有家族史的高血压病患者细胞膜离子转运改变及意义

目的 探讨高血压病中遗传因素对细胞膜离子转运的影响。方法 分为有家族史（ＦＨ＾＋）高血压组２３例和无家族史（ＦＨ＾－）高血压组２９例,２５例健康人作对照组。红细胞＾４５Ｃａ＾２＋内流用液态闪烁计数器测定,细胞内Ｎａ＾＋浓度和红细胞哇巴因敏感钠外流速度常数用火焰光度法测定,测定不同外向Ｈ＾＋浓度梯度时的Ｎａ＾＋内流,计算出Ｎａ＾＋／Ｈ＾＋交换最大速率Ｖｍａｘ。结果 ＦＨ＾＋和ＦＨ＾－高血压病组红细胞     

原发性高血压细胞膜离子转运学说与临床

原发性高血压的发病机制迄今未明,因而临床上特异性的药物治疗尚不可能,从以往的研究中,高血压患者外周血管阻力增加及肾动脉组织中钠、水含量增加的发现,使血管平滑肌结构与功能异常的研究成为高血压发病机制研究的焦点,着眼于细胞分子水平的研究是高血压发病机理研究的最新进展之一。目前已发现高血压患者存在膜特异性     

13种参与血管调节基因位点与中国人高血压病的连锁分析

目的：连锁分析肾素－血管紧张素系、内皮素系、一氧化氮合酶、肾上腺素受体等13种参与血管调节基因位点与中国人高血压病关系。方法：在13种参与血管调节的候选基因附近,各选1个短串联重复序列（STR）作为遗传标记,应用荧光标记引物－基因扫描及分型技术,对95个汉族高血压病家系477个成员进行STR多态性位点与高血压病连锁分析。统计用GENEHUNTER软件包进行最大优势对数记分（Lod）法、两点非参数连锁（NPL）分析及传递不平衡检验（TDT）。结果：用TDT法发现D1S1678、D3S1744、D4S1604、D13S800、D7S483、D8S255等6个位点0．01＜P＜0．05,其余位点P≥0．05;所有位点NPL分析P＞0．05,最大Lod值＜－1。结论：TDT分析是很敏感的检验方法,有6个位点存在传递不平衡,对这些位点附近的基因与高血压病的关系值得关注,但用该法似获更小P值才能减少假阳性。用3种统计方法均未发现其余位点与高血压病连锁。     

依那普利对老年高血压病患者血管活性物质和细胞离子转运的影响

目的 探讨依那普利对老年原发性高血压（EH）患者血管活性物质和细胞离子转运的影响。方法 测定23 老年EH患者和21名健康老年人血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素和内源必类洋地黄物质及淋巴细胞Na^ 、Ca^2 转运,并观察依那普利治疗6个月后各指标的改变。结果 老年EH患者血浆四种升压物质水平升高,细胞钠泵和钼泵活性、K^ 浓度降低,Na^ 和Ca^2 浓度增高;四种升压物质分别与离子泵、Na^ 和Ca^2 相关,依那普利治疗后各指标改善。结论 老年EH与多种血管活性物质产生增加,细胞Na^ 、Ca^2 转运障碍及其相互作用有关,依那普利长期治疗能改善其异常的病理生理。     

三个候选基因多态性与高血压病关联的研究

目的 探讨转化生长因子β1（TGF-β1）T869C、醛固酮合成酶（CYP1182）-344T／C和Oα-内收蛋白Gly460Trp3个单核苷酸多态性（SNPs）与原发性高血压（EH）的关系。方法采用限制性片段长度多态性和突变基因分离PCR法,在396例EH患者和214例正常人中分析T869C、-344T／C和Gly460Trp多态性的基因型分布。结果在单基因研究中,女性EH患者与对照组比较,TGF-β1T869C基因型和等位基因频率差异有统计学意义（P值分别=0．017,0．014）;与T等位基因携带者相比,CC纯合子EH患病率差异有统计学意义（OR=2．97,95％CI 1．38～6．32,P=0．004）;而男性则两组间T869C基因型分布和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）。采用多基因联合分析,TGF-β1 CC纯合子中,CYP1182Tr纯合子EH患病率高于C等位基因携带者（OR=1．99,95％CI 1．01～3．74,P=0．03）。结论TGF-β1 T869C多态性可能与中国汉族女性EH相关;在EH人群中,TGF-β1 T869C和CYP1182-344T／C多态性可能有协同作用。     

