自发性高血压大鼠脑缺血后脑区一氧化氮的变化

目的：研究自发性高血压大鼠（SHR）脑缺血后大脑皮质、海马、纹状体和小脑组织中一氧化氮（NO）的变化。采用放射免疫法和荧光分光光度法检测脑组织中一氧化氮合酶（NOS）和亚硝酸盐（NO2）的含量。结果显示SHR脑缺血10min,各脑区NOS和NO2,的含量均明显高于假手术组（P<0．01或P＜005）。说明了SHR脑缺血早期脑组织NO的生成增加．提示用特异的NO生成抑制剂类药物,可能有助于脑缺血的治疗。     

人工合成E-选择素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织一氧化氮合酶表达的影响

目的 探讨人工合成E-选择素对大鼠局灶性脑缺血/再灌注（I/R）损伤后脑组织一氧化氮合酶（NOS）及血清一氧化氮（NO）含量的影响.方法 采用改良的Zea Longa法建立脑I/R损伤模型.66只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和人工合成E-选择素治疗组（治疗组）.治疗组大鼠采用股静脉注射人工合成E-选择素10 mg·kg-1.应用硝酸盐还原法测定血清中NO含量和免疫组化法检测缺血区脑组织神经型一氧化氮合酶（nNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）阳性细胞数.结果 ①NO：以对照组NO含量为正常生理数据,模型组脑缺血2h/再灌注2～24h NO含量呈上升趋势,24 h时达高峰,72 h有所降低但仍高于对照组,各时间点与对照组比较明显增高（P＜0.01）;治疗组NO变化趋势同模型组,NO含量较模型组减少（P＜0.05）,较对照组增多（P＜0.01）.②NOS：以对照组nNOS、iNOS阳性细胞数为正常生理数据,模型组nNOS阳性细胞在脑缺血2h/再灌注2h后开始表达,12h达高峰,至24h开始降低,各时间点与对照组比较明显增高（P＜0.01）;模型组iNOS阳性细胞在脑缺血2h/再灌注2h开始出现,并持续增多,随时间延长呈上升趋势,24h达高峰,至72 h出现下降,各时间点与对照组比较明显增多（P＜0.01）;治疗组各时间点nNOS、iNOS阳性细胞变化趋势同模型组,但较模型组减少（P＜0.05）,较对照组增多（P＜0.01）.结论 大鼠脑I/R损伤后脑组织NOS活性表达增多,NO浓度升高导致脑组织损伤;人工合成E-选择素通过降低NOS表达,减少NO释放、减轻炎症反应和脑I/R损伤,起脑保护作用.     

一氧化氮和一氧化氮合酶在大鼠脑损伤组织中的表达

目的 探讨创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后脑组织匀浆中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性以及与脑水肿之间的关系.方法 SD大鼠52只,36只随机分为正常对照组(n=6)和手术组(n=30),手术组按受伤到处死的不同时间(6、24、72、120、168 h)分成5个亚组,每亚组6只,各组取脑组织匀浆检测NO、NOS及测定脑组织含水量.16只随机分4组,正常对照组、伤后6h、72 h、168 h各4只,行尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸黄递酶(Nicoti-namide adenine dinucleotide phosphate diaphorase,NADPHd))组化染色检测皮层及脑底NOS阳性细胞.结果:TBI后脑组织内NO含量、NOS活力即有升高,与对照组比较有明显差异(NO含量比较F=468.89,NOS活力比较F=84.32,P＜ 0.05).脑组织含水量在外伤后升高,与对照组比较有明显差异(F=1963.51,P＜0.05).NADPHd组化染色显示TBI皮层NOS阳性细胞明显多于正常对照组,伤灶脑底也出现了染色块及浓染的细胞群与阳性纤维束.结论 大鼠TBI后损伤灶外确实发生了NO、NOS的升高,伤后1周内持续存在；NO含量、NOS活性与脑组织含水量的变化趋势基本一致,为临床治疗脑水肿提供实验依据.     

