两种水迷宫在测试拟阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力中的比较

目的采用两种水迷宫对拟阿尔茨海默病小鼠学习记忆功能进行比较。方法将小鼠分为正常对照组、模型组及给药组。用Morris水迷宫和MS-2水迷宫自动控制仪分别测试各组小鼠的学习记忆能力。结果在Morris水迷宫测试中,模型组与对照组,给药组与模型组比较,逃避潜伏期均有显著性差异（P〈0.01）,在MS-2水迷宫自动控制仪测试中,模型组与对照组比较有明显差异（P〈0.05）,而给药组与模型组比较,游出水迷路的时间均有所减少,但没有显著性差异（P〉0.05）。结论Morris水迷宫和MS-2水迷宫自动控制仪测试方法均能反映动物学习和记忆功能,而前者能更敏感地反映出动物的学习记忆能力。因此,Morris水迷宫应为实验首选,当然在实验需要时,两种水迷宫最好结合使用,以得到客观的结果。     

HSE模型小鼠的水迷宫实验观察

目的对HSE模型小鼠进行经典的Morris水迷宫实验,以观察评估HSV-1感染后小鼠的学习记忆功能。方法雄性C57BL/6小鼠100只,随机法分为模型组、假手术组、正常组。采用颅内注射法建立HSE动物模型,接种后每日观察各组小鼠的一般状况,并于感染后20天进行经典的Morris水迷宫实验评价认知功能。水迷宫实验共训练5d,记录每天的潜伏期与游泳轨迹,第6天去除平台,记录小鼠在目标象限的停留时间。结果接种后3天开始,模型组小鼠出现进食减少、毛发蓬松、倦怠少动等症状;水迷宫实验中模型组小鼠逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间及经过平台次数较其它两组明显减少(P<0.05)。结论 HSV-1感染后小鼠认知功能明显减退。     

不同鼠种在Morris水迷宫学习记忆行为中的种属差异

目的研究三种鼠在Morris水迷宫中空间学习与记忆能力的种间差异.方法选成年SD大鼠、C57/BL小鼠和昆明种小鼠,以相同实验条件进行5d的Morris水迷宫学习与记忆测试,包括前4d的隐藏平台获得实验和第5天的空间搜索实验.结果三组动物寻找隐藏平台的逃避潜伏期均迅速下降,第2天C57/BL小鼠和SD大鼠的逃避潜伏期(25.19±4.09)s和(27.87±5.09)s明显低于昆明种小鼠(42.76±4.70)s,第3天C57/BL小鼠(16.62±3.46)s仍显著低于与昆明种小鼠(34.69±3.07)s.目标象限游泳时间C57/BL小鼠(26.94±6.53)s明显长于SD大鼠和昆明种小鼠(19.98±5.27)s和(17.53±7.29)s;游泳路径的区域百分比分布显示,C57/BL和昆明种小鼠在中心区最多,而SD大鼠在20%边缘区最多.结论三种大小鼠采取不同的空间搜索策略;C57/BL小鼠是一稳定的、适于水迷宫实验的良好鼠种.     

不同鼠种在Morris水迷宫学习记忆行为中的种属差异

目的研究三种鼠在Morris水迷宫中空间学习与记忆能力的种间差异。方法选成年SD大鼠、C57/BL小鼠和昆明种小鼠,以相同实验条件进行5d的Morris水迷宫学习与记忆测试,包括前4d的隐藏平台获得实验和第5天的空间搜索实验。结果 三组动物寻找隐藏平台的逃避潜伏期均迅速下降,第2天C57/BL小鼠和SD大鼠的逃避潜伏期(25.19±4.09)s和(27.87±5.09)s明显低于昆明种小鼠(42.76±4.70)s,第3天C57/BL小鼠(16.62±3.46)s仍显著低于与昆明种小鼠(34.69±3.07)s。目标象限游泳时间C57/BL小鼠(26.94±6.53)s明显长于SD大鼠和昆明种小鼠(19.98±5.27)s和(17.53±7.29)s;游泳路径的区域百分比分布显示,C57/BL和昆明种小鼠在中心区最多,而SD大鼠在20％边缘区最多。结论 三种大小鼠采取不同的空间搜索策略;C57/BL小鼠是一稳定的、适于水迷宫实验的良好鼠种。     

α7nACh受体的竞争性拮抗剂对实验小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨α7nACh受体的竞争性拮抗剂（MLA）对实验小鼠在Morris水迷宫中学习记忆能力的影响.方法雄性昆明小鼠每天腹腔注射MLA （1.0、 4.8 μg/g ）,连续8d,采用Morris水迷宫,通过定位航行、空间探索试验观察分析小鼠的学习记忆能力.结果小鼠腹腔注射MLA 4.8μg/g与其余三组相比,寻找平台潜伏期明显延长（P＜0.01）,在目标象限游泳时间所占百分比也明显降低（P＜0.01）,结论腹腔注射MLA 4.8μg/g的小鼠有学习和记忆能力的下降.     

