转化生长因子β1在人肝纤维化组织中的表达及作用的探讨

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在人肝纤维化组织中的分布和作用.方法:采用放射免疫方法检测36例慢性乙型肝炎患者血清中PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN水平,同时采用原位杂交和免疫组化的方法检测其肝组织中TGF-51mRNA及蛋白表达情况,并对蛋白表达结果进行半定量分析.结果:TGF-β1mRNA和蛋白表达于肝纤维化活跃的汇管区、纤维间隔、Disse间隙及肝细胞变性坏死处,随肝纤维化程度的加重,TGF-β1蛋白表达着色积分增加(S0期1.4±0.8,S1期1.7±0.9,S2期2.9±1.0,S3期4.8±1.5,S4期6.8±1.5);并且与血清PCⅢ,Ⅳ-C,HA及LN水平呈明显的正相关(r=0.39,P＜0.05;r=0.436,P＜0.05;r=0.63,P＜0.01;r=0.40,P＜0.05).结论:TGF-β1与胶原蛋白沉积密切相关,在人肝纤维化的形成和发展中起关键性的作用.     

血清肝纤维化指标与肝脏病理学对照观察

目的评价血清肝纤维化指标诊断肝纤维化病理分期的临床价值。方法73例肝穿刺确诊的慢性乙型病毒性肝炎患者，同时进行血清HA、Ⅳ—C、PⅢP、LN的检测。以肝活检组织纤维化病理分期为金标准对以上血清学指标的诊断价值进行分析。结果HA、Ⅳ—C、PⅢP、LN与纤维化分期的相关系数分别为0.302（P〈0.01）、0．663（P〈0.01）、0.346（P〈0.05）、0.056（P〉0.05）。除LN外，其余指标血清水平均随着肝纤维化程度的加重而逐渐上升，其中HA、Ⅳ—C、PⅢPS3、S4期血清水平与S1期比较差异有非常显著性（P〈0.01）。S4期作为早期肝硬化诊断标准时，通过ROC曲线分析HA、Ⅳ—C、PⅢP、LN的曲线下面积分别为0.745、0．909、0.732、0.425。敏感度Ⅳ—C〉PⅢP〉HA〉LN；特异度HA〉Ⅳ—C〉PⅢP〉LN。结论可以认为血清肝纤维化指标对肝脏纤维化程度的判断有一定的指导意义。     

IFNα-2b对CHB患者血清肝纤维化和肝功能指标的影响

目的 观察IFNα-2b对慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化水平和肝功能的影响.方法 对63例CHB患者予IFNα-2b 500 U肌注,隔日1次,连续治疗3个月.治疗前后检测血清肝纤维化指标Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）和肝功能指标ALT、AST、总胆红素（TB）、白蛋白（A）和球蛋白（G）.结果 治疗后CHB患者血清PⅢP、CⅣ、LN、HA及ALT、AST、TB、A水平均显著低于治疗前（P均＜0.01）,血清G水平显著高于治疗前（P＜0.01）.结论 IFNα-2b可改善CHB患者的肝纤维化水平和肝功能.     

肝纤维化分期和血清生化学关系的研究

目的：探讨肝纤维化程度与血清纤维化标志物的关系。方法：67例肝炎患者均作肝脏活组织检查,标本行苏木精伊红染色（HE）和免疫组化染色,用光镜确定肝组织纤维化分期。采用放 射免疫法测定血清透明质酸（HA）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（ⅣC）含量。结果：随着肝组织纤维化程度增加（S1→S4）,血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC水平呈同步升高,在纤维化分期为S4时,含量最高。血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC含量与慢性肝炎疾病进展呈一致性,随疾病加重而升高,在肝硬化阶段处于最高水平。结论：肝组织纤维化分期与血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC有较好的相关性,血清纤维化指标可作为反映肝纤维化程度的指标之一。     

