肾上腺脑白质营养不良的诊断及误诊原因分析

目的 探讨肾上腺脑白质营养不良(ALD)的诊断及误诊原因。方法 分析6例ALD患者的临床和实验室资料。结果 6例患者中4例为儿童脑型,1例为单纯Addison病型,1例为青少年脑型。主要临床表现为进行性运动障碍、语言及智能倒退,伴或不伴肾上腺皮质功能减退。本组3例患者以皮肤色素沉着为首发症状,误诊为原发性Addison病;2例患者发病早期被诊断为球后视神经炎及多发性硬化。结论 充分认识ALD的临床表现特征,及早进行血极长链脂肪酸(VLCFA)检查是早期诊断ALD的关键。     

儿童肾上腺脑白质营养不良1例并文献复习

目的 总结儿童肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophy, ALD）病例的临床、实验室及影像学检查特点,提高广大医师对该罕见疾病的认识、诊断及治疗。方法 对2017年中南大学湘雅医学院附属海口医院儿科1例儿童肾上腺脑白质营养不良病例的家系基因检测结果进行回顾性分析并文献复习,汇总儿童肾上腺脑白质营养不良的临床表现特点。结果 患儿血清极长链脂肪酸（very long chain fatty acids,VLCFAs）测定：C24:0,C26:0 ,C24:0/C22:0,C26:0/C22:0异常。促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH）明显增高,血浆游离皮质醇值（8:00）明显降低,24 h尿游离皮质醇值明显降低。头颅MRI平扫显示双侧脑室后角旁对称性异常信号,呈特征性“蝴蝶翼”状。 全外显基因检测结果示在患儿ABCD1基因发现c.1534G>T的核苷酸变异,该变异导致第512号氨基酸由Gly变为Cys,为错义变异,而一代测序验证患儿母亲该位点为杂合子,患儿父亲该位点未见异常。确诊该患儿为肾上腺脑白质营养不良儿童脑型。结论 肾上腺脑白质营养不良临床上以智力下降、视力减退、四肢活动障碍为主,头颅MRI 有特征性改变,血清VLCFAs和患儿家系基因检测是诊断本病的特异方法,目前尚无有效治疗方法。如扩大家系成员基因检测分析,对孕母优生优育有实际意义。     

X-连锁肾上腺脑白质营养不良分子诊断中排除假基因干扰的一个新方法

目的:探讨X-连锁肾上腺脑白质营养不良分子诊断中排除假基因干扰的新方法。方法:应用长链RT-PCR技术扩增3个X-连锁肾上腺脑白质营养不良患者的ABCD1基因编码区全长,再分4个片段进行二次PCR,并对PCR产物直接测序;应用巢式PCR对ABCD1基因相应区域进行扩增,其中第一轮PCR产物覆盖ABCD1基因从外显子6至3′非编码区的一个大片段,并对PCR产物进行测序,分析患者的基因组DNA,进一步确证其ABCD1基因突变。结果:在3个XALD患者的ABCD1基因上,存在3个不同的碱基改变(2235C>T,2065C>T和2190A>T),分别造成2个错义突变(R617C和P560L)和1个无义突变(K602X)。结论:应用巢式PCR能快速、有效地排除X-ALD分子诊断中ABCD1假基因的干扰。     

X-连锁肾上腺脑白质营养不良11例临床分析

目的 从临床表现、血浆极长链脂肪酸（VLCFA）、肾上腺皮质功能及影像学检查等方面对X-连锁肾上腺脑白质营养不良（ALD）进行分析,以提高对本病的认识.方法 回顾性分析11例ALD患者临床表现、检查结果等临床资料.结果 患者均为男性,起病年龄为9个月至16.25岁,平均（7.2±4.7）岁,出现症状至诊断时间（2.4±1.9）年,6例以肾上腺皮质功能减退（AI）起病,5例以神经系统表现起病,6例查血VLCFA均升高,9例查头颅MRI均提示脑白质脱髓鞘改变.结论 ALD是一种X-连锁隐性遗传过氧化物酶体脂质代谢病,临床表现为AI、精神运动障碍、视力、听力障碍等,血浆VLCFA检测、ALD基因突变分析、头颅MRI检查有助于诊断.骨髓移植对早期脑型ALD患者效果较好,早期诊断、适时干预有助于改善预后.     

