TGFβRII和Smad4在血管瘤组织中的表达

笔者采用免疫组织化学方法检测血管瘤和毛细血管畸形组织中TGFβRII和Smad4的表达,以探讨血管瘤组织中两者的关系及其在血管瘤增生退化过程中可能的作用。结果示TGFβRII和Smad4在增生期血管瘤组织中呈低～中度表达,退化期血管瘤组织中均呈中～高度表达,而在血管畸形组织中低表达或无表达。提示TGFβ信号通过Smad4依赖型信号转导通路在退化期血管瘤中发挥作用,可抑制血管增生和促进内皮细胞调亡。     

TGFβRII和Smad4在血管瘤组织中的表达

笔者采用免疫组织化学方法检测血管瘤和毛细血管畸形组织中TGFβ3RⅡ和Smad4的表达，以探讨血管瘤组织中两者的关系及其在血管瘤增生退化过程中可能的作用。结果示TGFβ3RⅡ和Smad4在增生期血管瘤组织中呈低-中度表达，退化期血管瘤组织中均呈中—高度表达，而在血管畸形组织中低表达或无表达。提示TGFβ信号通过Smad4依赖形信号转导通路在退化期血管瘤中发挥作用，可抑制血管增生和促进内皮细胞凋亡。     

TGF-β及其伙伴分子Smad4在胃癌组织中的表达

目的：探讨TGF-β及其伙伴分子Smad4在胃癌组织中的表达。方法：利用逆转录（RT）-PCR技术测定胃癌组织TGF-β mRNA和Smad4mRNA水平，并分析两者与胃癌患者各项临床病理指标间的关系。结果：Smad4mRNA在胃癌组织中的阳性表达率明显下降。TGF-β和Smad4均与胃癌组织的分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴转移和TNM分期有关。Smad4 mRNA在胃癌组织分化程度高、肿瘤〈5cm、浸润深度浅、无淋巴转移、TNM分期较早的患者中阳性表达率高。TGF-β mRNA在胃癌组织中的阳性表达率明显升高。TGF-β mRNA在胃癌组织分化程度高、肿瘤〈5cm、浸润深度浅、无淋巴转移、TNM分期较早的患者中阳性表达率低。胃癌组织中TGF-β和Smad4表达间呈负相关。结论：TGF-β和Smad4共同调节胃癌的发生、发展及其生物学行为。     

Smad4蛋白和TGF-β1及TβR Ⅱ在胆管癌中表达的研究

目的　探讨胆管癌组织中Smad4蛋白和TGF β1 及TβRII表达的相互关系及其在胆管癌发生发展中的可能作用机制。方法　应用免疫组化SABC法检测 49例胆管癌及 8例正常胆管组织中Smad4蛋白和TGF β1 及TβRII的表达。结果　 49例胆管癌组织Smad4蛋白 ,TGF β1 和TβRII蛋白阳性率分别为 40 .82 % ( 2 0 /4 9) ,71.43 % ( 3 5 /4 9)和 3 6.73 % ( 18/4 9) ;而正常胆管组织阳性率分别为87.5 0 % ( 7/8) ,12 .5 0 % ( 1/8)和 10 0 % ( 8/8)。III～IV期胆管癌的TGF β1 阳性率明显高于I～II期 ;有转移者高于无转移者。I～II期患者TβRII阳性率则明显高于III～IV期 ( P <0 .0 5 )。TGF β1 及其II型受体的共同表达与胆管癌临床病理分期有关 ( P <0 .0 5 )。中下段胆管癌Smad4蛋白表达明显降低 (P <0 .0 5 )。结论　TGF β1 过度表达可能加速了胆管癌的进程 ;Smad4蛋白表达与胆管癌发生的部位有关。     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾组织中TGF-β1和Smad4表达的影响

