三磷酸腺苷敏感性钾通道在心肌缺血预适应中的作用

采用结扎家兔左冠状动脉左室支复制心肌缺血预适应（ＩＰ）模型，研究三磷酸腺苷敏感性钾（ＫＡＴＰ）通道在ＩＰ中的作用。结果表明：ＩＰ能缩小梗塞面积和恢复再灌注期心脏功能；活化ＫＡＴＰ通道显著加强ＩＰ的作用，尤以恢复心功能为著；阻滞ＫＡＴＰ通道则抑制ＩＰ的作用。提示ＫＡＴＰ通道活化与ＩＰ作用有关。     

ATP敏感性钾通道开放剂治疗脑缺血的前景

钾通道开放剂是近期开发的新型心血管类药物 ,也是医学、药学领域继钙拮抗剂后又一研究热点。ＡＴＰ敏感性钾通道 (ＡＴＰ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅＫ+ ｃｈａｎｎｅｌ,ＫＡＴＰ)开放剂是目前研究最多、应用最广的钾通道开放剂。从 80年代中期开始对其进行研究至今 ,已取得了显著进展。至今有 18个化合物进入临床实验阶段 ,10 0多个化合物在临床前研究阶段并评价出各自的药理学与实验治疗学特征。以血管平滑肌和胰腺 β细胞ＫＡＴＰ为靶标 ,开发出一系列激动剂和拮抗剂 ,已成功应用于抗高血压、抗心肌缺血和治疗非胰岛素依赖型糖尿病等[1] 。近年…     

缺血预处理保护心肌作用的分子生物学机制

预处理保护心肌的过程实际上是心肌细胞对继发缺血性损伤耐受性的适应过程，涉及多种因素的参与，蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）作为一种细胞内信息传递的主要物质和媒介，在心脏预处理保护心肌过程中发挥着关键作用。ＰＫＣ转位与激活可以引发诸如底物蛋白质磷酸化、细胞内钙稳态、离子通道、腺苷、缓激肽、受体的信息传递等一系列变化，发挥各种生物学效应。本文重点阐述在心脏缺血预处理过程中ＰＫＣ和ＡＴＰ敏感性Ｋ＋通道（Ｋ＋ＡＴＰ）、钙稳态、腺苷、缓激肽、α１－肾上腺素受体、离子交换等的相互关系和机制     

冠状动脉血管平滑肌KATP通道的特性和作用

Ｎｏｍａ于１９８３年首次在心脏中发现ＫＡＴＰ通道,随后相继在血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）、骨骼肌细胞、神经细胞等组织中发现有这些通道的存在［１］。此通道的共同特征是可以被二磷酸核苷酸（ＮＤＰｓ）例如二磷酸腺苷（ＡＤＰ）、尿苷－５’－二磷酸（ＵＤＰ）、二磷酸鸟苷（ＧＤＰ）等和钾离子通道开放剂（ＫＣＯｓ）所激活,被磺酰腺（ＳＵ）类药物所抑制,例如优降糖和三磷酸腺苷（ＡＴＰ）。由于ＶＳＭＣ膜ＫＡＴＰ通道的研究较其他类型的组织细胞困难,人们对于冠脉ＶＳＭＣ的ＫＡＴＰ通道的认识较局限。随着分子克隆技术和电生…     

ATP敏感性钾通道的活化改善心肌顿抑的作用

为了解ＡＴＰ敏感性钾通道（ＫＡＴＰ）的活性对心肌顿抑进程的影响。本实验结扎家兔左冠状动脉左室支１０分钟后，再灌注２小时造成短暂缺血－再灌注心肌顿抑模型，观察心电图、血流动力学、抗氧化酶、脂质过氧化物及细胞Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃａ２＋的变化。结果，与对照组比较，活化ＫＡＴＰ通道能显著降低心脏后负荷（８０±７ｖｓ．１０２±１０，Ｐ＜０．０５）和心肌耗氧量（２．２±０．０５ｖｓ．２．７５±０．０９，Ｐ＜０．０１），逆转缺血心肌细胞内钙超载（２．４９±０．２８ｖｓ．０．９９±０．０８，Ｐ＜０．０１），提高再灌注期ＬＶｄｐ／ｄｔｍａｘ（４１．５％ｖｓ．８９％，Ｐ＜０．０１），降低ＭＤＡ浓度及ＭＤＡ／ＳＯＤ值（３．６±０．４ｖｓ．７．６±０．５，Ｐ＜０．０１；０．０９２±０．００８ｖｓ．０．２７０±０．０３４，Ｐ＜０．０１）。表明活化ＫＡＴＰ通道能产生直接的心肌保护作用，逆转心肌顿抑。     