低剂量MK-801对小鼠焦虑、抑郁及学习记忆的影响

目的观察非竞争性NMDA受体拮抗剂地艹卓西平马来酸盐（MK-801）在低剂量时对小鼠焦虑、抑郁以及学习记忆能力的影响。方法将昆明小鼠随机分成对照组和MK-801组,采用高架十字迷宫、强迫游泳实验、悬尾实验、开场实验以及Morris水迷宫等方法,检测药物对小鼠行为的影响。结果与对照组相比,MK-801组抑郁模型中的不动时间减少（P〈0.01）;焦虑模型中在入开臂次数及停留时间的百分比增加（P〈0.01）,入臂总次数与总时间也增加;开场实验中运动能力增加（P〈0.01）;Morris水迷宫中小鼠学习记忆能力下降（P〈0.01）。结论低剂量MK-801并未对小鼠产生抗焦虑以及抗抑郁的效果,但可降低学习记忆能力。     

适宜游泳应激对衰老小鼠行为和免疫功能的影响

目的：观察适宜游泳应激对衰老小鼠行为和免疫功能的影响。方法：在正常对照组、D－半乳糖（腹腔内注射D－半乳糖0．12mg/g)致衰老组基础上,分别都予以游泳应激（于水温18℃,水深15cm的水中游泳15min)。8周后,对各组小鼠进行Y－迷宫、被动回避、平衡耐力等行为学测试,测定胸腺指数,并取脾脏用^3H-TdR掺入法观察脾淋巴细胞对不同有丝分裂刺激原ConA和LPS的增殖反应。结果：衰老组小鼠的学习记忆能力、平衡耐力、免疫功能与正常小组小鼠相比明显降低,但经过8周游泳应激后、正常组、衰老组小鼠学习记忆能力、平衡耐力都明显提高,胸腺指数增加,脾淋巴细胞对不同有丝分裂刺激原ConA和LPS的增殖反应能力明显提高。结论：适宜游泳应激可改善衰老小鼠行为表现和免疫功能以延缓衰老进程。     

七氟醚对小鼠空间学习和记忆能力的影响

目的通过Morris水迷宫实验,评价七氟醚麻醉对小鼠空间学习和记忆能力的影响。方法将24只C57BL/6品系小鼠分为麻醉组(n=12)和对照组(n=12),两组小鼠分别给予七氟醚麻醉120 min和吸纯氧120 min,均于次日开始进行Morris水迷宫实验,包括4 d训练和1 d探索实验。训练期记录平均游泳速度、潜伏期和游泳距离。探索期记录穿越平台次数、平台象限滞留时间和平台象限滞留时间百分比,并进行统计学分析。结果训练期第2～4天,麻醉组小鼠潜伏期明显短于对照组(P<0.05);在训练期第2天,麻醉组小鼠的游泳距离也明显短于对照组(P<0.05)。探索实验显示,与对照组比较,麻醉组小鼠平台象限滞留时间和平台象限滞留时间百分比明显增加(P<0.05)。结论七氟醚麻醉具有增强小鼠空间学习和记忆能力的作用。     

七氟醚对小鼠空间学习和记忆能力的影响

目的 通过Morris水迷宫实验,评价七氟醚麻醉对小鼠空间学习和记忆能力的影响.方法 将24只C57BL/6品系小鼠分为麻醉组(n=12)和对照组(n=12),两组小鼠分别给予七氟醚麻醉120 min和吸纯氧120 min,均于次日开始进行Morris水迷宫实验,包括4 d训练和1 d探索实验.训练期记录平均游泳速度、潜伏期和游泳距离.探索期记录穿越平台次数、平台象限滞留时间和平台象限滞留时间百分比.并进行统计学分析.结果 训练期第2～4天,麻醉组小鼠潜伏期明显短于对照组(P＜0.05);在训练期第2天,麻醉组小鼠的游泳距离也明显短于对照组(P＜0.05).探索实验显示,与对照组比较,麻醉组小鼠平台象限滞留时间和平台象限滞留时间百分比明显增加(P＜0.05).结论 七氟醚麻醉具有增强小鼠空间学习和记忆能力的作用.     