银杏叶提取物对慢性乙型肝炎患者血清纤维化指标及细胞因子的影响

目的观察银杏叶提取物(Ginkgo Biloba extract,EGb)对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标及细胞因子的影响。方法60例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(一般保肝治疗 EGb组)和对照组(一般保肝治疗组),治疗前后检测肝功能,用放射免疫法检测血清肝纤维化指标,Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CIV)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN),应用ELISA法检测血清PAF、S-ICAM、TGF-β1。结果治疗组治疗后血清PCⅢ、CIV、HA、LN、TGF-β1及PAF水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论银杏叶提取物通过影响慢性乙型肝炎患者血清细胞因子、PAF、TGF-β1发挥抗肝纤维化作用。     

血清肝纤维化标志物水平与肝组织炎症活动度纤维化程度的相关性分析

研究血清纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平与肝组织病理分级、分期的相关性。用放射免疫法(RIA)检测600例乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,同时进行肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期检测。血清学指标水平与慢性肝炎发展阶段性一致,与肝组织炎症活动度及纤维化程度呈正相关。其中HA、CⅣ在病理分期中,从S1～S4期均依次大幅度升高,与S0相比(P<0.01),对早期肝纤维化诊断优于LN。而PCⅢ在反映肝纤维化时与S2期呈依次明显升高,可作为肝纤维化中、晚期辅助诊断。血清纤维化指标HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,对肝纤维化不同阶段做出相对准确的诊断,是目前了解肝纤维化程度检测指标之一。     

慢性乙型肝炎肝纤维化辨证分型与肝纤维化病理及血清学指标的相关性研究

目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化证型分布与血清肝纤维化指标及肝纤维化病理分期的相关性.方法:对确诊的171例CHB肝纤维化患者进行辨证分型,并观察肝纤维化病理分期、肝纤维化4项与辨证分型的关系.结果:肝郁脾虚型主要见于在肝纤维化早期(S1),瘀血阻络型主要见于肝纤维化中晚期(S3～S4),两者比较,各病理期的分布有显著性差异(P＜0.01);脾肾阳虚型、瘀血阻络型HA含量显著高于肝郁脾虚型,差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01);瘀血阻络型HA含量高于肝肾阴虚型和湿热中阻型,差异有显著性意义(P＜0.05);瘀血阻络组LN和Ⅳ-C含量明显高于肝郁脾虚型,差异有显著性意义(P＜0.05);各证型患者血清PCⅢ含量差异无显著性意义(P＞0.05).结论:CHB肝纤维化不同病理阶段,证型分布发生相应变化,并与肝纤维化指标具有显著相关性.     

血清纤维化指标对肝纤维化诊断价值的研究

目的评价血清纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层黏连蛋白（LN）对肝纤维化诊断的价值.方法对确诊的慢性乙型肝炎患者50例和健康人18例,测定血清纤维化指标水平,并进行肝组织纤维化分期.根据受试者工作特征曲线判别4项指标对于肝纤维化分期的诊断价值.结果血清HA、CⅣ、PⅢP和肝脏组织炎症分级呈较弱正相关（r分别为0.430、0.382和0.300,P＜0.05）.血清HA、CⅣ与肝脏组织纤维化分期呈中度正相关（r分别为0.614、0.708,P＜0.05）.血清HA、CⅣ水平随肝纤维化的进展程度而升高.血清HA诊断早期肝硬化（S4）的受试者工作特征曲线下面积（AUC）大于血清CⅣ、PⅢP和LN（AUC=0.967比0.932、0.659、0.403）.血清CⅣ诊断肝纤维化（S1～S4）的AUC大于血清HA、PⅢP和LN（AUC=0.853比0.680、0.536、0.487）.血清LN对于肝组织分级或分期均无统计学意义.联合HA＋CⅣ检测比单一指标有更高的特异度.结论血清纤维化指标对肝纤维化进程有一定的预测意义,但不能对肝纤维化精确分期,因此不能取代肝组织病理活检.联合多项指标检测可在一定程度上提高检测效率.寻找新的血清标志物和联合其他标志物是肝纤维化无创性研究的趋势所在.     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平与肝组织纤维化程度的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）在肝纤维化诊断中的应用价值。方法 采用放射免疫法检测150例慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PVⅢ和Ⅳ－C水平，并与活检肝组织纤维化程度进行相关性分析。结果 各组慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平均高于正常对照组，与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关。结论 血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平能较好地反映乙型肝炎纤维化程度，联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