小檗胺对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用机制

用离体大鼠心脏制成心肌缺血模型，缺血４０分种后再灌注２０分种，心功能明显减弱，肌酸激酶（ＣＫ）释放增加，心肌Ｎａ，Ｋ－ＡＴＰ酶活性受到抑制。缺血４０分钟后心肌Ｎａ＾＋含量增加，Ｋ＾＋含量降低，再灌注后Ｃａ＾２＋含量显著增加。小檗胺可明显改善心功能，降低室颤发生率，减少再灌注后ＣＫ的释放，保持再灌注时Ｎａ，Ｋ－ＡＴＰ酶活性，减少缺血和再灌注Ｎａ＾＋和Ｃａ＾２＋含量的增加。另外，采有低温电子自旋共振技     

心肌缺血预适应

本文提出了心肌缺血预适应对缺血心肌具有保护效应，即可提高心肌对缺血的耐受性，推迟细胞的死亡，其原因可能是ＡＴＰ增加、分解产物减少所致这种保护效应的机制可能是腺苷刺激心脏Ａ１受体引起的。并且该保护作用在冠心病发作中亦存在、表现为：心绞痛者在两次运动后，第二次局部心肌耗氧量明显低于第一次；经皮冠状动脉扩张成形术第二次扩张时，患者心肌缺血的表现与临床，心电图，血流动力学及代谢上均较第一次轻；急性心肌梗死     

糖尿病与心肌缺血预适应

大量研究已经证实缺血预适应（IP）对正常心脏具有缩小缺血再灌注后心肌梗死的范围，减少恶性心律失常的发生和促进心功能的恢复等保护作用。但其对糖尿病心脏的影响研究相对较少，且实验结果不一，其机制有待进一步探讨，本文就近年有关的研究进行综述。     

心肌缺血预适应及临床应用展望

1983年Barber发现,若冠脉闭塞在间隔一短暂时间后再次发生,则第二次阻塞时心电图改变较第一次阻塞时明显减轻,并可减轻由缺血引起的心脏超微结构改变[1]。提示最初的缺血可刺激心脏,对抗随之而来的更为严重的缺血性损伤。例如钳挟后的回旋支冠状动脉,每次放开挟钳后即给预短时间再灌注5min,经l～4次后,再钳挟冠状动脉长达40min的缺血引起的心肌梗死的范围反而比仅进行一次长时间40min的缺血所造成的梗死面积小,前者造成的心肌梗死仅占缺血范围的7%,而后者占29%。缺血范围虽然相似但坏死范围大大缩小,前者仅为后者的l/4。Murry将这种预先给…     

心脏预处理模型研究

心脏预处理能刺激机体的内源性保护机制,产生明显的心脏保护效应,已得到众多实验研究的肯定[1],其效应表现在它能够缩小心肌梗死面积、减少心律失常发生率、增强心肌收缩和舒张功能、减轻心肌顿抑程度、减慢能量代谢及降低超微结构的破坏等。只要给心脏一个非特异性的外界损伤性刺激,即可诱发心肌产生适应性的、内源性的调控保护,即心脏启动预处理保护是非特异性的。因此预处理诱导心脏内源性保护效应模式多种多样,有缺血预处理(IschemicPreconditioningIPC)[2,3]、快速起搏预处理、缺氧预处理及药物预处理(pharma-cologicalpreconditioni…     