强迫游泳应激模型小鼠学习记忆能力考察研究

目的:在许多药理研究中发现认知障碍模型实验动物发病过程中常常伴随抑郁样症状的发生,而抑郁症动物模型的建立与发展过程中是否会引起认知障碍样症状,例如是否患有学习记忆障碍还未有研究。本实验探讨抑郁动物模型建立的经典方法强迫游泳不同次数模型小鼠应激情况,并对应激模型小鼠学习记忆能力进行考察。方法:80只ICR小鼠按体重分层后,随机分为对照组(n=20)、模型1组(n=20)、模型2组(n=20)、模型3组(n=20),模型1组、模型2组、模型3组分别对应强迫游泳1次、3次、5次诱导应激模型。强迫游泳实验应用圆柱玻璃装置,水深10 cm,测试前24 h放入水中适应游泳15 min,测试时记录小鼠强迫游泳6 min中后4 min小鼠进入绝望状态的次数与累积时间。模型建立后,采用Morris水迷宫检测各组应激模型小鼠学习记忆能力,池壁四个象限贴不同形状标记物,每只小鼠训练时随机顺序,随机象限,面壁入水,训练时间为90 s,上下午各训练一次,连续训练5天,并记录小鼠逃避潜伏期。各实验小鼠实验后立即取出擦干,以防低体温应激造成干扰。实验结束后采用SPSS软件进行数据资料分析处理,数据符合正态分布采用单因素方差分析方法检验,数据不符合正态分布采用非参数秩和检验。结果:各模型组最后一次强迫游泳实验中,与模型1组(强迫游泳1次)相比,模型2组(强迫游泳3次)、模型3组(强迫游泳5次)小鼠的绝望次数显著增多,累积绝望时间显著增加,差异有非常显著性(P<0.01),但模型2组与模型3组差异并无显著性(P>0.05);Morris水迷宫实验中,与对照组相比,各模型组游泳速度差异无显著性(P>0.05),在训练的第2天与第4天,模型1组、模型2组、模型3组逃避潜伏期均显著增加(P<0.01)并延续至第五天(P<0.05)。但模型组3个组组间比较时各天逃避潜伏期均未发现差异显著性(P>0.05)。结论:随强迫游泳次数的增加,小鼠绝望次数与累积绝望时间增加,但当次数大于3次时,随强迫游泳次数增加,小鼠绝望次数与累积绝望时间将无显著变化;强迫游泳建立的应激模型小鼠可引起学习记忆障碍,但与强迫游泳的次数无关。     

姜黄素对9月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠行为学的影响

目的 应用Morris水迷宫,测试AD模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠定位航行及空间搜索等学习记忆和记忆保持能力,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法 将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg?kg-1?d-1)、姜黄素高(400 mg?kg-1?d-1)、中(200 mg?kg-1?d-1)、低剂量组(100 mg?kg-1?d-1),每组6只;并以同月龄遗传背景相同的C57/BL6J小鼠作为对照组。每天灌胃给药1次,连续灌胃6个月。应用Morris水迷宫进行行为学检测。结果 姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠空间学习记忆能力障碍有改善作用,尤以姜黄素中剂量组效果比较明显。结论 姜黄素能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的认知功能。     

幼龄ApoE基因敲除小鼠认知功能障碍的行为学观察

目的：评估ApoE基因敲除（ApoE knockout,ApoEKO）小鼠的学习记忆功能。方法：采用经典Morris水迷宫与跳台实验,测试3月龄ApoEKO小鼠与C57BL/6J小鼠的学习记忆功能。水迷宫实验共训练7d,记录每天的潜伏期与游泳轨迹,第8天去除平台,记录小鼠停留各象限的时间百分比。跳台实验测试两天,记录每天的错误次数与第二天的潜伏期。结果：水迷宫实验中所有小鼠的潜伏期都逐渐缩短,C57BL/6J小鼠获取隐藏平台位置的速度明显比ApoEKO小鼠快,但这仅表现在最初几天,最终二者的成绩日趋接近,第8天空间搜索实验结果二者无明显差异。跳台实验中ApoEKO小鼠比C57BL/6J小鼠的错误次数多,潜伏期比C57BL/6J小鼠短。结论：幼龄ApoEKO小鼠存在明显的认知功能障碍。水迷宫实验提示给予足够的训练后,幼龄ApoEKO小鼠的表现能够达到正常C57BL/6J小鼠的认知水平。     