慢性乙肝患者血清瘦素、LSP水平检测及意义

目的进一步提高肝纤维化的诊断水平。方法采用ELISA法检测121例慢性乙型肝炎（CHB）患者血清瘦素和脂肪细胞刺激因子（LSP）水平。结果瘦素在肝纤维化分期S2期及炎症分级G2级均明显升高（P均〈0.05）;LSP水平随肝纤维化进展不断升高（P〈0.05）,仅在S4期明显降低（P〈0.05）。结论瘦素在CHB患者肝纤维化发生初期起重要作用,LSP水平与肝纤维化程度密切相关,二者可作为判断肝纤维化的血清学指标。     

转化生长因子β1在慢性乙型肝炎患者肝细胞损伤和肝纤维化形成中的意义

目的 观察慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)与肝细胞损伤、肝脏纤维组织增生的关系.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定76例CHB、LC患者血清TGF-β1.肝活检29例,应用多媒体彩色图文分析系统对肝内胶原纤维、网状纤维进行定量分析.结果 (1)CHB轻、中、重度、LC患者血清TGF-β1水平分别为(144.3±57.1)mg/L、(394.5±107.7)mg/L、(508.3±133.3)mg/L、(579.4±225.1)mg/L.依次升高(P＜0.01或P＜0.05);明显高于对照组(95.3±34.1)mg/L(P＜0.01).(2)血清TGF-β1与Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)呈正相关(P＜0.01或P＜0.05);血清TGF-β1升高与肝组织纤维化程度的加重、肝组织内胶原纤维、网状纤维含量的增长呈同步性(P＜0.01或P＜0.05).(3)ALT＞160U/L组、SB＞85.5μmol/L组血清TGF-β1水平明显高于肝功能轻度异常和正常组(P＜0.01或P＜0.05).结论 TGF-β1在CHB肝纤维化的发病机制中起着不可忽视的作用,血清TGF-β1的检测可用于CHB肝纤维化程度和肝细胞受损程度的判断.     

血清肝纤维化指标与肝脏病理学对照观察

目的评价血清肝纤维化指标对于诊断肝脏纤维化的临床价值。方法84例肝穿确诊的慢性乙型肝炎患者,检测透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)水平。对肝组织纤维化病理分期与血清纤维化指标进行对比分析。结果Ⅳ-C、HA、PⅢP、LN与肝组织纤维化病理分期的相关系数分别为0.672(P<0.01)、0.316(P<0.01)、0.374(P<0.05)、0.066(P>0.05)。除LN外,其余指标水平均随着肝组织纤维化程度的加重而逐渐上升,且Ⅳ-C、HA、PⅢP的S3、S4期水平与S1、S2期比较有统计学差异(P<0.01)。S4期作为早期肝硬化诊断标准,通过ROC曲线分析Ⅳ-C、HA、PⅢP、LN的曲线下面积分别为0.901、0.764、0.756、0.434。敏感度:Ⅳ-C>PⅢP>HA>LN;特异度:HA>Ⅳ-C>PⅢP>LN。结论血清肝纤维化指标对肝组织病理纤维化程度的判断有指导意义。     

阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者对肝纤维化指标的影响

目的探讨苦参素联合阿德福韦酯（ADV）对慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化指标的影响。方法 116例CHB患者随机分为A组38例,给予苦参素胶囊0.2 g,3次/d,口服;B组38例,给予ADV 10 mg/d,C组40例,给予苦参素和ADV联合治疗,疗程均为48周。观察各组患者肝功能、血清HBV DNA、肝纤维化指标和B超门静脉主干内径、脾脏厚度,药物不良反应。结果 C组患者ALT复常率与A组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,在治疗36周后HBV DNA转阴率高于A组和B组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。C组与B组患者治疗24周后,A组治疗36周后血清PCⅢ、CⅣ、LN、HA水平较治疗前明显下降（P〈0.05）;在治疗48周时C组与A组血清PCⅢ、CⅣ、HA水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。C组24、48周时脾脏缩小,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）。C组和B组共有5例患者出现轻度不良反应,但均能耐受。结论 ADV联合苦参素治疗肝纤维化疗效优于单用苦参素或ADV治疗。     

