急性胰腺炎肺损伤的发病机制

肺损伤是急性胰腺炎最常见的并发症之一。补体、脂类介质、内毒素、中性粒细胞及氧自由基等在其发病中发挥了重要作用。它们之间的关系复杂，相互影响，互为因果。阐述其发病机制，可为制定有效的防治措施提供理论依据。     

白细胞在油酸引起的急性肺损伤中的作用

以0.1ml/kg油酸静脉注入复制大鼠急性肺损伤模型。实验动物出现呼吸困难、低氧血症和白细胞减少。注油酸二小时后,肺指数、血清及BALF中β-葡萄糖醛酸酶(β-g)活力明显增高。组织学检查可看到肺微血管内有白细胞聚集,间质有白细胞浸润,间质和肺泡内水肿,出血和充血。以抗多形核白细胞抗体造成白细胞减少的大鼠,肺损伤就没有正常大鼠那样严重。结果表明白细胞参与油酸引起的急性肺损伤。     

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征的生物疗法

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征是临床常见的急危重症,目前仍缺乏有效的药物干预措施。本文归纳了近年来极具临床应用潜力的、包括抗炎治疗、生长因子治疗、凝血因子治疗、干细胞治疗、基因治疗等在内的生物疗法以供临床治疗和科研参考。     

前列腺素E1对内毒素致家兔急性肺损伤的治疗效应

本实验以一次性静注大肠杆菌内毒方法复制家兔急性肺损伤模型，在实验过程中观察动物血压、血气变化及肺组织病理学改变，结果前列腺素Ｅ１治疗组轻于发病组，采用ＰＧＥ１治疗内毒素所致的急性损伤有一定疗法。     

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征相关微RNA研究进展

微RNA(miRNA)是一组高度保守的长度约22个核苷酸的非编码RNA,通过靶定相应的互补序列导致mRNA的沉默或者抑制翻译以调节基因和蛋白的表达。急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的发病机制错综复杂,涉及失控性炎症反应、细胞凋亡及肺泡液体清除异常等多个层面,而且各个层面相互影响形成复杂的细胞网络和细胞因子网络,其通过不同的信号转导通路调控机体炎症反应。ALI发病过程中miRNA表达异常,miRNA可通过与靶mRNA部分结合在转录和转录后水平调节靶基因表达,参与ALI的整个发病过程。本文总结了国内外ALI发病过程中相关miRNA的研究进展,旨在寻找和验证miRNA在ALI炎症激活和信号转导途径中的作用,为ALI的诊疗提供新靶点。     

部分液体通气对猪急性肺损伤的影响

目的: 在肺灌洗诱导的急性肺损伤(ALI)家猪实施以氟碳(PFC)为媒介的部分液体通气(PLV), 观察其对肺气体交换及血液动力学的影响, 并比较PLV及气体通气两种方式对肺形态学的影响, 以探讨PLV改善肺气体交换的机制。方法: 12头体重为25-30 kg的健康雌猪,麻醉后经肺灌洗建立ALI模型。随机分为PLV组及CV(气体通气组)。对照组以呼吸机行常规机械通气, PLV组动物经气管导管肺内灌以15 mL/kg的PFC,然后以与对照组同样的呼吸参数行机械通气。每小时记录肺气体交换及血液动力学参数的变化。于实验结束后处死动物, 取肺标本送病理分析。 结果: PLV组肺气体交换明显改善,而血液动力学在整个实验过程中基本维持稳定。组织学检查: 光学显微镜下可见两组均为肺不张、肺气肿及肺过度膨胀交替出现,肺泡间质因水肿及细胞渗出而扩展。PLV组与CV组比较显示较轻微的肺不张、肺内炎性细胞渗出、肺出血及肺间质扩张。PLV组动物腹侧肺组织学损伤改变明显较背侧轻微。 结论: 在肺灌洗诱导的急性肺损伤幼猪, 以氟碳为媒介的部分液体通气可明显地改善肺气体交换,并无明显的血液动力学损伤。同时可见PLV相对于对照组明显减轻的肺组织学损伤及肺泡扩张, 证实PLV具一定的肺保护作用。     

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征与NF-κB信号转导关系的研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是临床上最常见的急危重症,其发病机制错综复杂,缺乏主动性治疗措施,病死率高。研究表明,核因子κB(NF-κB)为一种诱导型核转录因子,在ALI/ARDS发展过程中发挥极为广泛的功能,并与炎症反应具有密切的关系。现就ALI/ARDS、NF-κB信号转导通路及两者的关系作一简要的论述。     

