CDK6 在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的探讨CDK6在鼻咽癌中的表达及临床意义。方法利用免疫组化检测CDK6在鼻咽以及鼻咽癌组织中表达,并利用
统计学方法分析CDK6在鼻咽与鼻咽癌中表达差异。利用统计学方法分析CDK6与鼻咽癌患者临床参数之间的相关性。结果
分析了101例鼻咽癌组织和30例鼻咽组织中CDK6表达。免疫组化结果显示,CDK6是一个核浆共表达因子。在鼻咽组织中,
CDK6主要在胞浆表达。而在鼻咽癌组织中,主要为核浆共表达。与非癌鼻咽组织相比,CDK6 蛋白在鼻咽癌组织中表达明显
上调（P=0.009）。此外,CDK6调的表达与鼻咽癌组织大小（P=0.020）及临床分期（P=0.039）呈明显的正相关。CDK6表达越高,
患者肿瘤越大,临床分期越晚。结论CDK6表达下调作为不利因素促进了鼻咽癌的发生发展。
     

CASP8在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的探讨CASP8在鼻咽癌中的表达及临床意义。方法利用基因芯片比较了8组鼻咽癌组织与混合的非癌鼻咽组织之
间的差异表达基因。荧光定量PCR和免疫组化鉴定CASP8基因表达结果的可靠性,并分析CASP8在鼻咽癌中的表达与临床
参数之间的相关性。结果荧光定量PCR确证CASP8 mRNA在鼻咽癌组织中表达下调（P<0.0001）,与芯片结果相一致。免疫
组化结果显示,与非癌鼻咽组织相比,CASP8 蛋白在鼻咽癌组织中表达明显下调（P=0.02）,且下调的表达与淋巴结转移（P=
0.002）及临床分期（P=0.026）呈负相关。结论CASP8表达下调作为不利因素促进了鼻咽癌的发生发展。     

CDK4蛋白在胞浆中的表达与肺癌临床病理学特征及预后的关系

目的评估CDK4蛋白在胞浆中表达与肺癌患者临床病理学特征的关系。方法利用免疫组化和统计学方法分析CDK4
蛋白在胞浆中表达以及与肺癌患者临床病理参数及预后之间的相关性。结果与正常肺组织相比,CDK4蛋白在肺癌胞浆中的
表达并没有明显增高（P=1.000）。然而,在肺癌组织中,CDK4表达上调正向相关于患者的临床分期和淋巴结转移（P=0.001,P=
0.001）。预后分析表明,CDK4蛋白在胞浆表达越高,患者生存时间越短。多变量分析显示,CDK4在胞浆中过表达是预测肺癌
患者预后不利因素（P<0.001)。结论CDK4蛋白在细胞胞浆中过表达也促进肺癌的发病过程,且其是预测肺癌患者预后的不利
因子。
     

基于表达谱分析识别鼻咽癌血管生成及淋巴管生成的调控通路

目的探讨鼻咽癌是通过调节哪些靶基因的表达影响血管生成和淋巴管生成。方法以Sengupta等通过基因芯片数据（其
中含10例正常鼻咽组织,31例鼻咽癌组织）分析所得的831个鼻咽癌与正常鼻咽组织差异表达基因为基础,根据最新的基因组
信息以及设定差异表达值的最小阈值260,筛选出246个有效基因。对这246个基因进行基于文献挖掘的基因功能分析和网络
构建,最后进行通路分析。结果246个基因与鼻咽癌、EB病毒、转移、血管生成、淋巴管生成、侵袭等关键词特异相关。其中,52
个基因已知与血管生成相关（P=0.00001）,19个基因构成了血管生成基因网络（P=0.0042）;21个基因已知与淋巴管生成相关
（P=0.00001）,6个基因构成了与淋巴管生成相关基因网络（P=0.0226）。包含PTGS2在内的8个基因参与NFκB信号通路已知
在小细胞肺癌中与血管生成密切相关（P=7.87E-07）。包含STAT1及CXCL10等在内的5个基因参与了Toll样受体通路（P=
0.00176）。结论PTGS2和NFκB共同调控鼻咽癌血管生成,Toll样受体信号通路可能与淋巴管生成密切相关。它们的相互作
用方式值得进一步研究。
     

