定量分析两种治疗方案与危险指数对慢性髓系白血病临床缓解率的影响

目的：定量分析两种治疗方案与危险指数对慢性髓系白血病（CML）临床缓解率的影响。方法：按治疗方案与Sokal危险指数分别进行分组,定量分析三尖杉酯碱联合阿糖胞苷（HA）与羟基脲（Hu)二种治疗方案和病人初诊时所处的危险度对慢性期CML患者所获临床疗效的影响。结果：尽管HA方案治疗初诊CML慢性期患者的近期疗效优于Hu,但它并不能延长病人的慢性期维持时间（DCP）,而且病人的危险指数对完全缓解率（CR）,获CR所需时间及DCP的影响均远超出治疗方案的作用。结论：HA方案不能延长病人的DCP,不宜作为初诊CML慢性期患者的一线治疗方案,按危险指数将病人作出合适分层,有利于治疗方案的合理选择及科学评价。。     

羟基喜树碱联合阿糖胞苷治疗高危慢性粒细胞白血病观察

目的 :探讨羟基喜树碱联合阿糖胞苷 (CA)方案治疗高危组慢性粗细胞白血病 (CGL)的近、远期临床疗效。方法 :用CA方案治疗 18例Sokal危险指数 >1.2的慢性期高危组CGL ,观察其近远期临床疗效并与羟基脲 (Hu) CS30 0 0单采治疗组进行对比 ;观察病人染色体治疗前后的Ph阳性细胞百分率变化情况。结果 :CA组获CR4例 (2 2 .2 % ) ,PR 6例 (33.3% ) ,总有效率为 5 5 .5 % ,1例病人获轻度细胞遗传学反应 :对照组无人CR(0 % ) ,PR 5例 (2 2 .7% ) ,总有效率 2 2 .7% ,无病人获细胞遗传学反应 ;两组间CR率及有效率均存在统计学差异 ,P <0 .0 5。CA组病人平均、中位生存期 (32 .2月、30 .0月 )稍长于对照组 (2 9.7月、2 8.0月 ) ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 )。该方案毒副反应轻 ,病人耐受良好。结论 :羟基喜树碱联合阿糖胞苷治疗高危慢性期慢性粒细胞白血病有一定疗效 ,值得进一步在临床中观察和总结。     

155例髓系白血病细胞遗传学分析与临床关系探讨

目的从慢性髓系白血病(CML)的诊断、分期、风险率分组及治疗方案等4个方面来探讨患者骨髓细胞遗传学改变与疾病之间的关系。方法155例CML患者按《血液病诊断及疗效标准》及Sokal危险指数进行分期分组,取骨髓行常规G显带后进行核型分析。结果155例CML患者中,Ph1(+)148例(95.5%),Ph1(-) 7例(4.5%);21例慢性期CML发生附加染色体畸变,占慢性期患者总数的15.6%;所有急变或加速期患者均发现有Ph1染色体,14例(70%)有附加染色体数量和/或结构异常,比慢性期患者多见;Ph1(+)细胞百分率不随病程而改变。结论慢性期CML是一组高度异质性疾病,肿瘤生物学恶性的高低决定了病人的预后。CML进入加速、急变期是肿瘤演化的结果,多伴有非随机的附加染色体异常,这些染色体的出现可作为预后评估的指标;同时细胞遗传学分析有助于CML的疗效判断及指导治疗,有利于发现新的肿瘤演化克隆。     

小剂量HA方案联合干扰素治疗慢性粒细胞白血病疗效观察

目的:观察小剂量HA方案联合干扰素治疗慢性粒细胞白血病(CML)慢性期的临床疗效。方法:选择18例CML患者,采用重组α-2b干扰素3×109U皮下注射或肌内注射,每周3次,连续应用;小剂量HA方案:阿糖胞苷(Ara-c)12.5 mg,皮下注射,每12小时1次;高三尖杉酯碱(HHT)2.5 mg/(m2.d)(加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250 mL中静脉滴注,持续>3 h),连用7 d～11 d为1个疗程,每个月重复1次。结果:18例CML患者治疗后13例获血液学完全缓解(72.22%),其中细胞遗传学缓解5例(27.78%);4例达部分缓解(22.22%);1例无效(疾病进展);其中3例复诊患者,2例获血液学完全缓解。结论:小剂量HA方案联合干扰素治疗CML具有安全和较理想的效果。     

