三羟异黄酮对血管性痴呆大鼠学习记忆及脑内氧化损伤的影响

目的：研究植物雌激素三羟异黄酮（GST）对血管性痴呆模型大鼠学习记忆的影响及其作用机制.方法：采用双侧颈总动脉结扎再灌注合并硝普钠降压法制作大鼠血管性痴呆模型,所有大鼠被分为模型对照组（O组）、假手术对照组（C 组）、三羟异黄酮组（GST组）和苯甲雌二醇组（BE2组）4组,采用大鼠跳台法、Morris水迷宫法检测各组大鼠学习记忆能力,并测定大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧物酶（GSHPx）的含量.结果：GST组与O组相比,GST明显提高模型大鼠学习记忆能力,降低MDA,提高SOD、GSHPx的含量.结论：GST可能通过抗氧化损伤、清除自由基的作用,从而改善模型大鼠的学习记忆能力.     

益智口服液对慢性脑缺血痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 探讨中药益智口服液对慢性脑缺血导致大鼠痴呆的治疗作用。方法 应用双侧颈总动脉结扎方法制备慢性脑缺血大鼠呆模型,检测益智口服液治疗组、缺血组与对照组的学习与记忆情况。结果 益智口服液治疗2组较缺血组大鼠的跳台与水迷宫成绩明显好转。结论 益智口服液能明显提高大鼠的学习与记忆功能。     

解毒通络方对脑缺血损伤后大鼠学习记忆能力的影响

目的：观察不同剂量的解毒通络方对脑缺血损伤后大鼠学习记忆能力的影响。 方法：实验于2005—06／07在北京中医药大学病理实验室和中国医学科学院药用植物研究所神经药理试验室完成。选择健康清洁级SD大鼠120只，按随机数字表法选择20只作为正常对照组，其余大鼠采用反复夹闭双侧颈总动脉结合硝普钠降压法复制SD大鼠拟血管性痴呆模型。造模后的大鼠随机分为模型组、脑心通组和解毒通络方1．85g／1kg，3．7g／kg和7．4g／kg组。每组各20只。脑心通组和解毒通络方1．85g／1kg，3．7g／kg和7．4g／kg组分别灌胃给予0．084g／mL的脑心通胶囊混悬液、1．85g／kg，3．7g／kg和7．4g／kg的解毒通络方（由栀子、黄芪、丹参等组成）稀释液5．0mL／kg。正常组与模型组同样按照5．0mL／kg的体积每日用纯净水灌胃。连续给药4周后进行Morris水迷宫测试，通过变换平台位置对大鼠空间定向能力（探索阶段）及再学习能力（再学习阶段）进行评价。比较潜伏期和平均速度。 结果：进入结果分析6组大鼠共92只。①在探索阶段。模型组的潜伏期时间显著长于正常对照组（P〈0．01）。解毒通络方3．7g／kg和7．4g／kg组与模型组比较潜伏期显著缩短（P〈0．01）；模型组与正常对照组比较平均速度显著降低（P〈0．01）。解毒通络方1．85g／kg组与模型组比较平均速度显著提高（P〈0．05）。②在再学习阶段。模型组潜伏期与正常对照组比较显著延长（P〈0．01）。解毒通络方3．7g／kg和7．4g／kg组则较模型组显著缩短（P〈0．05）；模型组平均速度显著低于正常组（P〈0．01）。同时解毒通络方3个剂量组与模型组比较平均速度均有显著提高（P〈0．05）。 结论：解毒通络方3．7g／kg。7．4g／kg组的疗效比较明显。在大鼠寻找平台平均潜伏期的缩短和平均速度的提高上都表现出显著的药物治疗作用；而1．85g／kg组的疗效则主要体现在提高平均速度上。提示解毒通络方能够明显改善血管性痴呆大鼠的空间探索与定向能力。提高其学习与再学习能力。     

