苦参碱的镇痛作用部位及机制研究

目的:研究苦参碱的镇痛作用部位及机制.方法:采用小鼠醋酸扭体法,观察用后扭体反应数,舔小足潜期及组织NO含量的变化.结果:苦参碱侧脑室注射(icv)0.25,0.5nm/kg,ip或iv3.75,7.5,15,30mg/kg均可显著减少小鼠扭体反应数,并呈量效关系;ip与iv同等剂量的苦参碱,对小扭体反应的抑制欧以iv为强,给药后各时段的ip抗扭体半数有数量(ED50)均大于iv抗扭体ED50,ip苦参碱7.5,30mg/kg可显著降低醋酸致痛小鼠脑组织NO含量,进一步研究发现苦碱延长小鼠舔小足潜伏期的作用可被沦钙所拮抗,而被维拉帕米所增强.结论:苦参碱的镇痛作用部位在中枢,其镇痛作用可能与影响Ｃa^2 内流和减少ＮＯ生成有关.     

大鼠中枢参与melperone的降压作用

血压正常麻醉大鼠静脉(iv)或脑室(icv)给予 melperone 1.25～5mg/kg 或25～100μg 后出现明显、持久的血压降低;大鼠后肢动脉阻力直接测定结果表明:动脉压和动脉阻力降低相平行:r=0.688,P<0.01(静注);r=0.438,P<0.05(脑室给药)。大鼠用六甲双胺(20mg/kg)阻断自主神经节后,melperoneiv 的降压和扩血管作用明显减弱(P<0.05),而脑室注射后的作用完全被取消。双侧迷走神经切除可轻度增强,而利血平预处理可明显减弱 melperone 的降压作用。苯肾上腺素(25μg/kg,iv)的升压和缩血管作用可被 melperone 5mg/kg iv 所拮抗,而不受预先给予 melperone 100μg icv 的影响。melperone iv 和 icv 均可减慢大鼠的心率。本结果提示:神经安定药 melperone 的降压作用部分通过大鼠中枢参与。     

槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响

目的观察槐定碱对小鼠中枢神经系统的影响。方法采用行为学方法观察槐定碱对正常小鼠自主活动及对阈剂量戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响;观察槐定碱与阈下剂量戊四氮、烟碱、士的宁、印防己毒素、异烟肼致惊厥的协同作用。结果小鼠ip给予槐定碱10、20mg/kg,小鼠自主活动抑制率分别为66.9%、76.6%,延长小鼠ip戊巴比妥钠40mg/kg的入睡潜伏期,缩短入睡时间(P<0.01)。每只小鼠icv给予槐定碱2.5μg,能协同士的宁、印防己毒素、异烟肼致惊厥作用,但对戊四氮、烟碱致惊厥无协同作用。小鼠ip槐定碱20mg/kg,对其被动运动未见明显影响。结论槐定碱对中枢神经系统具有明显的兴奋作用。     

野罂粟总生物碱镇痛作用部位的研究

目的研究野罂粟总生物碱(TAPN)的镇痛作用部位。方法采用小鼠福尔马林试验,ip和iv两种给药途径对醋酸所致小鼠扭体反应所得ED50进行比较,小鼠和大鼠侧脑室给药法(icv)、脊髓蛛网膜下腔给药法(ith)确定TAPN的镇痛作用部位。结果TAPNip给药对福尔马林致痛的早、晚两相疼痛反应均有抑制作用,对晚期相更为敏感。ip或iv等剂量的TAPN,对小鼠扭体反应的抑制程度多以ip为强,且测得TAPN给药后各个时间段的ED50(ip)均小于ED50(iv)。TAPN微量icv给药具有明显的镇痛作用,而微量ith给药无明显的镇痛作用。结论TAPN的镇痛作用部位主要在外周,同时也具有中枢镇静作用,且在脊髓以上水平。     