目的 探讨阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1和Smad4表达的影响。方法 制作链脲佐菌素诱导的Wistar糖尿病大鼠模型,将其随机分为3组（对照组、糖尿病非治疗组、糖尿病阿魏酸钠治疗组）,给药8周后将其处死,检测各组大鼠的平均动脉压、血糖、肾功能指标、24h尿蛋白,并检测TGF-β1,及Smad4mRNA表达水平和蛋白定位的表达。结果与对照组相比,糖尿病大鼠平均动脉压、血糖、肾功能指标、24h尿蛋白均升高;肾小球细胞外基质（ECM）明显增多、系膜区扩大（PAS染色）;TGF-β1及Smad4mRNA水平上升;TGF-β1,及Smad4蛋白的表达明显增加。阿魏酸钠治疗后上述指标明显下降。结论 糖尿病肾病患者,TGF-β1／Smad通路被激活,使用阿魏酸钠治疗可以延缓肾脏损害的发生。     

转化生长因子β受体工及Smad4蛋白在肾癌中的表达及意义

目的：探讨转化生长因子β受体I（TGF-βRI）及Smad4在肾透明细胞癌（RCCC）及癌旁组织中的蛋白表达情况及临床意义。方法：采用免疫组织化学P—V法分别检测58例RCCC组织、36例癌旁组织中TGF—βRI和Smad4蛋白表达情况,并分析其表达水平与RCCC临床病理特征的关系。结果：①TGF—βRI蛋白在RC—CC、癌旁组织的阳性表达率分别为51．7％、80．6％,差异有统计学意义（P〈0．05）;Smad4蛋白在RCCC、癌旁组织的阳性表达率分别为56．9％、86．1％,差异有统计学意义（P〈0．05）。②TGF-βRI和Smad4蛋白在RCCC组织中的表达均与性别、年龄无关（P〉0．05）,而与肿瘤病理分级及临床分期相关（P〈0．05）。③TGF-βRI和Smad4蛋白表达呈正相关。结论：①TGF-βRI、Smad4在RCCC中的表达降低,提示TGF-βRI、Smad4的表达缺失可能参与了RCCC的发生、发展。②TGF—βRI与Smad4之间存在正相关,说明这两种因子在TGF—β信号通路中相互作用,共同参与了RCCC的发生、发展及转移。     

TGF-β1、Smad4在慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型前列腺组织中的表达及意义

目的:研究慢性非细菌性前列腺炎(CNP)SD大鼠前列腺组织中转化生长因子(TGF-β1)和Smad4的表达,并初步探讨前列腺组织纤维化的发病机制及意义。方法:将60只6月龄SD大鼠随机分为对照组(假手术)、30dCNP模型组和45dCNP模型组,每组20只。CNP模型组采用去势+高剂量苯甲酸雌二醇肌注方法建立CNP大鼠模型。用免疫组化和免疫印迹方法检查TGF-β1、Smad4在前列腺组织中的表达变化。结果:两个CNP模型组TGF-β1表达显著高于对照组(P均<0.05),而且45dCNP模型组高于30dCNP模型组(P<0.05)。两个模型组Smad4表达显著低于对照组(P均<0.05),而且45dCNP模型组低于30dCNP模型组(P<0.05)。TGF-β1、Smad4在CNP大鼠模型前列腺组织中表达呈负相关。结论:TGF-β1、Smad4可能参与CNP发病过程,前列腺纤维化可能是导致临床难以治愈的重要因素。     