心房钠尿肽对脂多糖所致大鼠急性肺损伤的影响

目的:探讨心房钠尿肽(ANP)对脂多糖(LPS)血症大鼠急性肺损伤的作用和机制。方法: 大鼠静脉给予LPS(2 mg·kg^－1)后立即静脉给予ANP(2 μg·kg^－1),记录动物平均动脉血压(MAP)、检测血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)浓度、测定肺水含量并做肺组织病理学检查。结果: 给予LPS的大鼠,MAP持续下降,至4 h MAP(8.1±2.6)kPa;血浆NO和ET浓度均显著升高(P<0.01 vs control);4 h肺湿干比(5.15±0.43),显著高于对照组(P<0.05);大鼠肺组织病理学检查呈现肺间质水肿。LPS＋ANP组大鼠MAP在给药初期的短暂下降后逐步回升,至4h MAP(13.4±2.9)kPa(P<0.05 vs LPS);4 h血浆NO水平和ET浓度均显著下降(P<0.05 vs LPS),但仍明显高于对照组(P<0.01 vs control);肺湿干比(4.57±0.35)与对照组没有显著差异;肺组织病理学改变较LPS组明显减轻。结论: ANP对LPS引起的急性肺损伤有治疗作用,能调节LPS引起的动脉血压的持续下降,上述作用可能与ANP拮抗ET的产生、降低NO的分泌有关。     

去甲肾上腺素对山羊急性呼吸窘迫综合征吸入一氧化氮疗效及肺损伤的影响

目的：观察去甲肾上腺素(NE)对山羊感染性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)吸入一氧化氮(NO)疗效(血流动力学和肺氧合)及肺损伤的影响。 方法： 静脉注入小剂量内毒素诱导山羊感染性ARDS模型6只，吸入40×10－6 NO 30 min后，联合静脉泵入NE 0.5 μg·kg-1·min-1。通过股动脉、Swan-Ganz导管分别取动脉血、混合静脉血分析血气，测定或计算基础、ARDS、NO吸入治疗30 min和联合NE静脉泵入治疗30 min后血流动力学和肺氧合参数，直视下取右下肺组织，光镜观察肺损伤变化。 结果： NO吸入治疗显著降低ARDS山羊的平均肺动脉压(MPAP，P<0.01)，增加动脉氧分压(PaO2，P<0.01)、减少肺泡动脉氧分压差［P(A-a)O2］和肺内分流率(Qs/Qt，均P<0.05)，基本不影响混合静脉血氧分压(PvO2)；联合NE静脉泵入不影响吸入NO后降低的MPAP，增加吸入NO后升高PaO2(P<0.05)，降低NO吸入后减少的P(A-a)O2和Qs/Qt(均P<0.05)，亦不影响PvO2升高吸入NO后无改变的平均动脉压(P<0.05)；吸入NO及联合应用NE治疗均不改变ARDS山羊的心排血量；吸入NO不能减轻ARDS肺损伤，联合小剂量NE静脉泵入则能减轻。 结论： 静脉注入小剂量NE增强吸入NO改善感染性ARDS肺氧合的疗效并减轻肺损伤。     

急性肺损伤相关基因

急性肺损伤／呼吸窘迫综合征是常见的危重病之一,病因多,影响因素复杂。通过剖析其内在的本质,期望找到针对性治疗的突破口,改善预后,提高生存率。其病程中多种基因参与,包括易感基因以及参与病变的相关基因,就此作一综述。     

降钙素基因相关肽对急性肺损伤兔血浆一氧化氮的影响

AIM:To examine whether calcitonin gene-related peptide (CGRP) enhances nitric oxide (NO) level in pulmonary circulation blood and observe the influence of CGRP on mean pulmonary artery pressure (mPAP) in rabbits with acute lung injury (ALI) caused by oleic acid.METHODS: The level of NO was assessed by measuring the presence of nitrite in cervical artery blood by the Griess reaction, mPAP was measured with right ventricular catheter.RESULTS:The level of nitrite in cervical artery blood was significantly increased and the mPAP was markedly reduced after administration of CGRP intravenousely.CONCLUSION:CGRP enhanced the NO level of pulmonary circulation blood and reduces the mPAP significantly in rabbits with ALI.     