155例髓系白血病细胞遗传学分析与临床关系探讨

目的：从慢性髓系白血病（CML）的诊断、分期、风险率分组及治疗方案等4个方面来探讨患者骨髓细胞遗传学改变与疾病之间的关系。方法：155例CML患者按《血液病诊断及疗效标准》及Sokal危险指数进行分期分组，取骨髓行常规G显带后进行核型分析。结果：155例CML患者中，Ph1( )148例（95.5％），Ph1(-)7例（4.5％）；21例慢性期CML发生附加染色体畸变，占慢性期患者总数的15.6％；所有急变或加速期患者均发现有Ph1染色体，14例（70％）有附加染色体数量和/或结构异常，比慢性期患者多见；Ph1( )细胞百分率不随病程而改变。结论：慢性期CML是一组高度异质性疾病，肿瘤生物学恶性的高低决定了病人的预后。CML进入加速、急变期是肿瘤演化的结果，多伴有非随机的附加染色体异常，这些染色体的出现可作为预后评估的指标；同时细胞遗传学分析有助于CML的疗效判断及指导治疗，有利于发现新的肿瘤演化克隆。     

慢性粒细胞白血病34例临床分析

目的 探讨慢性粒细胞白血病的临床表现与治疗.方法 对34例CML患者临床资料进行分析.结果 本组34例CML患者,3例放弃治疗,1例住院3d抢救无效死亡,6例初诊即为加速期.剩余24例慢性期患者于确诊后多以马利兰和(或)羟基脲为主治疗,16例患者同时加用干扰素治疗.极个别患者采用HA联合化疗或甲异靛治疗(各1例).有5例于病程中发生急变,急变发生率为20.8%.其中急粒变3例,急淋变2例,这些患者由确诊慢粒到急变的时间为2～67个月,平均为18.7个月.6例进入加速期的患者各采用NA、HA、从等方案,有5例治疗有效.转为慢性期,但平均2个月复发.很快急变.5例急变患者亦各给予HA、AA、EHA、COAP、VDLP等方案化疗,2例急淋变患者及1例急粒变患者获短期部分缓解.结论 CML急变期的病情比加速期更凶险,属难治性白血病的一种类型,治疗采用与急性白血病相同的联合化疗方案,疗效与原始细胞形态有关,急淋变效果优于急粒变.     

干扰素α-2b联合小剂量HA方案治疗慢性粒细胞白血病

目的:探讨干扰素α-2b联合小剂量HA方案治疗慢性粒细胞白血病(CML)的血液学、细胞遗传学缓解率及急变率,寻找治疗慢性粒细胞白血病的新途径。方法:干扰素α-2b联合小剂量HA方案:干扰素α-2b(INFα-2b)300万U/次,隔日1次;小剂量HA方案:高三尖杉酯碱(HHT)2mg/d,d1-14;阿糖胞苷(Ara-c)50mg/d,d1-14;每个月1个疗程。3个疗程结束后统计血液学缓解率,每半年检查ph染色体,并且与单独使用羟基脲治疗CML对照比较。结果:干扰素α-2b联合小剂量HA方案治疗20例,3个月后有16例获得血液学完全缓解,缓解率80%;羟基脲组20例,3个月后有10例获得血液学完全缓解,缓解率50%(P<0.05)。观察36个月,干扰素α-2b联合小剂量HA方案治疗组,有9例获得遗传学完全或部分缓解,缓解率45%,仅1例发生急变,急变率为5%。羟基脲对照组36个月无1例出现细胞遗传学缓解,有6例出现加速或急变,急变率为30%。两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对CML慢性期患者采用干扰素α-2b联合小剂量HA方案可显著提高患者血液学缓解率,减少ph染色体阳性细胞,提高CML患者细胞遗传学缓解率,降低急变率,延长CML患者的生存期。     

序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察

目的:探讨序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的长期疗效.方法:对39例初诊和3例复诊病人给予三氧化二砷(As2O3)诱导治疗,完全缓解(CR)后给予联合化疗和维甲酸交替治疗.结果:39例初诊病人中完成诱导分化治疗35例,均获得CR,有效率90%.3例复诊者经As2O3治疗后获CR,总有效率91%.4例复发者经As2O3治疗再获CR.总CR率达91%.经序贯疗法治疗后,全部病例均无病生存.结论:As2O3诱导治疗APL缓解率高,序贯疗法治疗APL患者CR期长,副作用轻.     