LPL基因旁侧区域内多态性与高血压病或血压数量性状的连锁分析

目的　绝大多数高血压病患者都伴有血脂代谢异常 ,而且高血压在具有家族性混合型高脂血症的家庭中发生频率更高。由此认为 ,血压调节和血脂代谢可能存在共同的遗传基础。本研究旨在探讨脂蛋白脂酶 (LPL)基因是否为国人高血压病发生的易感基因。方法　筛选了 1 4 8个高血压病家系 ,使用ABITM377测序仪 ,结合GENESCAN技术对LPL基因旁侧区域内 7个多态性进行基因型检测。使用S .A .G .E/SIBPAL2和SOLAR程序完成血压质量和数量性状的弱参数连锁分析 ,使用TDT/STDT进行连锁不平衡分析。所有分析均对年龄、性别和体重指数进行了校正。结果　 (1 )使用SOLAR程序 ,连锁分析提示D8S2 6 1与收缩压连锁 (LOD =2 5 2 )。使用LOD值拟合分析 (1 00 0 0次 ) ,进一步证实D8S2 6 1与收缩压连锁 (P =0 0 0 0 1 )。 (2 )使用S .A G E/SIBPAL2程序观察到D8S1 1 4 5 (P =0 0 0 97)、D8S5 1 1 (P =0 0 0 36 )和D8S5 6 0 (P =0 0 1 1 5 )与高血压连锁 ;D8S2 6 1和NEFL分别与收缩压和舒张压均连锁。 (3)TDT/STDT分析提示D8S2 6 1的第三等位基因与高血压存在连锁不平衡 (χ2 =8 6 4 3,P <0 0 1 ;Z′ =2 4 0 8,P <0 0 5 ) ,Bonferroni校正值Z′ =3 5 1 7,P <0 0 1。结论LPL基因旁侧区域内的某些基因或LPL基因本身可能参与     

中国汉族一个家系家族性颅内动脉瘤的候选基因位点连锁分析

目的对一个汉族家族性颅内动脉瘤(FIA)家系进行遗传连锁定位及基因突变分析。方法纳入19名家系成员,其中2例经DSA确诊为颅内动脉瘤。应用16个短串联重复序列微卫星标记物和3个单核苷酸多态性(SNP)标记物对19名成员进行了18个与FIA发病相关的候选基因/位点的参数连锁分析,并对其中的1个SNP标记物rs1333040进行直接测序,筛查是否存在突变。结果①ANIB1-8等候选基因位点与该家系不连锁,连锁值(LOD)均<1。②曾报道过的13q14.12-21.1上rs7983420和rs17054625之间的7-cM区域、17cen上的TNFRSF13B候选基因位点与该家系不连锁。③9p21上的rs1333040-T等位基因多态性与该FIA家系发病无关。结论排除ANIB1-8、7-cM、TNFRSF13B候选基因/位点与该家系的关系。     

家族性混合型高脂血症与脂蛋白脂酶基因的连锁分析

目的 探讨脂蛋白脂酶基因与家族性混合型高脂血症是否连锁，以期发现家族性混合型高脂血症遗传易感位点。方法 从北京地区搜集12个（81人）家族性混合型高脂血症家系选择脂蛋白脂酶基因及其附近的微卫星遗传标记（LPLGZ14／15与D8S282）进行连锁分析。结果 CENEHUNTER软件包多点连锁分析显示微卫星遗传标记最大LOD score(HLOD)值如下：HLODLPLGZ14／15＝－8．9及HLODD8S282＝－10．5。结论 中国北京地区家族性混合型高脂血症家系提示，脂蛋白脂酶基因不是影响家族性混合型高脂血症表型的遗传易感基因。     

WNK4激酶在肾脏离子转运中的作用及机制

<正>家族性高血钾性高血压(familial hyperkalemic hypertension,FHH),又称Gordon综合征或Ⅱ型假性低醛固酮血症(pusedohypoaldosteronism typeⅡ,PHAⅡ),是一种少见的常染色体显性遗传病,临床主要表现为高血压、高血钾、高血氯、低肾素以及代谢性酸中毒。通过对FHH患病家系的连锁分析,发现染色体1、17和12的相关位点与该疾病紧密连锁。其中,位于12号染色体上的WNK1基因缺失和位于17     