硫辛酸对急性肺损伤保护作用

目的：探讨代谢性抗氧化剂硫辛酸(LA)对内毒素(LPS)诱发大鼠急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)模型的保护机制,为急性肺损伤的治疗提供新的思路和方法。方法将ALI/ARDS大鼠分为正常对照组(生理盐水(NS)组)、ALI/ARDS模型组(脂多糖(LPS组)、LA干预组(LA组)和谷胱甘肽干预组(GSH组),每组各10只。注射后1、2、4和6h观察血清肿瘤坏死因子(TNF-A)水平,6 h后处死大鼠,测定动脉血氧分压(PaO2)、血清脂过氧化物水平(LPO)、肺湿干比(W/D)、肺泡灌洗液(BALF)中蛋白浓度和TNF-水平。结果LA组和GSH组PaO2水平较LPS组明显增高(<0.05);血清LPO水平、W/D、BALF中蛋白浓度明显下降(<0.05);LA组TNF-水平呈进行性下降,在注射后各时点与LPS组比较均明显降低(<0.05)。结论 LA对LPS诱发的大鼠ALI/ARDS模型的损伤有一定保护作用。     

内源性CO在CCK-8减轻脂多糖所致的急性肺损伤中的作用

目的：探讨内源性一氧化碳（CO）在八肽胆囊收缩素（CCK-8）减轻LPS所致急性肺损伤（ALI）中的作用。 方法： 将56只大鼠随机分为正常对照组、LPS组、LPS+ZnPP（HO-1特异性阻断剂）组、LPS+Hm（CO供体）组、CCK-8+LPS组、CCK-8+LPS+ZnPP组、CCK-8组7组，每组8只。各组给药后2 h，6 h，12 h行支气管肺泡灌洗、检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞（PMN）数目，并进行肺组织的形态学观察；计算大鼠死亡率；测定肺组织中MDA、CO含量。 结果： 给药2 h和6 h后，各组大鼠死亡率均为0，LPS 注入12 h后大鼠死亡率高于相应对照组，LPS+Hm和CCK-8+LPS组大鼠死亡率均低于LPS组，LPS+ZnPP和CCK-8+LPS+ZnPP组大鼠死亡率分别高于LPS和CCK-8+LPS组；LPS组肺组织均出现损伤变化，同时BALF中PMN数目和肺组织中MDA和CO含量高于相应对照组；LPS+Hm和CCK-8+LPS组肺组织损伤程度、BALF中PMN数目和肺组织中MDA含量低于相应LPS组，但肺组织中CO含量高于相应LPS组；LPS+ZnPP和CCK-8+LPS+ZnPP组肺组织损伤程度、BALF中PMN数目和肺组织中MDA含量分别高于相应LPS和CCK-8+LPS组，而肺组织中CO含量分别低于相应LPS组和CCK-8+LPS组。 结论： CCK-8可通过内源性CO介导的抗氧化、抑制PMN聚集等效应来发挥改善LPS所致的肺损伤作用。     

慢性酗酒与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/accute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)是在非心源性疾病过程中.     

前列环素血栓素和氧自由基在大鼠急性胰腺炎并发肺损伤中作…

应用牛磺胆酸钠诱发大鼠急性出血坏死性胰腺炎并发肺损伤模型，动态观察血中ＴＸＢ２、６－酮－ＰＧＦ１α及ＬＰＯ含量变化并观察川芎嗪的影响。结果表明：随着肺损伤程度加重，血浆ＴＸＢ２含量、ＴＸＢ２／６－酮－ＰＧＦ１α比值、ＬＰＯ含量渐增高，肺系数值也增加；川芎嗪能显著降低ＴＸＢ２和ＬＰＯ含量，稳定ＴＸＢ２／６－酮－ＰＧＦ１α比值，降低肺系数值，改善肺组织病理形态变化，从而提高存活率。     

血小板活化因子在急性胰腺炎大鼠肺损伤发病中作用

以牛磺胆酸钠诱发大鼠急性胰腺炎并发肺损伤模型，观察血小板活化因子拮抗剂ＢＮ５２０２１对肺病理形态、肺系数、血小板聚集率及肺血流量的影响，记录其大鼠存活率。结果表明，ＢＮ５２０２１治疗后，胰腺出血坏死程度减轻同时肺损伤显著改善，肺系数值、血小板聚集率显著低于急性胰腺炎非治疗组，肺相对血流量及组织灌注量显著高于急性胰腺炎非治疗组，大鼠存活率提高。提示内源性血小板活化因子通过增加肺血管通透性、影响肺血循环而介导急性胰腺炎大鼠肺损伤。     