慢性粒细胞性白血病化疗方案的探讨

1991年 Clarkson 报告,目前慢性粒细胞性白血病(CML)化疗总成活率虽略有提高,但不如急性淋巴母细胞性白血病(ALL)治疗效果好.我院近3年来收治41例 CML 患者,在不同分期时采用不同的治疗方案,提高了缓解率,延长了生存期.1 临床资料附表 CML 慢性期的化疗方案及治疗效果     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病各期疗效比较及影响因素分析

目的 对比伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)慢性期与进展期的临床疗效及生存情况,探讨相关影响因素.方法 85例CML慢性期、24例加速期及19例急变期患者口服伊马替尼,检测血液学、细胞遗传学及分子学疗效,评估总生存及疾病进展情况并分析相关影响因素,观察其副作用.结果 ①CML慢性期完全血液学缓解率、完全细胞遗传学缓解率、完全分子学缓解率分别为100%、82.4%和21.2%,预计5年总生存率、无疾病进展生存率(PFS)分别为92.1%、84.7%,均明显高于加速期及急变期患者(P＜0.0001).②CML慢性期中初治42例患者完全细胞遗传学缓解率、完全分子学缓解率、5年总生存率及无疾病进展生存率分别为92.9%、26.3%、100%和95.2%,与干扰素治疗失败组比较差异有统计学意义(P＜0.001).③CML慢性期严重血细胞减少明显少于加速期及急变期(P＜0.0001),非血液学副作用均少见且轻微.④多因素分析显示伊马替尼治疗前有干扰索等其他治疗及停药时间长为影响CML慢性期患者获得细胞遗传学缓解、PFS的独立不利因素.结论 CML早期应用伊马替尼疗效佳、安全性好,伊马替尼应作为其一线治疗药物.     

Chronic myelogenous leukaemia (CML): an update

The management of chronic myelogenous leukaemia (CML) has undergone a major change over the past 5 years. All newly diagnosed patients of CML are candidates for imatinib mesylate therapy. Almost 95% of patients with early chronic phase CML achieve complete haematological remission (CHR) and nearly 80% achieve complete cytogenetic response (CGR; 0% Philadelphia [Ph] chromosome-positive metaphases). These responses are stable in most patients with a risk of relapse of 4%-6% per year. For patients with advanced CML (accelerated phase and blast crisis), achievement of CHR and major (complete and partial) CGR occurs in 25%-37% and 10%-30% of patients, respectively. Most investigators agree that patients who fail to achieve CHR by 12 weeks, have partial cytogenetic response (< 35% Ph-positive metaphases) at 12 months, have CGR by 18 months, who relapse after initial response to imatinib, and those with a high Sokal score or in an advanced phase of CML should be considered for allogeneic stem cell transplantation (SCT). Despite Ph negativity with imatinib treatment, most patients continue to remain BCR-ABL positive on molecular studies, and require treatment indefinitely. Identification of patients at high risk for relapse and understanding the mechanisms to unravel resistance to imatinib are current areas of active research.     

尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病的长期随访研究

目的评价对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者接受尼洛替尼治疗的远期疗效和安全性。方法 26例对伊马替尼耐药或不耐受CML患者接受尼洛替尼400～800 mg/d治疗,随访观察近5年,定期监测血液学、细胞遗传学及分子生物学指标,记录用药后患者临床表现及各项生化指标,评价其疗效、不良反应。结果 26例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者,尼洛替尼中位治疗时间17个月,中位随访时间51个月。累计获得完全血液学缓解(CHR)16例(61.5%),获得主要细胞遗传学缓解(MCyR)13例(50.0%),获得完全细胞遗传学缓解(CCyR)9例(34.6%),获得主要分子生物学缓解(MMR)7例(26.9%)。尼洛替尼治疗相关的非血液学不良反应多为l～2级,主要为胆红素升高(69.2%)和皮疹(57.7%)。3～4级血液学不良反应包括血小板减少(53.8%)、中性粒细胞减少和贫血(分别为26.9%和19.2%)。相比进展期患者,尼洛替尼对慢性期和缓解期的患者疗效更佳、血液学副作用更少。结论尼洛替尼为对伊马替尼耐药和不耐受的CML患者提供了一个有效并安全的治疗选择,尤其对非进展期CML患者更为安全和有效。     