纳洛酮对血管性痴呆大鼠学习记忆能力和海马神经细胞内钙离子浓度的影响

背景：脑缺血时阿片受体发生变化并可导致痴呆，阿片受体拮抗剂纳洛酮对脑缺血时阿片受体变化起调控作用，故纳洛酮对血管性痴呆可能起预防作用。目的：研究阿片受体拮抗剂纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆减退的防治作用，探讨防治作用的神经机制。主要涉及海马神经细胞内钙离子浓度。设计：随机对照的实验研究。地点和对象：在汕头大学医学院清洁级实验动物饲养中心，30只雄性Sprague Dawley大鼠。采用持久性结扎双侧颈总动脉方法制备血管性痴呆模型，随机分为假手术对照组、模型组和防治组。干预：防治组于术后即连续7d腹腔注射纳洛酮，其他两组腹腔注射等体积生理盐水。8周后用Morris水迷宫训练方法。主要观察指标：假手术对照组、模型组与防治组大鼠的隐匿平台逃避潜伏期，空间探索实验穿越平台次数，可见平台实验逃避潜伏期。三组钙离子荧光像素值。结果：假手术组和防治组与模型组的实验大鼠相比，其Morris水迷宫隐匿平台逃避潜伏期明显缩短[假手术组为(7．80&;#177;4．70)s，防治组为(8．10&;#177;2．93)s，模型组为(21．26&;#177;17．41)s，F=15．028，P&;lt;0．01]，前两者差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；空间探索实验穿越平台次数明显增加[假手术组为(8．45&;#177;1．19)次／min，防治组为(8．00&;#177;1．17)次／min，模型组为(4．44&;#177;1．74)次／min，F=23．257，P&;lt;0．01]．前两者差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。可见平台实验逃避潜伏期三组间差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。荧光像素值平均值，假手术组、防治组为135．05&;#177;29．14，139．39&;#177;30．74；模型组为484．05&;#177;298．72，较另两组明显升高(P&;lt;0．01)。结论：纳洛酮对血管性痴呆大鼠空间学习记忆减退有明显防治作用。其机制可能是防止神经细胞内钙离子增高有关。     

解毒通络方对脑缺血损伤后大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察不同剂量的解毒通络方对脑缺血损伤后大鼠学习记忆能力的影响。方法:实验于2005-06/07在北京中医药大学病理实验室和中国医学科学院药用植物研究所神经药理试验室完成。选择健康清洁级SD大鼠120只,按随机数字表法选择20只作为正常对照组,其余大鼠采用反复夹闭双侧颈总动脉结合硝普钠降压法复制SD大鼠拟血管性痴呆模型。造模后的大鼠随机分为模型组、脑心通组和解毒通络方1.85g/kg,3.7g/kg和7.4g/kg组,每组各20只。脑心通组和解毒通络方1.85g/kg,3.7g/kg和7.4g/kg组分别灌胃给予0.084g/mL的脑心通胶囊混悬液、1.85g/kg,3.7g/kg和7.4g/kg的解毒通络方(由栀子、黄芪、丹参等组成)稀释液5.0mL/kg。正常组与模型组同样按照5.0mL/kg的体积每日用纯净水灌胃。连续给药4周后进行Morris水迷宫测试,通过变换平台位置对大鼠空间定向能力(探索阶段)及再学习能力(再学习阶段)进行评价,比较潜伏期和平均速度。结果:进入结果分析6组大鼠共92只。①在探索阶段,模型组的潜伏期时间显著长于正常对照组(P<0.01),解毒通络方3.7g/kg和7.4g/kg组与模型组比较潜伏期显著缩短(P<0.01);模型组与正常对照组比较平均速度显著降低(P<0.01),解毒通络方1.85g/kg组与模型组比较平均速度显著提高(P<0.05)。②在再学习阶段,模型组潜伏期与正常对照组比较显著延长(P<0.01),解毒通络方3.7g/kg和7.4g/kg组则较模型组显著缩短(P<0.05);模型组平均速度显著低于正常组(P<0.01),同时解毒通络方3个剂量组与模型组比较平均速度均有显著提高(P<0.05)。结论:解毒通络方3.7g/kg,7.4g/kg组的疗效比较明显,在大鼠寻找平台平均潜伏期的缩短和平均速度的提高上都表现出显著的药物治疗作用;而1.85g/kg组的疗效则主要体现在提高平均速度上。提示解毒通络方能够明显改善血管性痴呆大鼠的空间探索与定向能力,提高其学习与再学习能力。     

芎麻滴丸对血管性痴呆大鼠学习记忆功能的影响

目的:研究芎麻滴丸对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能的影响.方法:采用永久性结扎双侧颈总动脉法建立VD大鼠模型,穿梭箱法检测各组大鼠学习记忆能力,HE染色法和尼氏染色法观察大鼠锥体细胞形态和正常神经元计数.结果:与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆成绩明显下降,海马CA1区锥体细胞排列稀疏,胞核固缩,正常神经元数量显著减少;与模型组比较,芎麻滴丸中、低剂量组大鼠学习记忆成绩明显提高,海马CA1区锥体细胞损伤减轻,正常神经元数量增加.结论:芎麻滴丸可改善VD大鼠学习记忆障碍,其机制可能与减轻海马CA1区锥体细胞损伤有关.     

