鼻咽癌抗独特型疫苗的制备及临床研究

目的：制备具有内影像特征的抗独特型抗体,用于鼻咽癌病人的主动免疫治疗以探讨其抗肿瘤效应。方法：用杂交瘤技术制备针对Ａｂ１可变区的抗独特型单抗（Ａｂ２）,免疫同系动物诱导产生免疫应答并用氢氧化铝凝胶沉淀法制成抗独物型疫苗,对１９例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗,９例放疗加生理盐水注射为对照组,用ＥＬＩＳＡ检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平。用原位Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测外周血单个核细胞（ＰＢＭ     

用抗独特型疫苗主动免疫治疗鼻咽癌病人的临床研究

目的：探讨抗独特型疫苗主动免疫治疗鼻咽癌病人的抗肿瘤效应。;用两标具有鼻咽癌相关抗原内像的抗独特型单克隆抗体２Ｈ４,５Ｄ３,经氢氧化铝凝胶沉淀示制备成抗独特型疫苗Ａｌｕｍ－２Ｈ４,Ａｌｕｍ－５Ｄ３,对１９例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗,９例放疗加生理盐水注射为对照组。用ＥＬＩＳＡ检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平。     

抗独特型抗体在肿瘤主动免疫治疗研究中的进展

抗独特型抗体具有模拟抗原及免疫调节双重作用，能代替肿瘤抗原，诱发特异性免疫反应，临床初步应用显示出一定疗效。本文对抗独特型抗体及其在肿瘤主动免疫治疗研究中的进展作一综述。     

鼻咽癌人源抗独特型单链抗体的制备及筛选

背景与目的:抗独特型抗体作为肿瘤抗原替代物可用于肿瘤治疗,这已在临床试验中得到证实。但由于目前所使用的抗独特型抗体多为鼠源性,用于人体可产生人抗鼠抗体反应,从而影响疗效。本实验拟构建噬菌体人源抗独特型抗体库,并从中筛选出能模拟鼻咽癌相关抗原的β型抗独特型单链抗体scFv(Ab2βscFv),以解决鼠源性抗独特型抗体用于临床所产生的人抗鼠抗体反应。方法:体外致敏并用EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)转化鼻咽癌患者的外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC),用RT-PCR分别扩增VH和VL基因并连接成scFv基因,将scFv基因与载体fUSE5连接后,转化大肠杆菌MC1061,构建噬菌体呈现型scFv库。在用单抗FC2对文库进行4轮筛选后,用SandwichELISA和结合抑制法从中筛选出β型Ab2scFv。结果:用单抗FC2体外致敏并经EBV转化的10例鼻咽癌患者的PBMC中,8例有鼻咽癌抗独特型抗体产生。经PCR分别扩增出5种VH(γ、μ)和7种VL(κ、λ)基因,经连接组成14种scFv基因。在与载体连接后,导入大肠杆菌MC1061,得到库容为1.5×108的初级噬菌体抗独特型抗体库。经富集筛选后,从中随机挑取270个克隆进行ELISA筛选,得到91个Ab2scFv单克隆,阳性率为33.7%。再用结合抑制法从中初步筛选出5个可能为β型的Ab2scFv。结论:联     

鼻咽癌抗独特型单克隆抗体的主动免疫初探

用湖南鼻咽癌细胞株HNI2为免疫原,制备了数株抗鼻咽癌单抗(Abl).再用两株Abl(FC_2、HNI-5)为免疫原,制备了两株抗独特型单抗Ab2(2H4和5D3).体外和体内实验证实,2H4、5D3能替代鼻咽癌抗原,诱导体液和细胞免疫应答.因而认为它们可以作为新型抗鼻咽癌疫苗的候选物.选择19例晚期鼻咽癌病人用氢氧化铝凝胶沉淀的Ab2(Alum-2H4、Alum5D3),配合放疗进行主动免疫治疗;9例单纯接受放疗的晚期鼻咽癌病人作为对照组.经血清学检测发现,治疗组病人的抗抗独特型抗体(Ab3)、抗肿瘤抗体(Ab1’)水平均有不同程度增高,但也产生了人抗鼠抗体(HAMA).血清细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2水平在大多数治疗组病人中升高,而对照组Ab1 TNF-α、IFN-γIFM及IL-2血清水平均未升高.初步临床研究显示,鼠源性抗独特型单抗用于临床治疗是安全的,且Ab2能模拟肿瘤相关抗原,激发机体产生主动免疫应答.     