鼻咽癌患者血浆miR-24异常表达的临床意义

目的探讨miR-24在鼻咽癌患者血浆中的表达及临床意义。方法收集2007年12月~2011年6月在南方医院耳鼻喉科住
院的初诊鼻咽癌患者血浆217例,以同期住院的慢性化脓性中耳炎或慢性鼻窦炎患者血浆73例作为对照,利用荧光定量PCR的
方法进行miR-24 表达的检测并结合临床资料分析其临床意义。结果血浆miR-24 在鼻咽癌组的相对表达水平为对照组的
4.808倍,差异具有显著统计学意义（P<0.001）;血浆miR-24在不同T分期之间有统计学差异（P=0.007）,miR-24与N分期呈负
相关（P=0.028）;鼻咽癌病人血浆EBV-DNA与血浆miR-24呈负相关（P=0.048）;治疗后血浆miR-24含量较治疗前下降差异有
显著统计学意义（P=0.001）。结论血浆miR-24可作为肿瘤分子标志物用于鼻咽癌早期诊断及预后分析。
     

MMP20在鼻咽癌中表达及与预后关联性分析

目的 探讨MMP20在鼻咽癌中的表达以及与临床参数、预后之间的关系。方法 收集南方医科大学南方医院病理科共127例鼻咽癌组织和37例正常鼻咽组织,利用免疫组化检测MMP20蛋白表达。采用卡方和Kaplan Meier生存曲线统计分析MMP20蛋白表达变化以及鼻咽癌患者临床参数、预后之间的关系。稳定沉默鼻咽癌细胞MMP20的表达,比较单克隆形成能力。结果 免疫组化分析检测显示,MMP20蛋白在鼻咽癌与正常鼻咽组织的细胞浆中均表达,鼻咽癌组织中的表达明显高于鼻咽组织。MMP20的高表达与鼻咽癌患者的T、N和TNM分期呈明显正相关。MMP20蛋白升高明显缩短鼻咽癌患者的生存时间,显示MMP20表达是预测鼻咽癌患者预后的预测因子。沉默MMP20表达会导致鼻咽癌细胞增殖能力下降。结论 MMP20蛋白在鼻咽癌中高表达并导致了患者预后不良。     

上皮性卵巢癌中ZEB2 和C-myc蛋白的表达及临床意义

目的探讨E盒锌指结合蛋白2（ZEB2）和原癌基因C-myc（C-myc）在上皮性卵巢癌组织（EOC）中的表达情况,并分析其表
达与EOC病理特征和预后的相关性。方法用免疫组化SP法检测191例EOC和13例正常卵巢组织中ZEB2和C-myc蛋白的表
达,并分析ZEB2及C-myc蛋白的表达与肿瘤临床病理特征的相关性。结果EOC和正常卵巢组织中ZEB2蛋白的阳性表达率
分别为49.2%（94/191）和30.8%（4/13）,差异有统计学意义（P=0.007）;C-myc 蛋白的阳性表达率分别为53.9%（103/191）和
15.4%（2/13）,差异有统计学意义（P=0.001）。ZEB2蛋白的表达与EOC病理分型（P=0.003）、FIGO 分期（P=0.028）、T分期（P=
0.002）、淋巴结转移（P=0.04）有关。C-myc 蛋白的表达与EOC中FIGO 分期（P=0.035）、病理学分级（P=0.039）、T 分期（P=
0.002）有关。EOC组织中ZEB2与C-myc蛋白的表达有关联（R=0.358, P<0.001）。同时ZEB2及C-myc的共同表达在T分期和
FIGO分期有关（P<0.001,P<0.008）。结论ZEB2 和C-myc有助于促进EOC的发展、浸润和转移,两者联合检测有望成为EOC
的早期诊断指标。
     

鼻咽癌中p27^Kip1蛋白表达及其临床意义

目的本研究旨在检测p27^Kip1蛋白在鼻咽癌组织中的表达,探讨它在鼻咽癌发生发展中的作用机制,为阐明鼻咽癌发生的分子机制提供实验依据,为鼻咽癌的诊断和预后的评估提供新指标。方法收集广州医学院第二附属医院病理科2002年～2003年存档的60例手术活检切取的鼻咽癌组织组织蜡块,与30例非肿瘤鼻咽组织石蜡标本作比较。应用免疫组织化学技术（SABC）检测鼻咽癌组织中p27^Kip1蛋白的表达。结果检测发现p27^Kip1蛋白在鼻咽癌细胞核和细胞浆中均有表达。在细胞核表达阳性率为46.7%,非肿瘤鼻咽组织胞核表达为86.7%,前者明显降低,p〈0.01;而在细胞浆中表达丰富,阳性率为68.3%,后者为20%,显著高于非肿瘤鼻咽组织的胞浆表达,p〈0.01。鼻咽癌中p27^Kip1蛋白存在不同于非肿瘤鼻咽组织的胞核和胞浆表达与定位,可见p27^Kip1蛋白胞核表达与临床病理的关系更为密切。结论与非肿瘤鼻咽组织相比,p27^Kip1蛋白为细胞核低表达、细胞浆高表达。鼻咽癌中p27^Kip1蛋白存在不同于非肿瘤鼻咽组织的错误的核浆定位,其在细胞核中表达的减少或丢失可能与鼻咽癌的恶性发展有关。研究提示p27^Kip1蛋白的异常表达和定位可能涉及鼻咽癌的分期和转移等;p27^Kip1蛋白核表达可作为预测鼻咽癌病期和转移的新指标。     