一氧化氮与Alzheimer病(综述)

目的 概述了在Alzheimer病（AD）脑内一氧化氮（NO）可能介导胶质细胞激活后对神经元的损伤，参与炎性变化的毒性机制。诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在AD脑的胶质细胞和微血管内高表达，同时又在神经元内出现。而反应性胶质细胞内既有iNOS的激活又有神经元型NOS（nNOS）激活，共同产生过量的、具有神经毒性的NO。     

一氧化氮与吗啡依赖

一氧化氮（ＮＯ）参与吗啡依赖及戒断症状发生的过程，ＮＯ合酶抑制剂可望有于戒毒。     

大鼠实验性脑损伤血浆中NO及NOS的动态变化研究

目的 测定实验性脑损伤后血浆中一氧化氮含量、一氧化氮合酶活性,研究其与脑水肿之间的关系.方法 大鼠随机分组,用硝酸还原酶法测定血清中NO含量、NOS活性,及测定脑组织含水量.并行还原型辅酶Ⅱ依赖性黄递酶(NADPⅡ-d)组化染色检测皮层及脑底NOS阳性细胞.结果 (1)TBI后血浆内NO含量、NOS活力即有升高,与对照组比较有明显差异(P＜0.05).(2)脑组织含水量在外伤后升高,与对照组比较有明显差异(P＜0.05).与血浆中NO含量、NOS活力变化趋势一致.(3) NADPⅡ-d组化染色显示TBI皮层NOS阳性细胞明显多于正常对照组,伤灶脑底也出现了染色块及浓染的细胞群与阳性纤维束.结论 大鼠TBI后NO含量、NOS活性的升高,与脑水肿的发生有关.     

美解眠诱发癫痫大鼠大脑皮质NO和SOD的变化研究

目的：观察癫痫大鼠脑中的一氧化氮（NO）和超氧化物歧化酶（SOD）的变化,并探讨NO的氧化还原状态对癫痫的作用。方法：通过美解眠诱发致痫的大鼠模型,分别取癫痫发作时及癫痫发作刚停止时的大脑运动区皮质,匀浆后测定NO的含量和SOD活力。结果：癫痫发作组及癫痫发作刚停止组,大脑运动皮质的NO含量均较正常对照组明显升高;癫痫发作组,脑内SOD活力反而下降,癫痫发作刚停止组,脑内SOD活性力明显升高,结论：癫痫发作组和短暂发作刚停止组,SOD活力／NO含量比值具有显著差异,这些结果支持NO的不同氧化还原状态在癫痫发作中起到不同的作用。     

一氧化氮对大鼠学习功能的影响

为探讨一氧化氮（NO）在学习过程中的可能作用，采用荧光分光光度法检测隔-海马通路损伤的大鼠以及海马微量注射一氧化氮合酶（NOS）抑制剂NG-硝基-L-精氨酸（NNLA）大鼠的海马和大脑皮层及外周血中NO含量的变化，并采用水迷宫和跳台试验同时观察大鼠学习能力的改变，结果表明隔-海马通路损伤或海马微量注射NNLA大鼠，海马中NO含量均明显下降并出现学习功能障碍，提示NO在学习过程中起重要作用。     

氯美噻唑对大鼠脑出血周边组织一氧化氮含量、一氧化氮合酶活性及细胞凋亡的干预作用

目的 研究氯美噻唑对大鼠脑出血周边组织一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及细胞凋亡的影响.方法 Wistar大鼠112只,随机分为脑出血组和脑出血+氯美噻唑(CMZ)组,两组各分为(出血前和出血后4h、6h、12h、24h、72h、7d)7个时间点.利用化学方法测定大鼠脑出血周边组织NO含量、NOS活性;利用原位末端标记法测定出血周边组织中神经细胞的凋亡情况.结果 大鼠脑出血周边组织NO含量、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮合酶(NOS)4h开始升高(P<0.05),24h到7d显著升高(P<0.01),大约72h左右NO、iNOS、NOS达峰值.大鼠脑出血周边组织6h出现凋亡细胞,12h上升显著(P<0.01),3d凋亡细胞达峰值,与NO、iNOS、NOS峰值对应,7d时仍存在较多凋亡细胞.氯美噻唑干预后,NO含量、iNOS和NOS活性及凋亡细胞数量与脑出血组对应时间点比较显著下降(P<0.01).结论 大鼠脑出血周边组织NO含量增高,iNOS、NOS活性增强,脑出血周边组织神经细胞存在长时间凋亡,NO、iNOS可以促进其凋亡;氯美噻唑干预后NO含量降低,iNOS、NOS活性下降,减少大鼠脑出血周边组织神经细胞凋亡.     