益智口服液对慢性脑缺血痴呆大鼠学习记忆的影响

目的探讨中药益智口服液对慢性脑缺血导致大鼠痴呆的治疗作用。方法应用双侧颈总动脉结扎方法制备慢性脑缺血大鼠痴呆模型,检测益智口服液治疗组、缺血组与对照组的学习与记忆情况。结果益智口服液治疗2组较缺血组大鼠的跳台与水迷宫成绩明显好转。结论益智口服液能明显提高大鼠的学习与记忆功能。     

植物雌激素对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马神经肽Y的干预效应

目的：观察植物雌激素对血管性痴呆鼠学习记忆能力和海马神经肽Y的影响。探讨植物雌激素对中枢神经系统的保护作用及可能的机制。方法：实验于2005-04开始，在兰州大学基础医学院解剖实验室环境喂养雌性Wistar大鼠80只1周后，随机分为4组，假手术组、血管性痴呆模型组、苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮组，每组20只。采用无创动脉夹夹闭双侧颈总动脉制备血管性痴呆大鼠模型，假手术组大鼠除不阻断双侧颈总动脉，其余与血管性痴呆组均相同。假手术组及血管性痴呆模型组普通喂养，苯甲酸雌二醇组在血管性痴呆术后第2天开始注射苯甲酸雌二醇（45μg／kg），隔日一次。大豆异黄酮组在血管性痴呆术后第1天给大豆异黄酮（120mg／kg）喂养，1次／d。血管性痴呆术后5周采用Morris水迷宫检测血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力的变化，观察各组大鼠在迷宫各入水点搜索水下平台的游泳距离及潜伏期；并应用免疫组化方法检测大鼠海马神经肽Y的表达。结果：在实验过程每组有5只大鼠陆续死亡，60只大鼠完成实验并进入结果分析。①血管性痴呆模型组与假手术组、苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮组相比。游泳距离及潜伏期明显延长（P〈0．05）。假手术组、苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮组差异不明显。②血管性痴呆模型组大鼠海马各亚区及齿状回神经肽Y阳性细胞分布稀疏，数目较假手术组、苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮组明显减少（P〈0．05）。而假手术组与苯甲酸雌二醇组、大豆异黄酮组相比较无明显变化（P〉0．05）。结论：植物雌激素可取代雌激素，增加血管性痴呆大鼠海马神经肽Y的表达，提高大鼠空间学习记忆能力，对中枢神经系统缺血性病变起保护作用。     

通脉益智丹对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的:根据祖国医学和中西医结合理论,认识瘀阻脑窍、脑失所养是血管性痴呆主要病机。方法:拟定了以活血化瘀、养血补虚、醒脑开窍的通脉益智丹对血管痴呆大鼠进行实验研究。结果:实验研究发现,该方可明显缩短拟血管性痴呆大鼠在穿梭箱法大鼠回避性条件反射潜伏期,明显提高血管性痴呆大鼠回避阳性率,显著提高痴呆大鼠Y-迷宫正确次数。结论:提示通脉益智丹对血管性痴呆大鼠有良好的治疗作用。     

慢性脑缺血大鼠学习记忆变化及甲状腺激素的影响

目的：研究慢性脑缺血大鼠学习记忆的变化及甲状腺激素的影响。方法：成年SD大鼠随机分为假手术组10只；单纯双侧颈总动脉结扎手术组7只；术后甲状腺激素治疗组8只。各组于5周后采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力。结果：各组大鼠搜索策略趋向式和直线式所占比例比较：单纯手术组较假手术组、术后治疗组显著减少（P〈0．01），术后治疗组与假手术组之间差异无显著性意义；定位航行试验：单纯手术组较假手术组、术后治疗组逃避潜伏期明显延长（P〈0．05）；空间探索试验：单纯手术组较假手术组显著缩短（P〈0．01）。结论：慢性脑缺血大鼠学习记忆能力明显受损，甲状腺激素治疗可以使其学习能力得到明显改善，并在一定程度上提高其工作记忆功能。     