异黄酮化合物1461的抗心肌缺血动物实验

对异黄酮化合物1461(以下简称1461)抗心肌缺血作用的实验结果表明:小鼠LD_(50)(ip)=86.0±4.4mg/kg。在常压条件下,腹腔注射(ip)20mg/kg能显著延长小鼠耐缺氧时间;静脉注射(iv)10mg/kg对大鼠iv脑垂体后叶(pit)引起的缺血性心电变化,具有明显的保护作用。iv5mg/kg(1.25mg/kg×4)能明显缩小实验性家兔急性心肌梗塞范围。     

N-(桂皮酰基)-α-甲基哌啶的药理 Ⅰ.毒性和中枢抑制作用

N-(桂皮酰基)-α-甲基哌啶[N-(cinnamyol)-α-methyl-piperidlne,N-MP]是我系药化教研室合成的一种桂皮酰胺类化合物。N-MP的半数中毒量(TD_(50))在大、小鼠分别为169.1mg/kg和161.1mg/kg(ip);半数致死量(LD_(50))分别为375mg/kg和501mg/kg(ip);保护指数(PI)分别为2.4和3.6。该药的作用高峰时间在给药后0.5～1.0小时,作用维持3～4小时。对N-MP的中枢作用初步研究表明,它能减少小鼠自发活动,加强戊巴比妥钠所致小鼠的入睡和对抗苯丙胺的兴奋作用。随剂量的增大,可出现不同程度的中枢抑制,符合经典镇静、催眠药的作用特点。     

映山红总黄酮的镇痛作用

目的研究映山红总黄酮(TFR)的镇痛作用。方法TFR(50、100、200mg/kg.d-1,3d)ig,采用小鼠扭体法、小鼠福尔马林实验、小鼠温浴法及小鼠热板法。结果ig TFR(100、200mg/kg)可明显抑制小鼠扭体反应数及小鼠福尔马林实验Ⅱ相反应,ig100mg/kg可延长小鼠热水缩尾时间,ig200mg/kg可延长小鼠热板舔足反应潜伏期。icv TFR(5、10mg/kg)可明显抑制小鼠扭体反应数。结论TFR具有明显的镇痛作用,而且其镇痛机制至少部分有中枢参与。     

异钩藤碱对清醒大鼠及麻醉犬的降压作用

在清醒正常血压大鼠,iv Isorhy 2.5mg/kg对BP及HR均无明显的影响,iv 5.0mg/kg则使DAP、MAP和HR降低,但SAP下降不显著,剂量加大至10.0mg/kg时,上述各项指标均明显降低。经十二指肠内给Isorhy 10.0mg/kg后20min出现BP及HR下降,而20.mg/kg剂量组于10min见BP及HR的进一步降低。lsorhy(10.0mg/kg和2.0mg/kgiv)亦能分别显著降低肾性高血压大鼠和麻醉犬的BP和HR。icv Isorhy表明中枢不是其降压作用的主要部位。在体条件下无α受体阻断和神经节阻断作用。本文提示外周阻力下降为其主要降压机制,但负性频率作用也可能有关。     

麻黄碱、伪麻黄碱及其水杨酸衍生物对小鼠中枢神经系统作用的比较

目的 观察并比较麻黄碱(ephedrine，E)、伪麻黄碱(pseudoephedrine，PE)及其水杨酸衍生物麻黄碱水杨酸(ephedrine salicylate，ES)及伪麻黄碱水杨酸(pseudoephedrine salicylate，PES)对小鼠中枢神经系统的作用。方法 观察E、PE、ES和PES ip给药对ip戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响及对正常小鼠自主活动的影响；观察4种药物与阈下剂量戊四氮、烟碱及印防己毒素的协同作用。结果除大剂量(100mg／kg)E外，PE、ES和PES对正常小鼠自主活动无明显影响；E及较大剂量(≥50．0mg／kg)PE、ES及PES能缩短ip戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间，小剂量(12．5～25．0mg／kg)PES能缩短ip戊巴比妥钠小鼠的入睡潜伏期；较大剂量的E、PE及ES与阈下剂量戊四氮有协同作用，大剂量ES与阈下剂量烟碱及印防己毒素有协同作用，各剂量PES均不能增强阈下剂量致惊剂的作用。结论E、PE及ES对中枢神经系统具有一定的兴奋作用，而PES无明显的中枢兴奋作用。     