髓样细胞触发受体-1与肝细胞癌发生和发展的相关性

目的研究髓样细胞触发受体-1（TREM-1）在人肝细胞癌（HCC）发生发展过程中的表达及意义。方法应用免疫组化法检
测HCC 76例、肝硬化33例、肝炎30例、正常肝组织20例中TREM-1蛋白的表达及定位,并对该蛋白与HCC临床病理特征之间
的关系进行分析。进一步在体外使用人正常肝细胞LO2 和肝癌细胞SMMC-7721,采用RT-PCR 和Western blotting 法检测
TREM-1 mRNA及蛋白表达,以证实组织学结果。结果正常肝组织中TREM-1为阴性表达;肝炎、肝硬化和HCC组织中该蛋
白表达显著上调,阳性表达率分别为20.00%（6/30）、24.24%（8/33）和21.05%（16/76）,但该3组间差异无统计学意义（χ2=0.195,
P=0.907）。与非癌肝组织（肝炎、肝硬化组织）相比,HCC组织中阳性表达的TREM-1 蛋白定位发生明显改变：非癌肝组织中
TREM-1 主要定位于肝细胞胞核中,偶见定位于细胞质;HCC组织中阳性表达的蛋白颗粒均位于癌细胞胞质,未见细胞核定
位。TREM-1蛋白与癌病理分级呈负相关（r=-0.261,P=0.023）,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、肝病背景、淋巴结转移及
脉管癌栓无明显相关（均P>0.05）。细胞学实验显示LO2细胞有部分TREM-1 mRNA及蛋白表达,而SMMC-7721肝癌细胞该
指标明显上调。结论TREM-1蛋白的表达上调及在胞质中的异常定位可能与HCC发生发展相关。
     

Shh与MMP2在人食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨音猬因子（Shh）与基质金属蛋白酶2（MMP2）在人食管鳞癌组织中的表达以及与临床病理参数之间的关系。方
法采用免疫组化SP法检测Shh与MMP2在48例人食管鳞癌组织以及44例癌旁组织中的表达情况。结果Shh的阳性表达主
要定位在细胞质和胞核,在食管鳞癌组织中的阳性表达率为75%明显高于癌旁组织（20.45%）,且与患者的TNM分期有关;而
MMP2的阳性表达主要分布在胞质,其在食管鳞癌组织中的阳性表达率为68.75%,明显高于癌旁组织中的22.72%,与淋巴结转
移与否,TNM分期有关,且均具有统计学意义（P<0.01）。48例人食管鳞癌组织中Shh蛋白与MMP2蛋白的表达呈正相关（R=
0.037,P=0.019）。结论Shh蛋白的表达可能参与到食管鳞癌的侵袭与转移。
     

新疆维吾尔、汉族鼻咽癌组织p16抑癌基因表达比较

目的:探讨抑癌基因p16在维吾尔、汉族鼻咽癌组织中的阳性表达及其意义。方法:应用免疫组织化学LSAB法对新疆鼻咽癌60例(维吾尔、汉族各30例)、非瘤鼻咽组织37例(维吾尔族17例,汉族20例)分别进行抑癌基因p16蛋白阳性检测。结果:鼻咽癌p16蛋白检出率分别为35.0%(21/60),明显低于非瘤鼻咽组织的83.8%(31/37)(P<0.05);维吾尔族鼻咽癌p16蛋白阳性检出率43.3%(13/30),明显低于非瘤鼻咽组织76.5%(13/17)(P<0.05);汉族鼻咽癌p16蛋白阳性检出率为26.7%(8/30),明显低于非瘤鼻咽组织90%(18/20)(P<0.05);维吾尔族与汉族鼻咽癌阳性检出率差异无有统计学意义(P>0.05)。两民族鼻咽癌p16蛋白阳性表达与临床分期、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。结论:(1)p16抑癌基因失活在新疆维吾尔、汉族鼻咽癌的发病过程均具有普遍而重要的作用。(2)两族鼻咽癌p16基因阳性表达与淋巴结转移、临床分期无相关性,可能说明p16蛋白失活是鼻咽癌发生的早期事件。     

