蛋白激酶和磷酸酶在细胞内的移位和激活

蛋白激酶和磷酸酶在细胞内的移位和激活柴清（首都医科大学，北京１０００５３）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｏｉｎｐｌａｙｓａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｃｅｌｌｕｌａｒｆｕｎｃ－ｔ...     

丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶

丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶是一类丝 /苏氨酸和酪氨酸双重底物特异性的磷酸酶 ,对于丝裂素活化蛋白激酶活性的调节起着十分重要的作用。目前已发现的MKPs家庭成员有MKP 1 (CH1 3 4 ,CL1 0 0 ) ,MKP 2(hVH 2 ) ,MKP 3 (Pyst 1 ) ,MKP 4 ,hvH 3 (B2 3 ) ,hvH 5(m3 /6) ,PAG1 ,Pyst 2 ,其中除Pyst 1外 ,都是即早基因编码的产物。MKPs受MAPK信号通路中多种成分的诱导 ,决定了它与MAPK之间作用的特异性。它通过去磷酸化作用调节MAPK信号途径的活性 ,确保了细胞内信号的精确传递 ,参与了多种主要的细胞功能的调节。     

蛋白激酶CK2与细胞凋亡

蛋白激酶CK2是调节细胞生存、生长和增殖的一个关键性细胞信号转导分子。CK2通过使一系列因子磷酸化等而发挥其抗凋亡作用 ,作为一种新的具有抗凋亡作用的蛋白激酶 ,它的分子作用机制的研究将有利于进一步探索细胞凋亡的分子机制     

蛋白磷酸酶对丝裂原激活的蛋白激酶信号通路的调节

丝裂原活化蛋白激酶是非常重要的生长信号调节蛋白,是细胞内一类丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶。蛋白磷酸酶通过底物的特异性分为酪氨酸特异性磷酸酶、丝氨酸 /苏氨酸特异性磷酸酶、双位点特异性 (苏氨酸 /酪氨酸 )磷酸酶。其中酪氨酸特异性磷酸酶和双位点特异性磷酸酶的非催化性氨基末端介导的特异性蛋白 蛋白相互作用在底物特异性中起关键作用,它们通过与不同底物形成复合物而使蛋白激酶去磷酸化失活,从而对各种蛋白激酶活性进行调节。     

蛋白激酶C在细胞凋亡中的作用

蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）对细胞凋亡有一定的作用。ＰＫＣ的活化可产生二种相反的结果：细胞增殖或细胞凋亡。ＰＫＣ可以通过多途径得以活化，它有多种同工酶，不同的同工酶有不同的功能是产生ＰＫＣ相反作用的主要原因，ＰＫＣ－β的选择性活化可导致细胞凋亡     

蛋白激酶B与信号传导

蛋白激酶B(PKB)是1991年首次被鉴定的一种丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶,它通过依赖或不依赖PI3-K信号途径被多种不同的生长因子激活。PKB在细胞凋亡、糖代谢、蛋白合成中起着十分重要的作用。     

蛋白激酶C对酪氨酸蛋白激酶系统的调节

本文论述了蛋白激酶C(PKC)对生长因子受体激活的Ras/MAPK途径的多种调节,其中,有直接的也有间接的,有激活也有抑制。这些不同水平不同性质的调节使细胞对外来刺激作出相应的反应。由于PKC和Ca~(2 )是肌醇磷脂系统中十分重要的两个组分,本文所论述的也是目前所知的肌醇磷脂系统对酪氨酸蛋白激酶系统调节的主要过程。     

细胞凋亡信号的基本转导通路

在诱导细胞凋亡过程中,许多细胞外刺激常共用一段相同的信号转导路径,可称之为凋亡的基本信号通路。ＴＮＦ受体家族如ＴＮＦ受体及Ｆａｓ受体在与相应的配体结合后,通过蛋白死亡区的相互作用,激活ＩＣＥ蛋白酶家族;活化的蛋白酶引起多种底物如核酸酶抑制剂、细胞骨架蛋白等的降解,导致细胞出现凋亡的生化及形态学改变。     