磷酸喹哌对实验性心律失常的作用初报

磷酸喹哌(Piperaqune phosphate,PQP)ip 18mg/kg 对氯仿诱发小白鼠室颤具有保护作用,iv PQP 9 mg/kg 明显降低氯化钙所致小鼠室颤的死亡率,iv PQP 3.36mg/kg 明显缩短肾上腺素诱发家兔心律失常的持续时间。ivPQP6.3mg/kg 显著增加恒速滴注乌头碱引起麻醉大鼠室性早搏(VE)、室性心动过速(VT),室性纤颤(VF)所需的乌头碱用量。结果提示 PQP 具有抗心律失常作用。小白鼠 iv PQP LD_(50)为93.33mg/kg。     

二硫基丙磺酸钠并用安定对杀虫单急性中毒的解救

对麻醉兔的腓总神经胫骨前肌,iv杀虫单(SCD)7.5mg/kg可完全抑制自主呼吸和诱发肌肉收缩。iv二硫基丙磺酸钠(DMPS)7和10mg/kg,可使自主呼吸和肌肉收缩完全恢复。iv DMPS 62.5mg/kg治疗兔SCD15.5mg/kg中毒,在拮抗呼吸和肌松后,出现震颤,惊厥和EEG发作性异常放电波,如加用iv 5mg/kg安定能迅速而完全拮抗惊厥并消除EEG中的异常放电波。DMPS合用安定对鼠SCD急性中毒也显示良好的解救作用。     

4-乙酰氨基苯酚-二正丙胺基醋酸酯盐酸盐的镇痛和镇静作用

4—乙酰氨基苯酚—二正丙胺基醋酸酯盐酸盐ip 300mg/kg、150mg/kg,iv 120mg/kg能明显抑制小鼠扭体、足跖刺激和热板法的痛反应(P<0.05,R<0.01),ip 300mg/kg还可明显减少小鼠自发活动(P<0.001),提示注射给药有镇痛和镇静作用。     

中枢神经药物对两种品系小鼠行为学作用的比较

目的:比较中枢神经药物对KM小鼠和ICR小鼠开场自发活动和被动回避试验的影响.方法:KM小鼠和ICR小鼠分别腹腔注射不同剂量的中枢兴奋药咖啡因(3、10、30 mg/kg)和麻黄碱(3、10、30、100 mg/kg),以及中枢抑制药地西泮(1、3、10 mg/kg)和水合氯醛(10、30、100 mg/kg).给药10 min或30 min后,分别记录小鼠在开场内的自发活动2h或被动回避试验的潜伏时间.分析小鼠的活动轨迹,以总路程、中央区域活动路程占总路程的比值(中央路程比值)、中央区域停留时间和穿梭的潜伏时间等指标,来评价药物对两种品系小鼠行为学活动特点的影响.结果:咖啡因和地西泮使潜伏期延长,麻黄碱和水合氯醛使潜伏期缩短,两种品系小鼠之间无明显差异.在两种品系小鼠的总活动路程上,麻黄碱10 mg/kg、地西泮3 mg/kg和水合氯醛100 mg/kg有差异.麻黄碱10、30、100 mg/kg对ICR小鼠的中央路程比值较KM小鼠增加、中央区域停留时间延长;地西泮3、10 mg/kg对ICR小鼠的中央路程比值较KM小鼠降低、中央区域停留时间缩短.结论:两种品系小鼠对开场自发活动的总路程、中央路程比值和中央区域停留时间有差异,对被动回避试验的潜伏时间无差异,为今后中枢神经药物的研究中动物品系的选择提供了依据.     