Smad4在TGF-β诱导人胆管癌细胞上皮-间质转化中的作用

目的 探讨Smad4在TGF-β诱导人胆管癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用.方法 用转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)处理RBE人胆管癌细胞系24h后,观察其形态变化,采用Western Blotting检测TGF-β1处理0h、12h、24h、48h后RBE细胞N-钙黏蛋白(N-cadherin)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达.通过RNA干扰技术建立稳定干扰Smad4表达的细胞系,在无TGF-β1处理或TGF-β1处理24h后,观察Smad4干扰组与野生型组和空载体组细胞的形态差异,Western Blotting检测各组N-cadherin和E-cadherin的表达水平.结果 TGF-β1诱导RBE细胞的形态由上皮样向间质样转变,促进 N-cadherin表达增加和E-cadherin表达降低.在无TGF-β1处理时,Smad4干扰组细胞比野生型组和空载体组细胞的形态更趋于上皮样,E-cadherin表达水平也显著高于野生型组和空载体组(P＜0.05).在TGF-β1处理24h后,Smad4干扰组细胞形态的间质样变化程度、N-cadherin表达量明显低于野生型组和空载体组(P＜0.05);野生型组和空载体组细胞E-cadherin的表达缺失,而Smad4干扰组细胞仍表达较高水平的E-cadherin,两者间差异显著(P＜0.05).结论 TGF-β依赖Smad4介导人胆管癌细胞发生上皮-间质转化.     

TGF-βRⅠ、Smad2、Smad 3及Smad7在瘢痕疙瘩中的表达

目的 观察比较瘢痕疙瘩、正常瘢痕及正常皮肤中转化生长因子β1型受体（TGFβRⅠ）、Smad2、3、7的表达情况，探讨以上信号传导分子在瘢痕疙瘩形成过程中的作用。方法 运用免疫组化技术检测上述4种蛋白在3种不同组织44例标本中的表达，寻找其规律。结果 与正常瘢痕及正常皮肤相比，瘢痕疙瘩中TGF-βRⅠ表达增强，Smad7表达减弱（P〈0．05），Smad2及Smad3表达增强不显著，但在核内积聚较为明显。结论 瘢痕疙瘩中TGF-βRⅠ表达增强，Smad2、3核内持久积聚及抑制性因子Smad7表达减少，可能是瘢痕疙瘩形成的重要原因。     

TGF-β1、Smad7在甲状腺癌中的表达和意义

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)及其相关蛋白Smad7在甲状腺乳头状癌及滤泡状癌中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化SP法,对79例甲状腺癌及癌旁组织中TGF-β1、Smad7蛋白的表达进行检测。结果TGF-β1、Smad7蛋白表达率在癌旁组织分别为20%、16%,在甲状腺癌中为68.35%、72.15%,两者差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、组织类型的甲状腺癌中二者表达差异无统计学意义,而在外膜侵犯、淋巴结转移、术后复发组均显著高于对应阴性组(P<0.05),并且差异有统计学意义(P<0.01)。结论TGF-β1、Smad7蛋白的表达在甲状腺癌的发生、发展中有一定作用,同时还与甲状腺癌的生物学行为密切相关,可以作为甲状腺癌诊断的辅助指标,并可能为其治疗方法的选择提供部分依据。     

转化生长因子β1及其信号转导分子Smad4,Smad7在人脑胶质瘤中的表达及其意义

目的　探讨转化生长因子 β1及其超家族肽类的细胞内转导分子Smad4和Smad7在人脑胶质瘤中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学方法 ,对经过石蜡包埋的 3 0例胶质瘤和8例正常脑组织标本进行定位和定性检测。结果　TGF β1,Smad4和Smad7蛋白在胶质瘤中均有不同程度的表达 ,Smad4的表达水平随着胶质瘤恶性程度的增高而降低 ,且在正常脑组织、低、高级别胶质瘤组中的表达差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;TGF β1,Smad7在正常脑组织中几乎不表达 ,在低级别胶质瘤 (Ⅰ Ⅱ级 )中表达较少 ,在高级别胶质瘤 (Ⅲ Ⅳ级 )中表达较多 ,两者在正常脑组织及高、低级别胶质瘤中的表达两两比较差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。且TGF β1与Smad7的表达水平呈正相关 (r =0 .78,P <0 .0 1) ;TGF β1与Smad4的表达水平呈负相关(r =-0 .67,P <0 .0 1)。结论　TGF β1,Smad7蛋白的阳性表达与组织学分级密切相关 ,它们参与了在人脑胶质瘤细胞的恶性转化 ,而Smad4对胶质瘤的进展有抑制作用。     