转化生长因子β1和基质金属蛋白酶抑制因子-1在肝纤维化诊断中的作用及关系

目的通过检测慢性乙型肝炎患者血清TGFβ1和TIMP-1在肝纤维化不同阶段的表达情况,探讨TGFβ1和TIMP-1在肝纤维化诊断中的作用及相互关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测40例慢性乙型肝炎患者和12名健康体检者血清TGFβ1、TIMP-1水平,RIA检测血清HA,LN、Ⅲ型前胶原氨基端肽（P．ⅢNP）水平,40例患者全部进行肝活组织检查,分析TGFβ1、TIMP-1与肝组织纤维化程度分期和炎症活动度分级的关系以及五项指标之间的相关性。结果血清TGFβ1、TIMP1在肝纤维化早期即明显升高,敏感性优于HA、LN、PⅢNP;且随肝纤维化程度的加重TGFβ1、TIMP-1逐渐升高（P＜0．05）;TGFβ1变化趋势与TIMP-1、HA、LN、PⅢNP均呈正相关（P＜0．01）,与TIMP-1相关性最强。结论TGFβ1、TIMP-1密切参与肝纤维化的形成过程,TIMP-1可能受TGFβ1调节,二者可作为早期肝纤维化的诊断指标。     

慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与病理的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（IV—C）、层粘连蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）与肝脏病理的关系。方法慢性乙肝患者40例,行肝穿刺,制片,HE染色及浸银染色后作病理学检查;取血,分离血清,应用放射免疫法检测HA、IV—C、LN及PCⅢ水平,对肝组织进行炎症活动度分级（G）及纤维化分期（s）。结果40例慢性乙肝患者血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平随肝脏炎症活动度升高而升高,随肝组织纤维化程度的加重而升高。结论血清HA、Ⅳ-C、LN及PCⅢ水平与肝组织纤维化程度呈正相关。检测上述指标有助于判断肝炎疾病的严重程度,并能反映肝组织纤维化程度。     

40例慢性乙型肝炎轻度患者肝组织病理学变化研究

目的探讨40例成人谷丙酶正常或轻度升高的慢性HBV感染者肝组织病理学的变化。方法常规进行肝穿刺组织学检查,对肝组织进行炎症分级及纤维化分期;采用化学发光法对该组患者进行血清HA、LN、PCⅢ、cⅣ水平的检测;应用全自动生化仪检测主要血生化指标。分析上述血清学指标水平与肝组织炎症分级及纤维化分期之间的关系。结果在40例慢性HBV感染者中,G1S0 3例,G1S1 9例,G1S2 1例,G1S3 3例,G1S4 4例,G2S1 10例,G2S2 3例,G2S4 4例,G3S4 2例,G4S4 1例;肝组织炎症分级和纤维化分期〈G2S：组血清ALT、ALB及CHE水平较≥G2S2 组有所增加,血清AST、TBIL水平较≥G2S2组有所减少,其中仅血清AST水平在两组间有显著性差异（P〈0．05）,血清ALT、TBIL、ALB、CHE水平在组间均无统计学差异（P〉0．05）。肝组织纤维化分期≥S2组血清HA、LN、PCⅢ、CIV水平较〈S2组均有所增加,其中血清HA、PCⅢ、CIV水平在组间有统计学差异（P〈0．05）,而血清LN水平在组间无显著性差异（P〉0．05）。结论对成人ALT正常或轻度升高的HBV感染者应及时行肝穿刺活检,以便作出正确的诊断和及时处理,防止病情向肝硬化、肝癌的进展。     