二代酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓细胞白血病临床疗效分析

目的 回顾性分析二代酪氨酸激酶抑制剂 (second-generation TKI)治疗慢性髓细胞白血病(CML)的临床疗效。方法 对近十年来在我院门诊接受二代酪氨酸激酶抑制剂治疗的97例CML患者的临床资料及随访结果进行回顾性分析。其中61例患者为慢性期,26例为加速期,10例为急变期。74例患者于伊马替尼（IM）耐药或不耐受后接受二代TKI治疗,其中57例患者接受尼洛替尼（NIL）治疗,17例患者接受达沙替尼（DAS）治疗;20例患者诊断后即接受二代TKI治疗,其中19例患者接受NIL治疗,1例患者接受DAS治疗;还有3例患者接受二代TKI合并造血干细胞移植（HSCT）及化疗等治疗。治疗期间定期监测患者血液学、细胞遗传学及分子生物学反应,评价治疗反应及疗效,采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。 结果 随访结束时总完全血液学缓解（CHR）率、主要细胞遗传学缓解（MCyR）率、完全细胞遗传学缓解（CCyR）率和主要分子生物学缓解（MMR）率分别为97.9%、63.9%、60.0%、44.3%,其中除CHR率外,MCyR、CCyR、MMR率慢性期患者均优于进展期（加速期+急变期）患者,差异有统计学意义（ P<0.05)。患者的1年、2年、3年和5年总生存（OS）率分别为（90.6±3.0）%、（80.1±4.5）%、(77.5±5.0)%和(64.6±9.3)%;1年、2年、3年和5年无事件生存（EFS）率分别为（81.1±4.0）%、（64.4±5.3）%、(56.4±6.0)%和(46.2±8.2)%;1年、2年、3年和5年无进展生存（PFS）率分别为（87.4±3.4）%、（73.2±4.9）%、(68.9±5.5)%和(57.4±8.7)%,其中慢性期患者总OS、EFS和PFS率均优于进展期患者,差异有统计学意义（P<0.05)。二代TKI一线治疗获得CHR、MCyR、CCyR、MMR率分别是100%、95%、95%、70%,二线治疗获得的则分别是97.3%、56.8%、48.6%、36.5%,其中除CHR率外,MCyR、CCyR、MMR率一线治疗均优于二线治疗,差异有统计学意义（ P<0.05)。结论 二代TKI治疗CML疗效及预后较好,且一线较二线治疗、慢性期较进展期更能使患者明显获益。     

异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效观察

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的疗效。方法:回顾性分析2001年1月至2011年12月110例CML患者,慢性期93例、加速期8例、急变期9例,97例接受亲缘移植,13例接受非亲缘移植。接受改良Bu/Cy、全身照射联合Bu/Cy预处理方案分别为96、14例。接受环孢素(CsA)联合甲氨蝶呤(MTX)和CsA、MTX、麦考酚酯或抗胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病分别有86例和24例。结果:移植后5年感染率37.3%,巨细胞病毒血症发生率30.9%。急性移植物抗宿主病26例,慢性移植物抗宿主病46例。移植相关死亡(TRM)18例,10例死于GVHD,8例死于严重感染。结论:allo-HSCT是治疗CML有效手段,慢性期治疗效果好。     

甲磺酸伊马替尼治疗进展期慢性粒细胞白血病临床疗效观察

目的:观察甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病进展期患者的临床疗效。方法:选择31例慢性粒细胞白血病进展期患者,分为伊马替尼治疗组(治疗组12例)和对照组(19例),分别给予甲磺酸伊马替尼和联合化疗治疗,观察并比较2组间血液学有效率及不良反应耐受性等指标的变化。结果:治疗组总的血液学有效率为41.7%,对照组总的血液学有效率为5.3%,2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者药物不良反应发生率较对照组轻且容易耐受。结论:甲磺酸伊马替尼对进展期慢性粒细胞白血病患者有较好的疗效,且毒副反应轻,病人耐受性好。     

高三尖杉脂碱在慢性粒细胞白血病中的作用

目的观察高三尖杉脂碱（HHT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的临床疗效。方法自1994年12月～1997年12月应用HHT及羟基脲（Hu）联合治疗CML21例作为治疗组,a-干扰素治疗CML19例作为对照组,分别观察、比较有效率。结果治疗组临床和血液学完全缓解16例（76.2％）;部分缓解3例（143％）,总有效率90.5％;细胞遗传学转阴率14.3％,分子生物学转阴率14.3％。其中有1例从加速期转变为慢性期。对照组有效率、细胞遗传学转阴率和分子生物学转阴率与治疗组相仿。而且HHT治疗CML毒副作用小。结论HHT是经济、实惠、有效的治疗CML方法。