Smad4在肝泡状棘球蚴病小鼠中的表达及其意义

目的 探讨细胞质信息传递介质Smad4在小鼠肝泡状棘球蚴病灶周围的表达及其意义.方法 16只小鼠按随机数字表法分为受试组(人工接种肝泡状棘球蚴)和对照组(注射生理盐水),每组8只.应用免疫组织化学方法检测小鼠肝脏中Smad4蛋白的表达.采用x2检验对结果进行分析,观察泡状棘球蚴对Smad4蛋白表达的影响.结果 Smad4蛋白主要表达于细胞核中,部分表达于细胞质中.小鼠感染泡状棘球蚴后6个月,受试组肝组织Smad4表达明显高于对照组(X2=19.869,P＜0.05).受试组肝细胞Smad4蛋白呈阳性表达的数量略多于对照组,且强度比对照组高(x2=58.310,P＜0.05).结论 病灶周围肝组织和肝细胞中Smad4表达增多,其改变可能在纤维化过程中及免疫逃避中发挥效应.     

Smad4mRNA、TGF-β1在骨肿瘤中的表达及意义

本研究旨在观察Smad4mRNA、TGF β1在骨肿瘤中的表达及意义,现将结果报道如下。一、材料与方法收集我院及中南大学湘雅二院手术切除骨软骨瘤标本15例和骨恶性肿瘤标本45例。病理类型包括成骨肉瘤2 0例、软骨肉瘤15例,其他类型10例(恶性纤维组织瘤3例、软骨母细胞瘤4例和滑膜肉瘤3例) ;组织学分级I级2 0例、Ⅱ级13例和Ⅲ级12例;骨恶性肿瘤中发生原发灶外转移3 2例(71% )。Smad4原位杂交试剂盒及DAB显色试剂盒均购自武汉博士德公司;兔抗人TGF β1多克隆抗体、生物素标记羊抗兔IgG和SABC试剂购自Sigma公司。TGF β1染色方法为常规AB…     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织中TGF-β1和Smad7表达的影响

目的:探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad7表达的影响.方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病非治疗组(模型组)和糖尿病苯那普利治疗组3组.用链脲佐菌素诱导造模.于给药8周后处死大鼠,检测各组大鼠的平均动脉压、血糖、肾功能指标、24 h尿蛋白.采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1及Smad7 mRNA表达水平.采用免疫组化检测TGF-β1及Smad7蛋白定位的表达.结果:与正常组相比,糖尿病大鼠平均动脉压、血糖、肾功能指标、24 h尿蛋白排出均增加;肾小球ECM明显增多、系膜区扩大(PAS染色);TGF-β1及Smad7 mRNA表达上调;TGF-β1及Smad7蛋白的表达明显增加.苯那普利治疗后上述指标明显减轻.结论:TGF-β/Smad通路在糖尿病肾病时是激活的,苯那普利治疗可延缓肾脏损害.     

磷酸化Smad2和Smad7在增生性瘢痕成纤维细胞中的表达

Smads蛋白家族是近年来发现的转化生长因子（TGF）-β1受体下游信号蛋白，也是目前公认的介导TGF-β1胞内反应的主要通路。笔通过检测体外培养的增生性瘢痕成纤维细胞（HSF）和正常皮肤成纤维细胞（NSF）中磷酸化Smad2和抑制性信号介导子Smad7的表达差异，拟探讨二在增生性瘢痕发病机制中的作用。     

TGF-β1及其信号转导蛋白Smad 2/3在去卵巢大鼠骨组织中的表达及意义

目的观察转化生长因子β1（TGF-β1）及其信号转导蛋白Smad 2/3在去卵巢大鼠骨组织中的表达及意义.方法手术切除大鼠双侧卵巢.术后13周,取离体胫骨测量组织学参数髓腔面积百分率（%Ma.Ar）、骨小梁厚度（Tb.Th）,用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测大鼠骨组织TGF-β1 mRNA的表达,用免疫组化法检测Smad 2/3蛋白在骨组织中的定位,用Western blot杂交法检测骨组织TGF-β1、Smad 2/3蛋白表达.结果与对照组（Sham组）比较,模型大鼠（OVX组）骨组织Tb.Th缩小,%Ma.Ar明显增大,差异有显著性（P＜0.01）;OVX组TGF-β1的mRNA、蛋白及Smad 2/3蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）,Smad 2/3蛋白广泛表达于骨组织干骺端,主要表达于骨基质表面及骨小梁周围的成骨细胞.结论TGF-βl及其信号转导蛋白Smad 2/3可能在绝经后骨质疏松症中起重要调节作用.     

