高选择性COX-2抑制剂罗非昔布撤市分析

罗非昔布是高选择性环氧化酶(COX -2 )抑制剂,用于治疗骨关节炎,控制成人锐痛和痛经。2 0 0 4年9月30日,默克公司宣布在全球范围内主动撤回罗非昔布。本文从高选择性COX 2抑制剂的药理作用与作用机制、罗非昔布的作用特点、临床前及临床研究、不良反应等方面对罗非昔布的撤市做一分析。     

FDA最新药物

已批准药物FDA批准罗非昔布用于治疗偏头痛默克公司4月5日宣布,FDA批准每日1次的rofecoxib(罗非昔布)用于治疗有或无先兆的偏头痛。该药是FDA批准的首个用于缓解偏头痛症状的COX-2特异性抑制剂。FDA对罗非昔布新适应症的批准基于双盲安慰剂对照的多中心临床研究,研究共纳入1600例偏头痛患者,结果显示,与安慰剂相比,25mg和50mg罗非昔布均能显著缓解偏头痛症状,减少患者对光、声的敏感,缓解恶心感和其它偏头痛症状。两项大型临床研究将患者分为罗非昔布25mg组、罗非昔布50mg组和安慰剂组。第一项临床研究显示,在治疗2小时后,3组偏头痛…     

洛索洛芬与罗非昔布对照治疗膝骨关节炎57例

目的：对比洛索洛芬和特异性环氧化酶—2(COX—2)抑制剂罗非昔布治疗膝骨关节炎(0A)的疗效和安全性。方法：入选62例OA患者，随机口服洛索洛芬(n＝29)，每次60mg，tid或罗非昔布(n=33)每次25mg，qd，疗程4周。分别在治疗前后进行疗效和安全性评估。结果：共57例(洛索洛芬组26例，罗非昔布组31例)完成疗程，2组对膝0A休息时痛、活动痛、关节活动度、关节压痛和患者总评定等各项指标的有效率均超过70％。在对各指标的改善上2组药物相比差异均无显著性(P＞0．05)。2d内起效者洛索洛芬组显著高于罗非昔布组(59．1％对25．9％．P＝0．019)。洛索洛芬和罗非昔布的不良反应发生率相当(30．8％对48．4％，P＞0．05)，而罗非昔布组的口腔溃疡发生率(16．1％)显著高于洛索洛芬组(0．0％，P=0．019)。结论：洛索洛芬与罗非昔布均有较强的消炎镇痛作用，而且起效快，不良反应轻，依从性较好。     

罗非昔布治疗膀胱手术后膀胱痉挛性疼痛的疗效观察

目的探讨罗非昔布治疗膀胱及前列腺手术后膀胱痉挛性疼痛的疗效.方法将62例膀胱及前列腺手术后发作痉挛性疼痛者,按随机抽样法分为2组,第1组38例,口服罗非昔布25mg,每日1～2次,共3 d;第2组30例作为对照组,口服丙胺太林(普鲁本辛)15 mg,3次·d-1,共3 d.结果罗非昔布组治疗有效31/32(96.87%),对照组14/30(46.7%),经统计学检验有显著性意义(P＜0.05).结论罗非昔布治疗膀胱术后发作痉挛性疼痛效果良好,作用确实.     

默克公司主动从全球市场撤回罗非昔布（万络）

2004年9月30日,默沙东公司美国总部(默克公司)宣布主动从全球市场撤回用于治疗关节炎和急性疼痛的药品罗非昔布(万络)。此次市场撤回的药品包括正在市场上销售的所有剂型和剂量的罗非昔布的产品及样品,同时市场撤回也会涉及相应的批发商、药品和医院。默克公司也正在停止罗非昔布的所有临床研究。此市场撤回决定立即生效。这项重要的决定,是根据一项最新的为期3年的罗非昔布临床研究(APPROVe研究)的数据作出的。该研究是观察罗非昔布片25mg对于预防有结肠直肠腺瘤的病人结肠直肠息肉复发的一项前瞻性、随机双盲、安慰剂对照的疗效评估临…     

昔布类药物在大肠息肉治疗的兴起与撤回

昔布类药物(塞莱昔布Celecoxib、罗非昔布Rofecoxib)为环氧酶-2(cox-2)特异性抑制性,是结肠息肉的良好防治剂。罗非昔布化学名为:4-甲磺酰基,3-苯基,2-呋喃酮(5#),分子式为C17H14O4S。     