慢性缺氧抑制肺动脉平滑肌细胞钾通道活性

目的研究慢性缺氧性肺动脉高压发生机制中钾通道活性改变的作用，及其开放剂卡吗克林（ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ）对钾通道活性的调控作用。方法２０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为对照组１０只和缺氧组１０只，缺氧组大鼠缺氧３周，每天缺氧８小时；运用急性酶分离法对Ｗｉｓｔａｔ大鼠肺动脉平滑肌细胞进行了分离；应用膜片钳小片膜单通道技术，分别对正常和慢性缺氧３周大鼠的肺动脉平滑肌细胞的钾离子通道进行了测定；记录并比较了两组大鼠肺动脉平滑肌细胞钙、ＡＴＰ激活性钾通道（Ｋ＋ＣａＡＴＰ）和延迟整流性钾通道的活性，并观察了ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ对缺氧组大鼠钾通道的影响。结果慢性缺氧组大鼠肺动脉平滑肌细胞钙、ＡＴＰ激活性钾通道（Ｋ＋ＣａＡＴＰ）和延迟整流性钾通道的活性均比正常组低，ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ可使慢性缺氧组Ｋ＋ＣａＡＴＰ的活性明显增高（Ｐ均＜０．０１）。结论慢性缺氧可明显抑制大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道活性，这可能在慢性缺氧性肺动脉高压的发病机制中发挥重要的作用，钾通道开放剂ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ可作为降低缺氧性肺动脉高压的有效药物。     

缺血再灌注期间供肝糖原水平对供肝细胞内游离钙的影响

目的 研究供肝糖原含量对缺血再灌注期间肝组织ＡＴＰ及胞浆游离 Ｃａ２＋的影响。方法 供体组兔（２１只）均分为 ３组：Ａ组（禁食 ２４ ｈ）、Ｂ组（正常喂食）和 Ｃ组（正常喂食＋葡萄糖补充），运用自创的兔肝保存－再灌注模型来观察冷保存、复温和再灌注期间供肝组织中糖原含量、ＡＴＰ、肝细胞膜Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性及胞浆内游离Ｃａ２＋浓度的变化。结果 经上述处理，于冷保存前各组供肝糖原含量两两间差异有显著性（质量分数分别为１５．３８±２．６１，５１．８０±６．６３和６３．２３±２．７５）；且于缺血再灌注期间供肝糖原含量越高则ＡＴＰ水平越高，肝细胞膜Ｃａ２＋“ＡＴＰ酶活性也越高，胞浆内游离Ｃａ２＋浓度则越低。结论 术前提高供肝糖原含量能为肝细胞在缺血再灌注期间提供相对充足的ＡＴＰ，使肝细胞膜Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性能保持在较高的水平，能维持细胞内外Ｃａ２＋浓度差，防止胞浆游离Ｃａ２＋超载，对减轻供肝缺血再灌注损伤可起到一定作用。     

缝隙连接失耦联剂Heptanol对缺血心肌的影响

研究缝隙连接失耦联剂Heptanol对缺血心肌是否具有类似缺血预处理 (IP)的心肌保护作用 ,进一步探讨IP的心肌保护作用机制。在离体心脏水平 ,观察IP和Heptanol对缺血心肌的影响 ,观测指标 :心率、冠状动脉血流量(简称冠脉流量 )、心律失常情况及心肌梗死范围。结果 :①IP使缺血心肌的心律失常评分下降 ,心肌梗死范围缩小(P <0 .0 1) ,但对冠脉流量和心率没有明显影响 ;②Heptanol使缺血心肌的心律失常评分和心率下降 ,并缩小心肌梗死范围 (P <0 .0 1) ,呈剂量依从性 ,对冠脉流量无明显影响。结论 :①Heptanol可模拟IP的心肌保护作用 ,呈剂量依从性关系 ,但有一定的浓度范围限制 ;②IP的心肌保护作用可能与预处理后细胞间电耦联和代谢耦联下降有关     

细胞学机制在调控心肌梗死后炎症反应中的研究进展

炎症在心肌梗死后心脏修复中发挥重要作用,适度的炎症反应可以缩小梗死范围,促进缺血心肌的恢复,而持久激活的炎症反应则会加重缺血损伤,引起心脏不良重构。最近研究表明,心肌梗死后炎症和修复细胞的功能超出了传统学说所提出的作用范围。现就梗死后炎症反应的细胞学机制的研究进展做一综述,为进一步研究如何通过调控心肌梗死后的炎症反应从而抑制病理性重构为临床治疗提供新的方向。     