Smad2/3和Smad4在前列腺癌组织中的表达

转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员调控着细胞的生长、分化及凋亡。TGF-β信号通路对前列腺癌的形成，以及由激素依赖型向非激素依赖型转变有着特定的影响。Smads是近年来发现的哺乳动物TGF-β超家族信号传导的下游信号蛋白，已被证实与多种肿瘤的发生发展有着密切的关系。本文采用免疫组织化学方法，检测Smad2／3、Smad4在前列腺癌组织中的表达，借以探讨其与前列腺癌的分期、分级间的关系。     

Smad4在肾盂、输尿管移性细胞癌中的表达及在细胞凋亡中的作用

目的 探讨细胞凋亡及Smad4在肾盂、输尿管移行细胞癌中的表达及其作用。方法 凋亡的检测采用未端脱氧核苷酸转移酶介导生长素标记法（TUNEL法），Smad4检测采用免疫组织化学方法。结果 在肾盂、输尿管移行细胞癌中，细胞凋亡指数为1.10%－3.75%，平均为2.50%，细胞凋亡指数与肿瘤组织学分级有关，但与肿瘤病理分期无关。Smad4阳性表达占17.6%(6/34),Smad4阳性表达位于肿瘤胞浆、胞核内，Smad4表达与肿瘤的分期、分级无关。细胞凋亡指数和Smad4表达之间无明显相关。结论 细胞凋亡指数与肾盂、输尿管移行细胞癌分级有密切关素；Smad4与肾盂、输尿管癌分期分级无关；细胞凋亡指数与Smad4表达无关。     

Smad 2,3,6,7蛋白在实验性肾间质纤维化模型中的定位和表达变化

目的 研究Smads蛋白在实验性肾纤维化模型中的定位和表达变化。方法 36只Wistar大鼠随机分为正常大鼠组，假手术组和单侧输尿管梗阻组3组，分别于术后3d,7d,14d,21d处死大鼠。采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测TGF-β1mRNA表达水平，用免疫组织化学和Western杂交分别检测Smad2,Smad3,Smad6及Smad7蛋白的定位和表达。纤维化程度通过测定肾组织羟脯氨酸含量来判断。结果 与对照组相比，TGF-β1mRNA于第3天起表达即见进行性增高，并伴有肾组织羟脯氨酸含量的明显增高。Smad2,3蛋白主要在肾小管表达，肾小球偶见；Smad6，7蛋白主要在肾小球和肾小管上皮细胞内均有表达，输尿管梗阻后，Smad2,3蛋白表达逐渐增加，而Ｓmad6,7蛋白却逐渐减少。结论　ＴＧＦ－β1/Smad信号通路参与了肾间质纤维化进程，抗Smad蛋白表达下降可能是该模型TGF-β1致肾纤维化作用的主要原因。     

转化生长因子β及Smad7在原发性肾小球疾病中的作用

以往研究显示转化生长因子β（TGF-β）是肾脏纤维化发生、发展中的重要因子。TGF-β结合并激活其受体后，其信号传递由受体后信号分子Smad蛋白来进行。Smad7是TGF-β功能特有的内源性抑制因子，可阻抗TGF-β的信号转导，对其表达的调控可能成为阻断肾小球TGF-β效应的具有生理学基础的诱人策略。据此，我们试图从体内体外两方面进行TGF-β1及其信号转导分子Smad7转导机制的研究，为开展对肾小球疾病动物模型的基因治疗提供理论和实验依据。