罗非昔布治疗骨关节炎的多中心双盲对照研究

目的：研究罗非昔布对骨关节炎的疗效及安全性。并与萘普生进行对照研究。方法：258例患有膝或髋骨关节炎的患者被随机分为罗非昔布组128例及萘普生组130例。罗非革布组口服罗非昔布12.5mg,qd和仿萘普生安慰剂1片,bid;萘普生组口服仿罗非昔布安慰剂1片,qd和萘普生500mg,bid,治疗6周,结果：罗非昔布和萘普生均能显著降低骨关节炎患者平地行走疼痛指数,改善患者对治疗反应的总体评价和医师对疾病状况的总体评价。二者的治疗耐受性均较好。结论：罗非昔布与萘普生具有相似的疗效。     

罗非昔布和塞来昔布与华法林的相互作用

罗非昔布(Rof)和塞来昔布(Cel)是新型环氧化酶鄄2(COX鄄2)抑制剂,镇痛效果类似传统的NSAIDs而无严重的低凝血酶原血症,对长期服用华法林所致慢性疼痛的治疗是一种较佳的选择。塞来昔布与华法林均为P鄄4502C9同功酶系代谢,二者合用可导致华法林代谢降低,活性增强;罗非昔布、塞来昔布与华法林均具高蛋白结合率,前两者能与华法林竞争性结合血浆蛋白,增强华法林活性和出血的危险性。目前COX鄄2抑制剂已用于长期服用华法林患者的止痛,但尚未见使用COX鄄2抑制剂后凝血酶原监测频率的推荐意见。本文研究了罗非昔布或塞来昔布与华法林的相互…     

万络事件及COX-2抑制剂心血管安全性的最新评估

万络(罗非昔布)为非甾体抗炎药,是环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂,通过选择性地抑制COX-2阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用。自塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布(万络)分别于1998年和1999年上市后,COX-2选择性抑制剂发展迅速,伐地昔布、依托昔布、帕瑞昔布等新产品相继上市。由于这类药物现已成为治疗风湿性关节炎的主要药物,且其胃肠道不良反应如穿孔、溃疡、出血的风险据称低于非选择性COX抑制剂,从而使万络等药物广泛应用于临床。然而,近年的新数据显示万络有严重心血管事件风险(包括心脏病发作和心肌梗死风险)。为此,默克…     

基于FAERS数据库对选择性环氧化酶-2抑制剂不良事件信号的挖掘和分析

目的 挖掘3种选择性环氧化酶-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、依托昔布)的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供一定的参考。方法 提取美国药品不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年第1季度至2023年第3季度中塞来昔布、罗非昔布、依托昔布的ADE报告数据,分别以首选术语(PT)、按系统器官分类(SOC)对ADE进行排序。分析3种药物ADE报告的基本情况、严重ADE报告比例及累及系统器官、ADE信号的相同和不同。结果 提取到塞来昔布的报告患者40 087例,PT数107 198个;罗非昔布的报告患者35 827例,PT数239 848个;依托昔布的报告患者295例,PT数954个。3种药物中,塞来昔布ADE报告数较多,但严重ADE比例较低(占66.40%),其他2种药物报告数少,但严重ADE报告占比均>99%。3种药物共得到1 457个有效ADR信号,其中塞来昔布有效信号447个,罗非昔布有效信号960个,依托昔布有效信号50个。信号累及27个不同的SOC,其中塞来昔布排名前4位的为全身性疾病及给药部位各种反应(占17.18%)、心脏器官疾病(占10.96%)、各类神...     

昔布类药物可能增加心血管疾病发生危险

目前，昔布类药物中，塞来昔布(celecoxib)、罗非昔布(rofecoxib)以及伐地昔布(valdecoxib)已经被FDA批准，依托昔布(etoricoxib)已在欧洲获批。依托昔布和lumiracoxib目前仍在FDA审批中。     

从罗非昔布撤市看药品不良反应及其监测

文章论述了罗非昔布从1999年上市到2004年撤市的概况,对罗非昔布撤出市场的原因进行了分析.结合我国实际情况,提示了做好药品不良反应报告和监测工作的重要性和必要性.     