蛋白激酶C信息通道在细胞间粘附分子—1表达中的作用

ＰＫＣ信息通道是细胞膜后重要的信号转导途经。细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１） 可在细胞外信号诱导下表达,其中ＰＫＣ 信息通道起着重要作用。细胞外信号在诱导细胞ＩＣＡＭ１ 表达可呈ＰＫＣ 依赖和非ＰＫＣ依赖,ＰＫＣ 依赖又可分为依赖ＰＫＣ 激活和依赖ＰＫＣ 失活。研究ＰＫＣ信息通道在细胞ＩＣＡＭ１表达中的作用有利于寻找防治炎症、免疫性疾病和肿瘤治疗的新途经。     

应激活化蛋白激酶研究进展

细胞对外来刺激产生反应需要细胞内各种信息传递途径的参与。丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫｓ）是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，能把有关信息传递到细胞核，调控基因表达。应激活化蛋白激酶（ＳＡＰＫｓ）是近年发现的胞浆丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，它属于ＭＡＰＫＳ家族新成员，在调控细胞对应激反应的信息核转导中起重要作用。     

蛋白激酶C在血管平滑肌细胞中的调控作用及其检测

蛋白激酶Ｃ是细胞内诸多信息传递系统相互影响的中心环节。它受胞内钙离子、磷酸肌醇代物产物。ＣＡＭＰ、ＣＡＮＰ等的影响．对血管平滑肌等有调节作用。目前已有５种较稳定的ＰＫＣ检测方法。     

丝裂原活化的蛋白激酶及其在病理性痛发生中的作用

1、MAPK的概述 丝裂原活化的蛋白激酶（mitogen—activated protein kinases,MAPKs）是一个丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族,为真核生物所特有,是一类在进化中高度保守的酶。它参与细胞内部许多方面的调节,将胞外刺激转化为胞内的转录和翻译后反应,从而将细胞表面的受体同胞内关键的调节目标联系起来,在细胞信号传导通路中发挥关键的作用0i-3]。在哺乳动物细胞中,有三个MAPK家族成员已经得到比较清楚的描述,     

细胞外信号引起细胞核反应的细胞信号转导系统

细胞外刺激（信号）可以通过相应受体及细胞内信号转导途径,引起细胞生长、增殖、分化、凋亡等核反应。本文就受体内化与核转位、JAK／STATs信号转导系统、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家系（PKA,PKC,CaM－PK等）及丝裂素活化蛋白激酶家系（ERKs,SAPK,p38/RK）等细胞信号转导系统引起细胞核反应的机制及其相互作用进行简要综述。     

蛋白磷酸酶2A及其在细胞转化中的作用

由特异蛋白激酶和蛋白磷酸酶共同参与的蛋白质可逆性磷酸化是细胞生物学过程的重要调节机制,蛋白磷酸酶2A是真核生物主要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,具有复杂的亚基构成,参与细胞的各种调节机制,包括信号转导途径、细胞周期进程、DNA复制、基因转录和蛋白质翻译等,其功能受多种层次的调控。最新的研究揭示了PP2A的三维晶体结构以及甲基化在全酶组合中的作用,同时对PP2A在细胞转化方面的功能与机制有了更深入的阐释。     

β-连环素在信息传导中的研究进展

β-连环素(β-cat)是实质细胞粘附连接处cadherin/cat复合体的胞内组成部分。近来发现,β-cat还参与Wnt信息传导途径及酪氨酸蛋白激酶信息传导途径,参与细胞的生长、分化、死亡及癌症发生。本文对β-cat的基因、蛋白质结构、β-cat在Wnt信息途径及酪氨酸蛋白激酶信息途径的作用作一综述。     