学习记忆训练对全脑缺血大鼠认知能力的影响及其胆碱能机制

目的：探讨学习记忆训练对全脑缺血大鼠空间学习记忆能力的影响及其胆碱能机制。方法：选用健康雄性SD大鼠90只随机分为假手术组、对照组、训练组。采用改良Pulsinelli’s 4血管闭塞法制作全脑缺血大鼠模型。术后1周以Y型电迷宫训练大鼠，分别在训练7d、14d、21d后应用Y型电迷宫检测比较i组大鼠的空间学习记忆能力的差异。结果：训练21d后，对照组与假手术组和训练组比较，Y型电迷宫全天总反应时间和潜伏期明显延长（P〈0.05），错误反应次数明显增多（P〈0.05）。对照组神经元明显水肿，细胞器明显减少。训练组神经元细胞大、圆，细胞质丰富。对照组CA1区乙酰胆碱转移酶的光密度值明显低于假手术组和训练组（P〈0.05），而训练组和假手术组之间差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：学习记忆训练可以改善全脑缺血大鼠的空间学习记忆能力，其机制可能是训练增加了乙酰胆碱转移酶的活性或训练抑制了乙酰胆碱转移酶活性的降低。     

电针对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠学习记忆作用的氧化应激机制

摘要 目的：通过氧化应激探讨电针神庭、百会对局灶性脑缺血再灌注大鼠学习记忆的影响,阐明其治疗脑缺血后认知功能障碍的可能机制。 方法：雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、电针组、非穴组,每组18只大鼠。以大脑中动脉闭塞（MCAO）法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。电针组、非穴组行电针干预7天。各组在造模后3d开始采用Morris水迷宫检测学习记忆能力,免疫组化、免疫蛋白印迹和RT-PCR检测caspase-3表达,用化学比色法检测SOD、MDA和GSH-PX。 结果：与其他组相比,电针神庭、百会穴可明显改善MCAO大鼠的神经功能缺损症状;改善MCAO大鼠学习记忆能力;降低皮质caspase-3表达;增强SOD、GSH-PX的活性,降低MDA的含量。 结论：电针通过抑制氧化应激、控制神经细胞凋亡,来实现改善局灶性脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力,保护神经细胞的损伤。     

电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能及海马组织Nogo-A/NgR表达的影响

目的:观察电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆功能及海马组织Nogo-A/Ng R表达的影响,探讨电针治疗脑卒中后认知功能障碍的作用机制。方法:将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组均15只。模型组和电针组参照Longa线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。电针组针刺"百会穴"和"神庭穴",共干预7天;假手术组和模型组在同等条件下饲养和抓取。利用Morris水迷宫实验评估大鼠的学习记忆功能;TTC染色法观察脑梗死体积;免疫印迹法检测脑梗死侧海马组织Nogo-A及其受体Ng R的表达。结果:与模型组相比,电针组大鼠逃避潜伏期和找到平台所经过的路程缩短,跨越平台次数增加(P<0.05);电针组大鼠脑梗死体积减小(P<0.05);电针组大鼠海马区Nogo-A及其受体Ng R的表达量降低(P<0.05)。结论:电针可改善脑缺血再灌注大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与抑制脑梗死侧海马组织中Nogo-A及其受体Ng R的表达有关。     

不同强度跑台运动对脑缺血大鼠学习记忆及细胞周期蛋白表达的影响

目的:探讨不同强度跑台运动预处理对脑缺血大鼠学习记忆及细胞周期蛋白表达的影响。方法:将80只健康雄性SD大鼠随机分为正常组(n=20)、模型组(n=20)、强度Ⅰ组(n=20)和强度Ⅱ组(n=20)。造模前2周开始对强度Ⅰ和强度Ⅱ组大鼠进行跑台运动训练,其中强度Ⅰ组设置为20m/min*30min,强度Ⅱ组使大鼠运动强度递增,在3min内由10m/min的速度提高到预定的19.3m/min的速度,保持速度直到力竭。用四血管阻断法(Pulsinelli 4VO法)制备全脑缺血模型,分别在建模后3h、6h、24h、48h进行HE染色法观察各组大鼠脑组织神经元细胞形态的变化情况,免疫组织化学染色法检测各组大鼠脑组织海马区细胞周期蛋白A(CyclinA)和细胞周期蛋白E(CyclinE)的表达情况。建模后48h大鼠在处死前采用水迷宫检测各组大鼠学习记忆功能。结果:与正常组比较,其他三组神经元存活数目显著减少,逃避潜伏期明显延长,穿台次数明显减少,差异均有显著性意义(P0.05)。其中,模型组神经元存活数目、穿台次数明显少于强度Ⅰ组(P0.05),显著高于强度Ⅱ组(P0.05),逃避潜伏期明显长于强度Ⅰ组(P0.05),显著短于强度Ⅱ组(P0.05)。与正常组比较,模型组各时间点CyclinA、CyclinE的表达水平明显增加(P0.05)。这两个因子的表达在模型组中多于强度Ⅰ组(P0.05),但明显少于强度Ⅱ组(P0.05)。结论:中强度的跑台运动可保护脑组织,改善全脑缺血大鼠学习记忆功能,但高强度的运动会产生不良反应,可能与调控全脑缺血再灌注大鼠细胞周期蛋白的表达有关。     