可乐定对小鼠和大鼠烧伤休克的保护作用

<正> 可乐定1mg/kg ip及0.2(小鼠)或0.025(大鼠)mg/kg icv,可提高烫伤小鼠的存活率,延长烫伤大鼠的存活时间。育亨宾对抗其保护烫伤小鼠的作用,哌唑嗪无明显影响。可乐定在使烫伤大鼠颈交感神经放电频率明显减慢的同时,使其存活时间明显延长。提     

可乐定对小鼠和大鼠烧伤休克的保护作用

可乐定1mg/kg ip及0.2(小鼠)或0.025(大鼠)1ng/kg iv,可提高烫伤小鼠的存活率,延长烫伤大鼠的存活时间。育亨宾对抗其保护烫伤小鼠的作用,哌唑嗪无明显影响。可乐定在使烫伤大鼠颈交感神经放     

东亚钳蝎毒急性毒性实验

本文进行了小鼠iv和ip东亚钳蝎毒的急性实验,实验结果按改良寇氏法和序贯法算得iv和ip蝎毒的LD_(50)分别为1.72±0.16mg/kg和2.74±0.07mg/kg。小鼠急性中毒表现为流涎、竖尾、惊厥、小便失禁,严重者死亡。     

刺五加注射液对胃肠功能障碍小鼠消化道动力的影响

目的:探讨刺五加注射液对胃肠功能障碍小鼠消化道动力的影响。方法:采用炭末推进实验观察刺五加注射液对阿托品所致小鼠小肠推进抑制的影响;采用甲基橙胃残留率法观察刺五加注射液对阿托品所致小鼠胃排空抑制的影响。结果:刺五加注射液(总黄酮)50、100和200 mg/kg均能拮抗阿托品对小鼠小肠推进(P0.05～P0.01),对阿托品所致小鼠胃排空抑制作用三个剂量组均有改善(P0.01)。结论:刺五加注射液对阿托品所致小鼠胃肠运动功能障碍有明显改善作用。     

吗啡的呼吸抑制作用与中枢胆碱能系统的关系

本文以兔呼吸频率、通气量和血气作为指标,观察到iv吗啡0.5～4.0mg/kg产生剂量依赖性呼吸抑制。icv匹鲁卡品2.5mg/kg能完全逆转这一抑制效应。icv 4—氨基吡啶(4—AP),1.5μg/kg兴奋呼吸,并使吗啡量效曲线右移。用利血平耗竭儿茶酚胺后,吗啡仍能抑制呼吸,4—AP可消除之。表明吗啡抑制呼吸与中枢胆碱能系统有关,且可能系它抑制Ach释放所致。     

哌嗪类新化合物（97—9—G4）镇痛作用的实验研究

目的研究哌嗪类新化合物1,6-二(4-苯乙基-1-甲基-1-哌嗪基)己烷二溴化物(97-9-G4)的镇痛作用、机理及成瘾性.方法通过醋酸扭体模型、热板实验及纳洛酮拮抗研究镇痛活性及机理;利用小鼠竖尾实验观察药物的成瘾性.结果 97-9-G4 5 mg/kg(sc)即可有效抑制小鼠扭体反应(P<0.05),ID50为8.8 mg/kg;sc 40 mg/kg、icv 2.5 μg/kg均可明显延长热板实验的舔足阈(P<0.05);纳洛酮可拮抗其镇痛活性;sc 160 mg/kg不出现竖尾反应.结论97-9-G4具有明显的镇痛活性,主要作用部位在中枢,其镇痛活性可被纳洛酮拮抗,初步认为其成瘾性较小.     

茶碱和咖啡因对小鼠自发活动作用的比较

目的 应用计算机视频跟踪技术,探讨中枢兴奋药茶碱和咖啡因对小鼠自发活动行为特点的影响.方法 KM鼠分别腹腔注射不同剂量的茶碱和咖啡因(均为1,3,10,30,100ms/kg).10min后记录小鼠在旷场内的自发活动2h,分析小鼠的活动轨迹,以总路程、中央路程、中央路程比值等指标来评价药物对小鼠自发活动行为特点的影响.结果 茶碱和咖啡因均可使小鼠总路程增大,表现为钟形量效关系,茶碱在30mg/kg时总路程最大[(311±128)m],咖啡因在10ms/kg时总路程最大[(279±89)m].高剂量咖啡因抑制自发活动,100mg/kg在0～0.5 h可显著减少总路程(P＜0.05).30、100ms/kg茶碱和30ms/kg咖啡因可显著增加中央路程比值(P＜0.01),显著减少周边路程比值(P＜0.01).结论 茶碱和咖啡因主要使小鼠总路程增加,中央路程比值增加,但两药的效价和效能大小不同.