一氧化氮合酶活性与抑郁症的相关性

目的通过对抑郁症患者一氧化氮合酶（NOS）活性进行检测，从而研究和探讨一氧化氮合酶、一氧化氮（NO）与抑郁症之间的关系。方法采用分光光度法检测抑郁症患者治疗前后的一氧化氮合酶NOS及其亚型（结构型cNOS、诱导型iNOS）的活性，并与正常对照组比较。结果抑郁症组的NOS、cNOS活性显著低于正常对照组；治疗组的NOS、cNOS活性高于抑郁症（无显著性），但治疗后缓解组的NOS、cNOS活性均显著高于治疗前。各组iNOS的活性无显著差异。结论抑郁症病人的NOS活性下降，而且主要是结构型cNOS活性下降，经治疗缓解后有所提高。因此，NOS和NO很有可能在抑郁症的发病过程中起着重要作用。     

海人酸致痫动物模型脑内一氧化氮,一氧化氮合酶的变化

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）在癫痫发生中的作用及ＮＯＳ抑制剂的作用。方法采用海人酸致痫大鼠模型并应用ＮＯＳ抑制剂Ｌ－硝基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）,分别在致痫后３０分钟、６０分钟取海马组织,匀浆后测定ＮＯ及ＮＯＳ水平。结果致痫３０分钟后海马ＮＯ含量显著升高,至６０分钟恢复正常;ＮＯＳ活性水平增高＞５０％;Ｌ－ＮＡＭＥ明显抑制大鼠的痫性发作,应用ＮＯＳ抑制剂组大鼠海马ＮＯ、ＮＯＳ含量明显下降。结论癫痫发作后脑内ＮＯ、ＮＯＳ活性增强,ＮＯＳ抑制剂通过抑制酶活性使ＮＯ生成降低,并完全抑制痫性发作。ＮＯＳ活性受抑制＞４８％即可产生明显效果。提示ＮＯ可能有内源性致痫作用。     

Antisense knockdown of neuronal nitric oxide synthase antagonizes nitrous oxide-induced behavior

The behavioral effects of nitrous oxide (N(2)O) were antagonized by non-specific inhibitors of nitric oxide synthase (NOS). To identify the isoform of NOS involved in this response, mice were pretreated with an antisense oligodeoxynucleotide (AS-ODN) against neuronal NOS, and then tested in a light/dark exploration paradigm. The AS-ODN but not the mismatch ODN significantly antagonized N(2)O induced behavior and also reduced NOS activity in the cerebellum and hippocampus. These results implicate neuronal NOS in the N(2)O response.     

一氧化氮合酶抑制剂对缺血性海马迟发性神经元死亡的保护作用

目的：研究一氧化氮在缺血性海马迟发性神经元死亡中的作用,观察非选择性一氧化氮合酶抑制剂Ｎ＾Ｇ－ｎｉｔｒｏ－Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ对缺血性海马ＤＮＤ的影响。方法：实验分为假手术组,生理盐水治疗组,Ｌ－ＮＮＡ治疗组。采用大鼠４血管关闭方法制作了全脑缺血再灌流模型,以假手术组为对照,检测了脑缺血１０ｍｉｎ再灌流７２ｈ海马区ＮＯＳ活性的变化并观察计量了海马ＣＡ１区组织病理改变;     

Peripheral nitric oxide in carrageenan-induced inflammation

Recent studies have suggested that nitric oxide (NO) peripherally produced by different nitric oxide synthase (NOS) isoforms contributes to edema formation and development of hyperalgesia. The present study was designed to examine the effects of NOS isoforms on NO release in carrageenan-induced inflammation at various time points. A microdialysis probe was implanted subcutaneously into the glabrous skin of hindpaws of Sprague-Dawley rats under pentobarbital anesthesia. After sample collection to obtain the basal level of the total amount of nitrite and nitrate (NO2-/NO3-), modified Ringer solution, a non-selective NOS inhibitor, NG monomethyl-L-arginine acetate (L-NMMA), or an iNOS inhibitor, aminoguanidine hemisulfate (AG) was perfused through the microdialysis probe. 2 mg of carrageenan was injected into the plantar surface of the probe-implanted hindpaw. Carrageenan was also injected in rats that had undergone sciatic nerve sectioning. Carrageenan significantly increased the dialysate concentrations of NO2-/NO3- for more than 8 h. L-NMMA suppressed the carrageenan-induced increase in NO2-/NO3- concentration. Although AG did not suppress the increase in NO2-/NO3- for the first 2 h after carrageenan injection, significant suppression of the increase in NO2-/NO3- was observed from 2.5 h after carrageenan injection. In the rats in which the sciatic nerves had been denervated, the increases in concentrations of NO2-/NO3- were completely suppressed up to 3 h and partially suppressed 4.5-8 h after carrageenan injection. The results of the current study show that carrageenan induces peripheral release of NO, the production of which is mediated by nNOS in the early phase and by both nNOS and iNOS in the late phase of carrageenan-induced inflammation.     