初步探讨鸟嘌呤核苷、姜黄素对AD双转基因小鼠学习记忆的影响

目的 采用Morris水迷宫测试小鼠定位航行及空间搜索等学习记忆和记忆保持能力,评价鸟嘌呤核苷、姜黄素对4月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法 将3月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.92 mg?kg-1?d-1)、鸟嘌呤核苷组(20mg?kg-1?d-1)、姜黄素组(200mg?kg-1?d-1)、姜黄素(200mg?kg-1?d-1)和鸟嘌呤核苷组(20mg?kg-1?d-1),每组12只;并以同月龄野生型C57/BL6J小鼠作对照。每天给药1次,连续给药1个月。应用Morris水迷宫进行行为学检测。结果 鸟嘌呤核苷、姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠空间学习记忆能力障碍有改善作用,尤其以姜黄素组明显。结论 鸟嘌呤核苷、姜黄素能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的早期出现的认知障碍。     

模拟航天特因环境下大鼠认知功能的影响

目的采用行为学方法研究拟航天复合特因环境下大鼠认知功能的影响。方法以尾吊、隔离、孤养和昼夜节律改变等复合应激为建模条件,分别于14、28d,采用奖励性条件反射和水迷宫检测认知功能。结果奖励性条件反射中,14d时,与正常组相比,复合环境组鼻触次数减少（P〈0．05）;28d时,复合环境与正常组和尾平组间形成显著性差异（P〈0．01）。水迷宫测试中,14d时,复合环境组与正常组和尾平组相比,逃避潜伏期和总游程均有不同程度的增加（P〈0．01,P〈0．05）;28d时,差异进一步增大（P〈0．01）。正常组与尾平组间无差异。结论航天复合环境模型可致大鼠认知功能严重损伤,28d时,认知功能损伤模型较为稳定。     

BALB/c和ICR小鼠的学习记忆能力等行为学研究

目的研究不同品系小鼠学习记忆能力的差异,为学习记忆的基础研究提供应用信息。方法80只BALB/c和80只ICR小鼠分别分为Morris水迷宫组、跳台组、穿梭组、ROTA-ROD组,每组20例,进行学习记忆能力及行动能力测试。结果水迷宫组在9轮水迷宫训练学习期BALB/c小鼠空间学习记忆能力没有明显提高。ICR小鼠从9轮水迷宫训练学习期的第4次开始,逃避潜伏期显著缩短,与前3次相比差异有显著性(P<0.001)。跳台组ICR和BALB/c小鼠训练前后5 min内错误次数及跳下潜伏期差异均具有显著性。穿梭组ICR小鼠学习期与记忆期主动逃避次数、被动逃避次数及电击时间的差异均有显著性,而BALB/c小鼠训练前后主动逃避次数、被动逃避次数及电击时间的差异均无显著性。ROTA-ROD组ICR小鼠的跑步动作维持时间显著高于BALB/c小鼠,其差异有显著性。结论以上结果提示在进行某些学习记忆实验时,使用ICR小鼠优于BALB/c小鼠。     

自愿运动对快速老化小鼠学习记忆能力和海马生长相关蛋白43的影响

目的：观察自愿运动对快速老化小鼠（senescence accelerated mouse prone8, SAMP8）学习记忆能力和海马生长相关蛋白-43（growth associated protein-43, GAP43）表达的影响,探讨运动提高认知能力延缓衰老的机制。方法：40只3月龄雌性SAMP8小鼠随机平均分为跑笼环境组(running cage environment , RCE组)和标准环境组（standard environment, SE组）。饲养3个月后,用Morris水迷宫测试小鼠的寻找平台潜伏期及搜索策略。行为学测试后,各组分别取10只小鼠的鼠脑用RT-PCR观测海马GAP43 mRNA的表达; 另10只取鼠脑用免疫组织化学观察海马GAP43 immunoreactive (GAP43-ir)的表达。 结果：Morris水迷宫实验表明RCE组小鼠寻找平台潜伏期较SE组明显缩短(d1、d2: P<0.01; d3、d4: P<0.05),在第Ⅰ象限游泳时间比SE组明显延长(P<0.01),在第Ⅳ象限游泳时间比SE组明显缩短(P<0.05)。RCE组与SE组比较,海马GAP43 mRNA表达明显增加（P<0.01);海马GAP43-ir阳性表达光密度（optical density, OD）值明显增加(P<0.01 )。结论：自愿运动能提高SAMP8小鼠学习记忆能力,其机制可能与运动能促进海马GAP43表达有关。     