用抗独特型抗体主动免疫增强鼻咽癌放疗病人的免疫功能

针对鼻咽癌细胞膜抗原制备了一株单克隆抗体（Ａｂ１），且又对该（Ａｂ１）可变区制备了一株单抗（Ａｂ２），此Ａｂ２能象鼻咽癌细胞膜抗原一样与Ａｂ１可变区的抗原结合位结合，因此在功能上Ａｂ２能够模拟原抗原，刺激机体的免疫系统。用该Ａｂ２对鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗，并设放疗加生理盐水注射对照组。检测了血清中人抗鼠抗体（ＨＡＭＡ）的产生情况，并检测了治疗前后各项体液免疫指标，包括抗Ａｂ２抗体（Ａｂ３）和抗鼻咽癌细胞抗体（Ａｂ１）水平以及各项细胞免疫指标，包括血清中细胞因子ＴＮＦ－α、ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ的水平和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）ＩＬ－２ｍＲＮＡ的表达。结果表明，与对照组相比，鼻咽癌抗独特型抗体能使鼻咽癌放疗病人的免疫指标上升，有增强免疫功能的作用，可能是一种有益的辅助疗法。     

抗独特型疫苗在肿瘤治疗中的应用进展（下）——临床研究

肿瘤患者常处于自身肿瘤的免疫抑制状态，具有内影像作用的抗独特型抗体（ａｎｔｉ－Ｉｄ，Ａｂ２）可模拟肿瘤抗原。用ａｎｔｉ－Ｉｄ主动免疫可消除患者的免疫耐受状态，刺激机朱特异性的体液和细胞免疫反应，部分临床研究已显示ａｎｔｉ－Ｉｄ可延长肿瘤患者的生存期。     

抗独特型抗体对肿瘤的免疫治疗

1974年Jerne提出网络学说以来,对独特型(Id)、抗独特型(A-Id)、抗抗独特型调节网络进行了大量的研究,其中最受关注的是处于正负调节枢纽的Id环节,Id亦为抗原决定簇,为V基因编码的抗体和TCR表型.根据这一学说认为外在抗原为抗体中Id和T细胞受体所模仿,抗原注射于机体所产生的抗体为Ab1,而Ab1本身具有免疫原性产生A-Id抗体(Ab2),有一部分Ab2在三度空间模仿外在抗原,称     

抗独特型肿瘤疫苗的研究现状及前景

抗独特型抗体可以模拟原始肿瘤抗原成为抗独特型肿瘤疫苗(Ab2β瘤苗),已在一些动物试验和临床试验中诱发了抗肿瘤免疫反应,显示其成为一种新的癌症免疫疗法的前景。改进Ab2β瘤苗的制备方法,建立快速、可靠的Ab2β瘤苗对免疫系统影响的监测方法,阐明独特型网络抗肿瘤免疫反应机制,将为Ab2β瘤苗的临床应用铺平道路。     

鼻咽癌抗独特型抗体的基础和初期临床研究

基于抗独特型抗体在免疫网络中的特殊地位，尤其是抗独特型抗体在肿瘤免疫治疗及预防中的潜力引起了广泛兴趣，国外已对多种实体瘤制备了相应抗独特型抗体．并已(或准备)试用于临床。但未见有鼻咽癌抗独特型抗体的研究报导。鼻咽癌为我国有区域性分布的高发肿瘤，对其常规治疗之外的免疫治疗研究不够充分     

鼻咽癌治疗性抗体和小分子化合物研究进展

治疗性抗体和小分子化合物用于恶性肿瘤辅助治疗是近年来肿瘤生物治疗的重要标志性进展之一．它们通过干预肿瘤细胞信号转导通路中重要靶点，发挥抑制肿瘤增殖、促进凋亡、抑制肿瘤血管形成和增敏等生物学和治疗效应。文章主要就鼻咽癌的治疗性抗体和小分子化合物研究进展进行综述。     

鼻咽癌治疗研究进展

近年临床研究结果逐渐支持以同步放化疗作为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方式。调强放射治疗在剂量学和放射生物效应方面较传统放射治疗技术更具优势,发展迅速。全文就这两方面在鼻咽癌的研究进展作一综述。     