罗非昔布与塞来昔布治疗骨关节炎的成本-效果分析

目的：比较同类药物罗非昔布与塞来昔布治疗骨关节炎的经济效果。方法：选择60例骨关节炎患，随机分为2级，分别用罗非昔布与塞来昔布治疗，运用药物经济学中的成本－效果分析法分析其经济效果。结果：两种药物的临床疗效无显性差异，但罗非昔布较塞来昔布经济。结论：药物经济学在优化治疗方案，指导合理用药，提高经济效益方面有重要作用。     

特异性环氧化酶 Ⅱ抑制药——罗非昔布

综述非甾体抗炎药——罗非昔布的药理作用特点和临床应用.研究表明,罗非昔布可有效地抑制环氧化酶 Ⅱ,能够减少脂多糖诱导的前列腺素E2的合成,而对血小板或胃粘膜中的血栓素B2的合成无明显影响;临床应用显示,罗非昔布对骨关节炎及剧痛的疗效较好,副作用较小.     

高选择性环氧化酶-2抑制剂罗非昔布对大鼠关节软骨的影响

目的 :考察长期服用高选择性环氧化酶 2(COX 2 )抑制剂 (罗非昔布 )对大鼠关节软骨的影响。方法 :切除大鼠一侧跟腱 ,造成膝关节骨关节病的早期模型 ,非手术侧为正常对照。大鼠随机分成2组 ,一组灌胃给药 ,另一组生理盐水灌胃作对照。用药 10 0d后 ,对关节软骨进行组织学、超微结构观察和组织化学定量分析。结果 :罗非昔布长期服用 ,对骨关节病及非骨关节病的软骨细胞、胶原代谢无不良影响 ,在一定程度上可增加软骨蛋白多糖的含量。结论 :长期服用罗非昔布对大鼠关节软骨无不良影响。     

用循证医学指导非甾体抗炎药的临床应用

2004年9月30日美国默沙东公司宣布根据一项为期3年的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床试验--APPROVe研究（罗非昔布预防腺瘤性息肉研究）结果,决定将罗非昔布（rofecoxib）从全球市场撤出.     

罗非昔布心血管事件始末

1999年5居21日，FDA批准默克制药公司的罗非昔布(Vioxx，万络)上市。2004年9月30日，默克公司宣布在全世界范围内召回万络，原因是研究资料表明罗非昔布可增加心血管事件(包括心梗和卒中)。而在此之前，全球约有8000万患者服用过此药，万络的2003年销售额高达25亿美元。     

罗非昔布综述

罗非昔布(Rofecoxib)为环氧酶-2(COX-2)特异性抑制剂，具有良好的抗炎、解热和镇痛作用，在人体的治疗浓度下不会抑制环氧化酶-1的活性，具有相当高的胃肠安全性。     

罗非昔布对大鼠骨关节病关节软骨胶原的影响

目的:考察长期服用罗非昔布对大鼠骨关节病关节软骨胶原的影响.方法:切除大鼠左侧跟腱,造成膝关节骨关节病的早期模型.将大鼠随机分成两组,一组灌胃给药,另一组以生理盐水灌胃作对照.用药 100 d后对左侧膝关节软骨进行组织学观察,软骨胶原超微结构观察、组织化学和免疫组化分析.结果:罗非昔布长期服用,对骨关节病关节软骨胶原的总量无影响,对Ⅱ,Ⅲ型胶原代谢无影响,而使Ⅰ 型胶原含量明显增加.结论:长期服用罗非昔布对大鼠骨关节病关节软骨的胶原代谢无明显影响.     

对甲磺酰基苯丙烯酸异羟肟酸和酰脲衍生物的合成及抗炎活性

目的研究对甲磺酰基苯丙烯酸的异羟肟酸和酰脲衍生物的合成及其抗炎活性.方法 将对甲磺酰基苯丙烯酸转化成其异羟肟酸(Ⅳ)和酰脲衍生物(Ⅴ),评价Ⅳ和Ⅴ的抗炎活性以及连续经口服给药对大鼠胃肠道的影响.结果 合成了10个新化合物(Ⅳ1～Ⅳ5和Ⅴ1～Ⅴ5),其结构经IR、1H-NMR和MS确证.小鼠试验表明:Ⅳ1、Ⅳ4、Ⅳ5和Ⅴ1、Ⅴ3、Ⅴ5的抗炎活性与双氯芬酸钠和罗非昔布相当(P＞0.05);大鼠试验显示:Ⅴ3和Ⅴ5的抗炎活性与双氯芬酸钠和罗非昔布相当(P＞0.05),Ⅳ4、Ⅴ3和Ⅴ5的胃肠道损伤显著小于双氯芬酸钠(P＜0.01),与罗非昔布和CMC-Na相当(P＞0.05).结论 对甲磺酰基苯丙烯酸的异羟肟酸和酰脲衍生物抗炎活性较强,胃肠道不良反应小,值得深入研究.