高血压病患者炎性因子、假性血管性血友病因子水平与代谢综合征

目的 比较伴代谢综合征(MS)的原发性高血压(EH)患者与单纯EH患者的炎性因子及假性血管性血友病因子(vWF)水平的差异,检验MS与炎症密切相关的假说.方法 连续住院的138例EH患者,根据2005年国际糖尿病联盟MS新定义分为EH MS组(A组)99例与单纯EH组(B组)39例.测定血生化、白细胞(WBC)计数、血清高敏C反应蛋白(hsCRP)及血浆vWF.应用统计学方法分析hsCRP、vWF及与MS的关系.结果 伴MS患者较不伴MS的病人腰围、体质量指数、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显升高(P＜0.05或＜0.01),WBC计数及血清hsCRP浓度升高,血浆vWF含量增加(P均＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P＜0.01).EH患者vWF与hsCRP之间显著相关(r=0.283,P＜0.01).多元回归分析显示,vWF仍与hsCRP显著相关,并与年龄、MS、舒张压(DBP)及吸烟显著相关(P均＜0.01).而hsCRP与vWF及白细胞计数显著相关(P均＜0.01).Logistic多元回归分析显示:HDL-C、TG、LDL-C及vWF可以预测EH患者MS的发生(P＜0.05或＜0.01).结论 代谢综合征患者体内炎性状态进一步活化,内皮损伤程度更重.vWF与hsCRP显著相关,并与EH患者MS相关.     

Linkage analysis of twelve candidate gene loci regulating water and sodium metabolism and membrane ion transport in essential hypertension.

To investigate the relationship between 12 candidate genes responsible for water regulation, sodium metabolism and membrane ion transport and essential hypertension (EH) in the Chinese. Linkage analysis of EH was performed in 95 Chinese nuclear families including 477 subjects using a technique of fluorescence-based gene scanning with 12 microsatellite markers. Markers were selected on the chromosomal regions covering 12 candidate genes responsible for regulating water and sodium metabolism and membrane ion transport. These candidate genes included sodium hydrogen exchanger 3, sodium hydrogen exchanger 5, chloride bicarbonate exchanger 3, sodium calcium exchanger 1, mineralocorticoid receptor, plasma membrane calcium ATPase 2, ATPase,Na/K transporting alpha, a-adducin, SA gene, kidney epithelial sodium channel-gamma, vasopressin receptor 1A, and 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 genes. Two-point non-parametric linkage analysis (NPL), maximum LOD score analysis and transmission/disequilibrium test (TDT) were performed using the GENEHUNTER software package. The NPL analysis and LOD score suggested a significant linkage at D12S398 (Z = 2.08, p<0.05 and LOD score = 1.26, p<0.01, respectively). TDT indicated a significant disequilibrium of transmission at the locus chi2 = 9.00, p < 0.005). No significant linkages were found at the other loci tested (p > 0.05 or LOD < -1). In conclusion, D12S398, a marker near the vasopressin receptor 1A gene (V1AR), showed a positive linkage with EH based on the results of three statistical methods (NPL, LOD score, and TDT). This region warrants further exploration.     

Insulin resistance,hypertension and cellular ion transport systems

Much epidemiological, physiological and biochemical evidence links insulin resistance and hyperinsulinaemia to the pathogenesis of hypertension in some metabolic diseases such as obesity and type 2 (non-insulin-depedent) diabetes mellitus. Insulin resistance per se, by altering the energy needs of the cell, by causing a shift from glucose to lipid metabolism, or by some other incompletely defined mechanisms, could be responsible for the development of hypertension. It is also possible that hyperinsulinaemia, by acting on the vascular tree, leads to an increase in blood pressure. Moreover, insulin has been shown to augment renal sodium reabsorption, to stimulate the sympathetic nervous system, to influence atrial natriuretic peptide release and the renin-angiotensin-aldosterone system and to activate a number of sodium pumps which are present in all cell membranes, including vascular smooth muscle cells. Insulin can also directly stimulate cell growth. All these mechanisms, in various combinations, with the concurrence of some genetic factors, could lead to the development of the association between hypertension and abnormalities in glucose metabolism.     

