0．01）,当他克莫司谷浓度值小于5μg·L^-1或大于15μg·L^-1时,Scr异常值的比例显著增加。结论：用EMIT法监测他克莫司谷浓度值,药物浓度控制比较稳定,5—15μg·L^-1是相对安全的浓度范围。     

微粒子酶免疫法测定肝移植患者乙肝免疫球蛋白滴度

目的 :测定肝移植患者术后乙肝免疫球蛋白 ( HBIG)滴度 ,根据所测 HBIG滴度指导临床用药。方法 :微粒子酶免疫法 ( MEIA )测定 HBIG血清谷浓度。结果 :应用 MEIA 测定 HBIG滴度日内精密度为 3.36 %± 1.37% ,日间精密度为 4 .2 0 %± 0 .6 2 % ,回收率为 10 5 .33%± 1.85 %。当给予肝移植患者 HBIG、拉米夫定、他克莫司 ( FK5 0 6 )等药品时 ,HBIG的血清谷浓度与剂量之间存在正相相关。为有效预防术后乙肝复发 ,术后 7d HBIG滴度 >5 0 0 IU/L,8～ 90 d>2 5 0 IU/L,以后保持在 10 0 IU/L以上。结论 :MEIA 法测定 HBIG滴度快速、准确。对于肝移植患者 ,监测 HBIG的血清谷浓度可有效地指导临床给药 ,预防乙肝复发     

6 062例次他克莫司全血浓度监测结果分析

目的通过监测器官移植患者他克莫司全血浓度,观察他克莫司在三联免疫抑制用药方案中的理想治疗范围,为临床合理应用该药提供参考。方法用ELISA法测定他克莫司全血浓度,对640例患者共6 062例次监测结果进行比较分析。结果他克莫司全血浓度随移植后时间延长而逐渐下降。移植后1个月内、第2～3个月、第4～6个月和＞6个月时,用ELISA法监测他克莫司全血谷浓度的治疗范围应分别为8～15,6～12,5～10和3～8 μg&#8226;L 1,较为适宜。结论常规监测他克莫司全血浓度,参考推荐治疗范围调整给药方案,可获得满意的免疫抑制治疗效果。     

Bioluminescence assays: multicolor luciferase assay, secreted luciferase assay and imaging luciferase assay

Importance of the field: By selecting the most appropriate bioluminescence assay, the researcher can study the underlying molecular mechanisms of a physiological system and the effects of a drug throughout the body. Areas covered in this review: This review covers three luciferase assay systems: the multicolor luciferase assay, secreted luciferase assay and imaging luciferase assay. These assays are applied to drug screening in vitro, in cellulo and in vivo. What the reader will gain: Different solutions for reporter assay in vitro, in cellulo and in vivo are presented. A suitable bioluminescence system depending on the assay purpose is also discussed. Take home message: Bioluminescence is a manifold system based on the different types of luciferin and its luciferase. Namely, luciferin catalyzed by corresponding luciferases resulted in the production of different color lights. We must understand the manifold mechanisms of bioluminescence reaction.     

Replacement of microbiological assay by high-performance liquid chromatographic assay for antibiotics

The current position with respect to the expression of biological potency and chemical purity of antibiotics is reviewed. In particular, attention is drawn to the policies adopted in the USA which have been a source of confusion regarding the expression of biological potency. It is suggested that the opportunity provided by the introduction of high-performance liquid chromatography for the assay of antibiotics should be used to seek adoption of a more consistent approach for expressing antibiotic purity.     

微生物法测定力达霉素的效价

建立力达葛素效价测定的微生物检定法，检定菌为枯草芽孢杆菌。当力达葛素的浓度为1.85～13.51μg／ml时，其抑菌圈直径与反应剂量呈线性关系，并与HPLC法进行比较，测定结果基本一致。