Purkinje cells express neuronal nitric oxide synthase after methylmercury administration

To study the effects of chemical injury on the cerebella nitric oxide synthase (NOS), we administered methylmercury chloride subcutaneously to mice, 10 mg/kg/day for 9 days. In the methylmercury-treated cerebellum, Purkinje cells were positive both for NADPH-diaphorase and for neuronal NOS. Calcium-dependent NOS activity was increased to 160% of the controls. The present study suggests the ability of Purkinje cells to produce NO through the expression of neuronal NOS.     

Involvement of nitric oxide and nitric oxide synthase activity in anticonvulsive action

The anticonvulsant drug Diazepam (DIA-2 mg/kg b. wt), the nitric oxide (NO) donor L-Arginine (L-Arg-2000 mg/kg b. wt) and the putative nitric oxide synthase (NOS) inhibitor N(G)-Nitro-L-Arginine methyl ester (L-NAME-50 mg/kg b. wt) were used to determine the role of endogenous NO on convulsions induced by picrotoxin (PCT-5 mg/kg b. wt) in rats. Rats given a convulsant dose of PCT (5 mg/kg b. wt) had convulsion and it suppresses the NOS activity and NO concentration in brain regions. The anticonvulsant L-Arg alone significantly increases the NO concentration and NOS activity in brain regions, but not diazepam. Whereas DIA, along with L-Arg, enhances the NO and NOS activity when compared to L-Arg alone. The combination of both OIA and L-Arg completely suppressed the convulsions. L-NAME alone had no effect to produce convulsions but it completely decreased NO concentration and NOS activity and potentiated the PCT convulsions. This was reverted by pre- and post treatment of DIA plus L-Arg indicating, the increased NO concentration and NOS activity in brain regions suppresses convulsions.     

迟发性运动障碍患者血浆超氧化物歧化酶和一氧化氮及一氧化氮合酶的变化

目的 探讨血浆超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)及NO合酶(NOS)的变化与抗精神病药所敛的迟发性运动障碍(TD)的关系。方法 对42例长期使用抗精神病药治疗伴有TD的男性精神分裂症患者的血浆锰SOD(MnSOD)、铜-锌SOD(CuZnSOD)、NO及NOS的活性进行测定,以59例不伴有TD男性精神分裂症患者和50例健康男性作对照组,使用异常不自主运动量表(AIMS)进行临床评估。结果 TD组MnSOD、CuZnSOD和NO分别高于非TD组(P<0.05)或正常对照组(P<0.05),TD组NOS明显低于正常对照组(P<0.05)、略高于非TD组(p<0.05)。TD组MnSOD浓度越高则TD的症状越严重、NOS则相反(P<0.01),且在TD组MnSOD与NO呈显著的负相关(p<0.05)、在非TD组或正常对照组却呈正相关(前者P<0.01)。分层后发现TD组MnSOD浓度在NO较低时显著高于非TD组(P<0.01),而在NO浓度较高时则略低于非TD组(P>0.05)。结论 抗精神病药所致的TD,可能与患者血浆SOD尤其是MnSOD活性增高以及血浆NO浓度升高密切相关,两者可能来源于不同病理过程,但均提示自由基活动异常。     

依达拉奉对慢性脑缺血大鼠一氧化氮及一氧化氮合酶阳性神经元数量的影响

目的观察依达拉奉对脑缺血大鼠脑组织NO含量及NOS阳性神经元数量的影响,为临床上防治慢性脑缺血引发的疾病提供指导。方法 54只Wistar大鼠,分为NO含量组和NOS阳性神经元组,每组再分为模型组、治疗组、假手术组,利用结扎大鼠两侧颈总动脉制作大鼠慢性脑缺血模型,硝酸还原酶法测NO含量,NADPH-d组织化学方法染色NOS阳性神经元,光镜下观察。结果治疗组各时间点NO含量和NOS阳性神经元数量较模型组减少。结论依达拉奉对慢性脑缺血大鼠脑组织具有保护作用。