不同线栓法复制局灶性脑缺血模型大鼠恢复期学习记忆能力的差异及其机制

目的 探讨线栓法永久性脑缺血和缺血再灌注大鼠模型在3周自然恢复状态下学习记忆功能的差异及其脑结构变化。     

电针结合经颅磁刺激对脑缺血大鼠学习记忆功能的影响*

目的：研究电针结合重复经颅磁刺激对脑缺血大鼠学习记忆功能的影响并从突触形态结构可塑性角度探讨其机制。方法：40只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、磁刺激组和电针结合磁刺激组,复制大脑中动脉栓塞模型,3个组别分别给予电针、经颅磁刺激和电针结合经颅磁刺激干预,评估学习记忆功能的变化并观察缺血侧海马CA3区突触形态结构的变化。结果：各治疗组大鼠的学习记忆功能明显提高,海马CA3区突触界面曲率、突触后致密物质厚度和穿孔性突触百分率明显增加,尤其是电针结合经颅磁刺激组改善更加明显。结论：三种干预方法都     

探索学习对局灶性脑梗死大鼠学习记忆和新生血管的影响

目的:研究探索学习对局灶性脑梗死大鼠学习记忆及新生血管的影响。方法:采用开颅电凝法制作SD大鼠右侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,术后24h随机分为标准环境(SE)组、探索学习环境(LE)组;另设假手术对照组(Sham)组,不电凝大脑中动脉,其余步骤与手术组相同。分别于术后第7天、28天进行Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力;以免疫组织化学法测定微血管密度。结果:在学习记忆能力上,LE组成绩明显优于SE组(P<0.01),与Sham组相比无显著差异(P>0.05);微血管密度显示LE组在术后第14天、28天新生血管明显多于SE组(P<0.05),与Sham组相比无显著差异(P>0.05)。结论:探索学习可促进局灶性脑梗死大鼠学习记忆能力的恢复与微血管新生,改善大鼠的预后。     

阿尼西坦对缺血再灌注脑损伤小鼠学习记忆功能的影响

目的观察阿尼西坦对缺血再灌注脑损伤小鼠学习记忆功能的影响。方法 48只小鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组及阿尼西坦给药组 ,每组 12只。阿尼西坦组灌胃阿尼西坦 0 .5ml/d ,其余各组灌胃蒸馏水 0 .5ml/d ,手术前后各 7d ,共14d。采用双侧颈总动脉夹闭术 ,建立缺血再灌注脑损伤小鼠模型。以Morris水迷宫测试小鼠学习记忆功能。结果模型组小鼠潜伏期较正常对照组及假手术组延长 (P <0 .0 5 ) ;阿尼西坦组小鼠潜伏期缩短 ,与模型组比较 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论阿尼西坦具有改善缺血再灌注脑损伤小鼠学习记忆功能的作用     

山楂叶总黄酮对慢性脑缺血大鼠学习记忆及TNF-α、IL-1含量的影响

目的探讨山楂叶总黄酮对慢性脑缺血大鼠学习记忆及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)含量的影响。方法成年雄性SD大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、山楂叶总黄酮组和尼莫地平组,每组8只。采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立慢性脑缺血模型,山楂叶总黄酮140 mg/(kg.d),连续灌胃给药36 d。采用八臂迷宫评价大鼠学习记忆能力,放射免疫法检测脑组织TNF-α、IL-1水平含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠出现明显的学习记忆障碍,学习记忆和工作记忆错误系数显著增多(P<0.01),脑组织TNF-α、IL-1含量显著增加(P<0.01);与模型组比较,山楂叶总黄酮能改善慢性脑缺血大鼠的学习记忆障碍,减少大鼠学习记忆和工作记忆错误次数(P<0.05),降低脑组织TNF-α、IL-1含量(P<0.05);与尼莫地平组比较,山楂叶总黄酮组大鼠学习记忆和工作记忆错次数减少,脑组织TNF-α、IL-1含量降低,但无统计学差异(P>0.05)。结论山楂叶总黄酮通过降低TNF-α、IL-1含量,减轻脑组织炎症反应,从而提高慢性脑缺血大鼠学习记忆能力。