体位改变对兔急性肺损伤生理和病理的影响

目的：观察不同体位下兔油酸型急性肺损伤(ALI)模型肺生理功能和肺病理的改变。 方法： 采用油酸型ALI兔模型，分为正常对照组(Ⅰ组)、仰卧位油酸组(Ⅱ组)、俯卧位油酸组(Ⅲ组)、旋转体位油酸组(Ⅳ组)，观察各组兔实验过程中血压、心率和动脉血氧分压、呼吸力学、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的变化以及病理的改变。 结果： 在实验结束时Ⅳ组的心率(176.13±26.55)beats/min低于Ⅲ组(217.75±14.44)beats/min, P<0.05；Ⅲ、Ⅳ组的动脉血氧分压(157.75±51.19和166.08±37.07)mmHg、肺的顺应性（2.75±0.89和2.63±0.74）mL/cmH2O高于Ⅱ组动脉血氧分压（86.59±23.82）mmHg和肺的顺应性(1.63±0.52)mL/cmH2O,P<0.05；Ⅲ、Ⅳ组的肺内分流（20.94±5.23和18.06±5.28）%低于Ⅱ组（29.30±7.54）%,P<0.05； Ⅳ组的气道峰压（19.63±2.45）cmH2O高于Ⅲ组（16.00±2.27）cmH2O，P<0.05；Ⅱ、Ⅳ组TNF-α(3.12±0.83和2.59±0.79)μg/L显著高于对照组(1.36±0.34)μg/L，P<0.05,而Ⅲ组(1.84±0.46)μg/L和对照组差别无显著；3个实验组的动脉血氧分压与肺的顺应性呈明显正相关，与肺内分流呈明显负相关。Ⅱ组光镜下见背侧水肿比腹侧重，Ⅲ组腹侧水肿比背侧重，Ⅳ组腹背侧病变大体一致。 结论： 俯卧位和旋转体位能改善ALI肺的顺应性、减少肺内分流，改善氧合；但俯卧位比旋转体位安全并能减少TNF-α的产生。体位改变可使肺水肿的分布发生变化。     

内皮素与成人呼吸窘迫综合征

在ＡＲＤＳ发病过程中，ＥＴ－１产生增多，清除减少，因而其水平升高。ＥＴ－１激活嗜中性粒细胞，导致肺血管内皮通透性增加，促进肺水肿的发生。     

内毒素性急性肺损伤大鼠白细胞介素—6含量改变

采用白细胞介素－６（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６，ＩＬ－６）依赖细胞株７ＴＤ１及ＭＴＴ比色法，动态观察了正常及内毒素注射后不同时间大鼠血清和支气管肺泡灌洗液（ｂｒｏｎｃｈｏａｌｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄ，ＢＡＬＦ）中ＩＬ－６含量的变化。同时，还对各组大鼠的肺体指数和ＢＡＬＦ中蛋白质含量进行了测定，结果显示：大鼠注射内毒素后１，３，６，１２ｈ其血清和ＢＡＬＦ中ＩＬ－６含量急剧升高（Ｐ〈０．     

高碳酸血症对急性肺损伤拮抗作用的研究及其机制的探讨

目的:探讨高碳酸血症对急性肺损伤(ALI)动物模型是否具有拮抗作用,并从氧化/抗氧化失衡、细胞凋亡等方面探求其可能的机制。方法: 22只新西兰兔随机分为对照组(C组)、非高CO₂通气组(N组)、高CO₂(8%)通气组(H组)。采用油酸静脉注射复制肺损伤模型。观察3组肺力学、血气指标的变化,检测肺组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察肺组织细胞凋亡情况。结果:(1)肺力学指标的变化:气道峰压H组显著低于N组,动态胸肺顺应性显著高于N组。(2)动脉血氧分压H组明显高于N组。(3)肺组织中MDA含量H组明显低于N组,SOD活性H组明显高于N组。(4)细胞凋亡指数H组明显低于N组。(5)H组病理组织学改变明显轻于N组。(6)相关分析表明PaCO₂与pH的相关性最明显,与PaO₂、动态顺应性均呈正相关,与气道峰压、肺通透指数呈负相关。结论: 机械通气时吸入8%的CO₂所致高碳酸血症对ALI动物肺有保护作用,其机制可能与增强了肺组织抗氧化能力,减轻脂质过氧化损伤,减少细胞凋亡有关。