转移性鼻咽癌的治疗研究进展

综述了转移性鼻咽癌的各种治疗方法和研究进展,提出了全身化疗是转移性鼻咽癌的主要治疗策略。化疗应遵循个体化原则。对于体质良好的患者,可选用以铂类为基础的三药联合方案。对于体质一般患者,可选用经典FP方案,或TP、GP、DP等其他二药方案。对于铂类耐药的患者,可选用EGFR单抗分子靶向治疗。远处单个转移病灶患者,可适当考虑局部姑息性放疗。远处转移合并局部复发患者,局部病灶可考虑手术或二程放疗。对于无法承受化疗、放疗等一般状况不良的患者,可采用中医中药、临床积极支持治疗。转移性鼻咽癌的治疗模式应遵循个体化原则的综合治疗,以期提高疗效、延长患者生存时间。     

鼻咽癌药物治疗进展

药物治疗是鼻咽癌主要治疗手段之一。单独应用药物,或与放疗有机结合,提高了鼻咽癌患者的治疗局控率。延长了中位生存期。随着对鼻咽癌致病机制认识的加深,基于头颈部癌细胞基因和分子生物学研究的深入,鼻咽癌的药物治疗也有了很大进展。新的治疗药物不断涌现。     

鼻咽癌调强放射治疗进展

文章从调强放射治疗的优势，以及鼻咽癌靶区的确定及勾画入手，分析总结调强放射治疗在鼻咽癌中的应用进展及其存在的问题与对策，并对其发展趋势影像介导的调强放射治疗作了展望。     

鼻咽癌免疫治疗及基因治疗进展

放疗在鼻咽癌治疗中有着不可忽视的地位。而随着医学的发展，生物治疗在鼻咽癌的治疗中的作用也日渐引起普遍关注。文章通过有关鼻咽癌生物治疗相关文献的回顾性分析，对近年来鼻咽癌免疫治疗及基因治疗研究现状进行概述。     

鼻咽癌生物治疗的临床应用进展

近年来，生物治疗逐渐用于鼻咽癌，包括靶向治疗、免疫治疗、基因治疗等，临床中需按不同分期和生物学特性分层对鼻咽癌进行综合治疗，生物治疗是其中的一个部分，发挥着得要的作用，现对生物治疗鼻咽癌进展进行综述。     

鼻咽癌非常规分割放射治疗研究进展

超分割放疗因其对晚反应组织相对的“保护”作用．使得在相当的晚反应组织损伤下可给予肿瘤更高的总剂量;而加速放疗则通过缩短总疗程,可以减少肿瘤干细胞在治疗期间的加速再增殖。这一放射生物学的进展为非常规分割放疗的临床应厢提供了理论依据。而近十多年来．各种非常规分割放疗模式及其与化疗结合的综合治疗在鼻咽癌病人中进行了较多的临床试验。虽然多数试验样本数不大而且为单中心项目．我们仍可以从中得到如下印象：两维模式下的加速和／或超分割放疗有可能提高局部晚期鼻咽癌的局控率,当结合以DDP为主的同步化疗可能取得牛存率的获益。这一获益是以急性放射反应的加重为代价,并有可能增加神经组织后遗症的发生．特别是分割剂量存1．5Gy以上超分割放疗。适形放疗技术的发展使得物理剂量分布可以更适合肿瘤的靶区,大大减少正常组织的受量。应而3-D适形技术上的非常规放疗及综合治疗模式值得我们进一步研究和探讨。     

甲基化在鼻咽癌中的研究进展

摘 要：尽管目前鼻咽癌治疗已有较大进展,但局部复发或远处转移仍然经常发生。因此探索早期诊断和预后的有效生物标志物及发现新的治疗靶点十分关键。DNA甲基化是表观遗传学的重要研究内容之一,鼻咽癌的发病过程往往伴随着DNA甲基化的异常。全文总结关于鼻咽癌相关基因甲基化的研究,并对目前DNA甲基化在鼻咽癌相关基因甲基化、早期诊断、预后及治疗中的作用进行讨论。     

鼻咽癌治疗进展

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤,较多发生于广东、广西、湖南、江西和福建省,其中广东省是世界最高发地区.早期鼻咽癌放疗5年生存率可达90%～95%;由于鼻咽癌的组织学类型具有区别于其他头颈肿瘤的独特生物学特性:局部侵蚀力强,浸润性扩展,极易侵犯邻近组织器官,区域淋巴结转移率高,初诊病例70%左右为Ⅲ、Ⅳ期患者,常规放疗毒副反应大,单纯放疗效果欠佳,局部复发率和远处转移率高达40%～50%,5年生存率仅为20%～30%[1].