缺血再灌注损伤心肌电镜细胞化学的定性与定量分析一三磷酸腺…

本研究选择心脏瓣膜病患者２０例，随机分为两组，每组１０例，在瓣膜置换术中分别采用冷晶体停跳波间断灌注（低温组）和温血停跳液持续灌注（常温组）的心肌保护方法。缺血期末和再灌注３０分钟心肌三磷酸腺苷酸电镜细胞化学定性分析结果示两组各期心肌线粒体和粗面内质网ＡＴＰ酶染色均为阳性，计算机图像分析结果表明ＡＴＰ酶活性灰度值组内及组间比较均无显著差异。由于影响ＡＴＰ酶活性的因素较多，故不能特异地反映心肌功能和     

糖尿病心肌缺血预适应的研究进展

大量研究已经证实缺血预适应(IPC)对正常心脏具有缩小心肌梗死范围,减少恶性心律失常发生和促进心功能恢复等保护作用,但其对糖尿病心脏的影响研究相对较少。本文综述近年该领域研究进展。     

万爽力 有奖征文启事

万爽力 (曲美他嗪 )是法国施维雅药厂研制生产的一线抗心绞痛药物 ,是具有心肌细胞保护作用的代谢治疗药物 ,其独特的代谢作用机制———抑制线粒体内长链 3 酮酰辅酶Ａ硫解酶 (3 ＫＡＴ)使能量代谢从脂肪酸氧化转移到葡萄糖氧化 ,利用有限的氧产生更多ＡＴＰ并增加磷脂的合成 ,从而提高心肌收缩功能 ;保护细胞膜 ;减少组织酸中毒———为治疗缺血性心脏病提供了一种创新有效的治疗方法。万爽力 作为新一类药物 3 ＫＡＴ抑制剂的先驱 ,已经现代化的检测技术ＰＥＴ检查证明可提高缺血心肌细胞葡萄糖氧化 ,是欧洲和美国有关指南中最早提及的…     

克罗卡林和JTV-506对大鼠离体心脏心功能的影响

目的 :对比两种不同的 ATP敏感性钾通道 （KATP通道 ）开放剂克罗卡林 （CR）和 JTV- 5 0 6 （JTV）对大鼠离体心脏心功能的影响及缺血后的心脏保护作用。方法 :用含不同药物浓度的灌注液灌注心脏并将心脏进行完全缺血 2 5min,再灌注 30 m in,观察各组心功能的变化。结果 :1～ 2 0μm ol/ L CR及 JTV均能显著增加冠脉灌注量 ,1μm ol/ L的 CR和 JTV较对照组均有改善缺血后心功能的作用 ,其作用可完全被格列本脲所阻断。结论 :两药均有明显冠脉扩张作用 ,大剂量应用可降低心脏收缩功能 ,用不影响心功能的剂量两者均有对缺血后心脏的保护作用 ,此作用与ATP敏感性钾通道开放有关。     

缺血再灌注损伤心肌电镜细胞化学的定性与定量分析─三磷酸腺苷酶（一）

本研究选择心脏瓣膜病患者２０例，随机分为两组，每组１０例．在瓣膜置换术中分别采用冷晶体停跳液（Ｓｔ．Ｔｈｏｍａｓ液）间断灌注（低温组）和温血停跳液持续灌注（常温组）的心肌保护方法．缺血期末和再灌注３０分钟心肌三磷酸腺苷酶（ＡＴＰ酶）电镜细胞化学定性分析结果示两组各期心肌线粒体和粗面内质网ＡＴＰ酶染色均为阳性，计算机图像分析结果表明ＡＴＰ酶活性灰度值组内及组间比较均无显著差异．由于影响ＡＴＰ酶活性的因素较多，故不能特异地反映心肌功能和结构的损伤程度．     

盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的通过主动脉根部模拟冠状动脉内给药,观察盐酸法舒地尔后适应对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法选择SD大鼠48只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血后适应组、法舒地尔组,每组12只。各组于再灌注3 h后处死大鼠,分别测定心功能参数、血浆心肌酶、心肌梗死范围和心肌细胞凋亡指数。结果与假手术组比较,缺血再灌注组、缺血后适应组和法舒地尔组血浆心肌酶含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与缺血再灌注组比较,法舒地尔组心功能参数明显改善,血浆心肌酶含量、心肌梗死范围、心肌细胞凋亡指数明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论盐酸法舒地尔可以模拟缺血后适应效应,减轻心肌缺血再灌注损伤,减少缺血心肌细胞凋亡,缩小心肌梗死范围。