肾上腺脑白质营养不良1例并文献复习

肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy，简称ALD)是脑白质营养不良中最常见的一种，通常是指一组X染色体伴性连锁隐性遗传的疾病(简称X-ALD)，最早由Siemerling和Creutzfeldt首先报道，临床十分罕见，在整个人群，患者和携带者的最低发病率约为1／16800，95％是男性，5％是女性杂合子，发病无种族和地域特异性。ALD以中枢神经系统脱髓鞘和肾上腺功能不全为临床特征。本文笔者汇报1例确诊的病历，并对有关文献作一回顾。     

7个肾上腺脑白质营养不良家系的基因突变分析

目的：对7个肾上腺脑白质营养不良家系进行基因突变分析。方法：应用RT—PCR技术。对7个患者的ABCD1基因编码区，分4个片段进行扩增并对PCR产物直接测序。应用PCR-限制性酶切或DNA测序等方法分析相应的基因组DNA,进一步确证ABCD1的突变位点。结果：在7名肾上腺脑白质营养不良患者的ABCD1基因上，存在6个不同的碱基置换（709C〉A、807G〉A、1161C〉T、2065C〉T、2113T〉C和2235C〉T）、1个碱基缺失（1801delAG）和1个碱基插入（1126insGCCATCG），分别造成5个错义突变（A141T、R259W、P560L、L576P和R617C）、2个移码突变（fs I246和fs E471）和1个无义突变（S108X）。结论：在中国人肾上腺脑白质营养不良患者中发现4个新的ABCD1基因突变。即S108X、fs I246、R259W和L576P突变。不同家系具有不同的突变位点，且突变类型和表型之间无特殊的相关性。     

儿童肾上腺脑白质营养不良1例报告

肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD),又称Sexlinked-Schider病.我院于2006年2月收治1例,现报告如下.     

造血干细胞移植治疗儿童X-连锁肾上腺脑白质营养不良

遗传病的治疗一直是国内外遗传界研究的热点，但是，目前大多数遗传病仍缺乏有效的治疗手段。X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-1inked adrenoleukodystrophy,X．ALD）是一种X连锁隐性遗传性疾病，北京大学第一医院儿科和血液科合作于2004年8月和2005年5月先后对2例X-ALD患儿进行了造血干细胞移植（HCT）治疗。     

肾上腺脑白质营养不良(一个典型的家庭报告)

<正> 肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD)是一种细胞器病,是过氧化体内酶缺陷造成的极长链脂肪酸(very long chain fatty acid,VLCFA)在体内大量堆积,导致肾上腺皮质功能低下以及脑白质大片脱髓鞘。现已证实,ALD是性染色体隐性遗传性疾病,其染色体的缺陷基因位于X染色体q28远端部位,从1987年起国内共报告14例患者,均为男性。我们报告一家三兄弟同患肾上腺脑白质营养不良的临床和遗传学资料,就其遗传方式进行     

肾上腺脑白质营养不良

肾上腺脑白质营养不良(Adrenoleuk-odystrophy简称ALD)是性连长链脂肪酸代谢障碍的隐性遗传病。表现为进行性发展的脑白质髓鞘脱失和原发性肾上腺皮质功能不全。Siemerling和Creutzfeld(1923)首次报道，Blow(1970)报告了与其相同的病例。近年来国外报道较多。国内自谢惠君报道后，对本病的研究日渐增多。本文就ALD的临床表现、病理、发病、遗传、诊断和治疗等综述如下。     

成人肾上腺脑白质营养不良2例报告

肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种罕见性连锁遗传性疾病,临床较易误诊,现报告2例。 1临床资料 例1,患者男性,36岁。以“皮肤发黑10年,行走不稳并智力减退4年”,于2006年5月收住院。患者自1992年开始出现全身皮肤发黑,6年前无明显诱因出现行走不稳,后渐加重,且有性格改变,言谈举止怪异,症状逐渐加重,     

肾上腺脑白质营养不良的诊治进展

肾上腺脑白质营养不良(ALD)是一种少见的、与X染色体相关的遗传病。ALD的主要原因是极长链脂肪酸在肾上腺和神经系统中沉积。其是一组病因不明的遗传性脂类代谢病,也属于一种罕见的单基因遗传代谢性疾病,无特异性治疗措施。由于临床罕见,国内对于ALD的认识不足,往往不易识别而造成漏诊或误诊。该文就ALD的诊治进展予以综述,以提高临床医师对于ALD的认识。     

肾上腺脑白质营养不良脊髓-周围神经病型1例

肾上腺脑白质营养不良(Adrenoleukodystrophy,ALD)是一种较为少见的X连锁隐性遗传性疾病,基因定位于Xq28,多于儿童期发病,主要的临床表现肾上腺皮质功能低下和脑症状,Griffin等[1]报道本病的脊髓-周围神经病型,则于儿童期出现腺皮质功能减退,而约20年后逐渐出现痉挛性截瘫、自主神经功能障碍等脊髓及周围神经症状,甚至可以出现认知功能障碍、情感障碍和抑郁状态等神经精神症状,迄今国内尚未见相关文献报道.现将本院收治的1例本病患者报道如下.     