鼻咽癌中Ptch1和Ptch2基因的表达及关系

目的 探讨Sonic Hedgehog信号通路Ptch1和Ptch2(Ptch1/2)成员在鼻咽癌组织中的表达及其关系.方法 应用免疫组化EnVision两步法检测60例鼻咽癌标本及15例正常鼻咽黏膜中Ptch1/2蛋白的表达,比较Ptch1与Ptch2表达的差异,分析Ptch1和(或)Ptch2与鼻咽癌患者临床病理特征之间的关系.结果 鼻咽癌组织中Ptch1/2蛋白表达的综合评分分别为4.70±3.59、3.58±3.47,明显高于正常鼻咽黏膜上皮组织的2.93±1.98、2.07±1.10(均P＜0.05);肿瘤或正常鼻咽黏膜上皮组织中Ptch1的表达水平均稍高于Ptch2;不同Ptch1及(或)Ptch2蛋白表达水平的鼻咽癌临床病理特征的比较均差异无统计学意义(P＞0.05);Ptch1与Ptch2蛋白表达在正常组织中呈显著相关(r =0.592,P＜0.05),而在肿瘤组织中则无相关性(r=0.114,P＞0.05).结论 鼻咽癌组织中Ptch1/2表达上调可能共同参与鼻咽癌的发生及发展,其中尤以Ptch1占主导地位.     

RKIP、P27表达与鼻咽癌发生、发展的关系*

目的 探讨Raf激酶抑制蛋白（RKIP）、P27蛋白在鼻咽癌组织中的表达及与鼻咽癌发生、发展的关系。方法 选取2012年3月—2016年1月南华大学附属第一医院病理科收集的鼻咽癌黏膜组织76例（病例组）和正常鼻咽组织30例（对照组）,采用免疫组织化学检测两组标本中的RKIP、P27蛋白表达水平,并分析RKIP、P27蛋白与鼻咽癌发生、发展的关系。结果 两组RKIP蛋白和P27蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,病例组的RKIP蛋白阳性表达率55.26%低于对照组的86.67%,病例组的P27蛋白阳性表达率77.63%高于对照组的46.67%;发生远处转移的鼻咽癌患者、Ⅲ期和Ⅳ期鼻咽癌患者、发生淋巴结转移的鼻咽癌患者病灶组织中的RKIP蛋白阳性表达率低于未发生远处转移的鼻咽癌患者、Ⅰ期和Ⅱ期鼻咽癌患者、未发生淋巴结转移的鼻咽癌患者,差异有统计学意义（P?<0.05）;发生远处转移的鼻咽癌患者、Ⅲ期和Ⅳ期鼻咽癌患者、发生淋巴结转移的鼻咽癌患者病灶组织中的P27蛋白阳性表达率高于未发生远处转移的鼻咽癌患者、Ⅰ期和Ⅱ期鼻咽癌患者、未发生淋巴结转移的鼻咽癌患者,差异有统计学意义（P?<0.05）。结论 鼻咽癌组织中RKIP蛋白低表达、P27蛋白高表达,并且与鼻咽癌肿瘤的发生、发展密切相关。     

miR-143在鼻咽癌细胞系中的表达及其对高转移细胞株5-8F的影响

目的检测鼻咽癌细胞系中miR-143表达情况,建立稳定高表达miR-143的鼻咽癌细胞系,为研究其在鼻咽癌的发生和发展
中的作用机制提供可靠的细胞模型。方法采用QPCR方法检测鼻咽癌细胞系CEN1、CNE2、HONE1、5-8F、6-10B及人永生化鼻
咽上皮细胞NP69中miR-143的表达水平。构建重组逆转录病毒质粒pMSCV-puro-miR-143,包装逆转录病毒pMSCV-miR-143
和pMSCV-Vector并感染鼻咽癌细胞,建立稳定高表达miR-143的鼻咽癌细胞系,并应用细胞黏附实验检测过表达mir-143后,鼻
咽癌细胞对胞外基质的黏附性。结果鼻咽癌细胞系中miR-143的表达水平均低于对照组NP69细胞,其中高转移潜能细胞株
5-8F的表达量最低,仅为对照组的3.03%,成瘤但不转移细胞株6-10B表达量最高,为对照组的63.59%。实时荧光定量PCR显示
筛选后第7代细胞miR-143的表达水平比对照组高出达1080倍（P<0.05）。细胞黏附实验结果显示,过表达mir-143可降低5-8F细
胞对胞外基质的黏附性。结论miR-143在鼻咽癌细胞系中表达失常,其作用可能与鼻咽癌细胞的侵袭和转移相关;成功建立了
稳定高表达miR-143的鼻咽癌细胞系,并初步确定miR-143能抑制5-8F细胞的黏附能力,为探索miR-143在鼻咽癌的发生和发展
中的作用机制奠定了实验基础。