简化的血管紧张素原基因单倍型分析与原发性高血压的关系

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因连锁不平衡状态、单倍型及与原发性高血压的关系。方法选取497例病例对照样本,采用。PCR-RFIP法检测AGT基因7个位点多态性,同时用最大期望值(EM)算法进行两位点连锁不平衡和单倍型结构估计。结果A-6G,C 31T,T235M三位点两两存在完全连锁不平衡(D’=1)。用5种多态(A-217G,G-152A,A-20C,T174M和T235M)和7种多态(A-217G,G-152A,A-20C,A-6G,C 31T,T174M)估计单倍型结果相同。病例对照研究发现单倍型H2在病例组中频率高于对照组;单个位点分析未见与高血压关联。结论AGT基因研究中A-6G,C 31T,T235M三种多态可简化为其中一种;H2单倍型可能与控制血压的保护性因素连锁不平衡。     

中国北方汉族人群自身免疫性甲状腺疾病与X染色体2个多态位点的连锁分析

目的探讨染色体Xq21．33-q22的DXS8020位点和Xp11的DXS8083位点是否为中国北方汉族人群自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的主要易感位点。方法利用高度多态的2个STR遗传学标记,筛查20个中国北方汉族人AITD多发家系(共112人)。采用S．A．G．E．RELEASE 4．0软件进行非参数连锁分析,将数据分成AITD、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)3组,分别计算非参数两点对数分数值(Lod值)。结果Xp11的微卫星标记DXS8083在AITD组得到最大Lod值2．724,GD组Lod值为1．536,HT组Lod值为2．092。而Xq21．33-q22的DXS8020位点在3组中的Lod值分别是0．012、0．148和0．541。结论染色体Xp11的DXS8083位点与AITD存在连锁关系,存在中国北方汉族人AITD的致病基因。而染色体Xq21．33-q22的DXS8020位点则不是中国北方汉族人AITD的主要易感位点。     

Linkage analysis of five candidate genes and essential hypertension in 106 Chinese nuclear families

Five candidate genes including the lipoprotein lipase, leptin, leptin receptor, alpha-adducin and beta3 adrenergic receptor were selected to examine their possible contribution to essential hypertension (EH) in a Chinese population. On each side of the candidate gene loci, one to two highly polymorphic microsatellite markers were genotyped in 474 subjects recruited from 106 hypertension nuclear families in Shanghai. Both parametric and nonparametric linkage analyses were carried out using GENEHUNTER (version 2.0) after genotyping. Extended transmission disequilibrium testing (ETDT) was also conducted to detect preferential transmission of alleles to affected offspring. We failed to find the linkage between all these loci and EH by either parametric or nonparametric analysis, nor did we detect any significant transmission disequilibrium by ETDT. Our findings provide no support for a significant contribution of these five genes to the pathogenesis of EH among Shanghai people.     

上海汉族人胰高血糖素基因单核苷酸多态性与原发性高血压的相关性

目的：检测人胰高血糖素基因编码区和调控区的单核苷酸多态性（SNP）及其基因型在上海汉族人群中的分布,并分析和原发性高血压（EH）的相关性。方法：用直接测序法和变性高效液相色谱法（DHPLC）进行SNP检测,用直接测序法对EH组和正常血压组（NT）进行SNP基因分型。结果：在胰高血糖素基因的2号外显子（3689位）和3号外显子连接区（5505位）各检测到1个SNP,对其中一个高频SNP（C3689T）的分型结果显示,SNP基因型频率在EH组和NT组间差异无显著性,不同基因型组间血压,血糖,血脂和肾功能等生化指标差异均无显著性。结论：SNP在不同种族中差异有显著性;胰高血糖素基因的C3689T基因型分布在NT和EH间差异无显著性。     

高血压定位区域犬尿氨酸酶基因多态性与高血压病相关

目的检测中国汉族人群高血压病定位区域2q14-q23内犬尿氨酸酶基因（kynureninase,KYNU）调控区和编码区的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）及与高血压病的相关性。方法采用直接测序法检测KYNU基因启动子区和外显子序列中的SNP。应用变性高效液相色谱分析（DHPLC）技术对位于编码区且改变氨基酸编码的Lys412Glu（A／G）多态在456例高血压病患者和430例正常对照者中进行分型和关联研究。结果共检测得KYNU基因的16个SNP,其中启动子区6个,编码区2个（均改变氨基酸编码）。Lys412Glu多态基因型分布（x^2 = 6．693,P =0．035）和等位基因频率分布（x^2 = 4．188,P = 0．041）在高血压病组和正常对照组间差异均有统计学意义,Lys412Glu等位基因频率分布在男性高血压病组和正常对照组间差异有统计学意义（x^2 = 4．424,P = 0．035）。结论中国汉族高血压病定位区域内KYNU基因Lys412Glu多态可能与高血压病相关。