变性高效液相色谱法在肾上腺脑白质营养不良分子诊断中的应用

目的：目的对4个肾上腺脑白质营养不良（ALD）家系进行基因突变分析。方法：应用变性高效液相色谱（DHPLC）技术检测了4个ALD家系的A／3091基因，并通过核苷酸序列分析确证突变位点。结果：所有患儿的母亲，患儿2、患儿3、患儿4弟弟及其表弟与正常对照的PCR产物混合物。均出现DHPLC洗脱双峰。而正常对照均为单峰，提示相应基因片段存在突变位点。上述出现异源双峰的PCR产物经直接测序．证实了相关突变的存在：患儿1母亲为fs Glu 471突变携带者；患儿2存在S108X突变；患儿3存在R617C突变；患儿4弟弟和表弟均存在A141T突变。结论：DHPLC能有效地检测ABCD1基因突变。并为进—步地基因突变筛查与产前诊断提供依据。     

肾上腺脑白质营养不良的分子诊断（附2例报告）

目的：探讨肾上腺脑白质营养不良(ALD)的分子诊断方法。方法：在临床诊断的基础上，从2名患者外周血提取白细胞总RNA，进行反转录后，用PCR方法分四段扩增ALD基因编码区。纯化PCR产物，并对其进行序列测定。查出突变位点后，对患者家系成员的基因组DNA进行PCR-限制性酶切分析。结果：患者A的ALD基因第280位密码子发生CGC—CTC改变，使原来编码的精氨酸被亮氨酸取代(R280L突变)；患者B的ALD基因第508位密码子发生了CCC→CTC改变。使正常的脯氨酸被亮氨酸替换(P508L突变)。两个突变通过酶切分析和家系调查得到进一步确证。结论：建立了ALD的分子诊断技术，并在中国人ALD患者发现了两个新的ALD基因突变。     

MRI对少儿肾上腺脑白质营养不良的诊断价值

目的：通过对肾上腺脑白质营养不良的少儿颅脑MRI图像分析。探讨MRI对该病的诊断价值。材料与方法：本组资料为我院自1992－2000年间经实验室检查和临床证实的37例肾上腺脑白质营养不良，所有病例均经颅脑MR检查。结果：37例患均见两侧脑室三角区的脑白质呈对称性的T2WI高信号、T1WI低信号异常改变。所有病例病变均累及胼胝体压部及脑干皮质脊髓束。除此之外，病变累及枕叶3例（占8．1％），病变累及顶枕叶有19例（占51．4％），病变累及顶枕颞叶15例（占40．5％）。结论：MRI能准确反映肾上腺脑白质营养不良患病变累及的范围和程度，并且有典型的特征性MR表现，MRI是当今诊断该病的最佳影像手段。     

肾上腺脑白质营养不良7例报告

肾上腺脑白质营养不良７例报告刘圣珍李晨＊（青岛市市南区人民医院，＊青岛医学院神经科，青岛２６６０００）关键词遗传性疾病；肾上腺脑白质营养不良；计算机断层扫描肾上腺脑白质营养不良（ＡｄｒｅｎａｌＬｅｕｃｏｄｙｓ－ｔｒｏｐｈｙＡＬＤ）过去认为是一种罕见的...     

应用DARMS排除肾上腺脑白质营养不良分子诊断中假基因的干扰

目的：应用扩增阻滞突变系统（ARMS）排除ABCD1假基因的干扰．对肾上腺脑白质营养不良（ALD）家系进行基因突变分析。方法：按ARMS引物设计原则设计上游引物（正常引物、突变引物）和下游公共引物，对家系成员的基因组DNA分别进行PCR扩增。结果：R617C突变患者及其母亲的突变引物均扩增出特异性条带（107bp），患者父亲和对照则未见条带．在基因组DNA水平证实了R617C突变的存在。结论：“DARMS”方法可以快速、有效地排除假基因干扰。     

肾上腺脑白质营养不良的临床表现及家系调查

肾上腺脑白质营养不良（ａｄｒｅｎｏｌｅｕｋｏｄｙｓｔｒｏｐｈｉｅｓ,ＡＬＤ）是一种罕见的隐性遗传性疾病,病变主要累及脑白质及肾上腺皮质,并呈进行性加重,临床表现兼有神经系统和肾上腺受累的症状。１９９６年我科收治１例ＡＬＤ病人,现将临床表现及家系调查介...     

一例肾上腺脑白质营养不良及家系调查报告

肾上腺脑白质营养不良(adrenoleucodystrophy,ALD)由Schilder1912年首先记载,直到1970年Blaw才首先命名肾上腺脑白质营养不良,又称Schilder病。该病是一种较为罕见的X—连锁伴隐性遗传的代谢性疾病,男性患病率约为1/20000。作者遇到一例,现报道如下。