抗衰老片对肾虚小鼠空间学习记忆和脑自由基代谢的影响

目的观察抗衰老片对肾虚小鼠空间学习记忆和脑自由基代谢的影响。方法选雄性KM小鼠54只,随机分为6组：正常对照组、肾虚组（劳倦过度＋房事不节组）、抗衰老片高、中、低剂量组和补肾方（金匮肾气丸）对照组。采用强迫小鼠游泳方法造成劳倦过度,以Colldege效应诱导雄性小鼠房事不节,建立肾虚小鼠模型,观察小鼠体重、水迷宫空间行为记忆能力和脑组织SOD活性和MDA含量变化。结果肾虚组小鼠体重、脑组织SOD活性较正常对照组明显下降俨〈0．05,P〈0．01）,小鼠水迷宫潜伏期和脑组织MDA含量明显升高（P〈0．01）;抗衰老片高、中、低剂量组及金匮肾气丸组小鼠体重和脑组织SOD活性较肾虚组明显升高伊〈0．05,P〈0．01）,小鼠水迷宫潜伏期和脑组织MDA含量较肾虚组明显降低（P〈0．05,P〈0．01）。结论抗衰老片可延缓脑组织的脂质过氧化,从而改善小鼠的记忆能力。     

D-半乳糖致脑老化小鼠的物体识别能力障碍研究

目的应用物体识别方法研究D 半乳糖长期注射致脑老化小鼠模型的学习记忆能力 ,并比较物体识别方法与Morris水迷宫方法对该模型测试的灵敏性。方法C5 7BL/ 6小鼠 ,随机分成正常对照组、D 半乳糖低剂量组 (5 0mg/kg ,sc)、D 半乳糖高剂量组 (10 0mg/kg ,sc) ,连续造模 8周。以物体识别方法和Morris水迷宫方法测试各组动物的学习记忆能力。结果在物体识别测试中 ,D 半乳糖高剂量组分辨指数 (15 .71± 3 .94)较对照组 (4 5 .89± 7.41)减低具有非常显著性意义 (P <0 .0 0 1) ,低剂量分辨指数(2 4.69± 6.2 5 )与对照组的差异也存在显著性意义 (P <0 .0 5 )。在Morris水迷宫测试中 ,D 半乳糖高剂量组动物逃逸潜伏期比对照组延长有显著性意义 (P <0 .0 1) ;高剂量组在目标象限空间探索所停留时间与游泳距离比均较正常对照组减少有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论D 半乳糖可导致小鼠出现显著的物体识别能力障碍 ,用物体识别测试方法比Morris水迷宫方法更灵敏地反映该模型小鼠的学习记忆障碍。     

脂多糖连续注射诱发小鼠抑郁行为及认知改变

目的 观察脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)连续注射5 d后实验动物的抑郁样行为及学习认知的改变.方法 用侧脑室定位技术对实验组C57小鼠连续注射LPS 5 d,对照组小鼠注射相等体积的生理盐水.观察两组小鼠第2天的体质量,用糖水偏好实验、悬尾试验、旷场实验、高架十字迷宫实验、水迷宫实验等行为学实验检测实验小鼠行为学的改变.结果 1)第6天行为检测时,实验组小鼠较对照组小鼠体质量更轻,差异有统计学意义(t=6.24,df=14,P<0.001).2)糖水偏好实验中,实验组小鼠糖水偏好百分比明显低于对照组,差异有统计学意义(t=9.48,df=14,P<0.01).3)悬尾实验中,实验组小鼠悬尾不动时间明显高于对照组,差异有统计学意义(t=4.43,df=14,P<0.01).4)旷场实验中,实验组小鼠在旷场中的活动路程(t=4.59,df=14,P<0.001)、直立次数(t=5.27,df=14,P<0.01)、活动次数(t=4.93,df=14,P<0.001)明显低于对照组.5)高架十字迷宫实验中,和对照组比较,实验组小鼠在闭臂停留的时间更短(t=4.10,df=14,P<0.01),在闭臂活动的速度更慢(t=12.84,df=14,P<0.001),差异均有统计学意义.6)水迷宫实验中,实验组小鼠在第2天的逃逸潜伏期较对照组明显增多,在第5天撤去平台后穿越目标象限的次数较对照组更少(t=4.18,df=14,P<0.001).结论 LPS连续注射诱发了小鼠的抑郁样行为,且可影响实验小鼠的认知行为,是一个切实可行的抑郁模型,为慢性应激诱发的抑郁模型提供了更有力的支持,也为在此基础上抑郁的干预及调控提供了可能.