血小板活化因子抑制T细胞蛋白激酶C的激活

目的：观察PAF对T细胞PKC激活的调节作用。方法：以CD3mAb(30ng/ml)或PMA（50ng/ml)/ionomycin(500ng/ml)活化T细胞，T细胞增生以3H胸腺嘧啶掺入法测定，IL－2生成用MTTI地测定，IL－2R（CD25）表达以流式细胞仪测定，PKC活性用Hauschildt所述方法测定。结果：PAF抑制由CD3mAb诱导的T－细胞增生，IL－2生成，CD25的表达和PKC的激活，虽然PAF对PMA／ionomycin诱导的T－细胞增生和CD25的表达也具有抑制作用，但是，对IL－2生成的抑制作用并不显著，结论：PAF除抑制PKC激活外，对PKC激活之前的信号传导过程亦有调节作用。     

胃癌细胞诱导凋亡过程中蛋白激酶B的表达意义

蛋白激酶B(PKB／Akt)是一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶家族，其与蛋白激酶A，蛋白激酶C有着广泛的同源性，多种细胞外因子均可以诱导PKB／Akt活性，调节细胞生长代谢活动。PKB／Akt的生物学功能之一是能够与细胞内的一些凋亡相关因子相互作用，抑制细胞凋亡，维持细胞生长。因此探讨蛋白激酶PKB／Akt在肿瘤诱导凋亡过程中的表达状况，     

钙调神经磷酸酶和NFAT在T细胞活化中的作用

钙调礼节磷酸酶（Ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ，ＣａＮ）是目前所知的唯一依赖Ｃａ＾２＋／钙调不（Ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ，ＣａＭ）的Ｓｅｒ／Ｔｈｒ磷蛋白磷酸酶，在细胞内Ｃａ＾２＋信号传递中的起着重要作用。转灵因子应答于ＣＡ＾２＋－ＣａＮ信号转位到核内，从而参与早期免疫应答基因的活化。     

蛋白激酶Cθ在γδT细胞表达L-选择素中的调控作用

目的 探讨蛋白激酶Cθ(PKCθ)信号转导途径在γδT细胞表达L-选择素(CD62L)中的凋控作用.方法 用结核分枝杆菌抗原(Mtb-Ag)刺激人外周血单个核细胞(PBMC)并培养6～8 d,获得富含γδT细胞的结核分枝杆菌活化T细胞(MtbAT),作为γδT细胞来源,分别加佛波醇酯(PMA)、PMA+离子霉素(IMN)培养3、6、12、24 h,或用培养8 d的MtbAT细胞分别加入Mtb-Ag、Rot-tlerin+Mtb-Ag、PMA、Rottlerin+PMA刺激4 h,收集细胞用荧光抗体染色后,流式细胞术(FCM)检测CD62L在γδT细胞表而的表达.结果 体外激活培养6～8 d的γδT细胞表面CD62L的表达率为75.0%～87.0%.PMA刺激γδT细胞3～12 h时CD62L表达逐渐下调,表达率为42.3%～23.5%;但在刺激后24 h时,又明显回升至53.2%.而PMA+IMN刺激3、6 h时,γδT细胞CD62L表达也下调,表达率分别为52.1%、39.3%;但在刺激12 h和24 h时CD62L表达率分别为52.9%和35.3%.在PMA刺激γδT细胞同时加入Rottlerin,则CD62L的表达率(47.9%)明显高于PMA单独刺激组(31.8%);MtbAT用Mtb-Ag再刺激4 h后,γδT细胞CD62L的表达率由70.0%降为54.8%,而在Mtb-Ag再刺激时加入Rottlerin,则CD62L表达率增加到63.1%.结论 γδT细胞在PMA或Mtb-Ag刺激后CD62L的表达下调可被PKCθ特异性抑制剂部分阻断,表明CD62L在γδT细胞表面的表达可能与PKCθ信号转导途径的调控相火.