慢性乙型肝炎患者肝组织学纤维化分期与血清肝纤维化相关指标的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)肝组织学纤维化程度与临床血清肝纤维化相关指标之间的关系.方法 对189例人院诊断为CHB的患者行肝穿刺.同时检测血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC、肝功能和血常规,并按组织学的不同纤维化分期(S)进行比较和相关性回归分析.结果 从肝纤维化So至S4期,PC Ⅲ、γ-GT、TBil、γ-球蛋白和PT渐增,差异有统计学意义(F值分别为3.325、6.218、2.958、10.160和7.028,P＜0.05);胆碱酯酶(CHE)、总蛋白(TP)、Alb、PLT值渐减,差异有统计学意义(F值分别为15.984、3.786、14.919和4.737,P＜0.01);LN、ⅣC、ALT和AST值在S各期比较差异有统计学意义(F值分别为4.618、2.795、2.649和3.199,P＜0.05).S分期与LN、PCⅢ、ALT、AST、TBil、γ-GT、γ-球蛋白、PT呈正相关(rs值为0.200、0.306、0.1 72、0.273、0.153、0.402、0.415、0.269),与CHE、TP、Alb、PLT呈负相关(rs值为-0.502、-0.208、-0.413、-0.390);LN、ALT、CHE、PLT、γ-球蛋白为肝纤维化分期的独立影响因素(P＜0.05).结论 肝组织学纤维化分期与血清肝纤维化、肝功能、血常规指标有不同程度相关.综合多项临床资料可早期无创性诊断肝纤维化.     

软肝健脾丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的：观察自制中药软肝健脾丸对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法：将87例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组：治疗组44例,服用软肝健脾丸,对照组43例,服用安络化纤丸;治疗前后检测患者血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的水平,并观察主要症状、肝功能相关指标及肝脏B超声像图情况。结果：两组临床疗效比较,治疗组的显效率和总有效率分别为52.27%和88.63%;对照组分别为25.58%和67.44%,差异均有显著性意义（P〈0.01、P〈0.05）。HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的水平治疗组患者治疗前后比较,差异有显著性意义（P〈0.01）;与对照组治疗后比较,差异均有显著性意义（P〈0.01、P〈0.05）。治疗组患者治疗前后ALT、AST、TBil、Alb比较差异有显著性意义（P〈0.01）,但与对照组治疗后比较差异无显著性意义（P〉0.05）。两组间在改善主要症状、脾脏回缩、肝脏声像图改变方面比较,差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：软肝健脾丸对慢性乙型肝炎患者有较好的抗肝纤维化作用。     

氧化苦参碱对肝纤维化大鼠血清中MMP-2、MMP-9和TGF-β1的影响

目的通过观察氧化苦参碱对肝纤维化大鼠血清纤维化指标及血清基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和转化生长因子β1（TGF-β1）的影响.方法采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,同时以氧化苦参碱进行干预.造模8 w后,用放射免疫法检测大鼠血清中透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的变化;用ELISA方法检测大鼠血清中MMP-2、MMP-9和TGF-β1.结果经氧化苦参碱治疗后,血清HA、LN、PCⅢ及TGF-β1明显降低（P＜0.01）;血清MMP-2、MMP-9升高,且MMP-2与模型组相比具有统计学意义（P＜0.01）.结论氧化苦参碱可以通过降低血清TGF-β1及提高血清MMP-2和MMP-9水平而发挥抗肝纤维化的作用.     

血清纤维化指标与慢性肝病的关系

目的：探讨血清纤维化指标透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平与慢性肝病的关系。方法：用放射免疫法测定96例慢性肝病患者血清HA、LN和PCⅢ水平，同时行肝组织活检，对肝组织进行炎症分级和纤维化分期。分析血清纤维化指标水平与肝组织分级和分期间的关系。结果：血清HA、LN和PCⅢ水平随慢性肝病的进展均逐渐升高，在慢性重度肝炎和肝硬化时达高峰，与肝组织炎症坏死和纤维化程度呈正相关。结论：血清HA、LN和PCⅢ水平可作为肝纤维化程度的指标之一。